Brustkrebs -Breast cancer

Brustkrebs
Wie auf dem Bild oben zu sehen ist, ist die Brust bereits von Krebs befallen
Eine Illustration von Brustkrebs
Spezialität Onkologie
Symptome Ein Knoten in einer Brust, eine Veränderung der Brustform, Dellen in der Haut, Flüssigkeit aus der Brustwarze , eine neu eingezogene Brustwarze, ein roter schuppiger Hautfleck auf der Brust
Risikofaktoren Frausein, Fettleibigkeit , Bewegungsmangel, Alkohol, Hormonersatztherapie in den Wechseljahren , ionisierende Strahlung , frühes Alter bei der ersten Menstruation , spät oder gar keine Kinder bekommen, höheres Alter, früherer Brustkrebs, Brustkrebs in der Familie, Klinefelter Syndrom
Diagnostische Methode Gewebebiopsie Mammographie
Behandlung Operation, Strahlentherapie , Chemotherapie , Hormontherapie , zielgerichtete Therapie
Prognose Fünf-Jahres-Überlebensrate ≈85 % (USA, UK)
Frequenz 2,2 Millionen Betroffene (weltweit, 2020)
Todesfälle 685.000 (weltweit, 2020)

Brustkrebs ist Krebs , der sich aus Brustgewebe entwickelt . Anzeichen von Brustkrebs können ein Knoten in der Brust, eine Veränderung der Brustform, Dellenbildung der Haut, Milchabstoßung , aus der Brustwarze austretende Flüssigkeit , eine neu eingezogene Brustwarze oder ein roter oder schuppiger Hautfleck sein. Bei Patienten mit weit entfernter Ausbreitung der Krankheit können Knochenschmerzen , geschwollene Lymphknoten , Kurzatmigkeit oder gelbe Haut auftreten .

Risikofaktoren für die Entstehung von Brustkrebs sind Übergewicht , Bewegungsmangel , Alkoholismus , Hormonersatztherapie in den Wechseljahren , ionisierende Strahlung , frühes Alter bei der ersten Menstruation , späte oder gar keine Kinder bekommen, höheres Alter, Vorgeschichte von Brustkrebs und eine Familiengeschichte von Brustkrebs. Etwa 5–10 % der Fälle sind das Ergebnis einer vererbten genetischen Prädisposition, einschließlich BRCA-Mutationen unter anderem. Brustkrebs entwickelt sich am häufigsten in Zellen der Auskleidung der Milchgänge und der Läppchen , die diese Milchgänge mit Milch versorgen. Krebse, die sich aus den Gängen entwickeln, sind als duktale Karzinome bekannt , während solche, die sich aus Läppchen entwickeln, als lobuläre Karzinome bekannt sind . Es gibt mehr als 18 weitere Subtypen von Brustkrebs. Einige, wie das duktale Karzinom in situ , entwickeln sich aus präinvasiven Läsionen . Die Diagnose Brustkrebs wird durch eine Biopsie des betreffenden Gewebes bestätigt. Sobald die Diagnose gestellt ist, werden weitere Tests durchgeführt, um festzustellen, ob sich der Krebs über die Brust hinaus ausgebreitet hat und welche Behandlungen am wahrscheinlichsten wirksam sind.

Die Abwägung von Nutzen und Schaden der Brustkrebsvorsorge ist umstritten. Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2013 ergab, dass es unklar war, ob das Mammographie- Screening mehr schadet als nützt, da sich herausstellt, dass ein großer Teil der Frauen mit positivem Testergebnis nicht an der Krankheit leidet. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2009 für die US Preventive Services Task Force ergab Hinweise auf einen Nutzen bei den 40- bis 70-Jährigen, und die Organisation empfiehlt ein Screening alle zwei Jahre bei Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren. Die Medikamente Tamoxifen oder Raloxifen können verwendet werden, um Brustkrebs bei Personen mit hohem Risiko zu verhindern. Die chirurgische Entfernung beider Brüste ist eine weitere vorbeugende Maßnahme bei einigen Frauen mit hohem Risiko. Bei Patienten, bei denen Krebs diagnostiziert wurde, können eine Reihe von Behandlungen angewendet werden, darunter Operation, Strahlentherapie , Chemotherapie , Hormontherapie und zielgerichtete Therapie . Die Arten der Operation variieren von der brusterhaltenden Operation bis zur Mastektomie . Die Brustrekonstruktion kann zum Zeitpunkt der Operation oder zu einem späteren Zeitpunkt erfolgen. Bei Patienten, bei denen sich der Krebs auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, zielen die Behandlungen hauptsächlich darauf ab, die Lebensqualität und den Komfort zu verbessern.

Die Ergebnisse bei Brustkrebs hängen von der Krebsart, dem Ausmaß der Erkrankung und dem Alter der Person ab. Die 5-Jahres-Überlebensraten in England und den Vereinigten Staaten liegen zwischen 80 und 90 %. In Entwicklungsländern sind die Fünf-Jahres-Überlebensraten niedriger. Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart bei Frauen und macht 25 % aller Fälle aus. Im Jahr 2018 führte dies zu 2 Millionen Neuerkrankungen und 627.000 Todesfällen. Sie ist häufiger in entwickelten Ländern und mehr als 100-mal häufiger bei Frauen als bei Männern .

Anzeichen und Symptome

Brustkrebs, der eine umgekehrte Brustwarze, einen Knoten und Hautgrübchen zeigt
Frühe Anzeichen für möglichen Brustkrebs

Brustkrebs stellt sich am häufigsten als Knoten dar , der sich anders anfühlt als der Rest des Brustgewebes. Mehr als 80% der Fälle werden entdeckt, wenn eine Person einen solchen Knoten mit den Fingerspitzen erkennt. Die frühesten Brustkrebsarten werden jedoch durch eine Mammographie erkannt . Klumpen, die in Lymphknoten in den Achselhöhlen gefunden werden, können ebenfalls auf Brustkrebs hinweisen.

Andere Anzeichen von Brustkrebs als ein Knoten können eine andere Verdickung als das andere Brustgewebe, eine größere oder niedrigere Brust, eine veränderte Position oder Form der Brustwarze oder eine Inversion, Hautfalten oder Grübchen, ein Ausschlag an oder um eine Brustwarze, Ausfluss aus der Brust sein Brustwarzen, ständige Schmerzen in einem Teil der Brust oder Achselhöhle und Schwellungen unter der Achselhöhle oder um das Schlüsselbein herum. Schmerz („ Mastodynie “) ist ein unzuverlässiges Instrument zur Bestimmung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Brustkrebs, kann aber auf andere Gesundheitsprobleme der Brust hinweisen .

Ein weiterer Symptomkomplex von Brustkrebs ist die Paget-Krankheit der Brust . Dieses Syndrom zeigt sich als Hautveränderungen, die einem Ekzem ähneln; wie Rötung, Verfärbung oder leichtes Abschuppen der Brustwarzenhaut. Wenn die Paget-Krankheit der Brust fortschreitet, können die Symptome Kribbeln, Juckreiz, erhöhte Empfindlichkeit, Brennen und Schmerzen umfassen. Es kann auch zu Ausfluss aus der Brustwarze kommen. Etwa die Hälfte der Frauen, bei denen die Paget-Krankheit der Brust diagnostiziert wurde, hat auch einen Knoten in der Brust.

Entzündlicher Brustkrebs ist eine seltene (nur bei weniger als 5 % der Brustkrebsdiagnosen beobachtete), aber aggressive Form von Brustkrebs, die durch geschwollene, rote Bereiche auf der Oberseite der Brust gekennzeichnet ist. Die visuellen Auswirkungen von entzündlichem Brustkrebs sind das Ergebnis einer Verstopfung von Lymphgefäßen durch Krebszellen. Diese Art von Brustkrebs wird häufiger bei jüngeren, fettleibigen Frauen und afroamerikanischen Frauen diagnostiziert. Da entzündlicher Brustkrebs nicht als Knoten auftritt, kann es manchmal zu Verzögerungen bei der Diagnose kommen.

Das sekretorische Mammakarzinom (MSC) ist eine seltene Form der sekretorischen Karzinome , die ausschließlich in der Brust auftritt. Es entwickelt sich normalerweise bei Erwachsenen, betrifft aber in einem erheblichen Prozentsatz der Fälle auch Kinder: MSC ist für 80 % aller Brustkrebserkrankungen bei Kindern verantwortlich. MSC-Läsionen sind typischerweise langsam wachsende, schmerzlose, kleine Duktus-Brusttumore , die in das Gewebe um ihre Ursprungsgänge eingedrungen sind , sich oft auf Sentinel-Lymphknoten und/oder Achsellymphknoten ausbreiten , aber selten in entfernte Gewebe metastasieren. Diese Tumoren haben typischerweise charakteristische mikroskopische Merkmale und Tumorzellen, die eine ausgewogene genetische Translokation tragen , bei der ein Teil des NTRK3- Gens mit einem Teil des ETV6- Gens fusioniert ist, um ein Fusionsgen , ETV6-NTRK3, zu bilden . Dieses Fusionsgen kodiert für ein chimäres Protein mit der Bezeichnung ETV6-NTRK3. Der NTRK3-Teil des ETV6-NTRK3-Proteins hat eine hochregulierte Tyrosinkinase- Aktivität, die zwei Signalwege stimuliert , den PI3K/AKT/mTOR- und den MAPK/ERK-Weg , die die Zellproliferation und das Überleben fördern und dadurch zur Entwicklung von MSC beitragen können. Konservative Chirurgie, modifizierte radikale Mastektomie und radikale Mastektomie waren die häufigsten Verfahren zur Behandlung von Erwachsenen, während einfache Mastektomie, lokale Exzision mit Sentinel-Lymphknotenbiopsie und vollständige Axilladissektion zur Behandlung von Kindern mit MSC empfohlen wurden. In jedem Fall sind langfristige, z. B. >20 Jahre, Nachuntersuchungen zu empfehlen. Die relativ seltenen Fälle von MSC, die in entfernte Gewebe metastasiert sind, haben wenig oder gar kein Ansprechen auf Chemotherapie und Strahlentherapie gezeigt. Drei Patienten mit metastasierter Erkrankung sprachen teilweise gut auf Entrectinib an, ein Medikament, das die Tyrosinkinase-Aktivität des ETV6-NTRK3-Fusionsproteins hemmt. Aufgrund des langsamen Wachstums und der geringen Metastasierungsrate in entfernte Gewebe haben Personen mit MSC eine 20-Jahres-Überlebensrate von 93,16 %.

Was zunächst als Fibroadenom (harter, beweglicher, gutartiger Knoten) erscheint, könnte in seltenen Fällen tatsächlich ein Phyllodes-Tumor sein . Phyllodes-Tumoren werden im Stroma (Bindegewebe) der Brust gebildet und enthalten sowohl Drüsen- als auch Stromagewebe. Phyllodes-Tumoren werden nicht im üblichen Sinne inszeniert; Sie werden aufgrund ihres mikroskopischen Erscheinungsbildes als gutartig, grenzwertig oder bösartig klassifiziert.

Bösartige Tumore können zu metastatischen Tumoren führen – Sekundärtumoren (die vom Primärtumor ausgehen), die sich über den Ursprungsort hinaus ausbreiten. Die durch metastasierten Brustkrebs verursachten Symptome hängen vom Ort der Metastasierung ab. Häufige Metastasierungsorte sind Knochen, Leber, Lunge und Gehirn. Wenn Krebs einen solchen invasiven Zustand erreicht hat, wird er als Krebs im Stadium 4 kategorisiert, Krebserkrankungen dieses Zustands sind oft tödlich. Häufige Symptome von Krebs im Stadium 4 sind unerklärlicher Gewichtsverlust, Knochen- und Gelenkschmerzen, Gelbsucht und neurologische Symptome. Diese Symptome werden als unspezifische Symptome bezeichnet , da sie Manifestationen vieler anderer Krankheiten sein können. Selten kann sich Brustkrebs auf äußerst ungewöhnliche Stellen wie peripankreatische Lymphknoten ausbreiten und eine Gallenobstruktion verursachen, die zu diagnostischen Schwierigkeiten führt.

Tumor in der Brust, sichtbar gemacht durch Brust-CT
Tumor in der Brust, sichtbar gemacht durch Brust-Computertomographie (Brust-CT)

Die meisten Symptome von Brusterkrankungen, einschließlich der meisten Knoten, stellen keinen zugrunde liegenden Brustkrebs dar. Beispielsweise sind weniger als 20 % der Knoten krebsartig, und gutartige Brusterkrankungen wie Mastitis und Fibroadenom der Brust sind häufigere Ursachen für Symptome von Brusterkrankungen.

Risikofaktoren

Risikofaktoren können in zwei Kategorien eingeteilt werden:

  • modifizierbare Risikofaktoren (Dinge, die Menschen selbst ändern können, wie z. B. Konsum von alkoholischen Getränken) und
  • feste Risikofaktoren (Dinge, die nicht geändert werden können, wie Alter und physiologisches Geschlecht).

Die primären Risikofaktoren für Brustkrebs sind weibliches und höheres Alter. Andere potenzielle Risikofaktoren sind Genetik, Fehlgeburten oder Stillen, höhere Spiegel bestimmter Hormone, bestimmte Ernährungsgewohnheiten und Fettleibigkeit. Eine Studie weist darauf hin, dass die Exposition gegenüber Lichtverschmutzung ein Risikofaktor für die Entstehung von Brustkrebs ist.

Wenn alle Erwachsenen den gesündesten Lebensstil beibehalten würden, einschließlich des Verzichts auf alkoholische Getränke , der Aufrechterhaltung einer gesunden Körperzusammensetzung , des Rauchens , des Verzehrs gesunder Lebensmittel und anderer Maßnahmen, könnten fast ein Viertel der Brustkrebsfälle weltweit verhindert werden. Die verbleibenden drei Viertel der Brustkrebsfälle können nicht durch Änderungen des Lebensstils verhindert werden.

Lebensstil

Diagramm verschiedener Größen, das zeigt, wie groß eine einzelne Portion Alkohol für verschiedene Arten von alkoholischen Getränken ist
Alle Arten von alkoholischen Getränken , einschließlich Bier, Wein oder Spirituosen, verursachen Brustkrebs.
Alkoholkonsum, selbst in geringen Mengen, erhöht das Brustkrebsrisiko
   Zusätzliches Risiko durch Trinken
   Ursprüngliches Brustkrebsrisiko (=100 %)

Der Konsum alkoholischer Getränke erhöht das Brustkrebsrisiko , selbst bei sehr leichten Trinkern (Frauen, die weniger als die Hälfte eines alkoholischen Getränks pro Tag trinken). Das Risiko ist bei starken Trinkern am höchsten. Weltweit wird etwa einer von zehn Brustkrebsfällen durch Frauen verursacht, die alkoholische Getränke trinken. Der Konsum alkoholischer Getränke gehört zu den häufigsten beeinflussbaren Risikofaktoren.

Der Zusammenhang zwischen Adipositas und Brustkrebs ist alles andere als linear. Studien zeigen, dass diejenigen, die im Erwachsenenalter schnell an Gewicht zunehmen, ein höheres Risiko haben als diejenigen, die seit ihrer Kindheit übergewichtig sind. Ebenso scheint überschüssiges Fett im Mittelteil ein höheres Risiko zu induzieren als überschüssiges Gewicht, das im Unterkörper getragen wird. Dies impliziert, dass die Nahrung, die man isst, von größerer Bedeutung ist als der eigene BMI . Zu den Ernährungsfaktoren, die das Risiko erhöhen können, gehören eine fettreiche Ernährung und hohe Cholesterinwerte im Zusammenhang mit Fettleibigkeit . Auch ein Jodmangel in der Nahrung kann eine Rolle spielen. Beweise für Ballaststoffe sind unklar. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2015 ergab, dass Studien, die versuchten, die Aufnahme von Ballaststoffen mit Brustkrebs in Verbindung zu bringen, zu gemischten Ergebnissen führten. Im Jahr 2016 wurde ein vorläufiger Zusammenhang zwischen einer geringen Ballaststoffaufnahme während der Adoleszenz und Brustkrebs beobachtet.

Das Rauchen von Tabak scheint das Brustkrebsrisiko zu erhöhen, je größer die gerauchte Menge und je früher im Leben mit dem Rauchen begonnen wurde, desto höher ist das Risiko. Bei Langzeitrauchern ist das relative Risiko um 35 % bis 50 % erhöht.

Ein Mangel an körperlicher Aktivität wurde mit etwa 10 % der Fälle in Verbindung gebracht. Regelmäßiges Sitzen über einen längeren Zeitraum ist mit einer höheren Sterblichkeit durch Brustkrebs verbunden. Das Risiko wird durch regelmäßige Bewegung nicht negiert, aber gesenkt.

Auch eine Hormontherapie zur Behandlung der Wechseljahre ist mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden. Die Anwendung der hormonellen Empfängnisverhütung verursacht bei den meisten Frauen keinen Brustkrebs; Wenn es eine Wirkung hat, ist sie gering (in der Größenordnung von 0,01% pro Benutzer-Jahr; vergleichbar mit der Müttersterblichkeitsrate in den Vereinigten Staaten ), vorübergehend und wird durch das erheblich verringerte Risiko der Benutzer für Eierstock- und Gebärmutterschleimhautkrebs ausgeglichen . Bei Personen mit Brustkrebs in der Familienanamnese scheint die Anwendung moderner oraler Kontrazeptiva das Brustkrebsrisiko nicht zu beeinflussen. Es ist weniger sicher, ob hormonelle Verhütungsmittel die ohnehin schon hohen Brustkrebsraten bei Frauen mit Mutationen in den Brustkrebsanfälligkeitsgenen BRCA1 oder BRCA2 erhöhen könnten .

Stillen reduziert das Risiko für verschiedene Krebsarten, einschließlich Brustkrebs. In den 1980er Jahren postulierte die Abtreibungs-Brustkrebs-Hypothese , dass eine induzierte Abtreibung das Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs erhöht. Diese Hypothese war Gegenstand umfangreicher wissenschaftlicher Untersuchungen, die zu dem Schluss kamen, dass weder Fehlgeburten noch Abtreibungen mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden sind.

Andere Risikofaktoren sind Strahlung und zirkadiane Störungen im Zusammenhang mit Schichtarbeit und routinemäßigem nächtlichem Essen. Eine Reihe von Chemikalien wurde ebenfalls in Verbindung gebracht, darunter polychlorierte Biphenyle , polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe und organische Lösungsmittel . Obwohl die Strahlung der Mammographie eine niedrige Dosis ist, wird geschätzt, dass das jährliche Screening im Alter von 40 bis 80 Jahren etwa 225 Todesfälle verursachen wird Brustkrebs pro Million gescreenter Frauen.

Genetik

Es wird angenommen, dass die Genetik die Hauptursache für 5–10 % aller Fälle ist. Frauen, deren Mutter vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde, haben ein erhöhtes Risiko von 1,7, und Frauen, deren Mutter im Alter von 50 oder später diagnostiziert wurde, haben ein erhöhtes Risiko von 1,4. Bei null, einem oder zwei betroffenen Verwandten beträgt das Brustkrebsrisiko vor dem 80. Lebensjahr 7,8 %, 13,3 % bzw. 21,1 % mit einer anschließenden Sterblichkeit durch die Krankheit von 2,3 %, 4,2 % bzw. 7,6 %. Bei Verwandten ersten Grades mit der Krankheit ist das Brustkrebsrisiko zwischen 40 und 50 Jahren doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung.

In weniger als 5 % der Fälle spielt die Genetik eine bedeutendere Rolle, da sie ein erbliches Brust-Eierstock-Krebs-Syndrom verursacht . Dies schließt diejenigen ein, die Träger der BRCA1- und BRCA2 -Genmutation sind . Diese Mutationen machen bis zu 90 % des gesamten genetischen Einflusses aus mit einem Brustkrebsrisiko von 60–80 % bei den Betroffenen. Weitere signifikante Mutationen sind p53 ( Li-Fraumeni-Syndrom ), PTEN ( Cowden-Syndrom ) und STK11 ( Peutz-Jeghers-Syndrom ), CHEK2 , ATM , BRIP1 und PALB2 . Im Jahr 2012 sagten Forscher, dass es vier genetisch unterschiedliche Arten von Brustkrebs gibt und dass bei jeder Art charakteristische genetische Veränderungen zu vielen Krebsarten führen.

Weitere genetische Prädispositionen sind die Dichte des Brustgewebes und der Hormonspiegel. Frauen mit dichtem Brustgewebe bekommen häufiger Tumore und werden seltener mit Brustkrebs diagnostiziert – weil das dichte Gewebe Tumore auf Mammographien weniger sichtbar macht. Darüber hinaus sind Frauen mit natürlich hohen Östrogen- und Progesteronspiegeln auch einem höheren Risiko für die Entwicklung von Tumoren ausgesetzt.

Krankheiten

Brustveränderungen wie atypische duktale Hyperplasie und lobuläres Karzinom in situ , die bei gutartigen Brusterkrankungen wie fibrozystischen Brustveränderungen auftreten , sind mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko korreliert.

Auch Diabetes mellitus könnte das Brustkrebsrisiko erhöhen. Auch Autoimmunerkrankungen wie Lupus erythematodes scheinen das Risiko für die Entstehung von Brustkrebs zu erhöhen.

Die Hauptursachen für sporadischen Brustkrebs sind mit Hormonspiegeln verbunden. Brustkrebs wird durch Östrogen gefördert. Dieses Hormon aktiviert die Entwicklung der Brust während der Pubertät, des Menstruationszyklus und der Schwangerschaft. Das Ungleichgewicht zwischen Östrogen und Progesteron während der Menstruationsphasen verursacht eine Zellproliferation. Darüber hinaus können oxidative Metaboliten von Östrogen DNA-Schäden und -Mutationen verstärken. Wiederholte Zyklen und die Beeinträchtigung des Reparaturprozesses können eine normale Zelle durch Mutation in eine prämaligne und schließlich maligne Zelle verwandeln. Während des prämalignen Stadiums kann eine starke Proliferation von Stromazellen durch Östrogen aktiviert werden, um die Entwicklung von Brustkrebs zu unterstützen. Während der Ligandenbindungsaktivierung kann das ER die Genexpression regulieren, indem es mit Östrogen-Antwortelementen innerhalb des Promotors spezifischer Gene interagiert. Die Expression und Aktivierung von ER aufgrund von Östrogenmangel kann durch extrazelluläre Signale stimuliert werden. Interessanterweise kann das ER, das direkt an mehrere Proteine, einschließlich Wachstumsfaktorrezeptoren, bindet, die Expression von Genen fördern, die mit Zellwachstum und -überleben in Verbindung stehen.

Erhöhte Prolaktinspiegel im Blut sind mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden. Eine Meta-Analyse der Beobachtungsforschung mit über zwei Millionen Personen hat einen mäßigen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Antipsychotika und Brustkrebs nahegelegt, möglicherweise vermittelt durch Prolaktin-induzierende Eigenschaften spezifischer Wirkstoffe.

Pathophysiologie

Kanäle und Läppchen, die Hauptorte von Brustkrebs
Überblick über Signaltransduktionswege, die am programmierten Zelltod beteiligt sind . Mutationen, die zum Verlust dieser Fähigkeit führen, können zur Krebsentstehung führen.

Brustkrebs tritt wie andere Krebsarten aufgrund einer Wechselwirkung zwischen einem (externen) Umweltfaktor und einem genetisch anfälligen Wirt auf. Normale Zellen teilen sich so oft wie nötig und hören auf. Sie heften sich an andere Zellen und bleiben im Gewebe an Ort und Stelle. Zellen werden krebsartig, wenn sie ihre Fähigkeit verlieren, sich nicht mehr zu teilen, sich an andere Zellen anzuheften, dort zu bleiben, wo sie hingehören, und zur richtigen Zeit zu sterben.

Normale Zellen zerstören sich selbst ( programmierter Zelltod ), wenn sie nicht mehr benötigt werden. Bis dahin werden Zellen durch mehrere Proteincluster und Signalwege vor dem programmierten Tod geschützt. Einer der Schutzwege ist der PI3K / AKT -Weg; ein anderer ist der RAS / MEK / ERK -Weg. Manchmal sind die Gene entlang dieser Schutzwege so mutiert, dass sie dauerhaft "eingeschaltet" werden, wodurch die Zelle nicht mehr in der Lage ist, sich selbst zu zerstören, wenn sie nicht mehr benötigt wird. Dies ist einer der Schritte, die in Kombination mit anderen Mutationen Krebs verursachen. Normalerweise schaltet das PTEN- Protein den PI3K/AKT-Weg aus, wenn die Zelle für den programmierten Zelltod bereit ist. Bei einigen Brustkrebsarten ist das Gen für das PTEN-Protein mutiert, sodass der PI3K/AKT-Weg in der „Ein“-Position feststeckt und die Krebszelle sich nicht selbst zerstört.

Mutationen, die zu Brustkrebs führen können, wurden experimentell mit einer Östrogenexposition in Verbindung gebracht. Außerdem wurden G-Protein-gekoppelte Östrogenrezeptoren mit verschiedenen Krebsarten des weiblichen Fortpflanzungssystems, einschließlich Brustkrebs, in Verbindung gebracht.

Abnormale Wachstumsfaktor- Signalgebung in der Wechselwirkung zwischen Stromazellen und Epithelzellen kann bösartiges Zellwachstum begünstigen. Im Fettgewebe der Brust führt eine Überexpression von Leptin zu einer erhöhten Zellproliferation und Krebs.

In den Vereinigten Staaten haben 10 bis 20 Prozent der Frauen mit Brustkrebs oder Eierstockkrebs einen Verwandten ersten oder zweiten Grades mit einer dieser Krankheiten. Männer mit Brustkrebs haben eine noch höhere Wahrscheinlichkeit. Die familiäre Neigung zur Entwicklung dieser Krebsarten wird als hereditäres Brust-Eierstock-Krebs-Syndrom bezeichnet . Die bekanntesten davon, die BRCA- Mutationen , verleihen ein Lebenszeitrisiko für Brustkrebs zwischen 60 und 85 Prozent und ein Lebenszeitrisiko für Eierstockkrebs zwischen 15 und 40 Prozent. Einige mit Krebs assoziierte Mutationen, wie p53 , BRCA1 und BRCA2 , treten in Mechanismen auf, um Fehler in der DNA zu korrigieren . Diese Mutationen werden entweder vererbt oder nach der Geburt erworben. Vermutlich ermöglichen sie weitere Mutationen, die eine unkontrollierte Teilung, fehlende Anheftung und Metastasierung in entfernte Organe ermöglichen. Es gibt jedoch deutliche Hinweise auf Restrisikovariationen, die weit über erbliche BRCA- Genmutationen zwischen Trägerfamilien hinausgehen. Dies wird durch unbeobachtete Risikofaktoren verursacht. Dies impliziert umweltbedingte und andere Ursachen als Auslöser für Brustkrebs. Die vererbte Mutation in BRCA1- oder BRCA2- Genen kann die Reparatur von DNA-Vernetzungen und DNA-Doppelstrangbrüchen (bekannte Funktionen des kodierten Proteins) stören. Diese Karzinogene verursachen DNA-Schäden wie DNA-Vernetzungen und Doppelstrangbrüche, die häufig Reparaturen durch Wege erfordern, die BRCA1 und BRCA2 enthalten. Mutationen in BRCA- Genen machen jedoch nur 2 bis 3 Prozent aller Brustkrebserkrankungen aus. Levin et al. sagen, dass Krebs möglicherweise nicht für alle Träger von BRCA1- und BRCA2 -Mutationen unvermeidlich ist. Bei etwa der Hälfte der erblichen Brust-Eierstockkrebs-Syndrome sind unbekannte Gene beteiligt. Darüber hinaus können bestimmte latente Viren die Expression des BRCA1- Gens verringern und das Risiko von Brusttumoren erhöhen.

GATA-3 kontrolliert direkt die Expression des Östrogenrezeptors (ER) und anderer Gene, die mit der epithelialen Differenzierung assoziiert sind, und der Verlust von GATA-3 führt zu einem Verlust der Differenzierung und einer schlechten Prognose aufgrund der Invasion und Metastasierung von Krebszellen.

Diagnose

Die meisten Arten von Brustkrebs lassen sich leicht durch mikroskopische Analyse einer Probe – oder Biopsie des betroffenen Bereichs der Brust diagnostizieren. Außerdem gibt es Arten von Brustkrebs, die spezielle Laboruntersuchungen erfordern.

Die beiden am häufigsten verwendeten Screening-Methoden, die körperliche Untersuchung der Brüste durch einen Gesundheitsdienstleister und die Mammographie, können eine ungefähre Wahrscheinlichkeit dafür bieten, dass es sich bei einem Knoten um Krebs handelt, und können auch einige andere Läsionen, wie z. B. eine einfache Zyste, erkennen . Wenn diese Untersuchungen nicht schlüssig sind, kann ein Gesundheitsdienstleister eine Probe der Flüssigkeit im Klumpen zur mikroskopischen Analyse entnehmen (ein Verfahren, das als Feinnadelaspiration oder Feinnadelaspiration und Zytologie, FNAC bekannt ist), um die Diagnose zu stellen. Eine Nadelaspiration kann in der Praxis oder Klinik eines Gesundheitsdienstleisters durchgeführt werden. Ein Lokalanästhetikum kann verwendet werden, um das Brustgewebe zu betäuben, um Schmerzen während des Eingriffs zu vermeiden, ist jedoch möglicherweise nicht erforderlich, wenn sich der Knoten nicht unter der Haut befindet. Ein Befund von klarer Flüssigkeit macht es höchst unwahrscheinlich, dass der Klumpen krebsartig ist, aber blutige Flüssigkeit kann zur Untersuchung unter einem Mikroskop auf Krebszellen eingeschickt werden. Zusammen können körperliche Untersuchung der Brüste, Mammographie und FNAC verwendet werden, um Brustkrebs mit einem guten Grad an Genauigkeit zu diagnostizieren.

Andere Optionen für die Biopsie sind eine Stanzbiopsie oder eine vakuumunterstützte Brustbiopsie , bei denen ein Teil des Brustknotens entfernt wird; oder eine Exzisionsbiopsie , bei der der gesamte Klumpen entfernt wird. Sehr oft reichen die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung durch einen Gesundheitsdienstleister, der Mammographie und zusätzlicher Tests, die unter besonderen Umständen durchgeführt werden können (z. B. Bildgebung durch Ultraschall oder MRT ), aus, um eine Exzisionsbiopsie als definitive diagnostische und primäre Behandlungsmethode zu rechtfertigen.

Einstufung

Brustkrebs wird durch mehrere Einstufungssysteme klassifiziert. Jeder dieser Faktoren beeinflusst die Prognose und kann das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen. Die Beschreibung eines Brustkrebses schließt alle diese Faktoren optimal ein.

Histopathologische Arten von Brustkrebs mit relativen Häufigkeiten und Prognosen
  • Histopathologie . Brustkrebs wird normalerweise hauptsächlich nach seinem histologischen Erscheinungsbild klassifiziert. Die meisten Brustkrebsarten stammen von dem Epithel, das die Kanäle oder Läppchen auskleidet, und diese Krebsarten werden als duktales oder lobuläres Karzinom klassifiziert. Carcinoma in situ ist das Wachstum von niedriggradigen Krebszellen oder präkanzerösen Zellen innerhalb eines bestimmten Gewebekompartiments wie dem Milchgang ohne Invasion des umgebenden Gewebes. Im Gegensatz dazu beschränkt sich das invasive Karzinom nicht auf das anfängliche Gewebekompartiment.
  • Klasse . Die Einstufung vergleicht das Aussehen der Brustkrebszellen mit dem Aussehen von normalem Brustgewebe. Normale Zellen in einem Organ wie der Brust werden differenziert, was bedeutet, dass sie spezifische Formen und Gestalten annehmen, die ihre Funktion als Teil dieses Organs widerspiegeln. Krebszellen verlieren diese Differenzierung. Bei Krebs werden die Zellen, die normalerweise die Milchgänge bilden würden, desorganisiert. Die Zellteilung wird unkontrolliert. Zellkerne werden weniger einheitlich. Pathologen beschreiben Zellen als gut differenziert (geringgradig), mäßig differenziert (mittelgradig) und schlecht differenziert (hochgradig), da die Zellen nach und nach die Merkmale verlieren, die in normalen Brustzellen zu sehen sind. Schlecht differenzierte Krebsarten (diejenigen, deren Gewebe am wenigsten wie normales Brustgewebe ist) haben eine schlechtere Prognose.
  • Stufe . Die Einstufung von Brustkrebs mithilfe des TNM-Systems basiert auf der Größe des Tumors ( T ) , ob sich der Tumor auf die Lymphknoten ( N ) in den Achselhöhlen ausgebreitet hat oder nicht und ob der Tumor Metastasen gebildet hat ( M ) (dh Ausbreitung auf einen entfernteren Teil des Körpers). Größere Größe, Lymphknotenausbreitung und Metastasen haben eine größere Anzahl von Stadien und eine schlechtere Prognose. Die Hauptstadien sind:
Sofern verfügbar, können bildgebende Untersuchungen als Teil des Staging-Prozesses in ausgewählten Fällen eingesetzt werden, um nach Anzeichen von metastasierendem Krebs zu suchen. In Fällen von Brustkrebs mit geringem Metastasierungsrisiko überwiegen jedoch die mit PET-Scans , CT-Scans oder Knochenscans verbundenen Risiken die möglichen Vorteile, da diese Verfahren die Person einer erheblichen Menge potenziell gefährlicher ionisierender Strahlung aussetzen.
  • Rezeptorstatus . Brustkrebszellen haben Rezeptoren auf ihrer Oberfläche und in ihrem Zytoplasma und Zellkern . Botenstoffe wie Hormone binden an Rezeptoren , was zu Veränderungen in der Zelle führt. Brustkrebszellen können drei wichtige Rezeptoren haben oder auch nicht: Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und HER2 .
    ER+-Krebszellen (d. h. Krebszellen mit Östrogenrezeptoren) sind für ihr Wachstum auf Östrogen angewiesen, sodass sie mit Medikamenten zur Blockierung der Östrogenwirkung (z. B. Tamoxifen ) behandelt werden können und im Allgemeinen eine bessere Prognose haben. Unbehandelter HER2+-Brustkrebs ist im Allgemeinen aggressiver als HER2-Brustkrebs, aber HER2+-Krebszellen sprechen auf Medikamente wie den monoklonalen Antikörper Trastuzumab an (in Kombination mit konventioneller Chemotherapie), was die Prognose erheblich verbessert hat. Zellen, die keinen dieser drei Rezeptortypen (Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren oder HER2) aufweisen, werden als dreifach negativ bezeichnet, obwohl sie häufig Rezeptoren für andere Hormone wie Androgenrezeptoren und Prolaktinrezeptoren exprimieren .
  • DNA-Assays . DNA-Tests verschiedener Art, einschließlich DNA-Microarrays, haben normale Zellen mit Brustkrebszellen verglichen. Die spezifischen Veränderungen bei einem bestimmten Brustkrebs können verwendet werden, um den Krebs auf verschiedene Weise zu klassifizieren, und können bei der Auswahl der wirksamsten Behandlung für diesen DNA-Typ hilfreich sein.

Screening

Eine mobile Brustkrebs-Früherkennungseinheit in Neuseeland

Brustkrebs-Screening bezieht sich auf das Testen von ansonsten gesunden Frauen auf Brustkrebs, um eine frühere Diagnose zu erreichen, unter der Annahme, dass die Früherkennung die Ergebnisse verbessern wird. Eine Reihe von Screening-Tests wurden eingesetzt, darunter klinische und Selbstuntersuchungen der Brust , Mammographie , genetisches Screening, Ultraschall und Magnetresonanztomographie.

Bei einer klinischen oder Selbstuntersuchung der Brust wird die Brust auf Knoten oder andere Anomalien abgetastet. Klinische Brustuntersuchungen werden von Gesundheitsdienstleistern durchgeführt, während Selbstuntersuchungen der Brust von der Person selbst durchgeführt werden. Beweise unterstützen die Wirksamkeit beider Arten von Brustuntersuchungen nicht, da ein Knoten, der groß genug ist, um gefunden zu werden, wahrscheinlich mehrere Jahre gewachsen ist und daher bald groß genug ist, um ohne Untersuchung gefunden zu werden. Das Mammographie-Screening auf Brustkrebs verwendet Röntgenstrahlen , um die Brust auf uncharakteristische Massen oder Knoten zu untersuchen. Während eines Screenings wird die Brust komprimiert und ein Techniker macht Fotos aus mehreren Blickwinkeln. Bei einer allgemeinen Mammographie werden Fotos der gesamten Brust gemacht, während sich eine diagnostische Mammographie auf einen bestimmten Knoten oder Problembereich konzentriert.

Eine Reihe nationaler Stellen empfiehlt die Brustkrebsvorsorge. Für die durchschnittliche Frau empfehlen die US Preventive Services Task Force und das American College of Physicians eine Mammographie alle zwei Jahre bei Frauen zwischen 50 und 74 Jahren, der Europarat empfiehlt eine Mammographie zwischen 50 und 69 Jahren, wobei die meisten Programme eine 2-Jahres-Frequenz verwenden , während die Europäische Kommission eine Mammographie von 45 bis 75 alle 2 bis 3 Jahre empfiehlt und in Kanada ein Screening zwischen dem 50. und 74. Lebensjahr in einer Häufigkeit von 2 bis 3 Jahren empfohlen wird. Die American Cancer Society befürwortet auch, dass Frauen ab 40 Jahren jährlich Mammographien erhalten. Diese Task Force-Berichte weisen darauf hin, dass neben unnötigen Operationen und Angst die Risiken häufigerer Mammographien eine kleine, aber signifikante Zunahme von strahleninduziertem Brustkrebs beinhalten.

Die Cochrane Collaboration (2013) stellt fest, dass Evidenz bester Qualität weder eine Reduktion der krebsspezifischen noch eine Reduktion der Gesamtmortalität durch Screening-Mammographie zeigt. Wenn weniger strenge Studien zur Analyse hinzugefügt werden, ergibt sich eine Verringerung der Sterblichkeit aufgrund von Brustkrebs um 0,05 % (eine Verringerung von 1 von 2000 Todesfällen durch Brustkrebs über 10 Jahre oder eine relative Verringerung von 15 % durch Brustkrebs). Ein Screening über 10 Jahre führt zu einem 30%igen Anstieg der Rate von Überdiagnosen und Überbehandlungen (3 bis 14 pro 1000) und mehr als die Hälfte wird mindestens einen falsch positiven Test haben. Dies hat zu der Ansicht geführt, dass nicht klar ist, ob das Mammographie-Screening mehr nützt oder schadet. Cochrane stellt fest, dass es aufgrund der jüngsten Verbesserungen bei der Brustkrebsbehandlung und der Risiken falsch positiver Ergebnisse bei der Brustkrebsvorsorge, die zu einer unnötigen Behandlung führen, "es daher nicht mehr vorteilhaft erscheint, in jedem Alter an einer Brustkrebsvorsorge teilzunehmen". Ob die MRT als Screening-Methode einen größeren Schaden oder Nutzen im Vergleich zur Standard-Mammographie hat, ist nicht bekannt.

Verhütung

Lebensstil

Frauen können ihr Brustkrebsrisiko verringern, indem sie ein gesundes Gewicht halten, den Alkoholkonsum reduzieren , ihre körperliche Aktivität steigern und stillen . Diese Modifikationen könnten 38 % der Brustkrebsfälle in den USA, 42 % im Vereinigten Königreich, 28 % in Brasilien und 20 % in China verhindern. Die Vorteile einer mäßigen körperlichen Betätigung wie z. B. zügigem Gehen sind in allen Altersgruppen, einschließlich Frauen nach der Menopause, zu sehen. Ein hohes Maß an körperlicher Aktivität senkt das Brustkrebsrisiko um etwa 14 %. Strategien, die regelmäßige körperliche Aktivität fördern und Fettleibigkeit reduzieren, könnten auch andere Vorteile haben, wie z. B. ein geringeres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes. Eine Studie, die Daten von 130.957 Frauen europäischer Abstammung umfasste, fand "starke Beweise dafür, dass ein höheres Maß an körperlicher Aktivität und weniger sitzende Zeit das Brustkrebsrisiko wahrscheinlich verringern, wobei die Ergebnisse im Allgemeinen über alle Brustkrebs-Subtypen hinweg übereinstimmen".

Die American Cancer Society und die American Society of Clinical Oncology rieten 2016 dazu, Menschen eine Ernährung mit viel Gemüse, Obst, Vollkorn und Hülsenfrüchten zu sich zu nehmen. Ein hoher Verzehr von Zitrusfrüchten wurde mit einer Verringerung des Brustkrebsrisikos um 10 % in Verbindung gebracht. Marine mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren scheinen das Risiko zu verringern. Ein hoher Verzehr von Lebensmitteln auf Sojabasis kann das Risiko verringern.

Präventive Operation

Bei Frauen mit assoziierten BRCA1- und BRCA2-Mutationen kann eine Entfernung beider Brüste erwogen werden, bevor Krebs diagnostiziert wurde oder ein verdächtiger Knoten oder eine andere Läsion aufgetreten ist (ein Verfahren, das als „prophylaktische bilaterale Mastektomie “ oder „risikomindernde Mastektomie“ bekannt ist). mit einem erheblich erhöhten Risiko für eine eventuelle Diagnose von Brustkrebs. Die Beweise sind nicht stark genug, um dieses Verfahren bei irgendjemandem außer bei Frauen mit dem höchsten Risiko zu unterstützen. BRCA-Tests werden bei Personen mit einem hohen familiären Risiko nach genetischer Beratung empfohlen. Es wird nicht routinemäßig empfohlen. Dies liegt daran, dass es viele Formen von Veränderungen in BRCA-Genen gibt, die von harmlosen Polymorphismen bis hin zu offensichtlich gefährlichen Frameshift-Mutationen reichen . Die Wirkung der meisten identifizierbaren Veränderungen in den Genen ist ungewiss. Das Testen bei einer Person mit durchschnittlichem Risiko liefert mit besonderer Wahrscheinlichkeit eines dieser unbestimmten, nutzlosen Ergebnisse. Die Entfernung der zweiten Brust bei einer Person mit Brustkrebs (kontralaterale risikomindernde Mastektomie oder CRRM) kann das Krebsrisiko in der zweiten Brust verringern, es ist jedoch unklar, ob die Entfernung der zweiten Brust bei einer Person mit Brustkrebs das Überleben verbessert. Immer mehr Frauen, die positiv auf fehlerhafte BRCA1- oder BRCA2-Gene getestet wurden, entscheiden sich für eine risikomindernde Operation . Gleichzeitig beträgt die durchschnittliche Wartezeit für die Durchführung des Verfahrens zwei Jahre, was viel länger ist als empfohlen.

Medikamente

Die selektiven Östrogenrezeptor-Modulatoren reduzieren das Brustkrebsrisiko, erhöhen aber das Risiko von Thromboembolien und Gebärmutterschleimhautkrebs . Insgesamt ändert sich das Sterberisiko nicht. Sie werden daher nicht zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Frauen mit durchschnittlichem Risiko empfohlen, aber es wird empfohlen, sie Frauen mit hohem Risiko und über 35 Jahren anzubieten. Der Nutzen der Brustkrebsreduktion hält mindestens fünf Jahre nach Absetzen von a an Verlauf der Behandlung mit diesen Medikamenten. Aromatasehemmer (wie Exemestan und Anastrozol ) können das Brustkrebsrisiko wirksamer senken als selektive Östrogenrezeptormodulatoren (wie Tamoxifen) und sind nicht mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkarzinom und Thromboembolie verbunden.

Management

Die Behandlung von Brustkrebs hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter dem Stadium des Krebses und dem Alter der Person. Behandlungen sind aggressiver, wenn der Krebs weiter fortgeschritten ist oder ein höheres Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses nach der Behandlung besteht.

Brustkrebs wird normalerweise mit einer Operation behandelt, der eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder beides folgen kann. Ein multidisziplinärer Ansatz ist vorzuziehen. Hormonrezeptor-positive Krebserkrankungen werden oft über mehrere Jahre mit einer hormonblockierenden Therapie behandelt. Monoklonale Antikörper oder andere immunmodulierende Behandlungen können in bestimmten Fällen von metastasierendem und anderen fortgeschrittenen Stadien von Brustkrebs verabreicht werden, obwohl diese Behandlungspalette noch untersucht wird.

Operation

Die Operation beinhaltet die physische Entfernung des Tumors, typischerweise zusammen mit einem Teil des umgebenden Gewebes. Während der Operation können ein oder mehrere Lymphknoten biopsiert werden; zunehmend wird die Lymphknotenentnahme durch eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie durchgeführt .

Zu den Standardoperationen gehören:

Sobald der Tumor entfernt wurde, kann auf Wunsch der Person eine Brustrekonstruktionsoperation , eine Art plastischer Chirurgie , durchgeführt werden, um das ästhetische Erscheinungsbild der behandelten Stelle zu verbessern. Alternativ verwenden Frauen Brustprothesen , um eine Brust unter der Kleidung zu simulieren, oder wählen eine flache Brust. Die Brustwarzenprothese kann jederzeit nach der Mastektomie verwendet werden.

Medikament

Medikamente, die nach und zusätzlich zu einer Operation eingesetzt werden, werden als adjuvante Therapie bezeichnet . Eine Chemotherapie oder andere Therapieformen vor einer Operation werden als neoadjuvante Therapie bezeichnet . Aspirin kann die Sterblichkeit durch Brustkrebs reduzieren, wenn es mit anderen Behandlungen verwendet wird.

Derzeit gibt es drei Hauptgruppen von Medikamenten, die zur adjuvanten Behandlung von Brustkrebs eingesetzt werden: Hormonblocker, Chemotherapie und monoklonale Antikörper.

Hormonelle Therapie

Einige Brustkrebsarten benötigen Östrogen, um weiter zu wachsen. Sie können durch das Vorhandensein von Östrogenrezeptoren (ER+) und Progesteronrezeptoren (PR+) auf ihrer Oberfläche identifiziert werden (manchmal zusammen als Hormonrezeptoren bezeichnet). Diese ER+-Krebsarten können mit Medikamenten behandelt werden, die entweder die Rezeptoren blockieren, z. B. Tamoxifen , oder alternativ die Östrogenproduktion mit einem Aromatasehemmer blockieren , z. B. Anastrozol oder Letrozol . Die Anwendung von Tamoxifen wird für 10 Jahre empfohlen. Tamoxifen erhöht das Risiko für postmenopausale Blutungen , Endometriumpolypen , Hyperplasie und Endometriumkarzinom ; Die Anwendung von Tamoxifen mit einem intrauterinen System, das Levonorgestrel freisetzt , könnte vaginale Blutungen nach ein bis zwei Jahren verstärken, reduziert aber etwas Endometriumpolypen und -hyperplasie, aber nicht unbedingt Endometriumkrebs. Letrozol wird für fünf Jahre empfohlen.

Aromatasehemmer sind nur für Frauen nach der Menopause geeignet; jedoch erscheinen sie in dieser Gruppe besser als Tamoxifen. Dies liegt daran, dass sich die aktive Aromatase bei postmenopausalen Frauen von der vorherrschenden Form bei prämenopausalen Frauen unterscheidet, und daher sind diese Mittel bei der Hemmung der vorherrschenden Aromatase von prämenopausalen Frauen unwirksam. Aromatasehemmer sollten prämenopausalen Frauen mit intakter Ovarialfunktion nicht verabreicht werden (es sei denn, sie erhalten auch eine Behandlung, um ihre Eierstöcke funktionsunfähig zu machen). CDK-Inhibitoren können in Kombination mit einer endokrinen oder Aromatasetherapie eingesetzt werden .

Chemotherapie

Die Chemotherapie wird überwiegend bei Brustkrebs in den Stadien 2–4 eingesetzt und ist besonders vorteilhaft bei Östrogenrezeptor-negativer (ER-) Erkrankung. Die Chemotherapie-Medikamente werden in Kombinationen verabreicht, normalerweise für Zeiträume von 3–6 Monaten. Eines der häufigsten Regime, bekannt als „AC“, kombiniert Cyclophosphamid mit Doxorubicin . Manchmal wird ein Taxan- Medikament wie Docetaxel hinzugefügt, und das Regime wird dann als "CAT" bezeichnet. Eine weitere übliche Behandlung ist Cyclophosphamid, Methotrexat und Fluorouracil (oder „CMF“). Die meisten Chemotherapie-Medikamente wirken, indem sie schnell wachsende und/oder sich schnell replizierende Krebszellen zerstören, entweder durch Verursachung von DNA-Schäden bei der Replikation oder durch andere Mechanismen. Die Medikamente schädigen jedoch auch schnell wachsende normale Zellen, was schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen kann. Eine Schädigung des Herzmuskels ist beispielsweise die gefährlichste Komplikation von Doxorubicin.

Monoklonale Antikörper

Trastuzumab , ein monoklonaler Antikörper gegen HER2, hat das fünfjährige krankheitsfreie Überleben von HER2-positivem Brustkrebs im Stadium 1–3 auf etwa 87 % verbessert (Gesamtüberleben 95 %). Zwischen 25 % und 30 % der Brustkrebserkrankungen überexprimieren das HER2-Gen oder sein Proteinprodukt, und eine Überexpression von HER2 bei Brustkrebs ist mit einem erhöhten Wiederauftreten der Krankheit und einer schlechteren Prognose verbunden. Trastuzumab ist jedoch sehr teuer und seine Anwendung kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen (ungefähr 2 % der Personen, die es erhalten, entwickeln erhebliche Herzschäden). Ein weiterer Antikörper, Pertuzumab, verhindert die HER2-Dimerisierung und wird zusammen mit Trastuzumab und Chemotherapie bei schwerer Erkrankung empfohlen .

Gezielte Therapie

Elacestrant (Orserdu) wurde im Januar 2023 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Verwendung zugelassen.

Strahlung

Interne Strahlentherapie bei Brustkrebs

Die Strahlentherapie wird nach der Operation im Bereich des Tumorbetts und der regionalen Lymphknoten durchgeführt, um mikroskopisch kleine Tumorzellen zu zerstören, die möglicherweise der Operation entgangen sind. Wenn es intraoperativ als gezielte intraoperative Strahlentherapie verabreicht wird , kann es auch eine positive Wirkung auf die Mikroumgebung des Tumors haben. Die Strahlentherapie kann als externe Strahlentherapie oder als Brachytherapie (interne Strahlentherapie) durchgeführt werden. Konventionell wird nach der Brustkrebsoperation eine Strahlentherapie durchgeführt . Die Bestrahlung kann auch zum Zeitpunkt der Operation des Brustkrebses erfolgen. Bestrahlung kann das Rezidivrisiko um 50–66 % (1/2–2/3 Risikoreduktion) reduzieren, wenn sie in der richtigen Dosis verabreicht wird, und wird als unerlässlich angesehen, wenn Brustkrebs nur durch Entfernung des Knotens behandelt wird (Lumpektomie oder breite lokale Exzision). ). Bei Brustkrebs im Frühstadium führt eine partielle Brustbestrahlung nicht zu der gleichen Krebskontrolle in der Brust wie die Behandlung der ganzen Brust und kann schlimmere Nebenwirkungen verursachen.

Nachsorge

Die Betreuung nach der primären Brustkrebsbehandlung, auch „Nachsorge“ genannt, kann intensiv sein und regelmäßige Laboruntersuchungen bei asymptomatischen Personen umfassen, um zu versuchen, eine frühere Erkennung möglicher Metastasen zu erreichen. Eine Überprüfung hat ergeben, dass Nachsorgeprogramme mit regelmäßigen körperlichen Untersuchungen und jährlicher Mammographie allein in Bezug auf die Früherkennung eines Rückfalls, das Gesamtüberleben und die Lebensqualität genauso wirksam sind wie intensivere Programme, die aus Labortests bestehen.

Multidisziplinäre Rehabilitationsprogramme, die oft Bewegung, Bildung und psychologische Hilfe beinhalten, können kurzfristige Verbesserungen der Funktionsfähigkeit, der psychosozialen Anpassung und der sozialen Teilhabe bei Menschen mit Brustkrebs bewirken.

Probleme der oberen Gliedmaßen wie Schulter- und Armschmerzen, Schwäche und Bewegungseinschränkungen sind eine häufige Nebenwirkung nach einer Strahlentherapie oder einer Brustkrebsoperation. Laut Untersuchungen in Großbritannien kann ein Trainingsprogramm, das 7–10 Tage nach der Operation begonnen wird, Probleme der oberen Extremitäten reduzieren.

Prognose

Brüste nach doppelter Mastektomie mit anschließender brustwarzenschonender Rekonstruktion mit Implantaten

Voraussagende Faktoren

Brustkrebs Prognose nach Stadium
Bühne 5-Jahres
-Überleben
Stufe I 100%
Stadium II 90%
Stufe III 70%
Stadium IV 30%
Ein extremes Beispiel eines fortgeschrittenen rezidivierenden Brustkrebses mit einer ulzerierenden Achselmasse

Das Stadium des Brustkrebses ist die wichtigste Komponente der traditionellen Klassifikationsmethoden von Brustkrebs, da es einen größeren Einfluss auf die Prognose hat als die anderen Überlegungen. Das Staging berücksichtigt Größe, lokale Beteiligung, Lymphknotenstatus und ob eine Metastasierung vorliegt. Je höher das Stadium bei der Diagnose, desto schlechter die Prognose. Das Stadium wird durch die Invasivität der Krankheit auf Lymphknoten, Brustwand, Haut oder darüber hinaus und die Aggressivität der Krebszellen erhöht. Das Stadium wird durch das Vorhandensein krebsfreier Zonen und ein nahezu normales Zellverhalten (Grading) abgesenkt. Die Größe ist kein Faktor beim Staging, es sei denn, der Krebs ist invasiv. Beispielsweise ist ein duktales Carcinoma in situ (DCIS), das die gesamte Brust betrifft, immer noch im Stadium Null und hat daher eine hervorragende Prognose.

  • Krebserkrankungen im Stadium 1 (und DCIS, LCIS) haben eine ausgezeichnete Prognose und werden im Allgemeinen mit Lumpektomie und manchmal Bestrahlung behandelt.
  • Krebserkrankungen der Stadien 2 und 3 mit einer zunehmend schlechteren Prognose und einem höheren Rezidivrisiko werden im Allgemeinen mit einer Operation (Lumpektomie oder Mastektomie mit oder ohne Lymphknotenentfernung ), Chemotherapie (plus Trastuzumab für HER2+-Krebs) und manchmal Bestrahlung (insbesondere nach großen Krebserkrankungen, multiplen Tumoren) behandelt positive Lymphknoten oder Lumpektomie).
  • Stadium 4, metastasierender Krebs (dh Ausbreitung auf entfernte Stellen) hat eine schlechte Prognose und wird durch verschiedene Kombinationen aller Behandlungen aus Operation, Bestrahlung, Chemotherapie und zielgerichteten Therapien behandelt.

Der Brustkrebsgrad wird durch Vergleich der Brustkrebszellen mit normalen Brustzellen bestimmt. Je normaler die Krebszellen sind, desto langsamer wachsen sie und desto besser ist die Prognose. Wenn Zellen nicht gut differenziert sind, erscheinen sie unreif, teilen sich schneller und breiten sich aus. Gut differenziert wird die Note 1 vergeben, mäßig die Note 2, schlecht oder undifferenziert die Note 3 oder 4 (je nach verwendeter Skala). Das am weitesten verbreitete Bewertungssystem ist das Nottingham-Schema.

Jüngere Frauen mit einem Alter von weniger als 40 Jahren oder Frauen über 80 Jahren haben aufgrund mehrerer Faktoren tendenziell eine schlechtere Prognose als postmenopausale Frauen. Ihre Brüste können sich mit ihren Menstruationszyklen verändern, sie können Säuglinge sein und sich der Veränderungen ihrer Brüste nicht bewusst sein. Daher sind jüngere Frauen in der Regel in einem fortgeschritteneren Stadium, wenn sie diagnostiziert werden. Es kann auch biologische Faktoren geben, die zu einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit bei jüngeren Frauen mit Brustkrebs beitragen.

Psychologische Aspekte

Nicht alle Menschen mit Brustkrebs erleben ihre Krankheit auf die gleiche Weise. Faktoren wie das Alter können einen erheblichen Einfluss darauf haben, wie eine Person mit einer Brustkrebsdiagnose umgeht. Prämenopausale Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs müssen sich den Problemen der frühen Menopause stellen , die durch viele der Chemotherapieschemata zur Behandlung ihres Brustkrebses induziert werden, insbesondere durch solche, die Hormone verwenden, um der Eierstockfunktion entgegenzuwirken.

Bei Frauen mit nicht metastasiertem Brustkrebs können psychologische Interventionen wie kognitive Verhaltenstherapie positive Auswirkungen auf Folgen wie Angstzustände, Depressionen und Stimmungsstörungen haben. Maßnahmen zur körperlichen Aktivität können auch positive Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität, Angstzustände, Fitness und körperliche Aktivität bei Frauen mit Brustkrebs nach einer adjuvanten Therapie haben.

Epidemiologie

Altersstandardisierter Tod durch Brustkrebs pro 100.000 Einwohner im Jahr 2004

Weltweit ist Brustkrebs die häufigste invasive Krebserkrankung bei Frauen. Zusammen mit Lungenkrebs ist Brustkrebs mit jeweils 2,09 Millionen Fällen im Jahr 2018 die am häufigsten diagnostizierte Krebsart. Brustkrebs betrifft 1 von 7 (14 %) der Frauen weltweit. (Die häufigste Form von Krebs ist nicht-invasiver nicht-melanozytärer Hautkrebs ; nicht-invasive Krebsarten sind im Allgemeinen leicht heilbar, verursachen sehr wenige Todesfälle und werden routinemäßig aus den Krebsstatistiken ausgeschlossen.) Brustkrebs macht 22,9 % der invasiven Krebsarten bei Frauen aus und 16 % aller Krebserkrankungen bei Frauen. Im Jahr 2012 machte sie 25,2 % der bei Frauen diagnostizierten Krebserkrankungen aus und ist damit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen.

Im Jahr 2008 verursachte Brustkrebs weltweit 458.503 Todesfälle (13,7 % der Krebstodesfälle bei Frauen und 6,0 ​​% aller Krebstodesfälle bei Männern und Frauen zusammen). Lungenkrebs, die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen, verursachte 12,8 % der Krebstodesfälle bei Frauen (18,2 % aller Krebstodesfälle bei Männern und Frauen zusammen).

Die Inzidenz von Brustkrebs ist weltweit sehr unterschiedlich: Sie ist in den weniger entwickelten Ländern am niedrigsten und in den entwickelteren Ländern am höchsten. In den zwölf Weltregionen sind die jährlichen altersstandardisierten Inzidenzraten pro 100.000 Frauen wie folgt: 18 in Ostasien, 22 in Südzentralasien und Subsahara-Afrika, 26 in Südostasien, 26, 28 in Nordafrika und Westasien, 42 in Süd- und Mittelamerika, 42, 49 in Osteuropa, 56 in Südeuropa, 73 in Nordeuropa, 74 in Ozeanien, 78 in Westeuropa und 90 in Nordamerika. Metastasierter Brustkrebs betrifft zwischen 19 % (USA) und 50 % (Teile Afrikas) der Frauen mit Brustkrebs.

Die Anzahl der Fälle weltweit hat seit den 1970er Jahren erheblich zugenommen, ein Phänomen, das teilweise auf den modernen Lebensstil zurückzuführen ist. Brustkrebs hängt stark mit dem Alter zusammen, wobei nur 5 % aller Brustkrebserkrankungen bei Frauen unter 40 Jahren auftreten. Im Jahr 2011 wurden in England mehr als 41.000 neu diagnostizierte Fälle von Brustkrebs registriert, etwa 80 % dieser Fälle betrafen Frauen ab 50 Jahren. Basierend auf US-Statistiken im Jahr 2015 waren 2,8 Millionen Frauen von Brustkrebs betroffen. In den Vereinigten Staaten stieg die altersbereinigte Inzidenz von Brustkrebs pro 100.000 Frauen von etwa 102 Fällen pro Jahr in den 1970er Jahren auf etwa 141 Ende der 1990er Jahre und ist seitdem gesunken und liegt seit 2003 konstant bei etwa 125. Alter -adjustierte Brustkrebstodesfälle pro 100.000 Frauen stiegen nur leicht von 31,4 im Jahr 1975 auf 33,2 im Jahr 1989 und sind seitdem kontinuierlich auf 20,5 im Jahr 2014 zurückgegangen.

Mehrere Primärtumoren

Quadranten der Brust.

Mehrere Primärtumoren können an verschiedenen Stellen entstehen (im Gegensatz zu einer einzelnen Tumorausbreitung). Diese Tumoren können in beiden Brüsten (bilaterale Tumoren), in verschiedenen Quadranten einer einzelnen Brust (multizentrischer Krebs) oder in separaten Tumoren innerhalb eines einzelnen Brustquadranten (multifokaler Krebs) auftreten.

Die Inzidenz von multizentrischem und multifokalem Brustkrebs (MMBC) nimmt zu, teilweise aufgrund der Verbesserung der Mammographietechnologie. Die Inzidenz von MMBC wird in Ländern mit hohem Einkommen je nach verwendeten Kriterien zwischen 9 und 75 % angegeben. Beispielsweise berichtete China, dass nur 2 % der Patienten als MMBC definiert werden. Der Grund für diesen Unterschied liegt in der mangelnden Einheitlichkeit der Diagnose. Daher sollten standardisierte Methoden und Kriterien entwickelt werden, um die Inzidenz von MMBC korrekt zu definieren.

Mutationen in Tumorsuppressorgenen wie BRCA1 und BRCA2 , dem PI3K/AKT/mTOR-Signalweg und PTEN können mit der Bildung mehrerer primärer Brustkrebsarten in Verbindung gebracht werden. Die Diagnose erfolgt über die gleichen Modalitäten wie bei anderen Brustkrebsarten.

Die Mastektomie ist die chirurgische Standardbehandlung für multizentrische Brustkrebspatientinnen. Die doppelte Lumpektomie , auch als konservative Brusttherapie (BCT) bezeichnet, ist eine alternative und bevorzugte chirurgische Behandlung zur Mastektomie für Patientinnen mit multizentrischem Brustkrebs im Frühstadium. Das Verfahren der doppelten Lumpektomie beinhaltet die chirurgische Entfernung der krebsartigen Tumorherde und des umgebenden Brustgewebes in verschiedenen Quadranten derselben Brust. Die Vorteile der doppelten Lumpektomie sind die Vermeidung von Brustrekonstruktionsoperationen und minimale Narbenbildung an der Brust. Es wird jedoch nicht für Patienten mit mehr als zwei Tumoren in derselben Brust bevorzugt, da es schwierig ist, alle Krebszellen zu entfernen. Patientinnen mit mehreren primären Brusttumoren können Behandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Brustrekonstruktionsoperationen für die gleichen Indikationen wie andere Brustkrebspatientinnen erhalten.

Geschichte

Brustkrebschirurgie im 18. Jahrhundert

Aufgrund seiner Sichtbarkeit war Brustkrebs die in alten Dokumenten am häufigsten beschriebene Krebsart. Da Autopsien selten waren, waren Krebserkrankungen der inneren Organe für die alte Medizin im Wesentlichen unsichtbar. Brustkrebs war jedoch durch die Haut zu spüren und entwickelte sich in seinem fortgeschrittenen Stadium oft zu pilzartigen Läsionen : Der Tumor wurde nekrotisch (sterbte von innen ab, wodurch der Tumor zu zerfallen schien) und ulzerierte durch die Haut und nässte übelriechende, dunkle Flüssigkeit.

Der älteste entdeckte Beweis für Brustkrebs stammt aus Ägypten und stammt aus der 6. Dynastie vor 4200 Jahren . Die Untersuchung der Überreste einer Frau aus der Nekropole von Qubbet el-Hawa zeigte die typischen zerstörerischen Schäden aufgrund der Ausbreitung von Metastasen . Der Edwin-Smith-Papyrus beschreibt acht Fälle von Tumoren oder Geschwüren der Brust, die durch Kauterisation behandelt wurden . Die Schrift sagt über die Krankheit: "Es gibt keine Behandlung." Über Jahrhunderte hinweg beschrieben Ärzte in ihren Praxen ähnliche Fälle mit der gleichen Schlussfolgerung. Die alte Medizin, von der Zeit der Griechen bis zum 17. Jahrhundert, basierte auf Humoralismus und glaubte daher, dass Brustkrebs im Allgemeinen durch Ungleichgewichte in den grundlegenden Flüssigkeiten verursacht wird, die den Körper kontrollieren, insbesondere ein Überschuss an schwarzer Galle . Alternativ wurde es als göttliche Bestrafung angesehen .

Mastektomie wegen Brustkrebs wurde mindestens schon 548 n. Chr. durchgeführt, als sie Theodora vom Hofarzt Aetios von Amida vorgeschlagen wurde . Erst als die Ärzte im 17. Jahrhundert ein besseres Verständnis des Kreislaufsystems erlangten, konnten sie die Ausbreitung von Brustkrebs mit den Lymphknoten in der Achselhöhle in Verbindung bringen. Im frühen 18. Jahrhundert führte der französische Chirurg Jean Louis Petit totale Mastektomien durch, bei denen auch die axillären Lymphknoten entfernt wurden , da er erkannte, dass dies die Rezidivrate verringerte. Petits Arbeit baute auf den Methoden des Chirurgen Bernard Peyrilhe auf , der im 17. Jahrhundert zusätzlich den unter der Brust liegenden Brustmuskel entfernte, da er der Meinung war, dass dies die Prognose erheblich verbesserte. Aber schlechte Ergebnisse und das erhebliche Risiko für den Patienten führten dazu, dass Ärzte die Meinung von Chirurgen wie Nicolaes Tulp nicht teilten , der im 17. Jahrhundert proklamierte, dass „das einzige Heilmittel eine rechtzeitige Operation ist“. Der bedeutende Chirurg Richard Wiseman dokumentierte Mitte des 17. Jahrhunderts, dass nach 12 Mastektomien zwei Patientinnen während der Operation starben, acht Patientinnen kurz nach der Operation an fortschreitendem Krebs starben und nur zwei der 12 Patientinnen geheilt wurden. Ärzte waren in der Behandlung, die sie in den frühen Stadien von Brustkrebs verschrieben, konservativ. Die Patienten wurden mit einer Mischung aus Entgiftungskuren , Aderlass und traditionellen Heilmitteln behandelt, die den Säuregehalt senken sollten, wie das basische Arsen .

Als 1664 bei Anne von Österreich Brustkrebs diagnostiziert wurde, bestand die Erstbehandlung aus mit Schierlingsaft getränkten Umschlägen . Als die Knoten zunahmen, begann der Arzt des Königs eine Behandlung mit Arsensalben . Der königliche Patient starb 1666 unter entsetzlichen Schmerzen. Jede erfolglose Behandlung von Brustkrebs führte zur Suche nach neuen Behandlungen, was einen Markt für Heilmittel anspornte, die von Quacksalbern , Kräuterkundigen , Chemikern und Apothekern beworben und verkauft wurden . Der Mangel an Anästhesie und Antiseptika machte die Mastektomie zu einer schmerzhaften und gefährlichen Tortur. Im 18. Jahrhundert wurden eine Vielzahl anatomischer Entdeckungen von neuen Theorien über die Ursache und das Wachstum von Brustkrebs begleitet. Der Untersuchungschirurg John Hunter behauptete, dass Nervenflüssigkeit Brustkrebs erzeugt. Andere Chirurgen schlugen vor, dass Milch in den Milchgängen zu krebsartigen Wucherungen führte. Theorien über ein Trauma der Brust als Ursache für bösartige Veränderungen im Brustgewebe wurden vorangetrieben. Die Entdeckung von Knoten und Schwellungen in der Brust führte zu Kontroversen über harte Tumore und darüber, ob Knoten gutartige Stadien von Krebs sind. Die ärztliche Meinung über die notwendige sofortige Behandlung war unterschiedlich. Der Chirurg Benjamin Bell befürwortete die Entfernung der gesamten Brust, auch wenn nur ein Teil davon betroffen war.

Radikale Mastektomie, Halsteds chirurgische Papiere

Brustkrebs war bis ins 19. Jahrhundert ungewöhnlich, als Verbesserungen in der Hygiene und Kontrolle tödlicher Infektionskrankheiten zu einer dramatischen Verlängerung der Lebenserwartung führten. Zuvor waren die meisten Frauen zu jung gestorben, um an Brustkrebs erkrankt zu sein. 1878 beschrieb ein Artikel in Scientific American eine historische Behandlung durch Druck, die darauf abzielte, eine lokale Ischämie in Fällen zu induzieren, in denen eine chirurgische Entfernung nicht möglich war. William Stewart Halsted begann 1882 mit der Durchführung radikaler Mastektomien , was durch Fortschritte in der allgemeinen chirurgischen Technologie, wie aseptische Technik und Anästhesie, sehr unterstützt wurde. Bei der radikalen Halsted-Mastektomie wurden häufig beide Brüste, die zugehörigen Lymphknoten und die darunter liegenden Brustmuskeln entfernt. Dies führte oft zu langfristigen Schmerzen und Behinderungen, wurde jedoch als notwendig angesehen, um ein Wiederauftreten des Krebses zu verhindern. Vor dem Aufkommen der radikalen Halsted-Mastektomie betrug die 20-Jahres-Überlebensrate nur 10 %; Halsteds Operation erhöhte diese Rate auf 50 %.

Brustkrebs-Staging-Systeme wurden in den 1920er und 1930er Jahren entwickelt, um das Ausmaß zu bestimmen, in dem sich ein Krebs durch Wachstum und Ausbreitung entwickelt hat. Die erste fallkontrollierte Studie zur Brustkrebsepidemiologie wurde von Janet Lane-Claypon durchgeführt , die 1926 eine Vergleichsstudie mit 500 Brustkrebsfällen und 500 Kontrollpersonen mit demselben Hintergrund und Lebensstil für das britische Gesundheitsministerium veröffentlichte. Radikale Mastektomien blieben in den USA bis in die 1970er Jahre der Behandlungsstandard, aber in Europa wurden brusterhaltende Verfahren, oft gefolgt von einer Strahlentherapie , in den 1950er Jahren allgemein eingeführt. 1955 veröffentlichte George Crile Jr. Cancer and Common Sense und argumentierte, dass Krebspatienten die verfügbaren Behandlungsoptionen verstehen müssten. Crile wurde eine enge Freundin der Umweltschützerin Rachel Carson , die sich 1960 einer radikalen Halsted-Mastektomie unterzogen hatte, um ihren bösartigen Brustkrebs zu behandeln. Der US-Onkologe Jerome Urban förderte die superradikale Mastektomie, bei der noch mehr Gewebe entnommen wurde, bis 1963 die zehnjährige Überlebensrate der weniger schädlichen radikalen Mastektomie ebenbürtig war. Carson starb 1964 und Crile veröffentlichte eine Vielzahl von Artikeln sowohl in der Publikumspresse als auch in medizinischen Fachzeitschriften, in denen er die weit verbreitete Anwendung der radikalen Halsted-Mastektomie in Frage stellte. 1973 veröffentlichte Crile What Women Should Know About the Breast Cancer Controverse . Als 1974 bei Betty Ford Brustkrebs diagnostiziert wurde, wurden die Möglichkeiten zur Behandlung von Brustkrebs in der Presse offen diskutiert. In den 1970er Jahren führte ein neues Metastasierungsverständnis dazu , dass Krebs sowohl als systemische als auch als lokalisierte Krankheit wahrgenommen wurde, und schonendere Verfahren wurden entwickelt, die sich als ebenso wirksam erwiesen.

In den 1980er und 1990er Jahren forderten und erhielten Tausende von Frauen, die die Standardbehandlung erfolgreich abgeschlossen hatten, hochdosierte Knochenmarktransplantationen , in der Annahme, dass dies zu einem besseren Langzeitüberleben führen würde. Es erwies sich jedoch als völlig wirkungslos, und 15–20 % der Frauen starben aufgrund der brutalen Behandlung. Die Berichte der Nurses' Health Study aus dem Jahr 1995 und die Schlussfolgerungen der Women's Health Initiative- Studie aus dem Jahr 2002 bewiesen schlüssig, dass die Hormonersatztherapie das Auftreten von Brustkrebs signifikant erhöhte.

Gesellschaft und Kultur

Vor dem 20. Jahrhundert wurde Brustkrebs gefürchtet und in gedämpften Tönen diskutiert, als wäre er beschämend. Da mit primitiven chirurgischen Techniken wenig sicher getan werden konnte, neigten Frauen dazu, still zu leiden, anstatt Hilfe zu suchen. Als die Operation Fortschritte machte und sich die langfristigen Überlebensraten verbesserten, begannen die Frauen, das Bewusstsein für die Krankheit und die Möglichkeit einer erfolgreichen Behandlung zu schärfen. Die "Women's Field Army", die von der American Society for the Control of Cancer (später American Cancer Society ) in den 1930er und 1940er Jahren betrieben wurde, war eine der ersten organisierten Kampagnen. Im Jahr 1952 begann die erste Peer-to-Peer- Selbsthilfegruppe mit dem Namen „Reach to Recovery“ mit Krankenhausbesuchen nach Mastektomie von Frauen, die Brustkrebs überlebt hatten.

Die Brustkrebsbewegung der 1980er und 1990er Jahre entwickelte sich aus den größeren feministischen Bewegungen und der Frauengesundheitsbewegung des 20. Jahrhunderts. Diese Reihe politischer und aufklärerischer Kampagnen, teilweise inspiriert von den politisch und sozial wirksamen AIDS-Aufklärungskampagnen, führte zu einer weit verbreiteten Akzeptanz von Zweitmeinungen vor Operationen, weniger invasiven chirurgischen Verfahren, Selbsthilfegruppen und anderen Fortschritten in der Pflege.

Rosa Schleife

Die rosa Schleife ist ein Symbol zur Unterstützung des Brustkrebsbewusstseins.

Eine rosa Schleife ist das prominenteste Symbol für das Bewusstsein für Brustkrebs. Rosa Bänder, die kostengünstig hergestellt werden können, werden manchmal als Spendenaktion verkauft, ähnlich wie Mohnblumen am Remembrance Day . Sie können getragen werden, um diejenigen zu ehren, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, oder um Produkte zu kennzeichnen, die der Hersteller an Verbraucher verkaufen möchte, die an Brustkrebs interessiert sind. In den 1990er Jahren wurden Aufklärungskampagnen über Brustkrebs von in den USA ansässigen Unternehmen gestartet. Als Teil dieser zweckbezogenen Marketingkampagnen spendeten Unternehmen für jedes gekaufte Rosa-Band-Produkt an eine Vielzahl von Brustkrebsinitiativen.> Das Wall Street Journal bemerkte, „dass die starken Emotionen, die durch Brustkrebs hervorgerufen werden, sich auf das Endergebnis eines Unternehmens auswirken “. Während viele US-Unternehmen für bestehende Brustkrebsinitiativen spendeten, gründeten andere wie Avon ihre eigenen Brustkrebsstiftungen auf der Rückseite von Pink Ribbon-Produkten.

Das Tragen oder Zeigen einer rosa Schleife wurde von den Gegnern dieser Praxis als eine Art Slacktivismus kritisiert , da es keinen praktischen positiven Effekt hat. Es wurde auch als Heuchelei kritisiert , weil einige Menschen die rosa Schleife tragen, um Frauen mit Brustkrebs Wohlwollen zu zeigen, sich dann aber gegen die praktischen Ziele dieser Frauen, wie Patientenrechte und Gesetze zur Bekämpfung der Umweltverschmutzung, stellen . Kritiker sagen, dass die Wohlfühlnatur von rosa Schleifen und rosa Konsum die Gesellschaft von den mangelnden Fortschritten bei der Vorbeugung und Heilung von Brustkrebs ablenke. Es wird auch dafür kritisiert, Geschlechterstereotype zu verstärken und Frauen und ihre Brüste zu objektivieren .< Im Jahr 2002 startete Breast Cancer Action die Kampagne „Think Before You Pink“ gegen Pinkwashing , um Unternehmen anzusprechen, die die Pink-Kampagne übernommen haben, um Produkte zu bewerben, die Brustkrebs verursachen , wie alkoholische Getränke.

Brustkrebskultur

In ihrem Buch Pink Ribbons, Inc.: Breast Cancer and the Politics of Philanthropy aus dem Jahr 2006 behauptete Samantha King, dass sich Brustkrebs von einer schweren Krankheit und individuellen Tragödie in eine marktgesteuerte Industrie des Überlebens und der Verkaufsargumente von Unternehmen verwandelt hat. Im Jahr 2010 argumentierte Gayle Sulik, dass die Hauptzwecke oder -ziele der Brustkrebskultur darin bestehen, die Dominanz von Brustkrebs als herausragendes Gesundheitsproblem von Frauen aufrechtzuerhalten, den Anschein zu fördern, dass die Gesellschaft etwas Effektives gegen Brustkrebs unternimmt, und die zu erhalten und zu erweitern soziale, politische und finanzielle Macht von Brustkrebsaktivistinnen. Im selben Jahr veröffentlichte Barbara Ehrenreich einen Meinungsartikel im Harper's Magazine , in dem sie beklagte, dass die Brustkrebstherapie in der Brustkrebskultur eher als Übergangsritus denn als Krankheit angesehen wird. Um in dieses Schema zu passen, muss die Frau mit Brustkrebs ihr Aussehen normalisieren und feminisieren und die Störungen minimieren, die ihre Gesundheitsprobleme bei anderen verursachen. Wut, Traurigkeit und Negativität müssen zum Schweigen gebracht werden. Wie bei den meisten kulturellen Modellen erhalten Menschen, die dem Modell entsprechen, einen sozialen Status, in diesem Fall als Krebsüberlebende . Frauen, die das Modell ablehnen, werden gemieden, bestraft und beschämt. Die Kultur wird dafür kritisiert, dass sie erwachsene Frauen wie kleine Mädchen behandelt, wie "Baby"-Spielzeuge wie rosa Teddybären zeigen, die erwachsenen Frauen gegeben werden.

Schwerpunkt

2009 kritisierte die US-Wissenschaftsjournalistin Christie Aschwanden , dass die Betonung der Brustkrebsvorsorge Frauen schaden könnte, indem sie unnötigen Bestrahlungen, Biopsien und Operationen ausgesetzt werden. Ein Drittel der diagnostizierten Brustkrebserkrankungen kann von selbst zurückgehen. Das Mammographie-Screening findet effizient nicht lebensbedrohliche, asymptomatische Brustkrebsarten und Krebsvorstufen, selbst wenn schwere Krebsarten übersehen werden. Laut dem Krebsforscher H. Gilbert Welch hat die Screening-Mammographie den „hirntoten Ansatz gewählt, der besagt, dass der beste Test derjenige ist, der die meisten Krebsarten findet“, und nicht derjenige, der gefährliche Krebsarten findet.

Im Jahr 2002 wurde festgestellt, dass die statistischen Ergebnisse aufgrund der hohen Sichtbarkeit von Brustkrebs falsch interpretiert werden können, beispielsweise die Behauptung, dass jede achte Frau im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkrankt – eine Behauptung, die auf der unrealistischen Annahme beruht, dass keine Frau wird vor dem 95. Lebensjahr an irgendeiner anderen Krankheit sterben. Bis 2010 betrug die Überlebensrate bei Brustkrebs in Europa 91 % nach einem Jahr und 65 % nach fünf Jahren. In den USA betrug die 5-Jahres-Überlebensrate bei lokalisiertem Brustkrebs 96,8 %, bei Metastasen nur 20,6 %. Da die Prognose für Brustkrebs zu diesem Zeitpunkt im Vergleich zu anderen Krebsarten relativ günstig war, machte Brustkrebs als Todesursache bei Frauen 13,9 % aller Krebstodesfälle aus. Die zweithäufigste Krebstodesursache bei Frauen war Lungenkrebs, die weltweit häufigste Krebserkrankung bei Männern und Frauen. Die verbesserte Überlebensrate machte Brustkrebs zur häufigsten Krebsart der Welt. Im Jahr 2010 hatten schätzungsweise 3,6 Millionen Frauen weltweit in den letzten fünf Jahren eine Brustkrebsdiagnose, während nur 1,4 Millionen männliche oder weibliche Überlebende von Lungenkrebs am Leben waren.

Gesundheitliche Unterschiede bei Brustkrebs

Es gibt ethnische Unterschiede bei den Sterblichkeitsraten für Brustkrebs sowie bei der Brustkrebsbehandlung. Brustkrebs ist die am weitesten verbreitete Krebsart, von der Frauen aller ethnischen Gruppen in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Die Brustkrebsinzidenz bei schwarzen Frauen ab 45 Jahren ist höher als bei weißen Frauen derselben Altersgruppe. Weiße Frauen im Alter von 60 bis 84 Jahren haben eine höhere Inzidenzrate von Brustkrebs als schwarze Frauen. Trotzdem erkranken schwarze Frauen in jedem Alter häufiger an Brustkrebs.

Die Behandlung von Brustkrebs hat sich in den letzten Jahren stark verbessert, aber schwarze Frauen erhalten immer noch seltener eine Behandlung als weiße Frauen. Risikofaktoren wie sozioökonomischer Status, Brustkrebs im Spätstadium oder Brustkrebs bei der Diagnose, genetische Unterschiede bei den Tumorsubtypen und Unterschiede beim Zugang zur Gesundheitsversorgung tragen alle zu diesen Unterschieden bei. Zu den sozioökonomischen Determinanten, die die Ungleichheit bei Brustkrebserkrankungen beeinflussen, gehören Armut, Kultur sowie soziale Ungerechtigkeit. Bei hispanischen Frauen ist die Inzidenz von Brustkrebs geringer als bei nicht-hispanischen Frauen, wird aber oft später diagnostiziert als bei weißen Frauen mit größeren Tumoren.

Schwarze Frauen werden in der Regel in einem jüngeren Alter mit Brustkrebs diagnostiziert als weiße Frauen. Das Durchschnittsalter der Diagnose bei schwarzen Frauen beträgt 59 im Vergleich zu 62 bei weißen Frauen. Die Inzidenz von Brustkrebs bei schwarzen Frauen ist seit 1975 um 0,4 % pro Jahr und bei Frauen von asiatischen/pazifischen Inseln seit 1992 um 1,5 % pro Jahr gestiegen. Die Inzidenzraten waren bei nicht-hispanischen Weißen, Hispanics und einheimischen Frauen stabil. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt bei schwarzen Frauen 81 % und bei weißen Frauen 92 %. Chinesische und japanische Frauen haben die höchsten Überlebensraten.

Armut ist eine der Hauptursachen für Ungleichheiten im Zusammenhang mit Brustkrebs. Frauen mit niedrigem Einkommen nehmen seltener an Brustkrebsvorsorgeuntersuchungen teil und erhalten daher mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Diagnose im Spätstadium. Die Sicherstellung, dass Frauen aller ethnischen Gruppen eine gerechte Gesundheitsversorgung einschließlich Brustuntersuchungen erhalten, kann diese Unterschiede positiv beeinflussen.

Schwangerschaft

Eine Schwangerschaft in einem frühen Alter verringert das Risiko, später im Leben an Brustkrebs zu erkranken. Auch das Brustkrebsrisiko sinkt mit der Zahl der Kinder, die eine Frau hat. Brustkrebs wird dann in den 5 oder 10 Jahren nach der Schwangerschaft häufiger, dann aber seltener als in der Allgemeinbevölkerung. Diese Krebsarten sind als postpartaler Brustkrebs bekannt und haben schlechtere Ergebnisse, einschließlich eines erhöhten Risikos einer Fernausbreitung der Krankheit und der Sterblichkeit. Andere Krebsarten, die während oder kurz nach der Schwangerschaft entdeckt werden, treten bei Frauen in ähnlichem Alter ungefähr gleich häufig auf wie andere Krebsarten.

Die Diagnose eines neuen Krebses bei einer schwangeren Frau ist schwierig, zum Teil, weil alle Symptome allgemein als normale Beschwerden im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft angesehen werden. Infolgedessen wird Krebs bei vielen schwangeren oder kürzlich schwangeren Frauen typischerweise etwas später als der Durchschnitt entdeckt. Einige bildgebende Verfahren, wie MRT (Magnetresonanztomographie), CT-Scans , Ultraschall und Mammographie mit fötaler Abschirmung, gelten während der Schwangerschaft als sicher; einige andere, wie PET-Scans, sind es nicht.

Die Behandlung ist im Allgemeinen die gleiche wie bei nicht schwangeren Frauen. Eine Bestrahlung wird jedoch normalerweise während der Schwangerschaft vermieden, insbesondere wenn die fötale Dosis 100 cGy überschreiten könnte. In einigen Fällen werden einige oder alle Behandlungen auf die Zeit nach der Geburt verschoben, wenn der Krebs spät in der Schwangerschaft diagnostiziert wird. Frühgeburten zur Beschleunigung des Behandlungsbeginns sind keine Seltenheit. Eine Operation gilt während der Schwangerschaft im Allgemeinen als sicher, aber einige andere Behandlungen, insbesondere bestimmte Chemotherapeutika, die während des ersten Trimesters verabreicht werden , erhöhen das Risiko von Geburtsfehlern und Fehlgeburten (spontane Abtreibungen und Totgeburten). Gewünschte Abtreibungen sind nicht erforderlich und erhöhen nicht die Wahrscheinlichkeit, dass die Mutter überlebt oder geheilt wird.

Strahlenbehandlungen können die Fähigkeit der Mutter, ihr Baby zu stillen, beeinträchtigen, da sie die Fähigkeit dieser Brust, Milch zu produzieren, verringern und das Risiko einer Mastitis erhöhen . Auch wenn eine Chemotherapie nach der Geburt verabreicht wird, gehen viele der Medikamente über die Muttermilch auf das Baby über, was dem Baby schaden könnte.

In Bezug auf eine zukünftige Schwangerschaft besteht bei Brustkrebsüberlebenden häufig Angst vor einem erneuten Auftreten des Krebses . Andererseits betrachten viele Schwangerschaft und Elternschaft immer noch als Ausdruck von Normalität, Glück und Lebenserfüllung.

Hormone

Geburtenkontrolle

Bei Brustkrebsüberlebenden sollten nicht-hormonelle Verhütungsmethoden wie das Kupferintrauterinpessar (IUP) als Erstlinienoptionen verwendet werden. Gestagenbasierte Methoden wie Depot-Medroxyprogesteronacetat , IUP mit Gestagen oder reine Gestagenpillen haben ein wenig untersuchtes, aber möglicherweise erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten der Krebserkrankung, können aber angewendet werden, wenn die positiven Wirkungen dieses mögliche Risiko überwiegen.

Hormonersatz in den Wechseljahren

Bei Brustkrebsüberlebenden wird empfohlen, zunächst nicht-hormonelle Optionen für menopausale Wirkungen in Betracht zu ziehen, wie z. B. Bisphosphonate oder selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) für Osteoporose und vaginales Östrogen für lokale Symptome. Beobachtungsstudien zur systemischen Hormonersatztherapie nach Brustkrebs sind im Allgemeinen beruhigend. Wenn nach Brustkrebs ein Hormonersatz erforderlich ist, kann eine Estrogen-Monotherapie oder eine Estrogentherapie mit einem Intrauterinpessar mit Gestagen sicherer sein als eine kombinierte systemische Therapie.

Forschung

Behandlungen werden in klinischen Studien evaluiert. Dazu gehören einzelne Medikamente, Kombinationen von Medikamenten sowie Operations- und Bestrahlungstechniken. Die Untersuchungen umfassen neue Arten von zielgerichteten Therapien , Krebsimpfstoffe , onkolytische Virotherapie , Gentherapie und Immuntherapie .

Jährlich wird auf wissenschaftlichen Tagungen wie der American Society of Clinical Oncology , dem San Antonio Breast Cancer Symposium und der St. Gallen Oncology Conference in St. Gallen, Schweiz, über die neuesten Forschungsergebnisse berichtet. Diese Studien werden von Fachgesellschaften und anderen Organisationen überprüft und in Leitlinien für bestimmte Behandlungsgruppen und Risikokategorien formuliert.

Fenretinid , ein Retinoid , wird ebenfalls als Mittel zur Verringerung des Brustkrebsrisikos untersucht. Insbesondere Kombinationen von Ribociclib plus endokriner Therapie waren Gegenstand klinischer Studien.

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2019 ergab Hinweise mit moderater Vertrauenswürdigkeit, dass die Gabe von Antibiotika vor einer Brustkrebsoperation dazu beitrug, Infektionen an der Operationsstelle (SSI) zu verhindern . Weitere Studien sind erforderlich, um das wirksamste Antibiotika-Protokoll und die Anwendung bei Frauen zu bestimmen, die sich einer sofortigen Brustrekonstruktion unterziehen.

Kryoablation

Ab 2014 wird die Kryoablation untersucht, um festzustellen, ob sie ein Ersatz für eine Lumpektomie bei kleinen Krebsarten sein könnte. Es gibt vorläufige Beweise bei Tumoren von weniger als 2 Zentimetern. Es kann auch bei Patienten angewendet werden, bei denen eine Operation nicht möglich ist. Eine andere Überprüfung besagt, dass die Kryoablation für Brustkrebs im Frühstadium kleiner Größe vielversprechend erscheint.

Brustkrebs-Zelllinien

Ein Teil des aktuellen Wissens über Brustkrebs basiert auf in vivo- und in vitro -Studien, die mit Zelllinien durchgeführt wurden , die von Brustkrebs stammen. Diese bieten eine unbegrenzte Quelle für homogenes, selbstreplizierendes Material, das frei von kontaminierenden Stromazellen ist und oft leicht in einfachen Standardmedien kultiviert werden kann . Die erste beschriebene Brustkrebs-Zelllinie, BT-20 , wurde 1958 etabliert. Seitdem und trotz anhaltender Arbeit auf diesem Gebiet ist die Zahl der erhaltenen permanenten Linien auffallend gering (ungefähr 100). Tatsächlich waren Versuche, Brustkrebszelllinien aus Primärtumoren zu kultivieren, weitgehend erfolglos. Diese schlechte Effizienz war oft auf technische Schwierigkeiten zurückzuführen, die mit der Extraktion lebensfähiger Tumorzellen aus ihrem umgebenden Stroma verbunden waren. Die meisten verfügbaren Brustkrebszelllinien stammten von metastasierenden Tumoren, hauptsächlich von Pleuraergüssen . Ergüsse lieferten im Allgemeinen eine große Anzahl dissoziierter, lebensfähiger Tumorzellen mit geringer oder keiner Kontamination durch Fibroblasten und andere Tumorstromazellen. Viele der derzeit verwendeten BCC-Linien wurden Ende der 1970er Jahre eingerichtet. Einige wenige davon, nämlich MCF-7 , T-47D , MDA-MB-231 und SK-BR-3 , machen mehr als zwei Drittel aller Abstracts aus, die über Studien zu den genannten Brustkrebszelllinien berichten, wie aus a Medline -basierte Umfrage.

Molekulare Marker

Stoffwechselmarker

Klinisch gesehen sind die nützlichsten Stoffwechselmarker bei Brustkrebs die Östrogen- und Progesteronrezeptoren, die verwendet werden, um das Ansprechen auf eine Hormontherapie vorherzusagen. Zu den neuen oder potenziell neuen Markern für Brustkrebs gehören BRCA1 und BRCA2 zur Identifizierung von Personen mit hohem Brustkrebsrisiko, HER-2 und SCD1 zur Vorhersage des Ansprechens auf Therapieschemata sowie Urokinase-Plasminogen-Aktivator , PA1-1 und SCD1 zur Beurteilung der Prognose .

Andere Tiere

Verweise

Externe Links