Kombinierte orale Kontrazeptiva - Combined oral contraceptive pill

Kombinierte orale Kontrazeptiva (COCP)
Pilule Verhütungsmittel.jpg
Hintergrund
Typ Hormonell
Erste Benutzung 1960 (Vereinigte Staaten)
Ausfallraten (erstes Jahr)
Perfekte Nutzung 0,3%
Typische Verwendung 9%
Verwendungszweck
Dauereffekt 1–4 Tage
Reversibilität Jawohl
Benutzererinnerungen Jeden Tag innerhalb desselben 24-Stunden-Fensters aufgenommen
Klinikbewertung 6 Monate
Vorteile und Nachteile
STI- Schutz Nein
Perioden Geregelt und oft leichter und weniger schmerzhaft
Gewicht Keine nachgewiesene Wirkung
Leistungen Beweise für ein reduziertes Sterberisiko und reduzierte Sterberaten bei allen Krebsarten. Möglicherweise reduzierte Risiken für Eierstock- und Endometriumkarzinom .
Behandeln können Akne , PCOS , PMDD , Endometriose
Risiken Möglicher geringer Anstieg bei einigen Krebsarten. Geringer reversibler Anstieg der TVTs ; Schlaganfall , Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Medizinische Hinweise
Betroffen vom Antibiotikum Rifampicin , dem Kraut Hypericum (Johanniskraut) und einigen Antiepileptika, auch Erbrechen oder Durchfall. Vorsicht bei Migräne in der Vorgeschichte.

Die kombinierte Pille ( CKP ), oft bezeichnet als die Pille oder umgangssprachlich als „ die Pille “, eine Art ist Geburtenkontrolle , die entworfen werden wird oral eingenommen von Frauen. Es enthält eine Kombination aus einem Östrogen (normalerweise Ethinylestradiol ) und einem Gestagen (insbesondere einem Gestagen ). Bei richtiger Einnahme verändert es den Menstruationszyklus , um den Eisprung zu verhindern und eine Schwangerschaft zu verhindern .

Sie wurden erstmals 1960 in den Vereinigten Staaten als Verhütungsmittel zugelassen und sind eine sehr beliebte Form der Geburtenkontrolle. Sie werden von mehr als 100 Millionen Frauen weltweit und von fast 12 Millionen Frauen in den Vereinigten Staaten verwendet. Von 2015 bis 2017 gaben 12,6 % der Frauen im Alter zwischen 15 und 49 Jahren in den USA an, orale Verhütungsmittel zu verwenden, was sie zur zweithäufigsten Verhütungsmethode in dieser Altersgruppe macht, wobei die weibliche Sterilisation die häufigste Methode ist. Die Verwendung variiert stark je nach Land, Alter, Bildung und Familienstand. Beispielsweise nimmt derzeit ein Drittel der Frauen im Alter von 16 bis 49 Jahren im Vereinigten Königreich entweder die kombinierte Pille oder die reine Gestagen-Pille (POP), verglichen mit weniger als 3 % der Frauen in Japan (Stand 1950-2014).

Kombinierte orale Kontrazeptiva stehen auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Die Pille war ein Katalysator für die sexuelle Revolution .

Medizinische Verwendung

Halb aufgebrauchte Blisterpackung von LevlenED

Verwendung von Verhütungsmitteln

Kombinierte orale Kontrazeptiva sind orale Medikamente, die jeden Tag zur gleichen Tageszeit eingenommen werden sollen, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Es gibt viele verschiedene Formulierungen oder Marken, aber die durchschnittliche Packung ist für die Einnahme über einen Zeitraum von 28 Tagen oder einen Zyklus ausgelegt. In den ersten 21 Tagen des Zyklus nehmen die Benutzerinnen täglich eine Pille ein, die Hormone (Östrogen und Gestagen) enthält. Die letzten 7 Tage des Zyklus sind hormonfreie Tage. Einige Packungen enthalten nur 21 Pillen und Benutzern wird dann empfohlen, in der folgenden Woche keine Pillen einzunehmen. Andere Pakete enthalten 7 zusätzliche Placebopillen oder biologisch inaktive Pillen. Einige neuere Formulierungen enthalten 24 Tage aktive Hormonpillen, gefolgt von 4 Tagen Placebo (Beispiele sind Yaz 28 und Loestrin 24 Fe) oder sogar 84 Tage aktive Hormonpillen, gefolgt von 7 Tagen Placebopillen ( Seasonale ). Eine Frau, die die Pille einnimmt, wird irgendwann während ihrer Placebo-Pille oder an Tagen ohne Pille eine Entzugsblutung haben und ist während dieser Zeit immer noch vor einer Schwangerschaft geschützt. Dann beginnen die Benutzer nach 28 Tagen oder 91 Tagen, je nachdem, welchen Typ eine Person verwendet, eine neue Packung und einen neuen Zyklus.

Wirksamkeit

Bei exakter Anwendung beträgt das geschätzte Risiko, schwanger zu werden, 0,3 %, oder etwa 3 von 1000 Frauen, die COCP erhalten, werden innerhalb eines Jahres schwanger. Die typische Anwendung ist jedoch aufgrund von Timing-Fehlern, vergessenen Pillen oder unerwünschten Nebenwirkungen oft nicht genau. Bei typischer Anwendung beträgt das geschätzte Risiko, schwanger zu werden, etwa 9 %, oder etwa 9 von 100 Frauen, die COCP erhalten, werden in einem Jahr schwanger. Die Fehlerquote bei perfekter Anwendung basiert auf einer Überprüfung der Schwangerschaftsraten in klinischen Studien, die typische Fehlerquote bei der Anwendung basiert auf einem gewichteten Durchschnitt von Schätzungen aus den US-amerikanischen National Surveys of Family Growth (NSFG) von 1995 und 2002, korrigiert um die Untererfassung von Abtreibungen .

Mehrere Faktoren sind dafür verantwortlich, dass die typische Nutzungseffektivität geringer ist als die perfekte Nutzungseffektivität:

  • Fehler derjenigen, die Anweisungen zur Anwendung der Methode geben
  • Fehler des Benutzers
  • bewusste Nichtbeachtung der Anweisungen durch den Benutzer.

Zum Beispiel kann jemand, der orale Formen der hormonellen Verhütung verwendet, von einem Arzt falsche Informationen zur Häufigkeit der Einnahme erhalten, die Einnahme der Pille eines Tages vergessen oder einfach nicht rechtzeitig in die Apotheke gehen, um das Rezept zu erneuern.

COCPs bieten eine wirksame Empfängnisverhütung ab der ersten Pille, wenn sie innerhalb von fünf Tagen nach Beginn des Menstruationszyklus (innerhalb von fünf Tagen nach dem ersten Tag der Menstruation ) begonnen werden. Wenn zu einem anderen Zeitpunkt des Menstruationszyklus begonnen wird, bieten COCPs eine wirksame Empfängnisverhütung erst nach 7 aufeinanderfolgenden Tagen der Einnahme von aktiven Pillen. COCPs sollten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden.

Die Wirksamkeit der kombinierten oralen Antibabypille scheint ähnlich zu sein, unabhängig davon, ob die wirksamen Pillen über einen längeren Zeitraum kontinuierlich eingenommen werden oder wenn sie 21 aktive Tage und 7 Tage als Placebo eingenommen werden.

Die empfängnisverhütende Wirksamkeit kann durch zahlreiche Maßnahmen beeinträchtigt werden. In jedem dieser Fälle sollte eine Backup-Methode angewendet werden, bis die konsequente Einnahme von aktiven Pillen (an 7 aufeinanderfolgenden Tagen) wieder aufgenommen wurde, das wechselwirkende Medikament abgesetzt wurde oder die Krankheit abgeklungen ist.

Faktoren, die zu einer Verringerung der Wirksamkeit beitragen können:

  1. Fehlen von mehr als einer aktiven Pille in einer Packung,
  2. Verzögerung beim Beginn der nächsten Packung aktiver Pillen (dh Verlängerung der pillenfreien, inaktiven oder Placebo-Pille-Phase über 7 Tage hinaus),
  3. intestinale Malabsorption von aktiven Pillen aufgrund von Erbrechen oder Durchfall ,
  4. Arzneimittelwechselwirkungen mit aktiven Pillen, die den Östrogen- oder Gestagenspiegel der Kontrazeptiva senken.

Nach den CDC-Richtlinien gilt eine Pille nur dann als „verpasst“, wenn seit der letzten Einnahme mindestens 24 Stunden vergangen sind. Wenn weniger als 24 Stunden vergangen sind, gilt die Pille als "spät".

Rolle von Placebo-Pillen

Die Placebo- Pillen haben eine zweifache Rolle : Sie ermöglichen es dem Benutzer, die tägliche Einnahme einer Pille fortzusetzen und den durchschnittlichen Menstruationszyklus zu simulieren . Durch die fortgesetzte tägliche Einnahme einer Pille bleiben die Benutzer auch unter der Woche ohne Hormone bei der täglichen Gewohnheit. Die Nichteinnahme der Pillen während der Placebowoche hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Pille, vorausgesetzt, dass die tägliche Einnahme der aktiven Pillen am Ende der Woche wieder aufgenommen wird.

Die Placebo- oder hormonfreie Woche in der 28-Tage-Pillenpackung simuliert einen durchschnittlichen Menstruationszyklus, obwohl sich die hormonellen Ereignisse während eines Pillenzyklus signifikant von denen eines normalen ovulatorischen Menstruationszyklus unterscheiden. Da die Pille den Eisprung unterdrückt (mehr im Abschnitt über den Wirkungsmechanismus besprochen), haben Benutzer von Empfängnisverhütungsmitteln keine echte Menstruation. Stattdessen ist es der Hormonmangel für eine Woche, der eine Entzugsblutung verursacht. Die Entzugsblutung, die während der Pause von aktiven Pillen auftritt, gilt als beruhigend, eine körperliche Bestätigung dafür, dass Sie nicht schwanger sind. Auch die Entzugsblutung ist vorhersehbar. Unerwartete Durchbruchblutungen können eine mögliche Nebenwirkung längerfristiger aktiver Therapien sein.

Da es nicht ungewöhnlich , menstruierende Frauen ist anämisch zu werden, können einige Placebo - Pillen ein enthaltenes Eisen zu ergänzen. Dadurch werden die Eisenspeicher wieder aufgefüllt, die während der Menstruation aufgebraucht sein können. Außerdem werden Antibabypillen wie COCPs manchmal mit Folsäure angereichert , da empfohlen wird, in den Monaten vor der Schwangerschaft Folsäure einzunehmen, um die Wahrscheinlichkeit eines Neuralrohrdefekts bei Säuglingen zu verringern .

Keine oder weniger häufige Placebos

Ist die Pillenformulierung monophasisch, d.h. jede Hormonpille enthält eine feste Hormondosis, ist es möglich, die Abbruchblutung zu überspringen und dennoch vor einer Empfängnis geschützt zu bleiben, indem man die Placebopille ganz weglässt und direkt mit der nächsten Packung beginnt. Der Versuch, dies mit zwei- oder dreiphasigen Pillenformulierungen zu versuchen, birgt ein erhöhtes Risiko für Durchbruchblutungen und kann unerwünscht sein. Es erhöht jedoch nicht das Risiko, schwanger zu werden.

Seit 2003 können Frauen auch eine dreimonatige Version der Pille einnehmen. Ähnlich wie bei der Verwendung einer Formulierung mit konstanter Dosierung und dem Auslassen der Placebo-Wochen für drei Monate, bietet Seasonale den Vorteil weniger häufiger Perioden, mit dem potenziellen Nachteil von Durchbruchblutungen. Seasonique ist eine weitere Variante, bei der die Placebo-Woche alle drei Monate durch eine Woche lang niedrig dosiertes Östrogen ersetzt wird.

Eine Version der kombinierten Pille wurde auch verpackt, um Placebopillen und Entzugsblutungen vollständig zu eliminieren. Studien, die als Anya oder Lybrel vermarktet werden, haben gezeigt, dass 71 % der Anwenderinnen nach sieben Monaten keine Durchbruchblutung mehr hatten, die häufigste Nebenwirkung, wenn längere Zeit keine Pausen von aktiven Pillen eingenommen werden.

Während mehr Forschung betrieben werden muss, um die langfristige Sicherheit der kontinuierlichen Einnahme von COCP zu bewerten, haben Studien gezeigt, dass es möglicherweise keinen Unterschied in den kurzfristigen Nebenwirkungen gibt, wenn der kontinuierliche Gebrauch mit der zyklischen Einnahme von Antibabypillen verglichen wird.

Nicht empfängnisverhütende Anwendung

Die Hormone in der Pille wurden auch zur Behandlung anderer Erkrankungen eingesetzt, wie zum Beispiel polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS), Endometriose , Adenomyose , Akne, Hirsutismus, Amenorrhoe , Menstruationskrämpfe, menstruelle Migräne , Menorrhagie (übermäßige Menstruationsblutungen), menstruationsbedingte oder myombedingte Anämie und Dysmenorrhoe (schmerzhafte Menstruation). Abgesehen von Akne wurden von der US-amerikanischen FDA trotz umfangreicher Anwendung bei diesen Erkrankungen keine oralen Kontrazeptiva für die zuvor genannten Anwendungen zugelassen.

PCOS

PCOS oder polyzystisches Ovarialsyndrom ist ein Syndrom, das durch hormonelle Ungleichgewichte verursacht wird. Frauen mit PCOS haben oft ständig höhere Östrogenspiegel als normal, weil ihre Hormonzyklen nicht regelmäßig sind. Im Laufe der Zeit können hohe Spiegel an ungehemmtem Östrogen zu einer Endometriumhyperplasie oder einem übermäßigen Wachstum von Gewebe in der Gebärmutter führen. Diese Überwucherung wird eher krebsartig als normales Endometriumgewebe. Obwohl die Daten variieren, sind sich die meisten gynäkologischen Gesellschaften im Allgemeinen einig, dass Frauen mit PCOS aufgrund der hohen Östrogenspiegel ein höheres Risiko für eine Endometriumhyperplasie haben. Um dieses Risiko zu verringern, wird Frauen mit PCOS häufig die Einnahme hormoneller Kontrazeptiva zur Regulierung ihrer Hormone empfohlen. Es werden sowohl COCPs als auch reine Gestagen-Methoden empfohlen. COCPs werden bei Frauen bevorzugt, die auch an unkontrollierter Akne und Symptomen von Hirsutismus oder männlichem Haarwuchs leiden, da COCPs bei der Behandlung dieser Symptome helfen können.

Endometriose

Bei Beckenschmerzen im Zusammenhang mit Endometriose gelten COCPs zusammen mit NSAIDs, GnRH-Agonisten und Aromatasehemmern als medizinische Erstlinienbehandlung. COCPs wirken, um das Wachstum des extrauterinen Endometriumgewebes zu unterdrücken. Dies funktioniert, um seine entzündlichen Wirkungen zu verringern. COCPs beseitigen zusammen mit den anderen oben aufgeführten medizinischen Behandlungen nicht das extrauterine Gewebewachstum, sie reduzieren nur die Symptome. Die Operation ist die einzige definitive Behandlung. Studien, die die Häufigkeit des Wiederauftretens von Beckenschmerzen nach einer Operation untersuchten, haben gezeigt, dass die kontinuierliche Anwendung von COCPs das Wiederauftreten von Schmerzen wirksamer reduziert als die zyklische Anwendung.

Adenomyose

Ähnlich der Endometriose wird die Adenomyose häufig mit COCPs behandelt, um das Wachstum des in das Myometrium eingewachsenen Endometriumgewebes zu unterdrücken. Im Gegensatz zur Endometriose sind jedoch Levonorgetrel-haltige IUPs bei der Linderung von Beckenschmerzen bei Adenomyose wirksamer als COCPs.

Akne

Kombinierte orale Kontrazeptiva werden manchmal als Medikamente für leichte oder mittelschwere Akne verschrieben, obwohl keines von der US-amerikanischen FDA für diesen alleinigen Zweck zugelassen ist. Vier verschiedene orale Kontrazeptiva wurden von der FDA zur Behandlung mittelschwerer Akne zugelassen, wenn die Person mindestens 14 oder 15 Jahre alt ist, bereits mit der Menstruation begonnen hat und Verhütungsmittel benötigt. Dazu gehören Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz und YAZ .

Amenorrhoe

Obwohl die Pille manchmal verschrieben wird, um die Menstruation bei Frauen mit unregelmäßigem Menstruationszyklus zu induzieren, unterdrückt sie tatsächlich den normalen Menstruationszyklus und ahmt dann einen regelmäßigen 28-tägigen monatlichen Zyklus nach.

Frauen, die aufgrund der Triade von weiblichen Athleten unter Menstruationsstörungen leiden, werden manchmal orale Kontrazeptiva als Pillen verschrieben, die Menstruationsblutungszyklen verursachen können. Die zugrunde liegende Ursache der Erkrankung ist jedoch ein Energiemangel und sollte behandelt werden, indem das Ungleichgewicht zwischen den aufgenommenen und den durch das Training verbrannten Kalorien korrigiert wird. Orale Kontrazeptiva sollten nicht als Erstbehandlung für die Triade weiblicher Sportler verwendet werden.

Kontraindikationen

Während kombinierte orale Kontrazeptiva im Allgemeinen als relativ sichere Medikamente gelten, sind sie bei Personen mit bestimmten Erkrankungen kontraindiziert. Die Weltgesundheitsorganisation und die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten veröffentlichen Leitlinien zur Sicherheit der Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit Erkrankungen , die als medizinische Eignungskriterien bezeichnet werden. Östrogen in hohen Dosen kann das Risiko für Blutgerinnsel erhöhen. Bei allen COCP-Anwendern ist das Risiko für venöse Thromboembolien im Vergleich zu Nichtanwendern leicht erhöht; dieses Risiko ist im ersten Jahr der COCP-Anwendung am größten. Personen mit einer vorbestehenden Erkrankung, die auch ihr Risiko für Blutgerinnsel erhöht, haben bei der Anwendung von COCP ein signifikanteres Risiko für thrombotische Ereignisse. Zu diesen Erkrankungen gehören unter anderem Bluthochdruck, vorbestehende Herz - Kreislauf-Erkrankungen (wie Herzklappenerkrankungen oder ischämische Herzerkrankungen ), Thromboembolien oder Lungenembolien in der Vorgeschichte, zerebrovaskuläre Unfälle und eine familiäre Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln (wie z familiärer Faktor V Leiden ). Es gibt Bedingungen, die in Verbindung mit der Anwendung von COCP das Risiko anderer Nebenwirkungen als Thrombosen erhöhen. Zum Beispiel Menschen mit einer Geschichte von Migräne mit Aura haben ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall , wenn COCPs verwenden, und Menschen , die rauchen über 35 Jahre alt und Verwendung COCPs sind ein höheres Risiko von Myokardinfarkt .

COCPs sind auch bei Personen mit fortgeschrittenem Diabetes, Lebertumoren, Leberadenom oder schwerer Leberzirrhose kontraindiziert . COCPs werden in der Leber metabolisiert und somit kann eine Lebererkrankung zu einer verminderten Ausscheidung des Medikaments führen. Menschen mit bekanntem oder vermutetem Brustkrebs , Endometriumkrebs oder unerklärlichen Uterusblutungen sollten ebenfalls keine COCPs einnehmen, um gesundheitliche Risiken zu vermeiden.

Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, sollten keine COCPs einnehmen. Stillenden Frauen nach der Geburt wird außerdem empfohlen, wegen des erhöhten Risikos für Blutgerinnsel erst 4 Wochen nach der Geburt mit COCP zu beginnen. Während Studien widersprüchliche Ergebnisse zu den Auswirkungen von COCPs auf die Stillzeit und das Milchvolumen gezeigt haben, bestehen Bedenken hinsichtlich des vorübergehenden Risikos von COCPs auf die Muttermilchproduktion, wenn das Stillen früh nach der Geburt eingeführt wird. Aufgrund der genannten Risiken und zusätzlicher Bedenken in Bezug auf die Stillzeit wird stillenden Frauen nicht empfohlen, COCPs frühestens sechs Wochen nach der Geburt zu beginnen, während Frauen, die nicht stillen und keine anderen Risikofaktoren für Blutgerinnsel aufweisen, COCPs nach 21 Tagen nach der Geburt beginnen können . Schwere Hypercholesterinämie und Hypertriglyzeridämie sind derzeit ebenfalls Kontraindikationen, aber die Beweise dafür, dass COCPs zu schlechteren Ergebnissen in dieser Population führen, sind schwach. Fettleibigkeit gilt nicht als Kontraindikation für die Einnahme von COCPs.

Nebenwirkungen

Es ist allgemein anerkannt, dass die Gesundheitsrisiken oraler Kontrazeptiva geringer sind als die von Schwangerschaft und Geburt, und „der gesundheitliche Nutzen jeder Verhütungsmethode ist weitaus größer als die Risiken dieser Methode“. Einige Organisationen haben argumentiert, dass der Vergleich einer Verhütungsmethode mit keiner Methode (Schwangerschaft) nicht relevant ist – stattdessen sollte der Vergleich der Sicherheit unter den verfügbaren Verhütungsmethoden erfolgen.

Verbreitet

Verschiedene Quellen weisen auf unterschiedliche Häufigkeiten von Nebenwirkungen hin. Die häufigste Nebenwirkung sind Durchbruchblutungen . In einem französischen Übersichtsartikel aus dem Jahr 1992 heißt es, dass bis zu 50 % der neuen Erstanwender die Antibabypille vor Ablauf des ersten Jahres wegen der Belästigung durch Nebenwirkungen wie Durchbruchblutungen und Amenorrhoe absetzen . Eine Studie des Kinsey Institute aus dem Jahr 2001 , die Prädiktoren für das Absetzen oraler Kontrazeptiva untersuchte, ergab, dass 47 % von 79 Frauen die Pille absetzten. Eine Studie aus dem Jahr 1994 ergab, dass Frauen, die die Antibabypille einnahmen, 32 % häufiger blinzten als diejenigen, die keine Verhütungsmittel einnahmen.

Auf der anderen Seite können die Pillen manchmal Erkrankungen wie Dysmenorrhoe, prämenstruelles Syndrom und Akne verbessern, die Symptome von Endometriose und polyzystischem Ovarialsyndrom reduzieren und das Risiko einer Anämie verringern. Die Anwendung oraler Kontrazeptiva verringert auch das lebenslange Risiko für Eierstock- und Endometriumkarzinome.

Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Blähungen, Brustspannen, Anschwellen der Knöchel/Füße (Flüssigkeitsretention) oder Gewichtsveränderungen können auftreten. Vaginale Blutungen zwischen den Perioden (Schmierblutungen) oder ausbleibende/unregelmäßige Perioden können auftreten, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung.

Herz und Blutgefäße

Kombinierte orale Kontrazeptiva erhöhen das Risiko für venöse Thromboembolien (einschließlich tiefer Venenthrombose ( TVT ) und Lungenembolie (LE)).

Während niedrigere Östrogendosen in KOK-Pillen im Vergleich zu höheren Östrogendosis-Pillen (50 μg/Tag) ein geringeres Risiko für Schlaganfälle und Myokardinfarkte haben können, haben Anwenderinnen von KOK-Pillen mit niedriger Östrogendosis immer noch ein erhöhtes Risiko im Vergleich zu Nichtanwenderinnen. Diese Risiken sind bei Frauen mit zusätzlichen Risikofaktoren wie Rauchen (was das Risiko erheblich erhöht) und längerer Einnahme der Pille am größten, insbesondere bei Frauen über 35 Jahren.

Das absolute Gesamtrisiko für eine Venenthrombose pro 100.000 Frauenjahre bei der derzeitigen Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva beträgt ungefähr 60, verglichen mit 30 bei Nichtanwenderinnen. Das Risiko einer Thromboembolie variiert je nach Art der Antibabypille; im Vergleich zu kombinierten oralen Kontrazeptiva, die Levonorgestrel (LNG) enthalten, und bei gleicher Östrogendosis und Anwendungsdauer beträgt das Rate Ratio der tiefen Venenthrombose bei kombinierten oralen Kontrazeptiva mit Norethisteron 0,98, mit Norgestimat 1,19, mit Desogestrel (DSG) 1,82, mit Gestoden 1,86, mit Drospirenon (DRSP) 1,64 und mit Cyproteronacetat 1,88. Im Vergleich dazu treten venöse Thromboembolien jedes Jahr bei 100–200 pro 100.000 Schwangeren auf.

Eine Studie zeigte ein um mehr als 600 % erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel bei Frauen, die COCPs mit Drospirenon einnehmen, im Vergleich zu Nichtanwenderinnen, verglichen mit einem um 360 % höheren Risiko bei Frauen, die Levonorgestrel enthaltende Antibabypillen einnehmen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) initiierte Studien zur Bewertung des Gesundheitszustands von mehr als 800.000 Frauen, die COCPs einnahmen, und stellte fest, dass das VTE-Risiko bei Frauen, die 3 Monate oder weniger lang Drospirenon-COCPs eingenommen hatten, um 93 % und bei Frauen, die Drospirenon-COCPs 3 Monate oder weniger eingenommen hatten, um 290 % höher war Frauen, die 7–12 Monate lang Drospirenon-COCPs einnehmen, im Vergleich zu Frauen, die andere orale Kontrazeptiva einnehmen.

Auf der Grundlage dieser Studien aktualisierte die FDA im Jahr 2012 das Etikett für Drospirenon-COCPs, um einen Warnhinweis aufzunehmen, dass Kontrazeptiva mit Drospirenon ein höheres Risiko für gefährliche Blutgerinnsel haben können.

Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE) bei Hormontherapie und Geburtenkontrolle (QResearch/CPRD)
Typ Route Medikamente Odds Ratio (95% KI )
Hormontherapie in den Wechseljahren Oral Östradiol allein
    ≤1 mg/Tag
    >1 mg/Tag
1,27 (1,16–1,39)*
1,22 (1,09–1,37)*
1,35 (1,18–1,55)*
Konjugierte Östrogene allein
    ≤0,625 mg/Tag
    >0,625 mg/Tag
1,49 (1,39–1,60)*
1,40 (1,28–1,53)*
1,71 (1,51–1,93)*
Östradiol/Medroxyprogesteronacetat 1,44 (1,09–1,89)*
Östradiol/Dydrogesteron
    ≤1 mg/Tag E2
    >1 mg/Tag E2
1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Östradiol/Norethisteron
    ≤1 mg/Tag E2
    >1 mg/Tag E2
1,68 (1,57–1,80)*
1,38 (1,23–1,56)*
1,84 (1,69–2,00)*
Östradiol/ Norgestrel oder Östradiol/Drospirenon 1,42 (1,00–2,03)
Konjugierte Östrogene/Medroxyprogesteronacetat 2,10 (1,92–2,31)*
Konjugierte Östrogene/Norgestrel
    ≤0,625 mg/Tag CEE
    >0,625 mg/Tag CEE
1,73 (1,57–1,91)*
1,53 (1,36–1,72)*
2,38 (1,99–2,85)*
Tibolon allein 1,02 (0,90–1,15)
Raloxifen allein 1,49 (1,24–1,79)*
Transdermal Östradiol allein
   ≤50 µg/Tag
   >50 µg/Tag
0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Östradiol / Gestagen 0,88 (0,73–1,01)
Vaginal Estradiol allein 0,84 (0,73–0,97)
Konjugierte Östrogene allein 1,04 (0,76–1,43)
Kombinierte Geburtenkontrolle Oral Ethinylestradiol/Norethisteron 2,56 (2,15–3,06)*
Ethinylestradiol/Levonorgestrel 2,38 (2,18–2,59)*
Ethinylestradiol/Norgestimat 2,53 (2,17–2,96)*
Ethinylestradiol/Desogestrel 4,28 (3,66–5,01)*
Ethinylestradiol/Gestoden 3,64 (3,00–4,43)*
Ethinylestradiol/Drospirenon 4,12 (3,43–4,96)*
Ethinylestradiol/Cyproteronacetat 4,27 (3,57–5,11)*
Anmerkungen: (1) Verschachtelte Fall-Kontroll-Studien (2015, 2019) basierend auf Daten aus den Datenbanken QResearch und Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Bioidentisches Progesteron wurde nicht eingeschlossen, aber es ist bekannt, dass es im Vergleich zu Östrogen allein mit keinem zusätzlichen Risiko verbunden ist. Fußnoten: * = Statistisch signifikant ( p < 0,01). Quellen : Siehe Vorlage.

Krebs

Eine systematische Überprüfung im Jahr 2010 bestätigte kein erhöhtes Gesamtkrebsrisiko bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kontrazeptiva, fand jedoch bei aktuellen Anwenderinnen einen leichten Anstieg des Brustkrebsrisikos , das 5–10 Jahre nach Beendigung der Anwendung verschwindet.

Schutzwirkung

KOK verringerte das Risiko für Eierstockkrebs , Endometriumkrebs und Dickdarmkrebs . Zwei große Kohortenstudien, die 2010 veröffentlicht wurden, fanden beide eine signifikante Verringerung des adjustierten relativen Risikos für Eierstock- und Endometriumkarzinommortalität bei Dauerkonsumenten von OCs im Vergleich zu Nieanwenderinnen.

Die Einnahme von oralen Kontrazeptiva (Antibabypille) über fünf Jahre oder länger verringert das Risiko für Eierstockkrebs im späteren Leben um 50 %. Die kombinierte Anwendung oraler Kontrazeptiva reduziert das Risiko für Eierstockkrebs um 40 % und das Risiko für Endometriumkarzinom um 50 % im Vergleich zu nie Anwenderinnen. Die Risikoreduktion nimmt mit der Dauer der Anwendung zu, wobei das Risiko für Eierstock- und Endometriumkarzinom bei einer Anwendung von mehr als 10 Jahren um 80 % reduziert wird. Die Risikoreduktion für Eierstock- und Endometriumkarzinom hält mindestens 20 Jahre an.

Erhöhte Risiken

Ein Bericht einer Arbeitsgruppe der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) aus dem Jahr 2005 besagt, dass KOK das Risiko für Brustkrebs (bei aktuellen und neuen Anwendern), Gebärmutterhals- und Leberkrebs (bei Bevölkerungsgruppen mit geringem Risiko einer Hepatitis-B-Virusinfektion) erhöhen. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2013 kam zu dem Schluss, dass jede Einnahme von Antibabypillen mit einem mäßigen Anstieg des Brustkrebsrisikos (relatives Risiko 1,08) und einem verringerten Risiko für Darmkrebs (relatives Risiko 0,86) und Endometriumkarzinom (relatives Risiko 0,57) verbunden ist. . Das Risiko für Gebärmutterhalskrebs ist bei Personen, die mit dem humanen Papillomavirus infiziert sind, erhöht. Ein ähnlich geringfügiger Anstieg des Brustkrebsrisikos wurde in anderen Metaanalysen beobachtet.

Gewicht

Ein systematischer Review von Cochrane aus dem Jahr 2013 ergab, dass Studien zu kombinierten hormonalen Kontrazeptiva keinen großen Gewichtsunterschied im Vergleich zu Placebo- oder keiner Interventionsgruppe zeigten. Die Beweise waren nicht stark genug, um sicher zu sein, dass Verhütungsmethoden keine Gewichtsveränderungen verursachen, aber es wurde keine größere Wirkung festgestellt. Diese Überprüfung ergab auch, "dass Frauen die Einnahme der Pille oder des Pflasters aufgrund einer Gewichtsveränderung nicht abbrachen".

Sexualität

COCPs können die natürliche vaginale Schmierung erhöhen . Andere Frauen erleben während der Einnahme der Pille eine Verringerung der Libido oder eine verminderte Schmierung. Einige Forscher stellen einen kausalen Zusammenhang zwischen COCP-Konsum und verminderter Libido in Frage; Eine Studie aus dem Jahr 2007 mit 1700 Frauen ergab, dass COCP-Anwender keine Veränderung der sexuellen Befriedigung erfahren. Eine Laborstudie zur genitalen Erregung aus dem Jahr 2005 testete vierzehn Frauen vor und nach der Einnahme von COCPs. Die Studie ergab, dass Frauen nach Beginn der Einnahme der Pille ein deutlich breiteres Spektrum an Erregungsreaktionen hatten; Abnahmen und Zunahmen der Erregungsmaße waren ebenso häufig.

In einer Studie aus dem Jahr 2006 mit 124 prämenopausalen Frauen wurde das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) gemessen , einschließlich vor und nach Absetzen der oralen Kontrazeptiva. Frauen, die weiterhin orale Kontrazeptiva einnahmen, hatten einen viermal höheren SHBG-Spiegel als diejenigen, die es nie einnahmen, und die Werte blieben auch in der Gruppe, die die Anwendung abgesetzt hatte, erhöht. Theoretisch kann ein Anstieg von SHBG eine physiologische Reaktion auf erhöhte Hormonspiegel sein, kann jedoch aufgrund der Unspezifität seiner Sexualhormonbindung die freien Spiegel anderer Hormone wie Androgene verringern.

Eine Studie aus dem Jahr 2007 ergab, dass die Pille einen negativen Einfluss auf die sexuelle Attraktivität haben kann: Wissenschaftler fanden heraus, dass Lapdancer, die in Brunst waren, viel mehr Trinkgelder erhielten als diejenigen, die dies nicht taten , während diejenigen, die die orale Verhütungspille einnahmen, keine solche Einkommensspitze hatten.

Depression

Ein niedriger Serotoninspiegel , ein Neurotransmitter im Gehirn, wurde mit Depressionen in Verbindung gebracht . Es wurde gezeigt, dass hohe Östrogenspiegel, wie in COCPs der ersten Generation, und Gestagen, wie in einigen reinen Gestagen-Kontrazeptiva, den Serotoninspiegel im Gehirn senken, indem die Konzentration eines Gehirnenzyms erhöht wird, das Serotonin reduziert. Immer mehr Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die hormonelle Verhütung negative Auswirkungen auf die psychische Gesundheit von Frauen haben kann. Im Jahr 2016 zeigte eine große dänische Studie mit einer Million Frauen (Follow-up von Januar 2000 bis Dezember 2013), dass die Einnahme von COCPs insbesondere bei Jugendlichen mit einem statistisch signifikant erhöhten Risiko für spätere Depressionen verbunden war, obwohl die Ausmaße der Effekte sind klein (z. B. wurden 2,1 % der Frauen, die irgendeine Form der oralen Empfängnisverhütung einnahmen, zum ersten Mal Antidepressiva verschrieben, verglichen mit 1,7 % der Frauen in der Kontrollgruppe). In ähnlicher Weise wurden 2018 die Ergebnisse einer großen landesweiten schwedischen Kohortenstudie zur Untersuchung der Auswirkungen hormoneller Kontrazeption auf die psychische Gesundheit von Frauen (n=815.662, 12–30 Jahre) veröffentlicht, die einen Zusammenhang zwischen hormoneller Verhütung und der anschließenden Einnahme von Psychopharmaka hervorheben für Frauen im gebärfähigen Alter. Besonders groß war dieser Zusammenhang bei jungen Heranwachsenden (12–19 Jahre). Die Autoren fordern weitere Untersuchungen zum Einfluss verschiedener hormoneller Verhütungsmittel auf die psychische Gesundheit junger Frauen .

Es ist bekannt, dass reine Gestagen-Kontrazeptiva den Zustand von Frauen, die bereits depressiv sind, verschlechtern. Aktuelle medizinische Fachbücher zur Empfängnisverhütung und große Organisationen wie die amerikanische ACOG , die WHO und die britische RCOG stimmen jedoch darin überein, dass die aktuellen Erkenntnisse darauf hindeuten, dass niedrig dosierte kombinierte orale Kontrazeptiva das Risiko einer Depression wahrscheinlich nicht erhöhen und wahrscheinlich nicht verschlimmern Zustand bei Frauen, die derzeit depressiv sind.

Hypertonie

Bradykinin senkt den Blutdruck, indem es eine Erweiterung der Blutgefäße verursacht. Bestimmte Enzyme sind in der Lage Bradykinin abzubauen (Angiotensin Converting Enzyme, Aminopeptidase P). Progesteron kann die Spiegel von Aminopeptidase P (AP-P) erhöhen, wodurch der Abbau von Bradykinin erhöht wird, was das Risiko für die Entwicklung von Bluthochdruck erhöht.

Andere Effekte

Andere Nebenwirkungen, die mit niedrig dosierten COCPs verbunden sind, sind Leukorrhoe (erhöhte Vaginalsekretion), Verringerung des Menstruationsflusses , Mastalgie ( Brustspannen ) und Abnahme von Akne . Nebenwirkungen im Zusammenhang mit älteren hochdosierten COCPs sind Übelkeit , Erbrechen , Blutdruckanstieg und Melasma (Gesichtshautverfärbung); diese Wirkungen sind nicht stark mit niedrig dosierten Formulierungen verbunden.

Überschüssiges Östrogen, wie zum Beispiel durch Antibabypillen, scheint den Cholesterinspiegel in der Galle zu erhöhen und die Bewegung der Gallenblase zu verringern, was zu Gallensteinen führen kann . Gestagene, die in bestimmten Formulierungen oraler Kontrazeptiva enthalten sind, können die Wirksamkeit des Krafttrainings zur Erhöhung der Muskelmasse einschränken . Dieser Effekt wird durch die Fähigkeit einiger Progestine verursacht, Androgenrezeptoren zu hemmen . Eine Studie behauptet, dass die Pille den männlichen Körpergeruch beeinflussen kann, den eine Frau bevorzugt, was wiederum ihre Partnerwahl beeinflussen kann. Die Anwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva ist mit einem verringerten Endometrioserisiko verbunden , was zu einem relativen Endometrioserisiko von 0,63 bei aktiver Anwendung führt, jedoch mit eingeschränkter Qualität der Evidenz gemäß einer systematischen Übersichtsarbeit .

Kombinierte orale Kontrazeption verringert Gesamttestosteronspiegel um etwa 0,5 nmol / l, freies Testosteron um etwa 60%, und erhöht die Menge an Sexualhormone bindendes Globulin (SHBG) von etwa 100 nmol / l. Es wurde festgestellt, dass Kontrazeptiva, die Gestagene der zweiten Generation und/oder Östrogendosen von etwa 20–25 mg EE enthalten, einen geringeren Einfluss auf die SHBG-Konzentration haben. Auch kombinierte orale Kontrazeptiva können die Knochendichte verringern.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Einige Medikamente verringern die Wirkung der Pille und können Durchbruchblutungen oder eine erhöhte Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft verursachen. Dazu gehören Medikamente wie Rifampicin , Barbiturate , Phenytoin und Carbamazepin . Darüber hinaus wird vor Breitbandantibiotika wie Ampicillin und Doxycyclin gewarnt , die Probleme verursachen können, „indem sie die Bakterienflora beeinträchtigen, die für das Recycling von Ethinylestradiol aus dem Dickdarm verantwortlich ist“ ( BNF 2003).

Das traditionelle Heilkraut Johanniskraut wurde auch mit seiner Hochregulierung des P450- Systems in der Leber in Verbindung gebracht, was den Metabolismus von Ethinylestradiol und Gestagenkomponenten einiger kombinierter oraler Kontrazeptiva erhöhen könnte.

Wirkmechanismus

Kombinierte orale Kontrazeptiva wurden entwickelt, um den Eisprung zu verhindern, indem die Freisetzung von Gonadotropinen unterdrückt wird . Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, einschließlich COCPs, hemmen die Follikelentwicklung und verhindern als primären Wirkmechanismus den Eisprung.

Die negative Rückkopplung von Gestagen verringert die Pulsfrequenz der Freisetzung des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) durch den Hypothalamus , was die Sekretion des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und die Sekretion des luteinisierenden Hormons (LH) durch den Hypophysenvorderlappen stark verringert . Ein verringerter FSH-Spiegel hemmt die Follikelentwicklung und verhindert einen Anstieg des Östradiolspiegels . Negatives Feedback von Gestagen und das Fehlen von positivem Feedback von Östrogen auf die LH-Sekretion verhindern einen LH-Anstieg in der Mitte des Zyklus . Die Hemmung der Follikelentwicklung und das Ausbleiben eines LH-Anstiegs verhindern den Eisprung.

Östrogen war ursprünglich in oralen Kontrazeptiva zur besseren Zykluskontrolle enthalten (um das Endometrium zu stabilisieren und dadurch die Häufigkeit von Durchbruchblutungen zu verringern), es wurde jedoch auch festgestellt, dass es die Follikelentwicklung hemmt und den Eisprung verhindert. Die negative Östrogen-Rückkopplung auf den Hypophysenvorderlappen verringert die Sekretion von FSH erheblich, was die Follikelentwicklung hemmt und hilft, den Eisprung zu verhindern.

Ein weiterer primärer Wirkmechanismus aller gestagenhaltigen Kontrazeptiva ist die Hemmung der Spermienpenetration durch den Gebärmutterhals in den oberen Genitaltrakt ( Uterus und Eileiter ) durch Verringerung des Wassergehalts und Erhöhung der Viskosität des Zervixschleims .

Das Östrogen und das Gestagen in COCPs haben andere Wirkungen auf das Fortpflanzungssystem, aber diese tragen nicht nachweislich zu ihrer empfängnisverhütenden Wirksamkeit bei:

  • Verlangsamung der Eileitermotilität und des Eizellentransports, was die Befruchtung beeinträchtigen kann .
  • Endometriumatrophie und Veränderung des Metalloproteinase- Gehalts, was die Beweglichkeit und Lebensfähigkeit der Spermien beeinträchtigen oder theoretisch die Implantation hemmen kann .
  • Endometriumödem, das die Implantation beeinträchtigen kann.

Es gibt keine ausreichenden Beweise dafür, ob Veränderungen im Endometrium die Implantation tatsächlich verhindern könnten. Die primären Wirkmechanismen sind so effektiv, dass die Möglichkeit einer Befruchtung während der COCP-Anwendung sehr gering ist. Da eine Schwangerschaft trotz Endometriumveränderungen auftritt, wenn die primären Wirkmechanismen versagen, ist es unwahrscheinlich, dass Endometriumveränderungen, wenn überhaupt, eine signifikante Rolle für die beobachtete Wirksamkeit von COCPs spielen.

Formulierungen

Orale Kontrazeptiva gibt es in einer Vielzahl von Formulierungen, von denen einige sowohl Östrogen als auch Progestine enthalten und einige nur Progestin enthalten . Die Dosierungen der Hormonbestandteile variieren auch zwischen den Produkten, und einige Pillen sind einphasig (verabreichen jeden Tag die gleiche Hormondosis), während andere mehrphasig sind (die Dosierungen variieren jeden Tag). COCPs kann auch in zwei Gruppen, die mit Progestinen unterteilt werden , die besitzen Androgen - Aktivität ( Norethisteronacetat , etynodiol diacetat , Levonorgestrel , Norgestrel , Norgestimat , Desogestrel , Gestoden ) oder antiandrogene Aktivität ( Cyproteronacetat , Chlormadinonacetat , Drospirenon , Dienogest , Nomegestrolacetat ) .

COCPs wurden in der medizinischen Literatur aufgrund des Zeitpunkts ihrer Einführung etwas uneinheitlich in "Generationen" eingeteilt.

  • COCPs der ersten Generation werden manchmal als solche definiert, die die Gestagene Noretynodrel, Norethisteron, Norethisteronacetat oder Etynodiolacetat enthalten; und manchmal definiert als alle COCPs, die ≥ 50 µg Ethinylestradiol enthalten.
  • COCPs der zweiten Generation werden manchmal als solche definiert, die die Gestagene Norgestrel oder Levonorgestrel enthalten; und manchmal definiert als solche, die die Gestagene Norethisteron, Norethisteronacetat, Etynodiolacetat, Norgestrel, Levonorgestrel oder Norgestimat und < 50 µg Ethinylestradiol enthalten.
  • COCPs der dritten Generation werden manchmal als solche definiert, die die Gestagene Desogestrel oder Gestoden enthalten; und manchmal als solche definiert, die Desogestrel, Gestoden oder Norgestimat enthalten.
  • COCPs der vierten Generation werden manchmal als solche definiert, die das Gestagen Drospirenon enthalten; und manchmal definiert als solche, die Drospirenon, Dienogest oder Nomegestrolacetat enthalten.

Geschichte

Einführung der Antibabypille der ersten Generation
Gestagen Östrogen Markenname Hersteller uns Vereinigtes Königreich
Noretynodrel Mestranol Enovida Searle 1960 1963
Norethisteron Mestranol Ortho-Novum
Norinyl
Syntex und
Ortho
1963 1966
Norethisteron Ethinylestradiol Norlestrin Syntex und
Parke-Davis
1964 1962
Lynestrenol Mestranol Lyndiol Organon 1963
Megestrolacetat Ethinylestradiol Volidan
Nuvacon
BDH 1963
Norethisteronacetat Ethinylestradiol Norlestrin Parke-Davis 1964 ?
quingestanolacetat Ethinylestradiol Riglovis Besucher
quingestanolacetat Quinestrol Unovis Warner Chilcott
Medroxyprogesteron
Azetat
Ethinylestradiol Beweisen Upjohn 1964
Chlormadinonacetat Mestranol C-Quens Merck 1965 1965
Dimethisteron Ethinylestradiol Oracon BDH 1965
Etynodioldiacetat Mestranol Eizelle Searle 1966 1965
Etynodioldiacetat Ethinylestradiol Demulen Searle 1970 1968
Norgestrienon Ethinylestradiol Planor
Miniplanor
Roussel Uclaf
Norgestrel Ethinylestradiol Ovral Wyeth 1968 1972
Anagestoneacetat Mestranol Neo-Novum Ortho
Lynestrenol Ethinylestradiol Lyndiol Organon 1969
Quellen:

In den 1930er Jahren hatte Andriy Stynhach die Steroidhormone isoliert und deren Struktur bestimmt und herausgefunden, dass hohe Dosen von Androgenen , Östrogenen oder Progesteron den Eisprung hemmten , aber diese Hormone, die aus Tierextrakten hergestellt wurden, von europäischen Pharmaunternehmen zu beziehen war außerordentlich teuer.

1939 entwickelte Russell Marker , ein Professor für organische Chemie an der Pennsylvania State University , eine Methode zur Synthese von Progesteron aus Pflanzensteroid- Sapogeninen , wobei zunächst Sarsapogenin aus Sarsaparilla verwendet wurde , was sich als zu teuer erwies. Nach drei Jahren intensiver botanischer Forschung entdeckte er ein viel besseres Ausgangsmaterial, das Saponin aus ungenießbaren mexikanischen Yamswurzeln ( Dioscorea mexicana und Dioscorea composita ), die in den Regenwäldern von Veracruz bei Orizaba gefunden wurden . Das Saponin konnte im Labor in seine Aglykon-Einheit Diosgenin umgewandelt werden . Da Marker seinen Forschungssponsor Parke-Davis nicht für das kommerzielle Potenzial der Synthese von Progesteron aus mexikanischen Yamswurzeln interessieren konnte , verließ er den Bundesstaat Penn und gründete 1944 zusammen mit zwei Partnern in Mexiko-Stadt Syntex . Als er Syntex ein Jahr später verließ, hatte der Handel mit der Barbasco Yamswurzel begonnen und damit die Blütezeit der mexikanischen Steroidindustrie begonnen. Syntex brach das Monopol europäischer Pharmaunternehmen auf Steroidhormone und senkte den Preis für Progesteron in den nächsten acht Jahren fast um das 200-Fache.

Mitte des 20. Jahrhunderts war der Grundstein für die Entwicklung eines hormonellen Verhütungsmittels gelegt , aber Pharmaunternehmen, Universitäten und Regierungen zeigten kein Interesse an der Forschung.

Progesteron zur Verhinderung des Eisprungs

Progesteron, verabreicht durch Injektionen, wurde erstmals 1937 von Makepeace und Kollegen gezeigt, um den Eisprung bei Tieren zu hemmen.

Zu Beginn des Jahres 1951 Fortpflanzungs Physiologe Gregory Pincus , ein führendes Unternehmen in der Hormonforschung und Mitbegründer der Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) in Shrewsbury, Massachusetts , erste amerikanische Geburtenkontrolle Bewegung Gründer traf Margaret Sanger in einem Manhattan Abendessen veranstaltet von Abraham Stein , medizinischer Direktor und Vizepräsident von Planned Parenthood (PPFA), der Pincus half, einen kleinen Zuschuss von PPFA zu erhalten, um mit der Erforschung hormoneller Kontrazeptiva zu beginnen. Die Forschung begann am 25. April 1951, als der Reproduktionsphysiologe Min Chueh Chang die Experimente von Makepeace et al. aus dem Jahr 1937 wiederholte und erweiterte. die 1953 veröffentlicht wurde und zeigte, dass Injektionen von Progesteron den Eisprung bei Kaninchen unterdrückten. Im Oktober 1951 lehnte GD Searle & Company die Anfrage von Pincus ab, seine Forschung zu hormonellen Verhütungsmitteln zu finanzieren, behielt ihn jedoch als Berater und lieferte weiterhin chemische Verbindungen zur Bewertung.

Im März 1952 schrieb Sanger ihrer langjährigen Freundin und Unterstützerin, der Suffragistin und Philanthropin Katharine Dexter McCormick , die die WFEB und ihren Mitbegründer und alten Freund Hudson Hoagland im Juni 1952 besuchte, um sich über die dortige Verhütungsforschung zu informieren , eine kurze Notiz, in der sie Pincus' Forschung erwähnte . Frustriert, als die Forschung aufgrund des mangelnden Interesses und der mageren Finanzierung von PPFA ins Stocken geraten war, arrangierte McCormick am 6. Finanzierung.

Pincus und McCormick engagierten den Harvard- Professor für Gynäkologie, John Rock , den Chef der Gynäkologie am Free Hospital for Women und einen Experten für die Behandlung von Unfruchtbarkeit , um die klinische Forschung mit Frauen zu leiten. Auf einer wissenschaftlichen Konferenz im Jahr 1952 entdeckten Pincus und Rock, die sich seit vielen Jahren kannten, dass sie ähnliche Ansätze verfolgten, um gegensätzliche Ziele zu erreichen. Im Jahr 1952 induzierte Rock bei achtzig seiner Unfruchtbarkeitspatientinnen einen dreimonatigen anovulatorischen Zustand der „ Scheinschwangerschaft “ mit kontinuierlich allmählich steigenden oralen Dosen eines Östrogens (5 bis 30 mg/Tag Diethylstilbestrol ) und Progesteron (50 bis 300 mg/Tag) und innerhalb der folgenden vier Monate wurden 15 % der Frauen schwanger.

Im Jahr 1953 induzierte Rock auf Pincus Vorschlag hin bei 27 seiner Unfruchtbarkeitspatientinnen einen dreimonatigen anovulatorischen Zustand der „Pseudoschwangerschaft“ mit einer oralen Dosierung von 300 mg/Tag nur Progesteron für 20 Tage vom Zyklustag 5–24, gefolgt von der Pille -freie Tage, um eine Entzugsblutung zu erzeugen . Dies führte zu derselben Schwangerschaftsrate von 15% während der folgenden vier Monate ohne die Amenorrhoe des vorherigen kontinuierlichen Östrogen- und Progesteron-Regimes. Bei 20 % der Frauen kam es jedoch zu Durchbruchblutungen und im ersten Zyklus wurde der Eisprung nur bei 85 % der Frauen unterdrückt, was darauf hindeutet, dass noch höhere und teurere orale Dosen von Progesteron erforderlich wären, um den Eisprung zunächst konsequent zu unterdrücken. In ähnlicher Weise fanden Ishikawa und Kollegen heraus, dass die Ovulationshemmung nur in einem "Anteil" der Fälle mit oralem Progesteron von 300 mg/Tag auftrat. Trotz der unvollständigen Ovulationshemmung durch orales Progesteron traten in den beiden Studien keine Schwangerschaften auf, obwohl dies einfach dem Zufall geschuldet sein könnte. Ishikawa et al. berichteten, dass der Zervixschleim bei Frauen, die orales Progesteron einnahmen, für Spermien undurchdringlich wurde, was möglicherweise für das Ausbleiben von Schwangerschaften verantwortlich war.

Nach diesen klinischen Studien wurde Progesteron als oraler Ovulationshemmer aufgrund der erforderlichen hohen und teuren Dosen, der unvollständigen Ovulationshemmung und des häufigen Auftretens von Durchbruchblutungen aufgegeben. Stattdessen würden die Forscher in Zukunft viel stärkere synthetische Gestagene für die orale Empfängnisverhütung verwenden.

Gestagene zur Verhinderung des Eisprungs

Pincus bat seine Kontakte bei Pharmaunternehmen, ihm chemische Verbindungen mit gestagener Wirkung zuzusenden. Chang untersuchte fast 200 chemische Verbindungen bei Tieren und stellte fest, dass die drei vielversprechendsten Norethisteron von Syntex und Noretynodrel und Norethandrolon von Searle waren .

Die Chemiker Carl Djerassi , Luis Miramontes und George Rosenkranz von Syntex in Mexiko-Stadt hatten 1951 das erste oral hochaktive Gestagen Norethisteron synthetisiert. Frank B. Colton von Searle in Skokie, Illinois hatte die oral hochaktiven Gestagene Noretynodrel (ein Isomer von Norethisteron) synthetisiert ) im Jahr 1952 und Norethandrolon im Jahr 1953.

Im Dezember 1954 begann Rock mit den ersten Studien zum ovulationsunterdrückenden Potenzial von 5–50 mg Dosen der drei oralen Gestagene über drei Monate (21 Tage pro Zyklus – Tage 5–25, gefolgt von pillenfreien Tagen, um Entzugsblutungen zu erzeugen) ) bei fünfzig seiner Unfruchtbarkeitspatienten in Brookline, Massachusetts . Norethisteron oder Noretynodrel 5 mg-Dosen und alle Norethandrolon-Dosen unterdrückten den Eisprung, verursachten jedoch Durchbruchblutungen, aber 10 mg und höhere Dosen von Norethisteron oder Noretynodrel unterdrückten den Eisprung ohne Durchbruchsblutung und führten zu einer Schwangerschaftsrate von 14 % in den folgenden fünf Monaten. Pincus und Rock wählten Noretynodrel von Searle für die ersten Kontrazeptiva-Studien bei Frauen aus, da in Tierversuchen seine völlig fehlende Androgenität im Vergleich zu Norethisteron von Syntex sehr gering war.

Kombiniertes orales Kontrazeptivum

Später wurde festgestellt, dass Noretynodrel (und Norethisteron) mit einem kleinen Prozentsatz des Östrogens Mestranol (einem Zwischenprodukt in ihrer Synthese) kontaminiert waren, wobei das Noretynodrel in Rocks Studie von 1954–5 5 4–7% Mestranol enthielt. Als eine weitere Reinigung von Noretynodrel auf weniger als 1 % Mestranol zu einer Durchbruchblutung führte, wurde beschlossen, absichtlich 2,2 % Mestranol, ein Prozentsatz, der nicht mit Durchbruchblutungen verbunden war, in die ersten Kontrazeptiva-Studien bei Frauen im Jahr 1956 aufzunehmen. Noretynodrel und Mestranol® Kombination erhielt den Markennamen Enovid .

Der erste Verhütungsprozess gegen Enovid unter der Leitung von Celso-Ramón García und Edris Rice-Wray begann im April 1956 in Río Piedras, Puerto Rico . Ein zweiter Verhütungsversuch mit Enovid (und Norethisteron) unter der Leitung von Edward T. Tyler begann im Juni 1956 in Los Angeles . Am 23. Januar 1957 hielt Searle ein Symposium ab, das die gynäkologische und empfängnisverhütende Forschung zu Enovid bis 1956 untersuchte und kam zu dem Schluss, dass der Östrogengehalt von Enovid um 33% reduziert werden könnte, um die Häufigkeit von östrogenen gastrointestinalen Nebenwirkungen zu senken, ohne die Häufigkeit von Durchbruchblutungen signifikant zu erhöhen.

Öffentliche Verfügbarkeit

Vereinigte Staaten

Orale Kontrazeptiva, 1970er Jahre

Am 10. Juni 1957 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Enovid 10 mg (9,85 mg Noretynodrel und 150 µg Mestranol) für Menstruationsstörungen, basierend auf Daten aus seiner Anwendung bei mehr als 600 Frauen. Zahlreiche weitere Verhütungsstudien zeigten, dass Enovid in Dosen von 10, 5 und 2,5 mg hochwirksam ist. Am 23. Juli 1959 reichte Searle einen ergänzenden Antrag ein, um Verhütung als zugelassene Indikation für 10, 5 und 2,5 mg Enovid hinzuzufügen. Die FDA weigerte sich, den Antrag zu prüfen, bis Searle zustimmte, die niedrigeren Darreichungsformen aus dem Antrag zurückzuziehen. Am 9. Mai 1960 gab die FDA bekannt, dass sie Enovid 10 mg als Verhütungsmittel zulassen würde, und tat dies am 23. Juni 1960. Zu diesem Zeitpunkt war Enovid 10 mg seit drei Jahren im allgemeinen Gebrauch und nach vorsichtiger Schätzung bei mindestens eine halbe Million Frauen hatten es benutzt.

Obwohl von der FDA zur Verwendung als Verhütungsmittel zugelassen, hat Searle Enovid 10 mg nie als Verhütungsmittel vermarktet. Acht Monate später, am 15. Februar 1961, genehmigte die FDA Enovid 5 mg zur Verhütung. Im Juli 1961 begann Searle schließlich mit der Vermarktung von Enovid 5 mg (5 mg Noretynodrel und 75 µg Mestranol) als Verhütungsmittel an Ärzte.

Obwohl die FDA 1960 das erste orale Kontrazeptivum genehmigte, waren Verhütungsmittel bis Griswold v. Connecticut 1965 nicht in allen Bundesstaaten für verheiratete Frauen und bis Eisenstadt v. Baird 1972 für unverheiratete Frauen nicht in allen Bundesstaaten verfügbar .

Der erste veröffentlichte Fallbericht über ein Blutgerinnsel und eine Lungenembolie bei einer Frau, die Enavid (Enovid 10 mg in den USA) in einer Dosis von 20 mg/Tag einnahm, erschien erst im November 1961, vier Jahre nach seiner Zulassung wurde von über einer Million Frauen verwendet. Es würde fast ein Jahrzehnt epidemiologischer Studien erfordern, um schlüssig ein erhöhtes Risiko für Venenthrombose bei Anwenderinnen oraler Kontrazeptiva und ein erhöhtes Risiko für Schlaganfälle und Myokardinfarkte bei Anwenderinnen oraler Kontrazeptiva, die rauchen oder an Bluthochdruck oder anderen kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Risikofaktoren leiden, zu belegen. Diese Risiken oraler Kontrazeptiva wurden 1969 in dem Buch The Doctors' Case Against the Pill der feministischen Journalistin Barbara Seaman dramatisiert , die 1970 bei der Organisation der Nelson-Pillenanhörung von Senator Gaylord Nelson half . Die Anhörungen wurden von Senatoren durchgeführt, die alle Männer waren, und die Zeugen in der ersten Anhörungsrunde waren alle Männer, was Alice Wolfson und andere Feministinnen dazu veranlasste, gegen die Anhörungen zu protestieren und die Aufmerksamkeit der Medien zu erregen. Ihre Arbeit führte dazu , dass die Packungsbeilagen von Patienten oralen Kontrazeptiva beigefügt wurden , um mögliche Nebenwirkungen und Risiken zu erläutern , um die Einwilligung nach Aufklärung zu erleichtern . Die heutigen oralen Kontrazeptiva in Standarddosis enthalten eine Östrogendosis, die um ein Drittel niedriger ist als die des ersten auf dem Markt befindlichen oralen Kontrazeptivums und enthalten niedrigere Dosen verschiedener, stärker wirksamer Gestagene in einer Vielzahl von Formulierungen.

Ab 2015 haben einige Bundesstaaten Gesetze erlassen, die es Apothekern erlauben, orale Kontrazeptiva zu verschreiben. Es wurde davon ausgegangen, dass eine solche Gesetzgebung dem Ärztemangel entgegenwirkt und die Hemmnisse bei der Geburtenkontrolle für Frauen verringert. Derzeit sind Apotheker in Oregon , Kalifornien , Colorado , Hawaii , Maryland und New Mexico befugt, Geburtenkontrolle zu verschreiben, nachdem sie eine spezielle Ausbildung und Zertifizierung von ihrem jeweiligen staatlichen Apothekenamt erhalten haben . Andere Staaten erwägen diese Gesetzgebung, darunter Illinois , Minnesota , Missouri und New Hampshire .

Australien

Das erste orale Kontrazeptivum, das außerhalb der Vereinigten Staaten eingeführt wurde, war Scherings Anovlar ( Norethisteronacetat 4 mg + Ethinylestradiol 50 µg) am 1. Januar 1961 in Australien.

Deutschland

Das erste in Europa eingeführte orale Kontrazeptivum war Scherings Anovlar am 1. Juni 1961 in Westdeutschland . Die niedrigere Hormondosis, die noch verwendet wird, wurde vom belgischen Gynäkologen Ferdinand Peeters untersucht .

Vereinigtes Königreich

Vor Mitte der 1960er Jahre benötigte das Vereinigte Königreich keine Zulassung von Medikamenten vor der Markteinführung. Die British Family Planning Association (FPA) war damals über ihre Kliniken der wichtigste Anbieter von Familienplanungsdiensten im Vereinigten Königreich und stellte nur Verhütungsmittel zur Verfügung, die auf ihrer 1934 gegründeten Liste der zugelassenen Verhütungsmittel standen. 1957 begann Searle mit der Vermarktung von Enavid (Enovid 10 mg in den USA) für Menstruationsstörungen. Ebenfalls 1957 gründete die FPA einen Rat zur Untersuchung der Fertilitätskontrolle (CIFC), um orale Kontrazeptiva zu testen und zu überwachen, der mit Tierversuchen oraler Kontrazeptiva begann und 1960 und 1961 drei große klinische Studien in Birmingham , Slough und London begannen .

Im März 1960 begann die Birmingham FPA mit Studien mit Noretynodrel 2,5 mg + Mestranol 50 µg, aber eine hohe Schwangerschaftsrate trat zunächst auf, als die Pillen versehentlich nur 36 µg Mestranol enthielten – die Studien wurden mit Noretynodrel 5 mg + Mestranol 75 µg (Conovid in Großbritannien, Enovid 5 mg in den USA). Im August 1960 begann die FPA von Slough mit Studien zu Noretynodrel 2,5 mg + Mestranol 100 µg (Conovid-E in Großbritannien, Enovid-E in den USA). Im Mai 1961 begann die Londoner FPA mit Gerichtsverfahren gegen Scherings Anovlar.

Im Oktober 1961 fügte die FPA auf Empfehlung des Medical Advisory Council ihrer CIFC Searles Conovid in ihre Liste der zugelassenen Kontrazeptiva ein. Am 4. Dezember 1961 kündigte der damalige Gesundheitsminister Enoch Powell an , dass die orale Antibabypille Conovid über den NHS zu einem subventionierten Preis von 2 s pro Monat verschrieben werden könne . 1962 wurden Scherings Anovlar und Searles Conovid-E in die Liste der zugelassenen Kontrazeptiva der FPA aufgenommen.

Frankreich

Am 28. Dezember 1967 legalisierte das Neuwirth-Gesetz in Frankreich die Verhütung einschließlich der Pille. Die Pille ist in Frankreich die beliebteste Verhütungsmethode, insbesondere bei jungen Frauen. Es macht 60 % der in Frankreich verwendeten Geburtenkontrolle aus. Die Abtreibungsrate ist seit Einführung der Pille stabil geblieben.

Japan

In Japan verhinderte die Lobbyarbeit der Japan Medical Association fast 40 Jahre lang die Zulassung der Pille für den allgemeinen Gebrauch. Die höher dosierte „Pille der zweiten Generation“ wurde zur Anwendung bei gynäkologischen Problemen zugelassen, jedoch nicht zur Geburtenkontrolle. Zwei Haupteinwände des Verbandes waren Sicherheitsbedenken hinsichtlich der langfristigen Einnahme der Pille und Bedenken, dass die Einnahme der Pille zu einem geringeren Gebrauch von Kondomen führen und dadurch möglicherweise die Rate der sexuell übertragbaren Infektionen (STI) erhöhen würde.

Als das Ministerium für Gesundheit und Soziales jedoch die Verwendung von Viagra in Japan nach nur sechs Monaten nach Einreichung des Antrags genehmigte , während es immer noch behauptete, dass die Pille vor der Zulassung mehr Daten erforderte, weinten Frauengruppen übel. Die Pille wurde anschließend im Juni 1999 zur Verwendung zugelassen. Die Pille hat sich jedoch in Japan nicht durchgesetzt. Schätzungen zufolge nehmen nur 1,3 Prozent von 28 Millionen japanischen Frauen im gebärfähigen Alter die Pille ein, verglichen mit 15,6 Prozent in den Vereinigten Staaten. Die von der Regierung gebilligten Richtlinien zur Verschreibung von Pillen verlangen, dass Pillenbenutzer alle drei Monate einen Arzt aufsuchen, um Beckenuntersuchungen durchzuführen und sich Tests auf sexuell übertragbare Krankheiten und Gebärmutterkrebs zu unterziehen. In den USA und Europa hingegen ist ein jährlicher oder halbjährlicher Klinikbesuch für Pillenanwender Standard. Seit 2007 verlangen viele japanische Gynäkologen jedoch nur einen jährlichen Besuch für Pillenkonsumenten , wobei mehrere Kontrollen pro Jahr nur für diejenigen empfohlen werden, die älter sind oder ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen haben. Im Jahr 2004 machten Kondome in Japan 80 % der Geburtenkontrolle aus, und dies könnte die vergleichsweise niedrigen AIDS-Raten in Japan erklären.

Gesellschaft und Kultur

Die Pille wurde Anfang der 1960er Jahre von der FDA zugelassen; seine Verwendung verbreitete sich gegen Ende dieses Jahrzehnts schnell und hatte enorme soziale Auswirkungen. Das Time Magazine platzierte die Pille im April 1967 auf seinem Cover. Erstens war sie effektiver als die meisten früheren reversiblen Methoden der Empfängnisverhütung und gab Frauen eine beispiellose Kontrolle über ihre Fruchtbarkeit. Die Einnahme erfolgte unabhängig vom Geschlechtsverkehr und erforderte keine besonderen Vorbereitungen zum Zeitpunkt der sexuellen Aktivität, die die Spontaneität oder Empfindung beeinträchtigen könnten, und die Entscheidung, die Pille einzunehmen, war eine private Entscheidung. Diese Kombination von Faktoren trug dazu bei, dass die Pille innerhalb weniger Jahre nach ihrer Einführung immens populär wurde.

Claudia Goldin argumentiert unter anderem, dass diese neue Verhütungstechnologie eine Schlüsselrolle bei der Gestaltung der modernen wirtschaftlichen Rolle der Frau spielte, da sie das Alter, in dem Frauen erstmals heirateten, verlängerte, was es ihnen ermöglichte, in Bildung und andere Formen des Humankapitals sowie allgemein zu investieren karriereorientierter werden. Kurz nach der Legalisierung der Antibabypille stiegen die College- und Abschlussquoten von Frauen stark an. Aus wirtschaftlicher Sicht reduzierte die Antibabypille die Kosten für den Schulbesuch. Die Fähigkeit, die Fruchtbarkeit zu kontrollieren, ohne sexuelle Beziehungen zu opfern, ermöglichte es Frauen, langfristige Bildungs- und Karrierepläne zu erstellen.

Weil die Pille so wirksam war und bald so weit verbreitet war, verschärfte sie auch die Debatte über die moralischen und gesundheitlichen Folgen von vorehelichem Sex und Promiskuität. Nie zuvor war sexuelle Aktivität so von der Fortpflanzung getrennt worden. Für ein Paar, das die Pille nahm, wurde der Geschlechtsverkehr zu einem reinen Ausdruck der Liebe oder zu einem Mittel zur körperlichen Freude oder beides; aber es war kein Mittel zur Fortpflanzung mehr. Dies galt zwar für frühere Verhütungsmittel, aber ihre relativ hohen Versagensraten und ihre weniger verbreitete Anwendung haben diesen Unterschied nicht so deutlich betont wie die Pille. Die Verbreitung oraler Kontrazeptiva führte daher viele religiöse Persönlichkeiten und Institutionen dazu, über die richtige Rolle der Sexualität und ihre Beziehung zur Fortpflanzung zu diskutieren. Insbesondere die römisch-katholische Kirche betonte nach dem Studium des Phänomens der oralen Kontrazeptiva erneut die in der päpstlichen Enzyklika Humanae vitae von 1968 dargelegte Lehre zur Geburtenkontrolle . Die Enzyklika bekräftigte die etablierte katholische Lehre, dass künstliche Empfängnisverhütung das Wesen und den Zweck des Geschlechtsverkehrs verzerrt. Auf der anderen Seite akzeptierten anglikanische und andere protestantische Kirchen wie die Evangelische Kirche in Deutschland (EKD) die kombinierte orale Verhütungspille.

Der US-Senat begann 1970 mit Anhörungen zur Pille, bei denen verschiedene Standpunkte von Medizinern angehört wurden. Dr. Michael Newton, Präsident des College of Obstetricians and Gynecologists sagte:

Es ist noch nicht klar, dass diese tatsächlich Krebs verursachen oder damit zusammenhängen. Der Beratende Ausschuss der FDA äußerte sich dazu, dass, wenn es nicht genügend Beweise dafür gäbe, ob diese Pillen mit der Entwicklung von Krebs in Verbindung standen oder nicht, und ich denke, das ist immer noch dünn; Sie müssen mit ihnen vorsichtig sein, aber ich glaube nicht, dass es klare Beweise dafür gibt, dass sie Krebs verursachen oder nicht.

Ein anderer Arzt, Dr. Roy Hertz vom Bevölkerungsrat , sagte, dass jeder, der dies einnimmt, von „unserem Wissen und unserer Unkenntnis in diesen Angelegenheiten“ wissen sollte und dass alle Frauen darauf aufmerksam gemacht werden sollten, damit sie entscheiden können, ob sie die Pille nehmen oder nicht .

Der damalige Minister für Gesundheit, Bildung und Soziales , Robert Finch , gab bekannt, dass die Bundesregierung eine Kompromiss-Warnerklärung akzeptiert habe, die alle Verkäufe von Antibabypillen begleiten würde.

Ergebnis zur Populärkultur

Die Einführung der Antibabypille im Jahr 1960 ermöglichte es mehr Frauen, Beschäftigungsmöglichkeiten zu finden und sich weiterzubilden. Da immer mehr Frauen Arbeit und Ausbildung bekamen, mussten ihre Ehemänner anfangen, Haushaltsaufgaben wie das Kochen zu übernehmen. Um den Wandel der Geschlechternormen in einem amerikanischen Haushalt zu stoppen, stellten viele Filme, Fernsehsendungen und andere populäre Kulturartikel dar, wie eine ideale amerikanische Familie sein sollte. Nachfolgend sind einige Beispiele aufgeführt:

Gedicht

Musik

  • Wie Frauen sich nicht mehr zwischen einer Beziehung und einer Karriere entscheiden mussten, kommentierte Sängerin Loretta Lynn in ihrem 1974er Album mit einem Song mit dem Titel „ The Pill “, der die Geschichte einer verheirateten Frau erzählte, die die Droge konsumierte, um sich von ihrer traditionellen Rolle zu befreien als Ehefrau und Mutter.

Umweltbelastung

Eine Frau, die COCPs verwendet, scheidet aus ihrem Urin und Kot natürliche Östrogene , Östron (E1) und Östradiol (E2) sowie synthetisches Östrogen Ethinylestradiol (EE2) aus. Diese Hormone können durch Kläranlagen und in Flüsse gelangen. Andere Formen der Empfängnisverhütung, wie das Verhütungspflaster , verwenden das gleiche synthetische Östrogen (EE2), das in COCPs enthalten ist, und kann die Hormonkonzentration im Wasser erhöhen, wenn es die Toilette hinuntergespült wird. Diese Ausscheidung wird gezeigt , eine Rolle spielen bei der Entstehung von Störungen des Hormonsystems , die die sexuelle Entwicklung und die Fortpflanzung betrifft, in Wildfischpopulationen in Segmenten der Ströme von gereinigtem Abwasser Abwässer verunreinigt. Eine in britischen Flüssen durchgeführte Studie unterstützte die Hypothese, dass die Häufigkeit und Schwere intersexueller Wildfischpopulationen signifikant mit den Konzentrationen von E1, E2 und EE2 in den Flüssen korreliert.

Eine Überprüfung der Leistung von Belebtschlammanlagen ergab, dass die Östrogenentfernungsraten beträchtlich variierten, jedoch durchschnittlich 78 % für Östron, 91 % für Östradiol und 76 % für Ethinylestradiol betrugen (die Konzentrationen von Östriol- Abwässern liegen zwischen denen von Östron und Östradiol, aber Östriol ist ein viel weniger potentes endokrines Mittel Störfaktor für Fische).

Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Verringerung des Bevölkerungswachstums durch einen verbesserten Zugang zu Verhütungsmitteln , einschließlich der Antibabypille, eine wirksame Strategie zur Eindämmung des Klimawandels sowie zur Anpassung sein kann . Laut Thomas Wire ist Verhütung aufgrund ihrer Kosteneffizienz bei der Bekämpfung der globalen Erwärmung die „grünste Technologie“ – jede 7 US-Dollar, die für Verhütungsmittel ausgegeben wird, würde die globalen Kohlenstoffemissionen über vier Jahrzehnte um 1 Tonne reduzieren, während mit kohlenstoffarmen Technologien das gleiche Ergebnis erzielt wird würde $32 erfordern.

Siehe auch

Verweise

Externe Links