2-Arachidonoylglycerin - 2-Arachidonoylglycerol
Namen | |
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Bevorzugter IUPAC-Name
1,3-Dihydroxypropan-2-yl (5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-icosa-5,8,11,14-tetraenoat |
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Andere Namen
2-AG, 2-Arachidonoylglycerol
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Bezeichner | |
3D-Modell ( JSmol )
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ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem- CID
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UNII | |
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Eigenschaften | |
C 23 H 38 O 4 | |
Molmasse | 378,3 g/mol |
Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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Infobox-Referenzen | |
2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) ist ein endocannabinoid , ein endogener Agonist des CB 1 - Rezeptors und die primäre endogene Ligand für den CB2 - Rezeptor. Es ist ein Ester aus der Omega-6-Fettsäure Arachidonsäure und Glycerin . Es ist in relativ hohen Konzentrationen im Zentralnervensystem vorhanden und hat Cannabinoid-neuromodulatorische Wirkungen. Es wurde in mütterlicher Rinder- und Muttermilch gefunden . Die Chemikalie wurde erstmals 1994-1995 beschrieben, obwohl sie einige Zeit zuvor entdeckt worden war. Die Aktivitäten von Phospholipase C (PLC) und Diacylglycerol-Lipase (DAGL) vermitteln seine Bildung. 2-AG wird synthetisiert aus Arachidonsäure -haltigen Diacylglycerol (DAG) .
Auftreten
2-AG ist im Gegensatz zu Anandamid (einem anderen Endocannabinoid ) in relativ hohen Konzentrationen im Zentralnervensystem vorhanden; es ist die am häufigsten vorkommende molekulare Spezies von Monoacylglycerol, die im Gehirn von Mäusen und Ratten gefunden wird (~5-10 nmol/g Gewebe). Der Nachweis von 2-AG in Hirngewebe wird durch die relative Leichtigkeit seiner Isomerisierung zu 1-AG unter Standard-Lipidextraktionsbedingungen erschwert. Es wurde sowohl in der Muttermilch als auch in der Muttermilch gefunden.
Entdeckung
2-AG wurde von Raphael Mechoulam und seinem Schüler Shimon Ben-Shabat entdeckt. 2-AG war eine bekannte chemische Verbindung, aber ihr Vorkommen bei Säugetieren und ihre Affinität zu den Cannabinoid-Rezeptoren wurden erstmals 1994-1995 beschrieben. Eine Forschungsgruppe der Teikyo-Universität berichtete 1994-1995 über die Affinität von 2-AG für die Cannabinoid-Rezeptoren, aber die Isolierung von 2-AG im Darm des Hundes wurde erstmals 1995 von der Forschungsgruppe von Raphael Mechoulam an der Hebräischen Universität von berichtet Jerusalem , das zusätzlich seine pharmakologischen Eigenschaften in vivo charakterisierte . 2-Arachidonoylglycerol war neben Anandamid das zweite entdeckte Endocannabinoid . Das Cannabinoid begründete die Existenz eines Cannabinoid-neuromodulatorischen Systems im Nervensystem .
Pharmakologie
Im Gegensatz zu Anandamid ist die Bildung von 2-AG kalziumabhängig und wird durch die Aktivitäten von Phospholipase C (PLC) und Diacylglycerollipase (DAGL) vermittelt. 2-AG wirkt als vollwertiger Agonist am CB1-Rezeptor. Bei einer Konzentration von 0,3 nM induziert 2-AG einen schnellen, vorübergehenden Anstieg des intrazellulären freien Calciums in NG108-15- Neuroblastom- X-Gliom-Zellen durch einen CB1-Rezeptor-abhängigen Mechanismus. 2-AG wird hydrolysiert in vitro durch Monoacylglycerin - Lipase (MAGL), Fettsäureamid - Hydrolase (FAAH), und die nicht charakterisierten Serin - Hydrolase - Enzym ABHD2 , ABHD6 und ABHD12 . Der genaue Beitrag jedes dieser Enzyme zur Beendigung der 2-AG-Signalgebung in vivo ist unbekannt, obwohl geschätzt wird, dass MAGL für ~85% dieser Aktivität im Gehirn verantwortlich ist. Es wurden Transportproteine für 2-Arachidonoylglycerol und Anandamid identifiziert . Dazu gehören die Hitzeschockproteine ( Hsp70s ) und die Fettsäurebindungsproteine (FABPs).
Biosynthese
2-Arachidonoylglycerol wird aus Arachidonsäure- haltigem Diacylglycerol (DAG) synthetisiert , das aus der Erhöhung des Inositol-Phospholipid- Stoffwechsels durch die Wirkung von Diacylglycerol-Lipase gewonnen wird . Das Molekül kann auch aus Wegen wie der Hydrolyse (durch Diglycerid ) von Phosphatidylcholin (PC) und Phosphatidsäure (PAs) durch die Wirkung von DAG-Lipase und der Hydrolyse von Arachidonsäure enthaltender Lysophosphatidsäure durch die Wirkung einer Phosphatase gebildet werden .
Siehe auch
Verweise
Anmerkungen
Allgemeine Referenzen
- Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM et al. (August 2002). "Gehirnmonoglyceridlipase, die an der Endocannabinoid-Inaktivierung beteiligt ist" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (16): 10819–24. Bibcode : 2002PNAS...9910819D . doi : 10.1073/pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .