Alzheimer-Krankheit -Alzheimer's disease

Alzheimer-Erkrankung
Gehirn-ALZH.png
Diagramm eines normalen Gehirns im Vergleich zum Gehirn einer Person mit Alzheimer
Aussprache
Spezialität Neurologie
Symptome Gedächtnisverlust , Sprachprobleme , Orientierungslosigkeit , Stimmungsschwankungen
Komplikationen Dehydration und Lungenentzündung im Endstadium
Üblicher Beginn Über 65 Jahre alt
Dauer Langfristig
Ursachen Schlecht verstanden
Risikofaktoren Genetik , Kopfverletzungen , Depressionen , Bluthochdruck
Diagnostische Methode Basierend auf Symptomen und kognitiven Tests nach Ausschluss anderer möglicher Ursachen
Differenzialdiagnose Normale Gehirnalterung , Lewy-Körper-Demenz , Trisomie 21 .
Medikament Acetylcholinesterase-Hemmer , NMDA-Rezeptorantagonisten (geringer Nutzen)
Prognose Lebenserwartung 3–9 Jahre
Frequenz 50 Millionen (2020)

Die Alzheimer-Krankheit ( AD ) ist eine neurodegenerative Erkrankung , die normalerweise langsam beginnt und sich fortschreitend verschlimmert. Sie ist die Ursache von 60–70 % der Demenzfälle . Das häufigste frühe Symptom ist die Schwierigkeit, sich an kürzliche Ereignisse zu erinnern . Wenn die Krankheit fortschreitet, können die Symptome Sprachprobleme , Orientierungslosigkeit ( einschließlich leichter Orientierungslosigkeit), Stimmungsschwankungen , Motivationsverlust , Selbstvernachlässigung und Verhaltensprobleme umfassen . Wenn sich der Zustand einer Person verschlechtert, zieht sie sich oft aus Familie und Gesellschaft zurück . Nach und nach gehen die Körperfunktionen verloren, was schließlich zum Tod führt. Obwohl die Geschwindigkeit des Fortschreitens variieren kann, beträgt die typische Lebenserwartung nach der Diagnose drei bis neun Jahre.

Die Ursache der Alzheimer-Krankheit ist kaum bekannt. Es gibt viele umweltbedingte und genetische Risikofaktoren, die mit seiner Entwicklung verbunden sind. Der stärkste genetische Risikofaktor stammt von einem Allel von APOE . Weitere Risikofaktoren sind Kopfverletzungen in der Vorgeschichte , klinische Depressionen und Bluthochdruck . Der Krankheitsprozess ist größtenteils mit Amyloid-Plaques , neurofibrillären Verwicklungen und dem Verlust von neuronalen Verbindungen im Gehirn verbunden . Eine wahrscheinliche Diagnose basiert auf der Krankheitsgeschichte und kognitiven Tests mit medizinischer Bildgebung und Bluttests , um andere mögliche Ursachen auszuschließen. Anfangssymptome werden oft mit normaler Gehirnalterung verwechselt . Für eine eindeutige Diagnose ist eine Untersuchung des Gehirngewebes erforderlich, die jedoch erst nach dem Tod erfolgen kann . Es ist bekannt, dass gute Ernährung , körperliche Aktivität und soziales Engagement im Alter allgemein von Vorteil sind, und diese können dazu beitragen, das Risiko des kognitiven Verfalls und der Alzheimer-Krankheit zu verringern. 2019 wurden klinische Studien durchgeführt, um diese Möglichkeiten zu untersuchen. Es gibt keine Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die nachweislich das Risiko verringern.

Keine Behandlung stoppt oder kehrt das Fortschreiten um, obwohl einige die Symptome vorübergehend verbessern können. Betroffene sind zunehmend auf die Hilfe anderer angewiesen und belasten oft die pflegende Person . Die Belastungen können soziale, psychologische, physische und wirtschaftliche Elemente umfassen. Übungsprogramme können in Bezug auf Aktivitäten des täglichen Lebens von Vorteil sein und die Ergebnisse potenziell verbessern. Verhaltensauffälligkeiten oder Psychosen aufgrund von Demenz werden oft mit Antipsychotika behandelt , dies wird jedoch normalerweise nicht empfohlen, da der Nutzen gering ist und ein erhöhtes Risiko für einen frühen Tod besteht.

Im Jahr 2020 gab es weltweit etwa 50 Millionen Menschen mit der Alzheimer-Krankheit. Sie beginnt am häufigsten bei Menschen über 65 Jahren, obwohl bis zu 10 % der Fälle früh beginnen und Menschen zwischen 30 und Mitte 60 betreffen. Sie betrifft etwa 6 % der Menschen ab 65 Jahren und Frauen häufiger als Männer. Die Krankheit ist nach dem deutschen Psychiater und Pathologen Alois Alzheimer benannt , der sie erstmals 1906 beschrieb. Die finanzielle Belastung der Gesellschaft durch Alzheimer ist groß, mit geschätzten jährlichen Kosten von 1 Billion US-Dollar  . Die Alzheimer-Krankheit wird derzeit als die siebthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten eingestuft .

Anzeichen und Symptome

Der Verlauf der Alzheimer-Krankheit wird im Allgemeinen in drei Stadien beschrieben, mit einem fortschreitenden Muster von kognitiven und funktionellen Beeinträchtigungen . Die drei Stadien werden als früh oder leicht, mittel oder mittelschwer und spät oder schwer beschrieben. Es ist bekannt, dass die Krankheit auf den Hippocampus abzielt , der mit dem Gedächtnis assoziiert ist , und dieser ist für die ersten Symptome einer Gedächtnisstörung verantwortlich. Mit fortschreitender Krankheit nimmt auch der Grad der Gedächtnisstörung zu.

Erste Symptome

Stadien der Atrophie bei Alzheimer

Die ersten Symptome werden oft fälschlicherweise dem Alter oder Stress zugeschrieben . Detaillierte neuropsychologische Tests können leichte kognitive Schwierigkeiten bis zu acht Jahre aufdecken, bevor eine Person die klinischen Kriterien für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit erfüllt. Diese frühen Symptome können die komplexesten Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen . Das auffälligste Defizit ist der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses , der sich in Schwierigkeiten beim Erinnern kürzlich gelernter Fakten und der Unfähigkeit, neue Informationen zu erwerben, zeigt.

Subtile Probleme mit den exekutiven Funktionen Aufmerksamkeit , Planung , Flexibilität und abstraktes Denken oder Beeinträchtigungen des semantischen Gedächtnisses (Erinnerung an Bedeutungen und Begriffsbeziehungen) können ebenfalls symptomatisch für die frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit sein . Apathie und Depression können in diesem Stadium beobachtet werden, wobei Apathie das hartnäckigste Symptom während des gesamten Krankheitsverlaufs bleibt. Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) wird oft als Übergangsstadium zwischen normalem Altern und Demenz angesehen . MCI kann mit einer Vielzahl von Symptomen auftreten, und wenn Gedächtnisverlust das vorherrschende Symptom ist, wird es als amnestisches MCI bezeichnet und wird häufig als Prodromalstadium der Alzheimer-Krankheit angesehen. Amnestic MCI hat eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 90 %, mit Alzheimer in Verbindung gebracht zu werden.

Frühen Zeitpunkt

Bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit führt die zunehmende Beeinträchtigung von Lernen und Gedächtnis schließlich zu einer endgültigen Diagnose. Bei einem kleinen Prozentsatz sind Schwierigkeiten mit der Sprache, den exekutiven Funktionen, der Wahrnehmung ( Agnosie ) oder der Ausführung von Bewegungen ( Apraxie ) stärker ausgeprägt als Gedächtnisprobleme. Die Alzheimer-Krankheit beeinträchtigt nicht alle Gedächtnisleistungen gleichermaßen. Ältere Erinnerungen an das Leben der Person ( episodisches Gedächtnis ), gelernte Fakten ( semantisches Gedächtnis ) und das implizite Gedächtnis (das Gedächtnis des Körpers, wie man Dinge tut, wie zum Beispiel mit einer Gabel zu essen oder aus einem Glas zu trinken) sind betroffen in geringerem Maße als neue Tatsachen oder Erinnerungen.

Sprachprobleme sind hauptsächlich durch einen schrumpfenden Wortschatz und eine verminderte Wortflüssigkeit gekennzeichnet , was zu einer allgemeinen Verarmung der mündlichen und schriftlichen Sprache führt . In diesem Stadium ist der Alzheimer-Kranke in der Regel in der Lage, Grundgedanken angemessen zu kommunizieren. Bei feinmotorischen Aufgaben wie Schreiben, Zeichnen oder Anziehen können bestimmte Bewegungskoordinations- und Planungsschwierigkeiten (Apraxie) vorhanden sein, die jedoch häufig unbemerkt bleiben. Mit fortschreitender Krankheit können Menschen mit Alzheimer-Krankheit oft weiterhin viele Aufgaben selbstständig ausführen, benötigen jedoch möglicherweise Unterstützung oder Überwachung bei den kognitiv anspruchsvollsten Aktivitäten.

Mittlere Stufe

Die fortschreitende Verschlechterung behindert schließlich die Unabhängigkeit, da die Betroffenen nicht in der Lage sind, die meisten alltäglichen Aktivitäten auszuführen. Sprechschwierigkeiten machen sich durch eine Unfähigkeit, Vokabeln abzurufen, bemerkbar , was zu häufigen falschen Wortersetzungen ( Paraphasien ) führt. Auch die Lese- und Schreibfähigkeiten gehen nach und nach verloren. Komplexe motorische Abläufe werden mit der Zeit und dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit weniger koordiniert, sodass das Sturzrisiko steigt. Während dieser Phase verschlimmern sich Gedächtnisprobleme und die Person kann nahe Verwandte nicht erkennen. Das zuvor intakte Langzeitgedächtnis wird beeinträchtigt.

Verhaltens- und neuropsychiatrische Veränderungen werden immer häufiger. Häufige Manifestationen sind Wandern , Reizbarkeit und emotionale Labilität , die zu Weinen, Ausbrüchen unbeabsichtigter Aggression oder Widerstand gegen die Fürsorge führen. Sundowning kann auch auftreten. Ungefähr 30 % der Menschen mit Alzheimer-Krankheit entwickeln illusorische Fehlidentifikationen und andere wahnhafte Symptome. Die Patienten verlieren auch den Einblick in ihren Krankheitsprozess und ihre Einschränkungen ( Anosognosie ). Es kann sich eine Harninkontinenz entwickeln. Diese Symptome erzeugen Stress für Angehörige und Pflegekräfte, der durch die Verlegung der Person von der häuslichen Pflege in andere Langzeitpflegeeinrichtungen reduziert werden kann .

Spätes Stadium

Links ein normales Gehirn und rechts ein Alzheimer-Gehirn im Spätstadium

Im Endstadium, dem sogenannten Spätstadium oder schweren Stadium, besteht eine vollständige Abhängigkeit von Pflegekräften. Die Sprache wird auf einfache Sätze oder sogar einzelne Wörter reduziert, was schließlich zu einem vollständigen Sprachverlust führt. Trotz des Verlusts der verbalen Sprachfähigkeit können Menschen emotionale Signale oft verstehen und zurückgeben. Obwohl Aggressivität immer noch vorhanden sein kann, sind extreme Apathie und Erschöpfung viel häufigere Symptome. Menschen mit Alzheimer-Krankheit werden letztendlich nicht einmal die einfachsten Aufgaben selbstständig ausführen können; Muskelmasse und Beweglichkeit verschlechtern sich bis zu dem Punkt, an dem sie bettlägerig sind und nicht mehr in der Lage sind, sich selbst zu ernähren. Die Todesursache ist in der Regel ein äußerer Faktor, wie z. B. eine Infektion durch Druckgeschwüre oder eine Lungenentzündung , nicht die Krankheit selbst.

Familiäre und nicht familiäre Alzheimer-Krankheit

Die familiäre Alzheimer-Krankheit ist eine erbliche und seltene Form der Alzheimer-Krankheit. Familiäre AD tritt normalerweise früher im Leben auf, definiert als vor dem 65. Lebensjahr. FAD impliziert normalerweise, dass mehrere Personen in einer oder mehreren Generationen betroffen sind. Die sporadische Alzheimer-Krankheit (oder nicht familiäre Alzheimer-Krankheit ) beschreibt alle anderen Fälle, in denen genetische Risikofaktoren gering oder unklar sind.

Ursachen

Proteine ​​funktionieren nicht normal. Dies stört die Arbeit der betroffenen Gehirnzellen und löst eine toxische Kaskade aus, die letztendlich zum Zelltod und später zum Schrumpfen des Gehirns führt.

Es wird angenommen, dass die Alzheimer-Krankheit auftritt, wenn sich abnormale Mengen von Amyloid Beta (Aβ), die sich extrazellulär als Amyloid-Plaques und Tau - Proteine ​​oder intrazellulär als neurofibrilläre Tangles ansammeln, im Gehirn bilden und die neuronale Funktion und Konnektivität beeinträchtigen, was zu einem fortschreitenden Verlust der Gehirnfunktion führt . Diese veränderte Protein-Clearance-Fähigkeit ist altersbedingt, wird durch das Cholesterin im Gehirn reguliert und ist mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen assoziiert.

Fortschritte bei bildgebenden Verfahren des Gehirns ermöglichen es Forschern, die Entwicklung und Ausbreitung abnormaler Amyloid- und Tau-Proteine ​​im lebenden Gehirn sowie Veränderungen in der Gehirnstruktur und -funktion zu sehen. Beta-Amyloid ist ein Fragment eines größeren Proteins. Wenn sich diese Fragmente zusammenballen, tritt eine toxische Wirkung auf Neuronen auf und stört die Kommunikation von Zelle zu Zelle. Dadurch werden weiter größere Ablagerungen, sogenannte Amyloid-Plaques, gebildet.

Tau-Proteine ​​sind im internen Stütz- und Transportsystem von Neuronen dafür verantwortlich, Nährstoffe und andere essentielle Materialien zu transportieren. Bei der Alzheimer-Krankheit ist die Form der Tau-Proteine ​​verändert und organisiert sich so zu Strukturen, die als neurofibrilläre Knäuel bezeichnet werden. Die Tangles stören das Transportsystem und sind toxisch für Zellen.

Die Ursache für die meisten Alzheimer-Fälle ist immer noch größtenteils unbekannt, mit Ausnahme von 1–2 % der Fälle, in denen deterministische genetische Unterschiede identifiziert wurden. Mehrere konkurrierende Hypothesen versuchen, die zugrunde liegende Ursache zu erklären; die beiden vorherrschenden Hypothesen sind die Amyloid-beta (Aβ)-Hypothese und die cholinerge Hypothese.

Die älteste Hypothese, auf der die meisten medikamentösen Therapien basieren, ist die cholinerge Hypothese , die besagt, dass die Alzheimer-Krankheit durch eine verminderte Synthese des Neurotransmitters Acetylcholin verursacht wird . Der Verlust cholinerger Neuronen, der im limbischen System und in der Großhirnrinde festgestellt wird, ist ein Schlüsselmerkmal beim Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit. Die Amyloid-Hypothese von 1991 postulierte, dass extrazelluläre Ablagerungen von Amyloid Beta (Aβ) die grundlegende Ursache der Krankheit sind. Unterstützung für dieses Postulat kommt von der Lage des Gens für das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) auf Chromosom 21 , zusammen mit der Tatsache, dass Menschen mit Trisomie 21 (Down-Syndrom), die eine zusätzliche Genkopie haben , fast überall zumindest die frühesten Symptome aufweisen der Alzheimer-Krankheit im Alter von 40 Jahren. Eine spezifische Isoform des Apolipoproteins, APOE4 , ist ein wichtiger genetischer Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit. Während Apolipoproteine ​​den Abbau von Beta-Amyloid fördern, sind einige Isoformen bei dieser Aufgabe nicht sehr effektiv (wie APOE4), was zu einer übermäßigen Ansammlung von Amyloid im Gehirn führt.

Genetisch

Nur 1–2 % der Alzheimer-Fälle werden vererbt ( autosomal-dominant ). Diese Typen sind als früh einsetzende familiäre Alzheimer-Krankheit bekannt , können einen sehr frühen Beginn und eine schnellere Progressionsrate haben. Früh einsetzende familiäre Alzheimer-Krankheit kann Mutationen in einem von drei Genen zugeschrieben werden: jenen, die das Amyloid-beta-Vorläuferprotein (APP) und die Präseniline PSEN1 und PSEN2 codieren . Die meisten Mutationen in den APP- und Presenilin-Genen erhöhen die Produktion eines kleinen Proteins namens Amyloid Beta (Aβ)42, das der Hauptbestandteil von Amyloid-Plaques ist . Einige der Mutationen verändern lediglich das Verhältnis zwischen Aβ42 und den anderen Hauptformen – insbesondere Aβ40 – ohne die Aβ42-Spiegel zu erhöhen. Zwei weitere Gene, die mit der autosomal dominanten Alzheimer-Krankheit assoziiert sind, sind ABCA7 und SORL1 .

Die meisten Fälle von Alzheimer werden nicht vererbt und werden als sporadische Alzheimer-Krankheit bezeichnet, bei der umweltbedingte und genetische Unterschiede als Risikofaktoren wirken können . Die meisten Fälle der sporadischen Alzheimer-Krankheit sind im Gegensatz zur familiären Alzheimer-Krankheit spät einsetzende Alzheimer-Krankheit (LOAD), die sich nach dem 65. Lebensjahr entwickelt. Weniger als 5 % der sporadischen Alzheimer-Krankheit haben einen früheren Beginn. Der stärkste genetische Risikofaktor für die sporadische Alzheimer-Krankheit ist APOEε4 . APOEε4 ist eines von vier Allelen von Apolipoprotein E (APOE). APOE spielt eine Hauptrolle bei lipidbindenden Proteinen in Lipoproteinpartikeln und das epsilon4-Allel stört diese Funktion. Zwischen 40 und 80 % der Menschen mit Alzheimer-Krankheit besitzen mindestens ein APOEε4-Allel. Das APOEε4-Allel erhöht das Krankheitsrisiko bei Heterozygoten um das Dreifache und bei Homozygoten um das 15-Fache. Wie bei vielen menschlichen Krankheiten führen Umwelteinflüsse und genetische Modifikatoren zu einer unvollständigen Penetranz . Zum Beispiel zeigen bestimmte nigerianische Populationen nicht die Beziehung zwischen der Dosis von APOEε4 und der Inzidenz oder dem Alter des Ausbruchs der Alzheimer-Krankheit, die bei anderen menschlichen Populationen beobachtet wird.

Allele im TREM2- Gen wurden mit einem 3- bis 5-mal höheren Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht.

Es wurde festgestellt, dass ein japanischer Stammbaum der familiären Alzheimer-Krankheit mit einer Deletionsmutation von Codon 693 von APP assoziiert ist. Diese Mutation und ihre Assoziation mit der Alzheimer-Krankheit wurde erstmals 2008 beschrieben und ist als Osaka-Mutation bekannt. Nur Homozygote mit dieser Mutation haben ein erhöhtes Risiko, an Alzheimer zu erkranken. Diese Mutation beschleunigt die Aβ-Oligomerisierung, aber die Proteine ​​bilden keine Amyloid-Fibrillen, die sich zu Amyloid-Plaques aggregieren, was darauf hindeutet, dass eher die Aβ-Oligomerisierung als die Fibrillen die Ursache dieser Krankheit sein könnten. Mäuse, die diese Mutation exprimieren, haben alle üblichen Pathologien der Alzheimer-Krankheit.

Andere Hypothesen

Bei der Alzheimer-Krankheit führen Veränderungen im Tau-Protein zum Zerfall von Mikrotubuli in Gehirnzellen.

Die Tau-Hypothese geht davon aus, dass Anomalien des Tau-Proteins die Krankheitskaskade auslösen. In diesem Modell beginnt sich hyperphosphoryliertes Tau mit anderen Tau-Fäden als gepaarte helikale Filamente zu paaren . Schließlich bilden sie neurofibrilläre Knäuel in Nervenzellkörpern. Wenn dies auftritt, zerfallen die Mikrotubuli und zerstören die Struktur des Zytoskeletts der Zelle , wodurch das Transportsystem des Neurons zusammenbricht.

Eine Reihe von Studien bringen die fehlgefalteten Amyloid-Beta- und -Tau-Proteine ​​in Verbindung mit der Pathologie der Alzheimer-Krankheit als Verursacher von oxidativem Stress , der zu chronischen Entzündungen führt. Anhaltende Entzündung (Neuroinflammation) ist auch ein Merkmal anderer neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich der Parkinson-Krankheit und ALS . Spirochäteninfektionen wurden auch mit Demenz in Verbindung gebracht. DNA-Schäden häufen sich in AD-Gehirnen an; reaktive Sauerstoffspezies können die Hauptquelle dieser DNA-Schädigung sein.

Schlafstörungen gelten als möglicher Risikofaktor für Entzündungen bei der Alzheimer-Krankheit. Schlafprobleme wurden als Folge der Alzheimer-Krankheit angesehen, aber Studien deuten darauf hin, dass sie stattdessen ein ursächlicher Faktor sein könnten. Es wird angenommen, dass Schlafstörungen mit anhaltenden Entzündungen zusammenhängen. Die zelluläre Homöostase von Biometallen wie ionischem Kupfer, Eisen und Zink ist bei der Alzheimer-Krankheit gestört, obwohl unklar bleibt, ob dies durch Proteine ​​​​produziert wird oder die Veränderungen in Proteinen verursacht. Rauchen ist ein bedeutender Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit. Systemische Marker des angeborenen Immunsystems sind Risikofaktoren für die spät einsetzende Alzheimer-Krankheit. Die Exposition gegenüber Luftverschmutzung kann ein Faktor sein, der zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beiträgt.

Gemäß einer Theorie trägt die Dysfunktion von Oligodendrozyten und ihrem assoziierten Myelin während des Alterns zu Axonschäden bei, die wiederum Amyloidproduktion und Tau-Hyperphosphorylierung erzeugen.

Retrogenese ist eine medizinische Hypothese , dass, so wie der Fötus einen Prozess der Neuroentwicklung durchläuft, der mit der Neurulation beginnt und mit der Myelinisierung endet, das Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit einen umgekehrten Neurodegenerationsprozess durchläuft, der mit der Demyelinisierung und dem Tod von Axonen (weiße Substanz) beginnt und endet mit dem Tod der grauen Substanz. Ebenso lautet die Hypothese, dass Menschen mit Alzheimer-Krankheit den umgekehrten Prozess einer fortschreitenden kognitiven Beeinträchtigung durchlaufen , während Kleinkinder kognitive Entwicklungsstadien durchlaufen .

Der Zusammenhang mit Zöliakie ist unklar, wobei eine Studie aus dem Jahr 2019 bei Menschen mit CD keine Zunahme der Demenz insgesamt feststellte, während eine Überprüfung aus dem Jahr 2018 einen Zusammenhang mit mehreren Arten von Demenz, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, ergab.

Pathophysiologie

Neuropathologie

Die Alzheimer-Krankheit ist durch den Verlust von Neuronen und Synapsen in der Großhirnrinde und bestimmten subkortikalen Regionen gekennzeichnet. Dieser Verlust führt zu einer starken Atrophie der betroffenen Regionen, einschließlich einer Degeneration im Temporallappen und im Parietallappen sowie in Teilen des Frontalkortex und des Gyrus cinguli . Degeneration ist auch in Hirnstammkernen vorhanden, insbesondere im Locus coeruleus in der Pons . Studien mit MRT und PET haben eine Verringerung der Größe bestimmter Gehirnregionen bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit dokumentiert, als sie von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung zur Alzheimer-Krankheit fortschritten, und im Vergleich zu ähnlichen Bildern von gesunden älteren Erwachsenen.

Sowohl Aβ- Plaques als auch neurofibrilläre Tangles sind durch Mikroskopie in Gehirnen von Personen mit Alzheimer-Krankheit, insbesondere im Hippocampus , deutlich sichtbar . Die Alzheimer-Krankheit kann jedoch ohne neurofibrilläre Verwicklungen im Neokortex auftreten. Plaques sind dichte, meist unlösliche Ablagerungen von Beta-Amyloid -Peptid und Zellmaterial außerhalb und um Neuronen herum. Tangles (neurofibrilläre Tangles) sind Aggregate des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau, das hyperphosphoryliert wurde und sich in den Zellen selbst ansammelt. Obwohl viele ältere Menschen als Folge des Alterns einige Plaques und Tangles entwickeln, weisen die Gehirne von Menschen mit Alzheimer-Krankheit eine größere Anzahl von ihnen in bestimmten Gehirnregionen wie dem Temporallappen auf. Lewy-Körperchen sind im Gehirn von Menschen mit Alzheimer-Krankheit nicht selten.

Biochemie

Enzyme wirken auf das APP (Amyloid-Beta-Vorläuferprotein) ein und zerschneiden es in Fragmente. Das Beta-Amyloid-Fragment ist entscheidend für die Bildung von Amyloid-Plaques bei der Alzheimer-Krankheit.

Die Alzheimer-Krankheit wurde als eine Proteinfehlfaltungskrankheit , eine Proteopathie , identifiziert, die durch die Anhäufung von abnormal gefaltetem Amyloid-Beta -Protein in Amyloid-Plaques und Tau-Protein in neurofibrillären Verwicklungen im Gehirn verursacht wird. Plaques bestehen aus kleinen Peptiden mit einer Länge von 39–43  Aminosäuren , die Amyloid Beta (Aβ) genannt werden. Amyloid beta ist ein Fragment des größeren Amyloid-beta-Vorläuferproteins (APP), ein Transmembranprotein , das die Membran des Neurons durchdringt. APP ist entscheidend für das Wachstum, das Überleben und die Reparatur von Neuronen nach einer Verletzung. Bei der Alzheimer-Krankheit wirken Gamma-Sekretase und Beta-Sekretase zusammen in einem proteolytischen Prozess, der bewirkt, dass APP in kleinere Fragmente gespalten wird. Aus einem dieser Fragmente entstehen Fibrillen von Beta-Amyloid, die dann Klumpen bilden, die sich außerhalb von Neuronen in dichten Formationen ablagern, die als Amyloid-Plaques bekannt sind .

Die Alzheimer-Krankheit wird aufgrund einer abnormalen Aggregation des Tau-Proteins auch als Tauopathie angesehen . Jedes Neuron hat ein Zytoskelett , eine interne Stützstruktur, die teilweise aus Mikrotubuli genannten Strukturen besteht . Diese Mikrotubuli wirken wie Spuren und leiten Nährstoffe und Moleküle aus dem Körper der Zelle zu den Enden des Axons und zurück. Ein Protein namens Tau stabilisiert die Mikrotubuli, wenn es phosphoryliert wird , und wird daher als Mikrotubuli-assoziiertes Protein bezeichnet . Bei der Alzheimer-Krankheit unterliegt Tau chemischen Veränderungen und wird hyperphosphoryliert ; es beginnt sich dann mit anderen Fäden zu paaren, wodurch neurofibrilläre Verwicklungen entstehen und das Transportsystem des Neurons aufgelöst wird. Pathogenes Tau kann auch neuronalen Tod durch Dysregulation transponierbarer Elemente verursachen .

Krankheitsmechanismus

Wie genau Störungen der Produktion und Aggregation des Beta-Amyloid-Peptids zur Pathologie der Alzheimer-Krankheit führen, ist nicht bekannt. Die Amyloid-Hypothese weist traditionell auf die Akkumulation von Beta-Amyloid- Peptiden als zentrales Ereignis hin, das die Degeneration von Neuronen auslöst. Die Ansammlung aggregierter Amyloidfibrillen , von denen angenommen wird, dass sie die toxische Form des Proteins sind, das für die Störung der Kalziumionen - Homöostase der Zelle verantwortlich ist , induziert den programmierten Zelltod ( Apoptose ). Es ist auch bekannt, dass sich A β selektiv in den Mitochondrien in den Zellen von Alzheimer-betroffenen Gehirnen aufbaut und außerdem bestimmte Enzymfunktionen und die Verwertung von Glukose durch Neuronen hemmt .

Verschiedene entzündliche Prozesse und Zytokine können auch eine Rolle bei der Pathologie der Alzheimer-Krankheit spielen. Entzündung ist ein allgemeiner Marker für Gewebeschäden bei jeder Krankheit und kann entweder sekundär zu Gewebeschäden bei der Alzheimer-Krankheit oder ein Marker für eine immunologische Reaktion sein. Es gibt zunehmend Hinweise auf eine starke Wechselwirkung zwischen den Neuronen und den immunologischen Mechanismen im Gehirn. Adipositas und systemische Entzündungen können immunologische Prozesse stören, die das Fortschreiten der Krankheit fördern.

Bei der Alzheimer-Krankheit wurden Veränderungen in der Verteilung verschiedener neurotropher Faktoren und in der Expression ihrer Rezeptoren wie des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) beschrieben.

Diagnose

PET-Scan des Gehirns einer Person mit Alzheimer-Krankheit, die einen Funktionsverlust im Schläfenlappen zeigt

Die Alzheimer-Krankheit kann nur mit Autopsiebefunden definitiv diagnostiziert werden; in Ermangelung einer Autopsie sind klinische Diagnosen von AD basierend auf anderen Befunden „möglich“ oder „wahrscheinlich“. Bis zu 23 % der klinisch mit AD diagnostizierten Patienten werden möglicherweise falsch diagnostiziert und weisen möglicherweise eine Pathologie auf, die auf eine andere Erkrankung mit Symptomen hindeutet, die denen von AD nachahmen.

AD wird normalerweise klinisch diagnostiziert, basierend auf der medizinischen Vorgeschichte der Person , der Vorgeschichte von Verwandten und Verhaltensbeobachtungen. Das Vorhandensein charakteristischer neurologischer und neuropsychologischer Merkmale und das Fehlen alternativer Erkrankungen unterstützt die Diagnose. Moderne medizinische Bildgebung mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und mit Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) kann verwendet werden, um andere zerebrale Pathologien oder Subtypen von Demenz auszuschließen. Darüber hinaus kann es die Umwandlung von Prodromalstadien (leichte kognitive Beeinträchtigung) zur Alzheimer-Krankheit vorhersagen. Von der FDA zugelassene radiopharmazeutische Diagnostika, die in PET für die Alzheimer-Krankheit verwendet werden, sind Florbetapir (2012), Flutemetamol (2013), Florbetaben (2014) und Flortaucipir (2020). Da viele Versicherungen in den USA dieses Verfahren nicht abdecken, ist seine Anwendung in der klinischen Praxis ab 2018 weitgehend auf klinische Studien beschränkt.

Die Beurteilung der intellektuellen Funktion , einschließlich Gedächtnistests, kann den Zustand der Krankheit weiter charakterisieren. Medizinische Organisationen haben Diagnosekriterien erstellt, um den Diagnoseprozess für praktizierende Ärzte zu vereinfachen und zu standardisieren. Eine endgültige Diagnose kann nur durch postmortale Untersuchungen bestätigt werden, wenn Gehirnmaterial verfügbar ist und histologisch auf senile Plaques und neurofibrilläre Tangles untersucht werden kann.

Kriterien

Es gibt drei Kriteriensätze für die klinischen Diagnosen des Spektrums der Alzheimer-Krankheit: die fünfte Ausgabe von 2013 des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ( DSM-5 ); die Definition des National Institute on AgingAlzheimer's Association (NIA-AA) in der überarbeiteten Fassung von 2011; und die Kriterien der International Working Group, überarbeitet im Jahr 2010. Drei große Zeiträume, die Jahrzehnte umfassen können, definieren das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit von der präklinischen Phase zu einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI), gefolgt von der Alzheimer-Demenz.

Acht intellektuelle Domänen sind bei AD am häufigsten beeinträchtigt – Gedächtnis , Sprache , Wahrnehmungsfähigkeiten , Aufmerksamkeit , motorische Fähigkeiten , Orientierung , Problemlösung und exekutive funktionale Fähigkeiten, wie in der vierten Textüberarbeitung des DSM (DSM-IV-TR) aufgeführt.

Das DSM-5 definiert Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche Alzheimer sowohl für schwere als auch für leichte neurokognitive Störungen. Für die Diagnose einer wahrscheinlichen oder möglichen AD muss eine schwere oder leichte neurokognitive Störung zusammen mit mindestens einem kognitiven Defizit vorliegen. Bei einer schweren neurokognitiven Störung aufgrund der Alzheimer-Krankheit kann eine wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit diagnostiziert werden, wenn die Person genetische Beweise für Alzheimer hat oder wenn zwei oder mehr erworbene kognitive Defizite und eine funktionelle Behinderung, die nicht von einer anderen Störung herrührt, vorhanden sind. Andernfalls kann eine mögliche Alzheimer-Krankheit diagnostiziert werden, da die Diagnose einem atypischen Weg folgt. Bei einer leichten neurokognitiven Störung aufgrund von Alzheimer kann eine wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit diagnostiziert werden, wenn es genetische Beweise gibt, während eine mögliche Alzheimer-Krankheit erfüllt werden kann, wenn alle der folgenden Punkte vorliegen: keine genetischen Beweise, Rückgang sowohl des Lernens als auch des Gedächtnisses, zwei oder mehr kognitive Defizite und eine funktionelle Behinderung, die nicht von einer anderen Störung herrührt.

Die NIA-AA-Kriterien werden hauptsächlich in der Forschung und nicht in klinischen Bewertungen verwendet. Sie definieren die Alzheimer-Krankheit in drei Hauptstadien: präklinisch, leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) und Alzheimer-Demenz. Die Diagnostik im präklinischen Stadium ist komplex und konzentriert sich auf asymptomatische Personen; Die letzten beiden Stadien beschreiben Personen, bei denen Symptome auftreten. Die klinischen Kernkriterien für MCI werden zusammen mit der Identifizierung von Biomarkern verwendet, hauptsächlich denen für neuronale Verletzungen (hauptsächlich Tau-bedingt) und Amyloid-Beta-Ablagerungen. Das klinische Kernkriterium selbst beruht auf dem Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung ohne das Vorhandensein von Komorbiditäten. Das dritte Stadium wird in wahrscheinliche und mögliche Alzheimer-Demenz unterteilt. Bei wahrscheinlicher Alzheimer-Demenz kommt es im Laufe der Zeit zu einer stetigen Beeinträchtigung der Kognition und einer gedächtnisbezogenen oder nicht gedächtnisbezogenen kognitiven Dysfunktion. Bei einer möglichen Alzheimer-Demenz liegt eine andere ursächliche Erkrankung wie eine zerebrovaskuläre Erkrankung vor.

Techniken

Kognitive Tests wie die Mini-Mental State Examination (MMSE) können bei der Diagnose der Alzheimer-Krankheit helfen. In diesem Test werden Anweisungen gegeben, Zeichnungen wie die gezeigte zu kopieren, sich einige Wörter zu merken, Zahlen zu lesen und der Reihe nach zu subtrahieren.

Neuropsychologische Tests , einschließlich kognitiver Tests wie dem Mini-Mental State Examination (MMSE), dem Montreal Cognitive Assessment (MoCA) und dem Mini-Cog, werden häufig verwendet, um die Diagnose der kognitiven Beeinträchtigungen bei AD zu unterstützen. Diese Tests sind möglicherweise nicht immer genau, da sie für leichte kognitive Beeinträchtigungen nicht sensibel sind und durch Sprach- oder Aufmerksamkeitsprobleme beeinflusst werden können. Um eine hohe Zuverlässigkeit der Ergebnisse zu erreichen, sind umfangreichere Testanordnungen erforderlich, insbesondere in den frühesten Krankheitsstadien.

Weitere neurologische Untersuchungen sind entscheidend für die Differentialdiagnose der Alzheimer-Krankheit und anderer Erkrankungen. Interviews mit Familienmitgliedern werden bei der Bewertung verwendet; Bezugspersonen können wichtige Informationen über die Alltagstauglichkeit und die Beeinträchtigung der geistigen Leistungsfähigkeit der Person liefern . Die Sichtweise einer Pflegekraft ist besonders wichtig, da sich eine Person mit Alzheimer-Krankheit ihrer Defizite häufig nicht bewusst ist . Oftmals haben Familien Schwierigkeiten bei der Erkennung anfänglicher Demenzsymptome und teilen einem Arzt möglicherweise keine genauen Informationen mit.

Ergänzende Tests können andere potenziell behandelbare Diagnosen ausschließen und helfen, Fehldiagnosen zu vermeiden. Übliche Zusatzuntersuchungen sind Bluttests , Schilddrüsenfunktionstests sowie Tests zur Beurteilung des Vitamin- B12- Spiegels, zum Ausschluss von Neurosyphilis und zum Ausschluss von Stoffwechselproblemen (u. a. Tests zur Nierenfunktion, Elektrolytspiegel und Diabetes). MRT- oder CT-Scans können auch verwendet werden, um andere mögliche Ursachen der Symptome auszuschließen – einschließlich Tumoren oder Schlaganfällen. Delirium und Depression können bei Einzelpersonen häufig vorkommen und es ist wichtig, sie auszuschließen.

Psychologische Tests für Depressionen werden verwendet, da Depressionen entweder gleichzeitig mit der Alzheimer-Krankheit (siehe Depression der Alzheimer-Krankheit ), ein frühes Anzeichen einer kognitiven Beeinträchtigung oder sogar die Ursache sein können.

Aufgrund der geringen Genauigkeit wird der C-PIB-PET-Scan nicht als frühes diagnostisches Instrument oder zur Vorhersage der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit empfohlen, wenn Menschen Anzeichen einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufweisen. Die Verwendung von 18- F-FDG-PET-Scans als Einzeltest zur Identifizierung von Personen, die möglicherweise an Alzheimer erkranken, wird nicht durch Beweise gestützt.

Verhütung

Intellektuelle Aktivitäten wie Schachspielen oder regelmäßige soziale Interaktionen wurden in epidemiologischen Studien mit einem verringerten Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht, obwohl kein kausaler Zusammenhang gefunden wurde.

Es gibt keine krankheitsmodifizierenden Behandlungen zur Heilung der Alzheimer-Krankheit, und aus diesem Grund hat sich die AD-Forschung auf Interventionen konzentriert, um den Ausbruch und das Fortschreiten zu verhindern. Es gibt keine Beweise, die eine bestimmte Maßnahme zur Vorbeugung von Alzheimer unterstützen, und Studien zu Maßnahmen zur Verhinderung des Ausbruchs oder Fortschreitens haben zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt. Epidemiologische Studien haben Beziehungen zwischen der Wahrscheinlichkeit einer Person, AD zu entwickeln, und modifizierbaren Faktoren wie Medikamenten, Lebensstil und Ernährung vorgeschlagen. Es gibt einige Herausforderungen bei der Bestimmung, ob Interventionen für die Alzheimer-Krankheit als primäre Präventionsmethode zur Vorbeugung der Krankheit selbst oder als sekundäre Präventionsmethode zur Erkennung der frühen Stadien der Krankheit dienen. Zu diesen Herausforderungen gehören die Dauer der Intervention, unterschiedliche Krankheitsstadien, in denen die Intervention beginnt, und die fehlende Standardisierung der Einschlusskriterien in Bezug auf Biomarker, die für die Alzheimer-Krankheit spezifisch sind. Weitere Forschung ist notwendig, um Faktoren zu bestimmen, die helfen können, die Alzheimer-Krankheit zu verhindern.

Medikament

Kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Hypercholesterinämie , Bluthochdruck , Diabetes und Rauchen sind mit einem höheren Risiko für das Auftreten und einen verschlechterten Verlauf von AD verbunden. Die Verwendung von Statinen zur Senkung des Cholesterinspiegels kann bei Alzheimer von Vorteil sein. Antihypertensiva und Antidiabetika bei Personen ohne offensichtliche kognitive Beeinträchtigung können das Risiko einer Demenz verringern, indem sie die zerebrovaskuläre Pathologie beeinflussen. Es bedarf weiterer Forschung, um die Beziehung zur Alzheimer-Krankheit speziell zu untersuchen; Klärung der direkten Rolle von Medikamenten im Vergleich zu anderen gleichzeitigen Änderungen des Lebensstils (Ernährung, Bewegung, Rauchen) ist erforderlich.

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für die Alzheimer-Krankheit verbunden; Die Behandlung mit Antidepressiva kann eine vorbeugende Maßnahme sein.

In der Vergangenheit wurde angenommen, dass die langfristige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mit einer verringerten Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verbunden ist, da sie Entzündungen reduziert; jedoch scheinen NSAIDs als Behandlung nicht nützlich zu sein. Da Frauen häufiger an Alzheimer erkranken als Männer, wurde früher angenommen, dass Östrogenmangel während der Menopause ein Risikofaktor sei. Es fehlt jedoch an Beweisen dafür, dass eine Hormonersatztherapie (HRT) in den Wechseljahren das Risiko eines kognitiven Rückgangs verringert.

Pflanzlich hergestellte Metallochaperone könnten ein neuer Ansatz für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit sein.

Lebensstil

Bestimmte Aktivitäten des Lebensstils, wie körperliche und kognitive Übungen, Hochschulbildung und berufliche Errungenschaften, Zigarettenrauchen, Stress, Schlaf und der Umgang mit anderen Komorbiditäten, einschließlich Diabetes und Bluthochdruck, können das Alzheimer-Risiko beeinflussen.

Körperliche Bewegung ist mit einer verringerten Demenzrate verbunden und ist wirksam bei der Verringerung der Symptomschwere bei Patienten mit AD. Das Gedächtnis und die kognitiven Funktionen können mit Aerobic-Übungen verbessert werden, darunter dreimal wöchentlich 40-minütiges zügiges Gehen. Es kann auch Neuroplastizität des Gehirns induzieren. Die Teilnahme an mentalen Übungen wie Lesen, Kreuzworträtseln und Schach haben ein präventives Potenzial gezeigt. Die Einhaltung der WHO-Empfehlungen für körperliche Aktivität ist mit einem geringeren AD-Risiko verbunden.

Höhere Bildung und beruflicher Erfolg sowie die Teilnahme an Freizeitaktivitäten tragen zu einem verringerten Risiko bei, an Alzheimer zu erkranken oder das Auftreten von Symptomen hinauszuzögern. Dies ist mit der Theorie der kognitiven Reserve vereinbar , die besagt, dass einige Lebenserfahrungen zu einer effizienteren neuronalen Funktion führen und dem Individuum eine kognitive Reserve bieten, die den Beginn von Demenzmanifestationen verzögert. Bildung verzögert den Beginn des Alzheimer-Syndroms, ohne die Krankheitsdauer zu verändern.

Die Raucherentwöhnung kann das Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit verringern, insbesondere bei Personen, die das APOE ɛ4- Allel tragen. Der erhöhte oxidative Stress, der durch das Rauchen verursacht wird, führt zu nachgelagerten entzündlichen oder neurodegenerativen Prozessen, die das Risiko für die Entwicklung von AD erhöhen können. Vermeidung des Rauchens, Beratung und Pharmakotherapien zur Raucherentwöhnung werden eingesetzt, und die Vermeidung von Tabakrauch in der Umgebung wird empfohlen.

Die Alzheimer-Krankheit wird mit Schlafstörungen in Verbindung gebracht, aber die genaue Beziehung ist unklar. Früher wurde angenommen, dass mit zunehmendem Alter das Risiko unabhängig voneinander an Schlafstörungen und Alzheimer erkrankt, aber die Forschung untersucht, ob Schlafstörungen die Prävalenz von AD erhöhen können. Eine Theorie besagt, dass die Mechanismen zur Erhöhung der Ausscheidung toxischer Substanzen, einschließlich , während des Schlafs aktiv sind. Bei vermindertem Schlaf erhöht eine Person die Aβ-Produktion und verringert die Aβ-Clearance, was zu einer Aβ-Akkumulation führt. Ausreichender Schlaf (ca. 7–8 Stunden) jede Nacht ist zu einer potenziellen Lebensstilintervention geworden, um die Entwicklung von AD zu verhindern.

Stress ist ein Risikofaktor für die Entstehung von Alzheimer. Der Mechanismus, durch den Stress jemanden für die Entwicklung von Alzheimer prädisponiert, ist unklar, aber es wird vermutet, dass lebenslange Stressoren das Epigenom einer Person beeinflussen können, was zu einer Überexpression oder Unterexpression bestimmter Gene führt. Obwohl die Beziehung zwischen Stress und Alzheimer unklar ist, können Strategien zum Abbau von Stress und zur Entspannung des Geistes hilfreiche Strategien sein, um das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit zu verhindern. Meditation zum Beispiel ist eine hilfreiche Änderung des Lebensstils, um die Kognition und das Wohlbefinden zu unterstützen, obwohl weitere Forschung erforderlich ist, um die langfristigen Auswirkungen zu bewerten.

Management

Es gibt keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit; Verfügbare Behandlungen bieten relativ geringe symptomatische Vorteile, bleiben aber palliativer Natur. Behandlungen können in pharmazeutische, psychosoziale und pflegerische Behandlungen unterteilt werden.

Pharmazie

Dreidimensionales Molekularmodell von Donepezil , einem Acetylcholinesterase-Hemmer, der zur Behandlung von Symptomen der Alzheimer-Krankheit eingesetzt wird
Molekulare Struktur von Memantin , einem Medikament, das für fortgeschrittene Symptome der Alzheimer-Krankheit zugelassen ist

Zu den Medikamenten, die zur Behandlung der kognitiven Probleme der Alzheimer-Krankheit verwendet werden, gehören: vier Acetylcholinesterase-Hemmer ( Tacrin , Rivastigmin , Galantamin und Donepezil ) und Memantin , ein NMDA-Rezeptor-Antagonist . Die Acetylcholinesterase-Hemmer sind für Menschen mit leichter bis schwerer Alzheimer-Krankheit bestimmt, während Memantin für Menschen mit mittelschwerer oder schwerer Alzheimer-Krankheit bestimmt ist. Der Nutzen aus ihrer Verwendung ist gering.

Die Verringerung der Aktivität der cholinergen Neuronen ist ein bekanntes Merkmal der Alzheimer-Krankheit. Acetylcholinesterase-Hemmer werden eingesetzt, um die Abbaurate von Acetylcholin (ACh) zu verringern, wodurch die Konzentration von ACh im Gehirn erhöht und der Verlust von ACh, der durch den Tod cholinerger Neuronen verursacht wird, bekämpft wird. Es gibt Hinweise auf die Wirksamkeit dieser Medikamente bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit und einige Hinweise auf ihre Verwendung im fortgeschrittenen Stadium. Die Anwendung dieser Medikamente bei leichter kognitiver Beeinträchtigung hat keine Wirkung auf eine Verzögerung des Ausbruchs der Alzheimer-Krankheit gezeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen , die beide mit einem cholinergen Exzess verbunden sind. Diese Nebenwirkungen treten bei etwa 10–20 % der Anwender auf, sind leicht bis mittelschwer und können durch eine langsame Anpassung der Medikamentendosis behandelt werden. Weniger häufige Nebenwirkungen sind Muskelkrämpfe , verminderte Herzfrequenz ( Bradykardie ), verminderter Appetit und vermindertes Gewicht sowie erhöhte Produktion von Magensäure .

Glutamat ist ein erregender Neurotransmitter des Nervensystems , obwohl übermäßige Mengen im Gehirn durch einen als Exzitotoxizität bezeichneten Prozess , der in der Überstimulation von Glutamatrezeptoren besteht, zum Zelltod führen können . Exzitotoxizität tritt nicht nur bei der Alzheimer-Krankheit auf, sondern auch bei anderen neurologischen Erkrankungen wie Morbus Parkinson und Multipler Sklerose . Memantin ist ein nicht-kompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist, der zuerst als Anti- Influenza- Mittel verwendet wurde. Es wirkt auf das glutamaterge System , indem es NMDA-Rezeptoren blockiert und ihre Überstimulation durch Glutamat hemmt. Es wurde gezeigt, dass Memantin einen kleinen Nutzen bei der Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit hat. Berichtete unerwünschte Ereignisse mit Memantin sind selten und mild, einschließlich Halluzinationen , Verwirrtheit , Schwindel , Kopfschmerzen und Müdigkeit . Die Kombination von Memantin und Donepezil hat sich als „ statistisch signifikant , aber klinisch marginal wirksam“ erwiesen.

Ein Extrakt aus Ginkgo biloba, bekannt als EGb 761, wurde zur Behandlung von Alzheimer und anderen neuropsychiatrischen Störungen verwendet. Der Einsatz ist europaweit zugelassen. Die Richtlinien der World Federation of Biological Psychiatry listen EGb 761 mit der gleichen Beweiskraft (Stufe B) wie Acetylcholinesterase-Hemmer und Memantin auf. EGb 761 ist das einzige, das eine Verbesserung der Symptome sowohl bei der Alzheimer-Krankheit als auch bei der vaskulären Demenz zeigte. EGb 761 kann entweder allein oder als Add-on eine Rolle spielen, wenn sich andere Therapien als unwirksam erweisen. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2016 kam zu dem Schluss, dass die Qualität der Beweise aus klinischen Studien zu Ginkgo biloba unzureichend war, um seine Verwendung zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu rechtfertigen.

Atypische Antipsychotika sind bei der Reduzierung von Aggressionen und Psychosen bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit mäßig nützlich , aber ihre Vorteile werden durch schwerwiegende Nebenwirkungen wie Schlaganfall , Bewegungsschwierigkeiten oder kognitiven Verfall zunichte gemacht. Bei langfristiger Anwendung wurde gezeigt, dass sie mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden sind. Das Absetzen der Anwendung von Antipsychotika bei dieser Personengruppe scheint sicher zu sein.

Psychosozial

Psychosoziale Interventionen werden als Ergänzung zur medikamentösen Behandlung eingesetzt und können in verhaltens-, emotions-, kognitions- oder stimulationsorientierte Ansätze eingeordnet werden.

Verhaltensinterventionen versuchen, die Vorläufer und Folgen von Problemverhalten zu identifizieren und zu reduzieren. Dieser Ansatz hat keinen Erfolg bei der Verbesserung der allgemeinen Funktion gezeigt, kann aber dazu beitragen, einige spezifische Problemverhalten wie Inkontinenz zu reduzieren . Es fehlt an qualitativ hochwertigen Daten zur Wirksamkeit dieser Techniken bei anderen Verhaltensproblemen wie etwa dem Wandern. Musiktherapie ist wirksam bei der Verringerung von Verhaltens- und psychischen Symptomen.

Emotionsorientierte Interventionen umfassen Reminiszenztherapie , Validierungstherapie , unterstützende Psychotherapie , sensorische Integration , auch Snoezelen genannt , und simulierte Präsenztherapie . Ein Cochrane-Review hat keine Beweise dafür gefunden, dass dies wirksam ist. Reminiszenztherapie (RT) beinhaltet die Diskussion vergangener Erfahrungen einzeln oder in der Gruppe, oft mit Hilfe von Fotos, Haushaltsgegenständen, Musik- und Tonaufnahmen oder anderen vertrauten Gegenständen aus der Vergangenheit. Eine Überprüfung der Wirksamkeit von RT aus dem Jahr 2018 ergab, dass die Wirkungen inkonsistent, gering und von zweifelhafter klinischer Bedeutung waren und je nach Einstellung variierten. Die Simulated Presence Therapy (SPT) basiert auf Bindungstheorien und beinhaltet das Abspielen einer Aufnahme mit Stimmen der nächsten Verwandten der Person mit Alzheimer-Krankheit. Es gibt teilweise Hinweise darauf, dass SPT herausforderndes Verhalten reduzieren kann .

Das Ziel kognitionsorientierter Behandlungen, zu denen Realitätsorientierung und kognitives Retraining gehören , ist der Abbau kognitiver Defizite . Realitätsorientierung besteht aus der Präsentation von Informationen über Zeit, Ort oder Person, um das Verständnis der Person über ihre Umgebung und ihren Platz darin zu erleichtern. Auf der anderen Seite versucht das kognitive Retraining, beeinträchtigte Fähigkeiten durch das Training geistiger Fähigkeiten zu verbessern. Beide haben eine gewisse Wirksamkeit zur Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten gezeigt.

Stimulationsorientierte Behandlungen umfassen Kunst- , Musik- und Tiertherapien , Bewegung und jede andere Art von Freizeitaktivitäten . Die Stimulation hat eine bescheidene Unterstützung zur Verbesserung des Verhaltens, der Stimmung und in geringerem Maße der Funktion. Doch so wichtig diese Wirkungen auch sind, die wichtigste Unterstützung für die Anwendung von Stimulationstherapien ist die Änderung der Routine der Person.

Pflege

Da Alzheimer nicht heilbar ist und die Menschen allmählich unfähig werden, sich um ihre eigenen Bedürfnisse zu kümmern, ist die Pflege im Wesentlichen die Behandlung und muss im Verlauf der Krankheit sorgfältig verwaltet werden.

In den frühen und mittelschweren Stadien können Änderungen des Lebensumfelds und des Lebensstils die Sicherheit erhöhen und die Belastung des Pflegepersonals verringern. Beispiele für solche Modifikationen sind die Einhaltung vereinfachter Routinen, das Anbringen von Sicherheitsschlössern, die Kennzeichnung von Haushaltsgegenständen, um auf die erkrankte Person hinzuweisen, oder die Verwendung von modifizierten Alltagsgegenständen. Wenn das Essen problematisch wird, müssen Lebensmittel in kleineren Stücken zubereitet oder sogar püriert werden . Wenn Schluckbeschwerden auftreten, kann die Verwendung von Ernährungssonden erforderlich sein. In solchen Fällen ist die medizinische Wirksamkeit und Ethik der Fortsetzung der Ernährung eine wichtige Überlegung der Pflegekräfte und Familienmitglieder. Die Verwendung von körperlichen Fixierungen ist in keinem Stadium der Krankheit indiziert, obwohl es Situationen gibt, in denen sie notwendig sind, um Schäden von der Person mit Alzheimer-Krankheit oder ihren Betreuern abzuwenden.

Im Endstadium der Krankheit konzentriert sich die Behandlung auf die Linderung der Beschwerden bis zum Tod, oft mit Hilfe eines Hospizes .

Diät

Die Ernährung kann ein modifizierbarer Risikofaktor für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit sein. Die Mittelmeerdiät und die DASH-Diät sind beide mit einem geringeren kognitiven Verfall verbunden. Ein anderer Ansatz bestand darin, Elemente dieser beiden Diäten in eine sogenannte MIND-Diät zu integrieren . Studien zu einzelnen Nahrungsbestandteilen, Mineralien und Nahrungsergänzungsmitteln sind widersprüchlich, ob sie AD oder kognitivem Verfall vorbeugen.

Prognose

Die frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit sind schwer zu diagnostizieren. Eine endgültige Diagnose wird normalerweise gestellt, sobald die kognitive Beeinträchtigung die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt, obwohl die Person möglicherweise noch unabhängig lebt. Die Symptome entwickeln sich von leichten kognitiven Problemen wie Gedächtnisverlust zu zunehmenden Stadien kognitiver und nicht-kognitiver Störungen, wodurch jede Möglichkeit eines unabhängigen Lebens, insbesondere in den späten Stadien der Krankheit, ausgeschlossen wird.

Die Lebenserwartung von Menschen mit Alzheimer-Krankheit ist reduziert. Die normale Lebenserwartung für 60- bis 70-Jährige beträgt 23 bis 15 Jahre; für 90-Jährige sind es 4,5 Jahre. Nach der Diagnose der Alzheimer-Krankheit reicht sie von 7 bis 10 Jahren für Personen in den 60ern und frühen 70ern (ein Verlust von 13 bis 8 Jahren) bis zu nur etwa 3 Jahren oder weniger (ein Verlust von 1,5 Jahren) für Personen in den 90ern.

Weniger als 3 % der Menschen leben länger als 14 Jahre. Krankheitsmerkmale, die signifikant mit reduziertem Überleben assoziiert sind, sind ein erhöhter Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung, ein verringertes Funktionsniveau, Stürze in der Anamnese und Störungen bei der neurologischen Untersuchung. Andere Begleiterkrankungen wie Herzprobleme , Diabetes oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte sind ebenfalls mit einer verkürzten Überlebenszeit verbunden. Während die Gesamtüberlebensjahre umso höher sind, je früher das Erkrankungsalter ist, sinkt die Lebenserwartung im Vergleich zur gesunden Bevölkerung besonders bei jüngeren Menschen. Männer haben eine ungünstigere Überlebensprognose als Frauen.

Lungenentzündung und Dehydrierung sind die häufigsten unmittelbaren Todesursachen der Alzheimer-Krankheit, während Krebs eine seltenere Todesursache ist als in der Allgemeinbevölkerung.

Epidemiologie

Zwei Hauptmaße werden in epidemiologischen Studien verwendet: Inzidenz und Prävalenz. Inzidenz ist die Anzahl neuer Fälle pro Risikozeiteinheit (normalerweise Anzahl neuer Fälle pro tausend Personenjahre); während die Prävalenz die Gesamtzahl der Krankheitsfälle in der Bevölkerung zu einem bestimmten Zeitpunkt ist.

Todesfälle pro Million Menschen im Jahr 2012 aufgrund von Demenzen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit
  0–4
  5–8
  9–10
  11–13
  14–17
  18–24
  25–45
  46–114
  115–375
  376–1266

In Bezug auf die Inzidenz liefern Kohorten- Längsschnittstudien (Studien, in denen eine krankheitsfreie Bevölkerung über die Jahre verfolgt wird) Raten zwischen 10 und 15 pro tausend Personenjahren für alle Demenzerkrankungen und 5–8 für die Alzheimer-Krankheit, was die Hälfte der neuen Demenzfälle bedeutet jedes Jahr sind Alzheimer-Krankheit. Fortschreitendes Alter ist ein primärer Risikofaktor für die Krankheit, und die Inzidenzraten sind nicht für alle Altersgruppen gleich: Alle 5 Jahre nach dem 65. Lebensjahr verdoppelt sich das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, ungefähr und steigt von 3 auf bis zu 69 pro tausend Personenjahre . Frauen mit Alzheimer-Krankheit sind häufiger als Männer, aber dieser Unterschied ist wahrscheinlich auf die längere Lebensdauer von Frauen zurückzuführen. Altersbereinigt sind beide Geschlechter gleich häufig von Alzheimer betroffen. In den Vereinigten Staaten war das Risiko, an der Alzheimer-Krankheit zu sterben, im Jahr 2010 bei der nicht-hispanischen weißen Bevölkerung um 26 % höher als bei der nicht-hispanischen schwarzen Bevölkerung, und die hispanische Bevölkerung hatte ein um 30 % geringeres Risiko als die nicht-hispanische weiße Bevölkerung Bevölkerung. In Minderheitengruppen wie der afroamerikanischen und der hispanischen/lateinamerikanischen Bevölkerung muss jedoch noch viel Alzheimer-Forschung betrieben werden. Studien haben gezeigt, dass diese Gruppen in klinischen Studien unterrepräsentiert sind und nicht das gleiche Risiko haben, an Alzheimer zu erkranken, wenn sie bestimmte genetische Risikofaktoren (z. B. APOE4) tragen, im Vergleich zu ihren kaukasischen Gegenstücken.

Die Prävalenz der Alzheimer-Krankheit in Bevölkerungen hängt von Faktoren ab, einschließlich der Inzidenz und des Überlebens. Da die Inzidenz der Alzheimer-Krankheit mit dem Alter zunimmt, hängt die Prävalenz vom Durchschnittsalter der Bevölkerung ab, für die die Prävalenz angegeben wird. In den Vereinigten Staaten wurde die Prävalenz der Alzheimer-Demenz im Jahr 2020 in der Altersgruppe der 60- bis 74-Jährigen auf 5,3 % geschätzt, wobei die Rate in der Gruppe der 74- bis 84-Jährigen auf 13,8 % und bei den über 85-Jährigen auf 34,6 % stieg. Prävalenz In einigen weniger entwickelten Regionen der Welt sind die Raten niedriger. Da die Inzidenz und Prävalenz stetig zunehmen, wird sich die Prävalenz selbst bis 2050 voraussichtlich verdreifachen. Im Jahr 2020 leiden weltweit 50 Millionen Menschen an AD, wobei diese Zahl bis 2050 voraussichtlich auf 152 Millionen ansteigen wird.

Geschichte

Alois Alzheimer-Patientin Auguste Deter im Jahr 1902. Ihr Fall war der erste beschriebene Fall der sogenannten Alzheimer-Krankheit.

Die antiken griechischen und römischen Philosophen und Mediziner verbanden das Alter mit zunehmender Demenz . Erst 1901 identifizierte der deutsche Psychiater Alois Alzheimer den ersten Fall der nach ihm benannten Alzheimer-Krankheit bei einer 50-jährigen Frau, die er Auguste D. nannte . Er verfolgte ihren Fall bis zu ihrem Tod im Jahr 1906, als er erstmals öffentlich darüber berichtete. In den folgenden fünf Jahren wurden elf ähnliche Fälle in der medizinischen Literatur beschrieben , von denen einige bereits den Begriff Alzheimer-Krankheit verwendeten. Die Krankheit wurde erstmals von Emil Kraepelin als eigenständige Krankheit beschrieben, nachdem einige der im Originalbericht von Auguste D. enthaltenen klinischen (Wahnvorstellungen und Halluzinationen) und pathologischen Merkmale (arteriosklerotische Veränderungen) unterdrückt worden waren , als Subtyp der senilen Demenz in der achten Ausgabe seines Lehrbuchs der Psychiatrie , veröffentlicht am 15. Juli 1910.

Während des größten Teils des 20. Jahrhunderts war die Diagnose der Alzheimer-Krankheit Personen zwischen 45 und 65 Jahren vorbehalten, die Demenzsymptome entwickelten. Die Terminologie änderte sich nach 1977, als eine Konferenz über die Alzheimer-Krankheit zu dem Schluss kam, dass die klinischen und pathologischen Manifestationen von präseniler und seniler Demenz nahezu identisch seien, obwohl die Autoren auch hinzufügten, dass dies die Möglichkeit unterschiedlicher Ursachen nicht ausschließe. Dies führte schließlich zur altersunabhängigen Diagnose der Alzheimer-Krankheit . Der Begriff senile Demenz vom Alzheimer-Typ (SDAT) wurde zeitweise verwendet, um den Zustand der über 65-Jährigen zu beschreiben, während die klassische Alzheimer-Krankheit für die jüngeren verwendet wurde. Schließlich wurde der Begriff Alzheimer-Krankheit offiziell in die medizinische Nomenklatur aufgenommen , um Personen jeden Alters mit einem charakteristischen gemeinsamen Symptommuster, Krankheitsverlauf und Neuropathologie zu beschreiben .

Das National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) und die Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (ADRDA, jetzt bekannt als Alzheimer's Association ) haben 1984 die am häufigsten verwendeten NINCDS-ADRDA-Alzheimer-Kriterien für die Diagnose festgelegt und 2007 umfassend aktualisiert Diese Kriterien erfordern, dass das Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung und ein Verdacht auf Demenzsyndrom durch neuropsychologische Tests für eine klinische Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit bestätigt werden. Für eine definitive Diagnose ist eine histopathologische Bestätigung einschließlich einer mikroskopischen Untersuchung des Hirngewebes erforderlich. Zwischen den diagnostischen Kriterien und der endgültigen histopathologischen Bestätigung wurde eine gute statistische Zuverlässigkeit und Gültigkeit gezeigt.

Gesellschaft und Kultur

Soziale Kosten

Demenz und insbesondere die Alzheimer-Krankheit gehören möglicherweise zu den kostspieligsten Krankheiten für Gesellschaften weltweit. Mit zunehmendem Alter der Bevölkerung werden diese Kosten wahrscheinlich zunehmen und zu einem wichtigen sozialen Problem und einer wirtschaftlichen Belastung werden. Die mit AD verbundenen Kosten umfassen direkte und indirekte medizinische Kosten, die je nach sozialer Betreuung einer Person mit AD von Land zu Land unterschiedlich sind. Zu den direkten Kosten gehören Arztbesuche, Krankenhausversorgung, medizinische Behandlungen, Pflegeheimpflege , spezielle Geräte und Haushaltsausgaben. Zu den indirekten Kosten gehören die Kosten der informellen Pflege und der Produktivitätsverlust informeller Pflegekräfte.

In den Vereinigten Staaten macht die informelle (Familien-)Pflege im Jahr 2019 schätzungsweise fast drei Viertel der Pflege für Menschen mit AD aus, was Kosten von 234 Milliarden US-Dollar pro Jahr und ungefähr 18,5 Milliarden Pflegestunden bedeutet. Die gesellschaftlichen Kosten für die Pflege von Personen mit AD werden sich voraussichtlich fast verzehnfachen und bis 2050 etwa 9,1 Billionen US-Dollar erreichen.

Die Kosten für Menschen mit schwerer Demenz oder Verhaltensstörungen sind höher und hängen mit der zusätzlichen Pflegezeit für die körperliche Pflege zusammen.

Pflegelast

Die Rolle der Hauptpflegeperson wird oft vom Ehepartner oder einem nahen Verwandten übernommen. Die Alzheimer-Krankheit ist dafür bekannt, dass sie eine große Belastung für Pflegekräfte darstellt , die soziale, psychologische, physische oder wirtschaftliche Aspekte umfasst. Häusliche Pflege wird in der Regel von Menschen mit Alzheimer-Krankheit und ihren Familien bevorzugt. Diese Option verzögert oder eliminiert auch die Notwendigkeit einer professionelleren und kostspieligeren Pflege. Dennoch sind zwei Drittel der Pflegeheimbewohner an Demenz erkrankt.

Demenzkranke Pflegekräfte sind hohen Raten von körperlichen und psychischen Störungen ausgesetzt . Faktoren, die mit größeren psychosozialen Problemen der primären Bezugspersonen einhergehen, sind unter anderem die Anwesenheit einer betroffenen Person zu Hause, wobei die pflegende Person ein Ehepartner ist, fordernde Verhaltensweisen der betreuten Person wie Depressionen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Schlafstörungen oder Gehstörungen und soziale Isolation . Aufgrund wirtschaftlicher Probleme opfern pflegende Angehörige häufig die Zeit von der Arbeit, um durchschnittlich 47 Stunden pro Woche mit der Person mit Alzheimer-Krankheit zu verbringen, während die Pflegekosten hoch sind. Die direkten und indirekten Kosten für die Pflege eines Alzheimer-Patienten liegen in den USA je nach Studie im Durchschnitt zwischen 18.000 und 77.500 US-Dollar pro Jahr.

Kognitive Verhaltenstherapie und das Lehren von Bewältigungsstrategien, entweder einzeln oder in der Gruppe, haben ihre Wirksamkeit bei der Verbesserung der psychischen Gesundheit von Pflegekräften gezeigt.

Medien

Die Alzheimer-Krankheit wurde in Filmen dargestellt wie: Iris (2001), basierend auf John Bayleys Memoiren seiner Frau Iris Murdoch ; The Notebook (2004), basierend auf dem gleichnamigen Roman von Nicholas Sparks aus dem Jahr 1996 ; Ein unvergesslicher Moment (2004); Thanmathra (2005); Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), basierend auf Hiroshi Ogiwaras gleichnamigem Roman; Away from Her (2006), basierend auf Alice Munros Kurzgeschichte The Bear Came over the Mountain ; Still Alice (2014) über einen Professor der Columbia University , der früh an Alzheimer leidet, basierend auf Lisa Genovas gleichnamigem Roman aus dem Jahr 2007 und mit Julianne Moore in der Titelrolle. Zu den Dokumentarfilmen über die Alzheimer-Krankheit gehören Malcolm und Barbara: Eine Liebesgeschichte (1999) und Malcolm und Barbara: Liebes-Abschied (2007), beide mit Malcolm Pointon .

Die Alzheimer-Krankheit wurde auch in der Musik des englischen Musikers The Caretaker in Veröffentlichungen wie Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) und Everywhere at the End of Time (2016–2019) dargestellt. Zu den Gemälden, die die Störung darstellen, gehören die Spätwerke des amerikanischen Künstlers William Utermohlen , der von 1995 bis 2000 Selbstporträts zeichnete, um seine Krankheit durch Kunst zu zeigen.

Forschungsrichtungen

Zusätzliche Forschung zum Lebensstileffekt kann Einblicke in Biomarker der Neurobildgebung und ein besseres Verständnis der Mechanismen liefern, die sowohl die Alzheimer-Krankheit als auch die früh einsetzende AD verursachen.

Aufkommende Theorien

Die Alzheimer-Krankheit ist mit Neuroinflammation und Funktionsverlust von Mikroglia , den residenten Immunzellen des zentralen Nervensystems, verbunden . Mikroglia werden nach der Exposition gegenüber Amyloid-Plaques zunehmend dysfunktional, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Exposition gegenüber entzündungsfördernden Zytokinen (z. B. TNFα, IL-1β, IL-12) diese Dysfunktion aufrechterhält. Anormales synaptisches Pruning über Mikroglia- Phagozytose kann ebenfalls zur AD-Pathologie beitragen. Das Komplementsystem , das an einigen Formen des typischen Mikroglia-Pruning während der Entwicklung beteiligt ist, ist in Tiermodellen von AD durch eine Dysregulation der Aktivierung (z. B. C1q; C3b) verwickelt. und terminale (z. B. MAC) Wege in Synapsen mit Nähe zu Amyloid-Plaques. [4]

Astrozyten können über ihre reaktiven Zustände auch zur AD-Pathologie beitragen. Unter typischen Bedingungen können Astrozyten Amyloid-Beta-Plaques umgeben und dazu dienen, diese Arten zu entfernen, die unter pathologischen Bedingungen fehlreguliert sein können. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Aktivierung von Astrozyten nach der Freisetzung von APOE für die Mikrogliafunktion von entscheidender Bedeutung ist, insbesondere für ihre Fähigkeit, Beta-Amyloid zu entfernen. In der Pathologie der AD-Krankheit kann eine Atrophie von Astrozyten diese Funktionen verhindern und weiter zur Prävalenz von pathologischen AD-Spezies wie Amyloid-beta-Plaques beitragen.

Behandlung und Vorbeugung

Es wird laufend geforscht, welche Rolle bestimmte Medikamente bei der Verringerung der Prävalenz (Primärprävention) und/oder des Fortschreitens (Sekundärprävention) der Alzheimer-Krankheit spielen. Die Forschungsstudien, in denen Medikamente untersucht werden, wirken sich im Allgemeinen auf Aβ- Plaques , Entzündungen, APOE , Neurotransmitter-Rezeptoren, Neurogenese, epigenetische Regulatoren, Wachstumsfaktoren und Hormone aus. Diese Studien haben zu einem besseren Verständnis der Krankheit geführt, aber keine hat eine Präventionsstrategie identifiziert. Experimentelle Modelle werden häufig von Forschern verwendet, um Krankheitsmechanismen zu verstehen und neuartige Therapeutika zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu entwickeln und zu testen.

Antikörper wie Donanemab und Aducanumab werden entwickelt, die möglicherweise den Krankheitsverlauf verändern können, indem sie auf Beta-Amyloid abzielen . Aducanumab wurde 2021 von der FDA zugelassen, aber seine Verwendung und Wirksamkeit bleiben unklar und umstritten. Obwohl es die FDA- Zulassung erhielt, zeigte Aducanumab keine Wirksamkeit bei Menschen, die bereits Alzheimer-Symptome hatten.

Verweise

Weiterlesen

  • Van Acker ZP, Perdok A, Bretou M, Annaert W (November 2021). "Das mikrogliale lysosomale System bei der Alzheimer-Krankheit: Wächter gegen Proteinopathie". Bewertungen der Alterungsforschung . 71 : 101444. doi : 10.1016/j.arr.2021.101444 . PMID  34391945 . S2CID  236994329 .
  • Xi Y, Chen Y, Jin Y, Han G, Song M, Song T, et al. (Mai 2022). "Vielseitige Nanomaterialien für die Alzheimer-Krankheit: Pathogenese inspirierte krankheitsmodifizierende Therapie". Journal of Controlled Release . 345 : 38–61. doi : 10.1016/j.jconrel.2022.02.034 . PMID  35257810 . S2CID  247285338 .

Externe Links