Carol W. Greider - Carol W. Greider

Carol W. Greider
Carol Greider von Chris Michel 1s946948-11-23.jpg
Carol Greider im Jahr 2021
Geboren
Carolyn Widney Greider

( 1961-04-15 )15. April 1961 (Alter 60)
Ausbildung University of California, Santa Barbara (BA 1983)
University of California, Berkeley (Ph.D. 1987)
Bekannt für Entdeckung der Telomerase
Ehepartner
( M.  1993; div.  2011)
Kinder 2
Auszeichnungen Richard-Lounsbery-Preis (2003)
Lasker-Preis (2006)
Louisa-Gross-Horwitz-Preis (2007)
Nobelpreis für Physiologie oder Medizin (2009)
Wissenschaftlicher Werdegang
Felder Molekularbiologie
Institutionen Cold Spring Harbor Laboratory
Johns Hopkins School of Medicine
University of California, Santa Cruz
These Identifizierung einer spezifischen Telomer-terminalen Transferase-Aktivität in Tetrahymena-Extrakten  (1985)
Doktoratsberater Elizabeth Blackburn
Andere Studienberater Beatrice M. Sweeney
David J. Asai
Leslie Wilson
Webseite greiderlab .org

Carolyn Widney Greider (* 15. April 1961) ist eine US-amerikanische Molekularbiologin und Nobelpreisträgerin. Im Oktober 2020 kam sie als Distinguished Professor in der Abteilung für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie an die University of California, Santa Cruz .

Greider entdeckte 1984 das Enzym Telomerase , als sie Doktorandin von Elizabeth Blackburn an der University of California, Berkeley war . Greider leistete Pionierarbeit in der Erforschung der Struktur von Telomeren , den Enden der Chromosomen . Zusammen mit Blackburn und Jack W. Szostak erhielt sie 2009 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für ihre Entdeckung, dass Telomere durch das Enzym Telomerase vor fortschreitender Verkürzung geschützt werden.

Frühes Leben und Ausbildung

Greider wurde in San Diego , Kalifornien, geboren . Ihr Vater, Kenneth Greider, war Physikprofessor . Ihre Familie zog von San Diego nach Davis, Kalifornien , wo sie viele ihrer frühen Jahre verbrachte und 1979 die Davis Senior High School abschloss. Sie schloss ihr Studium am College of Creative Studies der University of California, Santa Barbara , mit einem BA in . ab 1983 Biologie . In dieser Zeit studierte sie auch an der Universität Göttingen und machte dort bedeutende Entdeckungen.

Greider ist Legastheniker und sagt, dass ihre "kompensatorischen Fähigkeiten auch zu meinem Erfolg als Wissenschaftlerin beigetragen haben, weil man viele verschiedene Dinge, die gleichzeitig vor sich gehen, erfühlen und auf ein bestimmtes Problem anwenden muss" Greider vermutete ihre Legasthenie zunächst danach Muster von häufigen Fehlern wie rückwärts gerichtete Wörter zu sehen, wenn sie in der ersten Klasse benotete Arbeiten erhielt. Greider begann, sich Wörter und ihre Schreibweise einzuprägen, anstatt zu versuchen, die Schreibweise von Wörtern auszuloten. Greider hat maßgeblich daran gearbeitet, ihre Legasthenie zu überwinden, um in ihrem Berufsleben erfolgreich zu sein, und schreibt ihr zu, dass ihre Legasthenie ihr geholfen hat, Unterschiede zu erkennen und ungewöhnliche Entscheidungen zu treffen, wie diejenige, mit Tetrahymena , einem ungewöhnlichen Organismus, zu arbeiten.

Greider hatte aufgrund ihrer niedrigen GRE- Werte aufgrund ihrer Legasthenie anfangs Schwierigkeiten, in die Graduiertenschule einzusteigen. Greider bewarb sich an dreizehn Graduiertenschulen und wurde nur an zwei, dem California Institute of Technology und der University of California, Berkeley, angenommen . Sie entschied sich für Berkeley, wo sie mit Elizabeth Blackburn zusammenarbeiten und die beiden ihre Telomerase-Entdeckung machen würden.

Entdeckung der Telomerase

Greider hat ihren Ph.D. in Molekularbiologie 1987 in Berkeley unter Elizabeth Blackburn. In Berkeley entdeckten Greider und Blackburn, wie Chromosomen durch Telomere und das Enzym Telomerase geschützt werden . Greider trat im April 1984 in Blackburns Labor ein, um nach dem Enzym zu suchen, von dem angenommen wurde, dass es zusätzliche DNA-Basen an die Enden der Chromosomen anfügt . Ohne die zusätzlichen Basen, die als Wiederholungen eines Sechs-Basenpaar-Motivs hinzugefügt werden, werden die Chromosomen während der DNA-Replikation verkürzt , was schließlich zu einer Chromosomenverschlechterung und Seneszenz oder krebserzeugenden Chromosomenfusion führt. Blackburn und Greider suchten das Enzym im Modellorganismus Tetrahymena thermophila , einem Süßwasser- Protozoon mit einer großen Anzahl von Telomeren.

Am 25. Dezember 1984 erhielt Greider erstmals Ergebnisse, die darauf hindeuteten, dass wahrscheinlich ein bestimmtes Enzym dafür verantwortlich war. Nach sechs Monaten zusätzlicher Forschung kamen Greider und Blackburn zu dem Schluss, dass es das Enzym ist, das für die Telomeraddition verantwortlich ist. Ihre Ergebnisse veröffentlichten sie im Dezember 1985 in der Zeitschrift Cell . Das Enzym, das ursprünglich "Telomer-Terminal-Transferase" genannt wurde, ist heute als Telomerase bekannt. Telomerase baut die Spitzen der Chromosomen wieder auf und bestimmt die Lebensdauer von Zellen.

Greiders zusätzliche Forschung zur Bestätigung ihrer Entdeckung konzentrierte sich hauptsächlich auf die Identifizierung des Mechanismus, den die Telomerase für die Elongation verwendet. Greider entschied sich für die Verwendung von RNA- abbauenden Enzymen und stellte fest, dass sich die Telomere nicht mehr ausdehnten, was ein Hinweis darauf war, dass RNA an dem Enzym beteiligt war.

Spätere Karriere

Greider schloss dann ihre Postdoc-Arbeit ab und hatte auch eine Fakultätsstelle am Cold Spring Harbor Laboratory , Long Island, New York inne . Greider setzte seine Untersuchung der Tetrahymena- Telomerase fort, klonierte das Gen, das die RNA-Komponente kodiert, und zeigte, dass es die Matrize für die TTGGGG-Telomer-Wiederholungen bereitstellte (1989) und stellte fest, dass die Telomerase prozessiv ist (1991). Außerdem konnte sie Tetrahymena- Telomerase in vitro rekonstituieren (1994) und die Mechanismen der Template-Nutzung definieren (1995). Greider arbeitete auch mit Calvin Harley zusammen, um zu zeigen, dass die Verkürzung der Telomere der zellulären Seneszenz zugrunde liegt (1990). Um diese Idee weiter zu testen, wurden Maus- und Human-Telomerase charakterisiert (1993) (1995) und die Maus-Telomerase-RNA-Komponente wurde kloniert (1995).

Während dieser Zeit produzierte Greider in Zusammenarbeit mit Ronald A. DePinho die erste Telomerase- Knockout-Maus und zeigte, dass Telomerase zwar lebenslang entbehrlich ist, aber immer kürzere Telomere zu verschiedenen schädlichen Phänotypen führen , die umgangssprachlich als vorzeitiges Altern bezeichnet werden. Mitte der 1990er Jahre wurde Greider von Michael D. West , Gründer des Biotechnologieunternehmens Geron (jetzt CEO von AgeX Therapeutics ), in den wissenschaftlichen Beirat des Unternehmens berufen und blieb bis 1997 im Vorstand.

Greider nahm 1997 eine Fakultätsstelle an der Johns Hopkins University School of Medicine an. Greider untersuchte weiterhin Mäuse mit Telomerase-Mangel und stellte fest, dass ihre sechste Generation von Mäusen völlig steril geworden war, aber wenn sie mit Kontrollmäusen gepaart wurden, konnten sich die Mäuse mit Telomerase-Mangel regenerieren ihre Telomere . Greider arbeitete weiter an der Telomerase-Biochemie, definierte die Sekundärstruktur (2000) und Matrizengrenze (2003) von Vertebraten-Telomerase-RNA sowie analysierte die Pseudoknotenstruktur in menschlicher Telomerase-RNA (2005). Neben seiner Arbeit in Tetrahymena- und Säugetiersystemen untersuchte Greider auch Telomere und Telomerase in der Hefe Saccharomyces cerevisiae und charakterisierte den rekombinationsbasierten Genkonversionsmechanismus, den Hefezellen für die Telomerase null verwenden, um Telomere zu erhalten (1999) (2001). Greider zeigte auch, dass kurze Telomere in Hefe eine DNA-Schadensreaktion auslösen (2003).

Greider, Blackburn und Szostak erhielten 2006 den Albert Lasker Award for Basic Medical Research für ihre Arbeiten zu Telomeren, bevor sie 2009 gemeinsam den Nobelpreis erhielten .

Im Februar 2014 wurde Greider zum Bloomberg Distinguished Professor an der Johns Hopkins University ernannt .

Greider war Direktor und Professor am Department of Molecular Biology and Genetics der Johns Hopkins Medicine . Greider wurde 2004 erstmals zum Daniel Nathans Professor am Department of Molecular Biology and Genetics befördert.

Ab 2021 ist sie Professorin für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie an der UCSC.

Greiders Labor beschäftigt sowohl Studenten als auch Postdoktoranden, um die Zusammenhänge zwischen der Biologie von Telomeren und ihrem Zusammenhang mit Krankheiten weiter zu untersuchen. Greiders Labor verwendet eine Vielzahl von Werkzeugen, darunter Hefe , Mäuse und Biochemie, um die fortschreitende Verkürzung der Telomere zu untersuchen. Greiders Labor erforscht auch, wie die Tumorneubildung durch das Vorhandensein kurzer Telomere kontrolliert werden kann. Die zukünftige Arbeit des Labors wird sich mehr auf die Identifizierung der Verarbeitung und Regulation von Telomeren und der Telomerverlängerung konzentrieren.

Persönliches Leben

Greider heiratete 1992 Nathaniel C. Comfort , einen Studienkollegen. Sie ließen sich 2011 scheiden. Sie hat zwei Kinder.

Auszeichnungen und Ehrungen

Ausgewählte Werke

  • Greider, CW & Blackburn, EH (1985). "Identifizierung einer spezifischen Telomer-terminalen Transferase-Aktivität in Tetrahymena-Extrakten" . Zelle . 43 (2 Teil 1): 405–413. doi : 10.1016/0092-8674(85)90170-9 . PMID  3907856 .
  • Greider, CW & Blackburn, EH (1996). „Telomere, Telomerase und Krebs“. Wissenschaftlicher Amerikaner . 274 (2): 92–97. Bibcode : 1996SciAm.274b..92G . doi : 10.1038/scientificamerican0296-92 . PMID  8560215 .

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

Externe Links