Astrozytom - Astrocytoma

Astrozytom
Astrozytom.jpg
Zwei PET- Bilder – das obere zeigt ein normales Gehirn und das untere zeigt ein Astrozytom.
Spezialität Neuroonkologie , Neurochirurgie

Astrozytome sind eine Art von Hirntumor . Sie stammen aus einer bestimmten Art von Gliazellen , sternförmigen Gehirnzellen im Großhirn, den sogenannten Astrozyten . Diese Art von Tumor breitet sich normalerweise nicht außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks aus und betrifft normalerweise keine anderen Organe. Astrozytome sind die häufigsten Gliome und können in den meisten Teilen des Gehirns und gelegentlich im Rückenmark auftreten.

Innerhalb der Astrozytome werden in der Literatur zwei große Klassen anerkannt, die mit:

  • Enge Infiltrationszonen (meist nicht-invasive Tumoren; z. B. pilozytisches Astrozytom, subependymales Riesenzell-Astrozytom, pleomorphes Xanthoastrozytom), die auf diagnostischen Bildern oft klar umrissen sind
  • Diffuse Infiltrationszonen (z. B. hochgradiges Astrozytom, anaplastisches Astrozytom, Glioblastom), die verschiedene Merkmale aufweisen, einschließlich der Fähigkeit, an jedem Ort im Zentralnervensystem zu entstehen, jedoch mit einer Bevorzugung der Großhirnhemisphären; Sie treten normalerweise bei Erwachsenen auf und haben eine intrinsische Tendenz, zu fortgeschritteneren Graden fortzuschreiten.

Menschen können in jedem Alter Astrozytome entwickeln. Der niedriggradige Typ wird häufiger bei Kindern oder jungen Erwachsenen gefunden, während der hochgradige Typ bei Erwachsenen häufiger vorkommt. Astrozytome in der Basis des Gehirns treten häufiger bei jungen Menschen auf und machen etwa 75 % der neuroepithelialen Tumoren aus.

Pathophysiologie

Astrozytom verursacht regionale Effekte durch Kompression, Invasion und Zerstörung von Hirnparenchym , arterielle und venöse Hypoxie, Konkurrenz um Nährstoffe, Freisetzung von Stoffwechselendprodukten (z. B. freie Radikale, veränderte Elektrolyte, Neurotransmitter) und Freisetzung und Rekrutierung von zellulären Mediatoren (z , Zytokine), die die normale Parenchymfunktion stören. Sekundäre klinische Folgeerscheinungen können durch einen erhöhten intrakraniellen Druck verursacht werden , der auf einen direkten Masseneffekt, ein erhöhtes Blutvolumen oder ein erhöhtes Volumen der Liquor cerebrospinalis zurückzuführen ist.

Molekulare Veränderungen

Es wurde ein genomweites Muster von DNA-Kopienzahländerungen (CNAs) entdeckt, das mit dem Überleben eines Patienten und dem Ansprechen auf die Behandlung korreliert. Dieses Muster identifiziert sowohl bei Glioblastom- als auch bei niedriggradigen Astrozytompatienten einen Subtyp, bei dem der CNA-Genotyp mit einem Phänotyp mit einer ungefähr einjährigen Überlebensrate korreliert ist.

Diagnose

Um das Ausmaß dieser Tumoren (Größe, Lage, Konsistenz) zu charakterisieren, ist eine Röntgen-Computertomographie (CT) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) erforderlich. CT zeigt normalerweise eine Verzerrung des dritten und seitlichen Ventrikels mit Verlagerung der vorderen und mittleren Hirnarterien. Zur Einstufung der Diagnose ist eine histologische Analyse erforderlich.

In der ersten Phase der Diagnose erstellt der Arzt eine Anamnese der Symptome und führt eine grundlegende neurologische Untersuchung durch, einschließlich einer Augenuntersuchung und Tests des Sehvermögens, des Gleichgewichts, der Koordination und des mentalen Zustands. Der Arzt wird dann eine CT-Untersuchung und eine MRT des Gehirns des Patienten benötigen. Während einer CT-Untersuchung werden Röntgenstrahlen des Gehirns des Patienten aus vielen verschiedenen Richtungen aufgenommen. Diese werden dann von einem Computer zu einem Querschnittsbild des Gehirns kombiniert. Bei einer MRT entspannt sich der Patient in einem tunnelartigen Instrument, während das Gehirn Magnetfeldänderungen ausgesetzt ist. Basierend auf dem Verhalten der Wassermoleküle des Gehirns als Reaktion auf die Magnetfelder wird ein Bild erzeugt. Ein spezieller Farbstoff kann vor diesen Scans in eine Vene injiziert werden, um Kontrast zu schaffen und Tumore leichter zu identifizieren.

Wenn ein Tumor gefunden wird, muss ein Neurochirurg eine Biopsie daran vornehmen. Dabei wird lediglich eine kleine Menge Tumorgewebe entnommen, die dann zur Untersuchung und Einstufung an einen Neuropathologen geschickt wird. Die Biopsie kann vor der chirurgischen Entfernung des Tumors erfolgen oder die Probe kann während der Operation entnommen werden. Das Grading der Tumorprobe ist eine Klassifikationsmethode, die dem Arzt hilft, den Schweregrad des Astrozytoms zu bestimmen und über die besten Behandlungsmöglichkeiten zu entscheiden. Der Neuropathologe stuft den Tumor ein, indem er nach atypischen Zellen, dem Wachstum neuer Blutgefäße und nach Indikatoren für die Zellteilung sucht, die als Mitosefiguren bezeichnet werden.

Benotung

Von zahlreichen Bewertungssystemen, die zur Klassifizierung von Tumoren des Zentralnervensystems verwendet werden, wird das Bewertungssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) üblicherweise für Astrozytome verwendet. Das System der WHO wurde 1993 in dem Bemühen eingeführt, Verwirrung hinsichtlich der Diagnosen zu beseitigen, und hat eine vierstufige histologische Einstufungsrichtlinie für Astrozytome erstellt, die einen Grad von 1 bis 4 zuweist, wobei 1 die am wenigsten aggressiv und 4 die aggressivste ist.

Das Bewertungsschema der WHO basiert auf dem Auftreten bestimmter Merkmale: Atypie , Mitose , Endothelproliferation und Nekrose . Diese Merkmale spiegeln das bösartige Potenzial des Tumors in Bezug auf Invasion und Wachstumsrate wider. Verschiedene Arten von Astrozytomen erhalten diese WHO-Grade:

WHO-Klasse Astrozytome Beschreibung
ich Bestehen aus langsam wachsenden Astrozytomen, gutartig und mit Langzeitüberleben verbunden. Personen mit sehr langsam wachsenden Tumoren, bei denen eine vollständige chirurgische Entfernung durch stereotaktische Chirurgie möglich ist, können eine vollständige Remission erfahren. Auch wenn der Chirurg nicht in der Lage ist, den gesamten Tumor zu entfernen, kann er inaktiv bleiben oder erfolgreich bestrahlt werden.
II Besteht aus relativ langsam wachsenden Astrozytomen, die normalerweise als gutartig angesehen werden und sich manchmal zu bösartigen oder höhergradigen Tumoren entwickeln. Sie sind bei jüngeren Menschen weit verbreitet, die häufig mit Anfällen auftreten. Das mediane Überleben variiert je nach Zelltyp des Tumors. Astrozytome Grad 2 werden als invasive Gliome definiert, das heißt, die Tumorzellen dringen in das umgebende normale Gehirn ein, was eine chirurgische Heilung erschwert. Menschen mit Oligodendrogliomen (die möglicherweise gemeinsame Ursprungszellen teilen) haben eine bessere Prognose als solche mit gemischten Oligoastrozytomen, die wiederum eine bessere Prognose haben als Patienten mit (reinen) niedriggradigen Astrozytomen. Andere Faktoren, die das Überleben beeinflussen, sind das Alter (jünger desto besser) und der Leistungsstatus (Fähigkeit, Aufgaben des täglichen Lebens zu erfüllen). Aufgrund der infiltrativen Natur dieser Tumoren sind Rezidive relativ häufig. Je nach Patient kommt eine Bestrahlung oder Chemotherapie nach der Operation in Frage. Personen mit Astrozytom Grad 2 haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 34 % ohne Behandlung und etwa 70 % mit Strahlentherapie. Die mediane Überlebenszeit beträgt 4 Jahre.
III Anaplastisches Astrozytom Bestehen aus anaplastischen Astrozytomen. Sie hängt oft mit Krampfanfällen, neurologischen Defiziten, Kopfschmerzen oder Veränderungen des mentalen Status zusammen. Die Standard-Erstbehandlung besteht darin, so viel Tumor wie möglich zu entfernen, ohne die neurologischen Defizite zu verschlimmern. Die Strahlentherapie verlängert nachweislich das Überleben und ist eine Standardkomponente der Behandlung. Personen mit Astrozytom Grad 3 haben eine mediane Überlebenszeit von 18 Monaten ohne Behandlung (Bestrahlung und Chemotherapie). Es gibt keinen nachgewiesenen Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie oder der Ergänzung anderer Behandlungen für diese Art von Tumor. Obwohl Temozolomid bei der Behandlung von rezidivierenden anaplastischen Astrozytomen wirksam ist, wurde seine Rolle als Adjuvans zur Strahlentherapie nicht vollständig getestet.
NS Glioblastoma multiforme (GBM) Besteht aus Glioblastoma multiforme (GBM), dem häufigsten und bösartigsten primären Hirntumor. Primäres GBM wächst und breitet sich schnell auf andere Teile des Gehirns aus; sie können sehr groß werden, bevor sie Symptome hervorrufen, die oft abrupt mit Krampfanfällen beginnen. Weniger als 10 % bilden sich langsamer nach der Degeneration eines niedriggradigen Astrozytoms oder eines anaplastischen Astrozytoms. Diese werden als sekundäre GBM bezeichnet und treten häufiger bei jüngeren Patienten auf (mittleres Alter 45 vs. 62 Jahre). „Die chirurgische Entfernung bleibt die wichtigste Säule der Behandlung, vorausgesetzt, dass eine inakzeptable neurologische Verletzung vermieden werden kann. Die extrem infiltrative Natur dieses Tumors macht eine vollständige operative Entfernung unmöglich. Obwohl die Strahlentherapie das Glioblastom selten heilt, zeigen Studien, dass sie die mediane Überlebenszeit der Patienten im Vergleich zu . verdoppelt alleinige Betreuung." Die Prognose ist bei diesen Grad-4-Gliomen am schlechtesten. Nur wenige Patienten überleben länger als 3 Jahre. Personen mit Astrozytom Grad 4 haben eine mediane Überlebenszeit von 17 Wochen ohne Behandlung, 30 Wochen mit Bestrahlung und 37 Wochen mit chirurgischer Entfernung des größten Teils des Tumors gefolgt von Strahlentherapie. Das Langzeitüberleben (mindestens fünf Jahre) liegt deutlich unter 3%.

Nach Angaben der WHO machen Astrozytome des niedrigsten Grades (Grad I) nur 2 % der erfassten Astrozytome aus, Grad II 8 % und die höhergradigen anaplastischen Astrozytome (Grad III) 20 %. Das höchstgradige Astrozytom (Grad IV GBM) ist der häufigste primäre Krebs des Nervensystems und der zweithäufigste Hirntumor nach Hirnmetastasen. Trotz der geringen Inzidenz von Astrozytomen im Vergleich zu anderen Krebserkrankungen beim Menschen ist die Mortalität signifikant, da die höheren Grade (III & IV) hohe Mortalitätsraten aufweisen (hauptsächlich aufgrund der späten Erkennung des Neoplasmas).

Verhütung

Es gibt keine genauen Richtlinien, da die genaue Ursache des Astrozytoms nicht bekannt ist.

Behandlung

Bei niedriggradigen Astrozytomen ermöglicht die Entfernung des Tumors in der Regel ein funktionelles Überleben über viele Jahre. In einigen Berichten lag die 5-Jahres-Überlebensrate bei gut resezierten Tumoren bei über 90%. In der Tat ist die breite Intervention bei minderwertigen Zuständen eine umstrittene Angelegenheit. Insbesondere pilozytische Astrozytome sind häufig indolente Körper, die eine normale neurologische Funktion ermöglichen können. Unbeaufsichtigt können diese Tumoren jedoch schließlich eine neoplastische Transformation durchlaufen. Eine vollständige Resektion hochgradiger Astrozytome ist aufgrund der diffusen Infiltration von Tumorzellen in das Normalparenchym bisher nicht möglich. Somit treten hochgradige Astrozytome nach einer initialen Operation oder Therapie unweigerlich wieder auf und werden in der Regel ähnlich wie der initiale Tumor behandelt. Trotz jahrzehntelanger therapeutischer Forschung gibt es bei hochgradigen Astrozytomen noch keine kurative Intervention; Die Patientenversorgung konzentriert sich letztendlich auf das palliative Management.

Gesellschaft und Kultur

Bemerkenswerte Fälle

Im März 1990 wurde bei dem produktiven politischen Strategen der Republikanischen Partei der Vereinigten Staaten, Lee Atwater , ein Astrozytom diagnostiziert, nachdem ein Tumor in seinem rechten Scheitellappen gefunden wurde . Nach einer Strahlentherapie (einschließlich der damals neuen Implantatbestrahlung ) starb Atwater im folgenden Jahr im Alter von 40 Jahren.

Der langjährige US-Senator Ted Kennedy (D-MA) starb an einem bösartigen Gliom.

Bei dem Scharfschützen der University of Texas, Charles Whitman , der 1966 bei einem Massenmord mehrere Menschen tötete, wurde postmortal ein Astrozytom diagnostiziert. Die Connally-Kommission, die die Schießerei untersuchte, kam zu dem Schluss, dass der Tumor "möglicherweise zu seiner Unfähigkeit beigetragen haben könnte, seine Emotionen und Handlungen zu kontrollieren".

Bei Dan Quisenberry (Major League Pitcher) wurde im Januar 1998 ein Astrozytom Grad IV diagnostiziert. Er starb 1998 in Leawood, Kansas.

Richard Burns , Gewinner der Rallye-Weltmeisterschaft 2001 , wurde 2003 mit Astrozytom diagnostiziert. Auf den Tag genau vier Jahre nach dem Gewinn der Rallye-Weltmeisterschaft starb Burns am 25. November 2005 in Westminster , London, im Alter von 34 Jahren, nachdem er in wegen seines Hirntumors einige Tage im Koma.

Brittany Maynard , Absolventin der UC Berkeley und Verfechterin von Death With Dignity, starb am 19. November 2014 im Alter von 29 Jahren.

Beim professionellen Wrestler Matt Cappotelli wurde im Dezember 2005 ein Astrozytom Grad 2/3 diagnostiziert, was seine Pläne, Cappottelli in die WWE- Hauptaufstellung zu befördern, zunichte macht . Cappotelli, der in der dritten Staffel ihres Reality-Programms Tough Enough einen Vertrag mit WWE gewann , war zum Zeitpunkt seiner Diagnose der Ohio Valley Wrestling Heavyweight Champion und räumte den Titel im Februar 2006 ab, nachdem er bestätigt hatte, dass der Tumor krebsartig war. Cappotelli unterzog sich erfolgreich einer Operation und Chemotherapie, konnte aber nicht zur aktiven Wrestling-Arbeit zurückkehren. 2013 kehrte er als Trainer zu OVW zurück. Er starb am 29.06.2018.

Senator John McCain (R-AZ) gab am 20. Juli 2017 bekannt, dass bei ihm ein Glioblastom diagnostiziert worden sei. Senator McCain erlag der Krankheit am 25. August 2018, 4 Tage vor seinem 82. Geburtstag, auf seiner Ranch in der Nähe von Sedona, AZ.

Verweise

Literaturverzeichnis

Externe Links

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