C-reaktives Protein - C-reactive protein
C-reaktives Protein ( CRP ) ist ein ringförmiges (ringförmiges) pentameres Protein, das im Blutplasma vorkommt und dessen zirkulierende Konzentrationen als Reaktion auf eine Entzündung ansteigen . Es ist ein Akute-Phase-Protein hepatischen Ursprungs, das nach der Interleukin-6- Sekretion durch Makrophagen und T-Zellen zunimmt . Seine physiologische Rolle besteht darin, an Lysophosphatidylcholin zu binden, das auf der Oberfläche toter oder sterbender Zellen (und einiger Bakterienarten) exprimiert wird, um das Komplementsystem über C1q zu aktivieren .
CRP wird von der Leber als Reaktion auf Faktoren synthetisiert , die von Makrophagen und Fettzellen ( Adipozyten ) freigesetzt werden . Es ist ein Mitglied der Pentraxin- Proteinfamilie. Es ist nicht mit C-Peptid (Insulin) oder Protein C (Blutgerinnung) verwandt. C-reaktives Protein war der erste identifizierte Mustererkennungsrezeptor (PRR).
Geschichte
1930 von Tillett und Francis entdeckt, wurde zunächst angenommen, dass CRP eine pathogene Sekretion sein könnte, da es bei einer Vielzahl von Krankheiten, einschließlich Krebs , erhöht war . Die spätere Entdeckung der hepatischen Synthese (in der Leber gemacht) zeigte, dass es sich um ein natives Protein handelt. Anfänglich wurde CRP unter Verwendung der Quellung-Reaktion gemessen, die ein positives oder ein negatives Ergebnis ergab. Präzisere Verfahren verwenden heute dynamische Lichtstreuung nach Reaktion mit CRP-spezifischen Antikörpern.
Nomenklatur
CRP wurde so genannt , weil es zunächst als Substanz im Serum von Patienten mit einem akuten Entzündung , die mit dem umgesetzten identifiziert wurde kapsulären Polysaccharid (C-Polysaccharid) von Pneumokokken .
Genetik und Struktur
Das CRP- Gen befindet sich auf Chromosom 1 (1q23.2). Es gehört zur Familie der kleinen Pentraxine . Das Monomer hat 224 Aminosäuren und eine Molekülmasse von 25.106 Da . Das komplette Protein, bestehend aus fünf Monomeren, hat eine Gesamtmasse von ca. 120.000 Da . Im Serum assembliert es zu einer stabilen pentameren Struktur mit einer scheibenförmigen Form.
Funktion
CRP bindet an das Phosphocholin, das auf der Oberfläche toter oder sterbender Zellen und einiger Bakterien exprimiert wird . Dies aktiviert das Komplementsystem und fördert die Phagozytose durch Makrophagen, die nekrotische und apoptotische Zellen und Bakterien löscht .
Diese sogenannte Akute-Phase-Reaktion tritt als Folge steigender Konzentrationen von IL-6 auf , das von Makrophagen sowie Adipozyten als Reaktion auf eine Vielzahl akuter und chronischer Entzündungszustände wie bakterielle , virale oder Pilzinfektionen produziert wird; rheumatische und andere entzündliche Erkrankungen ; Malignität; und Gewebeverletzung und Nekrose. Diese Zustände verursachen die Freisetzung von Interleukin-6 und anderen Zytokinen , die die Synthese von CRP und Fibrinogen durch die Leber auslösen .
CRP bindet an Phosphocholin auf Mikroorganismen. Es wird angenommen, dass es die Komplementbindung an fremde und beschädigte Zellen unterstützt und die Phagozytose durch Makrophagen ( Opsonin-vermittelte Phagozytose ) verstärkt, die einen Rezeptor für CRP exprimieren. Es spielt eine Rolle bei der angeborenen Immunität als frühes Abwehrsystem gegen Infektionen.
Serumspiegel
| C-reaktives Protein | |
|---|---|
| Zweck | Erkennung von Entzündungen im Körper. |
| Test von | Die Menge an CRP im Blut. |
Messmethoden
Herkömmliche CRP-Messungen erkannten nur CRP im Bereich von 10 bis 1.000 mg/l, während hochempfindliches CRP (hs-CRP) CRP im Bereich von 0,5 bis 10 mg/l erkennt. hs-CRP kann ein kardiovaskuläres Erkrankungsrisiko erkennen , wenn es über 3 mg/l liegt, während ein unter 1 mg/l ein niedriges Risiko darstellen würde. Die herkömmliche CRP-Messung ist schneller und kostengünstiger als hs-CRP und kann für einige Anwendungen, wie die Überwachung von Hämodialysepatienten , ausreichend sein .
Normal
Bei gesunden Erwachsenen variieren die normalen Konzentrationen von CRP zwischen 0,8 mg/l und 3,0 mg/l. Einige gesunde Erwachsene zeigen jedoch ein erhöhtes CRP bei 10 mg/l. Auch die CRP-Konzentrationen nehmen mit dem Alter zu, möglicherweise aufgrund subklinischer Bedingungen. Es gibt auch keine saisonalen Schwankungen der CRP-Konzentrationen. Genpolymorphismus der Interleukin-1-Familie , Interleukin 6 und polymorpher GT-Repeat des CRP-Gens beeinflussen die üblichen CRP-Konzentrationen, wenn eine Person keine medizinischen Erkrankungen hat. Die Plasmahalbwertszeit von CRP beträgt 19 Stunden und ist unter allen medizinischen Bedingungen konstant.
Akute Entzündung
Bei einem Reiz kann der CRP-Spiegel von weniger als 50 µg/l auf über 500 mg/l um das 10.000-fache ansteigen. Seine Konzentration kann nach 6 Stunden auf 5 mg/l ansteigen und nach 48 Stunden seinen Höhepunkt erreichen. Daher ist der einzige Faktor, der die CRP-Konzentration im Blut beeinflusst, die Produktionsrate, die bei Entzündungen, Infektionen, Traumata, Nekrose, Malignität und allergischen Reaktionen zunimmt. Andere Entzündungsmediatoren, die CRP erhöhen können, sind TGF beta 1 und Tumornekrosefaktor alpha . Bei einer akuten Entzündung kann CRP innerhalb von 4 bis 6 Stunden um bis zu 50 bis 100 mg/l ansteigen, bei einer leichten bis mittelschweren Entzündung oder einer Verletzung wie einer Hautinfektion, Blasenentzündung oder Bronchitis. Sie kann sich alle 8 Stunden verdoppeln und erreicht ihren Höhepunkt 36 bis 50 Stunden nach einer Verletzung oder Entzündung. CRP zwischen 100 und 500 mg/l gilt als hochprädiktiv für Entzündungen aufgrund einer bakteriellen Infektion. Sobald die Entzündung abgeklungen ist, sinkt der CRP-Spiegel aufgrund seiner relativ kurzen Halbwertszeit schnell.
Chronische Entzündung
CRP-Konzentrationen zwischen 2 und 10 mg/l gelten als metabolische Entzündung: Stoffwechselwege, die Arteriosklerose und Diabetes mellitus Typ II verursachen .
Klinische Bedeutung
Diagnostische Verwendung
CRP wird hauptsächlich als Entzündungsmarker verwendet. Abgesehen von Leberversagen sind nur wenige Faktoren bekannt, die die CRP-Produktion beeinträchtigen. Interferon alpha hemmt die CRP-Produktion aus Leberzellen, was die relativ niedrigen CRP-Spiegel bei viralen Infektionen im Vergleich zu bakteriellen Infektionen erklären könnte
Das Messen und Aufzeichnen von CRP-Werten kann sich als nützlich erweisen, um den Krankheitsverlauf oder die Wirksamkeit von Behandlungen zu bestimmen. ELISA , Immunturbidimetrie , Nephelometrie , radiale Immundiffusion
- niedrig: hs-CRP-Spiegel unter 1,0 mg/L
- Durchschnitt: zwischen 1,0 und 3,0 mg/L
- hoch: über 3,0 mg/l
Normale Werte nehmen mit zunehmendem Alter zu . Höhere Werte finden sich bei spätschwangeren Frauen, leichten Entzündungen und Virusinfektionen (10–40 mg/L), aktiven Entzündungen, bakteriellen Infektionen (40–200 mg/L), schweren bakteriellen Infektionen und Verbrennungen (>200 mg/L).
Die CRP-Grenzwerte, die auf eine bakterielle von einer nicht-bakteriellen Erkrankung hinweisen, können aufgrund von Begleiterkrankungen wie Malaria , HIV und Unterernährung und dem Stadium der Krankheitspräsentation variieren .
CRP ist eine empfindlichere und genauere Darstellung der Akutphasenreaktion als die ESR ( Erythrozytensedimentationsrate ). BSG kann normal sein, während CRP erhöht ist. CRP normalisiert sich schneller als ESR als Reaktion auf die Therapie.
Herzkreislauferkrankung
Neuere Forschungen legen nahe, dass Patienten mit erhöhten CRP-Basalspiegeln ein erhöhtes Risiko für Diabetes , Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben . Eine Studie mit über 700 Krankenschwestern zeigte, dass diejenigen im höchsten Quartil des Transfettkonsums einen um 73 % höheren CRP-Blutspiegel hatten als diejenigen im untersten Quartil. Obwohl eine Gruppe von Forschern darauf hinwies, dass CRP möglicherweise nur ein moderater Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist, stellte sich heraus, dass diese Studie (bekannt als Reykjavik-Studie) einige Probleme für diese Art von Analyse in Bezug auf die Merkmale der untersuchten Population aufwies war eine extrem lange Nachbeobachtungszeit, die den Zusammenhang zwischen CRP und zukünftigen Ergebnissen abgeschwächt haben könnte. Andere haben gezeigt , dass CRP verschlimmern können ischämische Nekrose in einer Komplement - abhängigen Art und Weise und dass CRP Hemmung eine sichere und wirksame Therapie für sein können myokardialen und cerebralen Infarkten ; Bisher wurde dies nur in Tiermodellen nachgewiesen.
Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Patienten mit hohen CRP-Werten von der Verwendung von Statinen profitieren könnten . Dies basiert auf der JUPITER-Studie , die ergab, dass erhöhte CRP-Werte ohne Hyperlipidämie davon profitierten. Statine wurden ausgewählt, weil sie nachweislich den CRP-Spiegel senken. Studien zum Vergleich der Wirkung verschiedener Statine in hs-CRP zeigten ähnliche Wirkungen verschiedener Statine. Eine nachfolgende Studie konnte jedoch nicht feststellen, dass CRP nützlich war, um den Nutzen von Statinen zu bestimmen.
In einer Metaanalyse von 20 Studien mit 1.466 Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde festgestellt , dass die CRP-Spiegel nach Trainingsinterventionen reduziert waren. In diesen Studien waren höhere CRP-Konzentrationen oder schlechtere Lipidprofile vor Beginn des Trainings mit einer stärkeren Verringerung des CRP verbunden.
Um zu klären, ob CRP ein Zuschauer oder aktiver Teilnehmer an der Atherogenese ist, verglich eine Studie aus dem Jahr 2008 Menschen mit verschiedenen genetischen CRP-Varianten. Diejenigen mit einem hohen CRP aufgrund genetischer Variation hatten kein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Vergleich zu denen mit einem normalen oder niedrigen CRP. Eine 2011 veröffentlichte Studie zeigt, dass CRP mit Lipidreaktionen auf fettarme und hochgradig ungesättigte Fettsäuren in Verbindung gebracht wird.
Risiko einer koronaren Herzkrankheit
Arterielle Schäden resultieren aus dem Eindringen von weißen Blutkörperchen und einer Entzündung innerhalb der Wand. CRP ist ein allgemeiner Marker für Entzündungen und Infektionen und kann daher als sehr grober Anhaltspunkt für das Risiko von Herzerkrankungen verwendet werden. Da viele Dinge zu einem erhöhten CRP führen können, ist dies kein sehr spezifischer prognostischer Indikator. Dennoch wurde ein Wert über 2,4 mg/l mit einem verdoppelten Risiko für ein koronares Ereignis im Vergleich zu Werten unter 1 mg/l in Verbindung gebracht; jedoch bestand die Studiengruppe in diesem Fall aus Patienten, bei denen eine instabile Angina pectoris diagnostiziert worden war; ob ein erhöhtes CRP einen prädiktiven Wert für akute koronare Ereignisse in der Allgemeinbevölkerung aller Altersgruppen hat, bleibt unklar. Derzeit wird C-reaktives Protein nicht als Screening-Test für Herz-Kreislauf-Erkrankungen für Erwachsene mit durchschnittlichem Risiko ohne Symptome empfohlen.
Die American Heart Association und die US Centers for Disease Control and Prevention haben folgende Risikogruppen definiert:
- Geringes Risiko: weniger als 1,0 mg/l
- Durchschnittliches Risiko: 1,0 bis 3,0 mg/l
- Hohes Risiko: über 3,0 mg/L
hs-CRP darf jedoch nicht allein verwendet werden und sollte mit erhöhten Cholesterin-, LDL-C-, Triglycerid- und Glukosespiegeln kombiniert werden. Auch Rauchen, Bluthochdruck und Diabetes erhöhen das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Fibrose und Entzündung
Sklerodermie , Polymyositis und Dermatomyositis rufen eine geringe oder keine CRP-Reaktion hervor. CRP-Spiegel neigen auch dazu, bei SLE nicht erhöht zu sein, es sei denn, es liegt eine Serositis oder Synovitis vor. Bei Nierenversagen können CRP-Erhöhungen ohne klinisch signifikante Entzündung auftreten . Der CRP-Spiegel ist ein unabhängiger Risikofaktor für atherosklerotische Erkrankungen. Patienten mit hohen CRP-Konzentrationen entwickeln eher Schlaganfälle , Myokardinfarkte und schwere periphere Gefäßerkrankungen . Erhöhte CRP-Werte können auch bei entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, beobachtet werden .
Hohe CRP-Spiegel wurden mit der Punktmutation Cys130Arg im APOE- Gen in Verbindung gebracht, das für Apolipoprotein E kodiert und eine Verbindung zwischen Lipidwerten und Entzündungsmarkermodulation herstellt.
Krebs
Die Rolle der Entzündung bei Krebs ist nicht gut verstanden. Einige Organe des Körpers weisen ein erhöhtes Krebsrisiko auf, wenn sie chronisch entzündet sind. Während es einen Zusammenhang zwischen erhöhten C-reaktiven Proteinspiegeln und dem Krebsrisiko gibt, gibt es keinen Zusammenhang zwischen genetischen Polymorphismen, die die zirkulierenden CRP-Spiegel beeinflussen, und dem Krebsrisiko.
In einer prospektiven Kohortenstudie aus dem Jahr 2004 zum Dickdarmkrebsrisiko im Zusammenhang mit CRP-Spiegeln wiesen Menschen mit Dickdarmkrebs höhere durchschnittliche CRP-Konzentrationen auf als Menschen ohne Dickdarmkrebs. Es kann festgestellt werden, dass die durchschnittlichen CRP-Werte in beiden Gruppen gut im Bereich der CRP-Werte lagen, die normalerweise bei gesunden Menschen gefunden werden. Diese Ergebnisse könnten jedoch darauf hindeuten, dass ein niedriges Entzündungsniveau mit einem geringeren Risiko für Dickdarmkrebs verbunden sein kann, im Einklang mit früheren Studien, die darauf hindeuten, dass entzündungshemmende Medikamente das Dickdarmkrebsrisiko senken könnten.
Obstruktive Schlafapnoe
C-reaktives Protein (CRP), ein Marker für systemische Entzündungen, ist auch bei obstruktiver Schlafapnoe (OSA) erhöht . CRP- und Interleukin-6 (IL-6)-Spiegel waren bei Patienten mit OSA im Vergleich zu adipösen Kontrollpersonen signifikant höher. Patienten mit OSA haben höhere CRP-Plasmakonzentrationen, die entsprechend dem Schweregrad ihres Apnoe-Hypopnoe-Index-Scores anstiegen. Die Behandlung von OSA mit CPAP (kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck) linderte die Wirkung von OSA auf die CRP- und IL-6-Spiegel signifikant.
Rheumatoide Arthritis
Es wurde zuvor spekuliert, dass Einzelnukleotid-Polymorphismen im CRP-Gen die klinische Entscheidungsfindung basierend auf CRP bei rheumatoider Arthritis, zB DAS28 (Disease Activity Score 28 Gelenke), beeinflussen können. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass CRP-Genotyp und -Haplotyp nur marginal mit den Serum-CRP-Spiegeln und ohne Zusammenhang mit dem DAS28-Score assoziiert waren. Somit kann DAS28, der zentrale Parameter für die entzündliche Aktivität bei RA, für die klinische Entscheidungsfindung ohne Anpassung an CRP-Genvarianten verwendet werden.
Virusinfektionen
Erhöhter Blut CRP - Spiegel war höher bei Menschen mit Vogelgrippe H7N9 im Vergleich zu denen mit H1N1 (häufiger) Influenza, mit einer Überprüfung berichtet , dass schwere H1N1 Influenza - CRP erhöht hatte. Im Jahr 2020 hatten mit COVID-19 infizierte Menschen in Wuhan, China, erhöhtes CRP.
Siehe auch
Zusätzliche Bilder
C-reaktives Protein
C-reaktives Protein
Verweise
Externe Links
- MedlinePlus Enzyklopädie : C-reaktives Protein
- Entzündung, Herzkrankheit und Schlaganfall: Die Rolle des C-reaktiven Proteins ( American Heart Association )
- C-Reactive+Protein in der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- CRP bei Labortests Online
- CRP: Analytmonographie - The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine
- George Vrousgos, ND - Southern Cross University Archiviert 2020-02-18 bei der Wayback Machine
- Standort des menschlichen CRP- Genoms und Seite mit Details zum CRP- Gen im UCSC-Genom-Browser .
- Übersicht aller verfügbaren Strukturinformationen in der PDB für UniProt : P02741 (C-reaktives Protein) bei der PDBe-KB .