2-Arachidonoylglycerin - 2-Arachidonoylglycerol

2-Arachidonoylglycerin
2-Ara-Gl.svg
Namen
Bevorzugter IUPAC-Name
1,3-Dihydroxypropan-2-yl (5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-icosa-5,8,11,14-tetraenoat
Andere Namen
2-AG, 2-Arachidonoylglycerol
Bezeichner
3D-Modell ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI=1S/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27- 22(20-24)21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-,10-9-,13-12-,16-15- prüfenJa
    Schlüssel: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N prüfenJa
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    Schlüssel: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O=C(OC(CO)CO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
Eigenschaften
C 23 H 38 O 4
Molmasse 378,3 g/mol
Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Infobox-Referenzen

2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) ist ein endocannabinoid , ein endogener Agonist des CB 1 - Rezeptors und die primäre endogene Ligand für den CB2 - Rezeptor. Es ist ein Ester aus der Omega-6-Fettsäure Arachidonsäure und Glycerin . Es ist in relativ hohen Konzentrationen im Zentralnervensystem vorhanden und hat Cannabinoid-neuromodulatorische Wirkungen. Es wurde in mütterlicher Rinder- und Muttermilch gefunden . Die Chemikalie wurde erstmals 1994-1995 beschrieben, obwohl sie einige Zeit zuvor entdeckt worden war. Die Aktivitäten von Phospholipase C (PLC) und Diacylglycerol-Lipase (DAGL) vermitteln seine Bildung. 2-AG wird synthetisiert aus Arachidonsäure -haltigen Diacylglycerol (DAG) .

Auftreten

2-AG ist im Gegensatz zu Anandamid (einem anderen Endocannabinoid ) in relativ hohen Konzentrationen im Zentralnervensystem vorhanden; es ist die am häufigsten vorkommende molekulare Spezies von Monoacylglycerol, die im Gehirn von Mäusen und Ratten gefunden wird (~5-10 nmol/g Gewebe). Der Nachweis von 2-AG in Hirngewebe wird durch die relative Leichtigkeit seiner Isomerisierung zu 1-AG unter Standard-Lipidextraktionsbedingungen erschwert. Es wurde sowohl in der Muttermilch als auch in der Muttermilch gefunden.

Entdeckung

2-AG wurde von Raphael Mechoulam und seinem Schüler Shimon Ben-Shabat entdeckt. 2-AG war eine bekannte chemische Verbindung, aber ihr Vorkommen bei Säugetieren und ihre Affinität zu den Cannabinoid-Rezeptoren wurden erstmals 1994-1995 beschrieben. Eine Forschungsgruppe der Teikyo-Universität berichtete 1994-1995 über die Affinität von 2-AG für die Cannabinoid-Rezeptoren, aber die Isolierung von 2-AG im Darm des Hundes wurde erstmals 1995 von der Forschungsgruppe von Raphael Mechoulam an der Hebräischen Universität von berichtet Jerusalem , das zusätzlich seine pharmakologischen Eigenschaften in vivo charakterisierte . 2-Arachidonoylglycerol war neben Anandamid das zweite entdeckte Endocannabinoid . Das Cannabinoid begründete die Existenz eines Cannabinoid-neuromodulatorischen Systems im Nervensystem .

Pharmakologie

Im Gegensatz zu Anandamid ist die Bildung von 2-AG kalziumabhängig und wird durch die Aktivitäten von Phospholipase C (PLC) und Diacylglycerollipase (DAGL) vermittelt. 2-AG wirkt als vollwertiger Agonist am CB1-Rezeptor. Bei einer Konzentration von 0,3 nM induziert 2-AG einen schnellen, vorübergehenden Anstieg des intrazellulären freien Calciums in NG108-15- Neuroblastom- X-Gliom-Zellen durch einen CB1-Rezeptor-abhängigen Mechanismus. 2-AG wird hydrolysiert in vitro durch Monoacylglycerin - Lipase (MAGL), Fettsäureamid - Hydrolase (FAAH), und die nicht charakterisierten Serin - Hydrolase - Enzym ABHD2 , ABHD6 und ABHD12 . Der genaue Beitrag jedes dieser Enzyme zur Beendigung der 2-AG-Signalgebung in vivo ist unbekannt, obwohl geschätzt wird, dass MAGL für ~85% dieser Aktivität im Gehirn verantwortlich ist. Es wurden Transportproteine für 2-Arachidonoylglycerol und Anandamid identifiziert . Dazu gehören die Hitzeschockproteine ( Hsp70s ) und die Fettsäurebindungsproteine (FABPs).

Biosynthese

2-Arachidonoylglycerol wird aus Arachidonsäure- haltigem Diacylglycerol (DAG) synthetisiert , das aus der Erhöhung des Inositol-Phospholipid- Stoffwechsels durch die Wirkung von Diacylglycerol-Lipase gewonnen wird . Das Molekül kann auch aus Wegen wie der Hydrolyse (durch Diglycerid ) von Phosphatidylcholin (PC) und Phosphatidsäure (PAs) durch die Wirkung von DAG-Lipase und der Hydrolyse von Arachidonsäure enthaltender Lysophosphatidsäure durch die Wirkung einer Phosphatase gebildet werden .

Siehe auch

Verweise

Anmerkungen

Allgemeine Referenzen