Cilostazol - Cilostazol

Cilostazol
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Klinische Daten
Aussprache / S ɪ l ɒ s t ə z ɒ l /
SIL- OS -tə-zol
Namen austauschen Pletal
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a601038
Lizenzdaten
Wege
Verwaltung
Durch den Mund ( Tabletten )
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Proteinbindung 95–98 %
Stoffwechsel Leber ( CYP3A4 - und CYP2C19 -vermittelt)
Beseitigung Halbwertszeit 11–13 Stunden
Ausscheidung Niere
Bezeichner
  • 6- [4- (1-Cyclohexyl-1 H - tetrazol-5-yl) butoxy] -
    3,4-dihydro-2 (1 H ) -chinolinon
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.215.897 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 20 H 27 N 5 O 2
Molmasse 369.469  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • O=C4Nc3c(cc(OCCCCC1nnnn1C2CCCCC2)cc3)CC4
  • InChI=1S/C20H27N5O2/c26-20-12-9-15-14-17(10-11-18(15)21-20)27-13-5-4-8-19-22-23-24- 25(19)16-6-2-1-3-7-16/h10-11,14,16H,1-9,12-13H2,(H,21,26) prüfenJa
  • Schlüssel:RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N prüfenJa
  (verifizieren)

Cilostazol , das unter anderem unter dem Markennamen Pletal verkauft wird , ist ein Medikament zur Linderung der Symptome der Claudicatio intermittens bei peripheren Gefäßerkrankungen . Wenn nach 3 Monaten keine Besserung eintritt, ist ein Absetzen der Medikation sinnvoll. Es kann auch zur Vorbeugung von Schlaganfällen verwendet werden . Es wird oral eingenommen.

Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Durchfall, Schwindel und Husten. Schwerwiegende Nebenwirkungen können eine verringerte Überlebensrate bei Patienten mit Herzinsuffizienz , niedrigen Blutplättchen und niedrigen weißen Blutkörperchen sein . Cilostazol ist ein Phosphodiesterase-3-Hemmer, der die Thrombozytenaggregation hemmt und die Arterien erweitert.

Cilostazol wurde 1999 in den USA für medizinische Zwecke zugelassen. Es ist als Generikum erhältlich . Im Jahr 2017 war es mit mehr als einer Million Rezepten das 301 am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten.

Medizinische Anwendungen

Cilostazol ist in den USA und im Vereinigten Königreich zur Behandlung von Claudicatio intermittens zugelassen.

Cilostazol wird auch zur sekundären Schlaganfallprävention eingesetzt, obwohl es bisher von keiner Aufsichtsbehörde speziell für diese Indikation zugelassen wurde.

Herzfehler

Cilostazol ist für Menschen mit schwerer Herzinsuffizienz gefährlich. Cilostazol wurde bei Menschen ohne Herzinsuffizienz ohne Anzeichen einer Schädigung untersucht, aber es wären viel mehr Daten erforderlich, um festzustellen, dass kein Risiko besteht. Obwohl Cilostazol für eine triviale Erkrankung nicht zulassungsfähig wäre, kamen das kardiorenale Beratungskomitee und die FDA zu dem Schluss, dass vollständig informierte Patienten und Ärzte in der Lage sein sollten, es zur Behandlung von Claudicatio intermittens zu verwenden. Die Etikettierung von Patienten und Arzt beschreibt den Grund der Besorgnis und die unvollständigen verfügbaren Informationen.

Nebenwirkungen

Mögliche Nebenwirkungen der Anwendung von Cilostazol sind Kopfschmerzen (am häufigsten), Durchfall , schwere Hitzeintoleranz , abnormaler Stuhlgang , erhöhte Herzfrequenz und Herzklopfen .

Interaktionen

Cilostazol wird durch CYP3A4 und CYP2C19 metabolisiert , zwei Isoenzyme des Cytochrom-P450- Systems. Es ist bekannt, dass Arzneimittel, die CYP3A4 hemmen , wie Itraconazol , Erythromycin , Ketoconazol und Diltiazem , mit Cilostazol interagieren . Der Protonenpumpenhemmer Omeprazol , ein Inhibitor von CYP2C19, erhöht die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Cilostazol.

Es wurde ein einziger Bericht über Grapefruitsaft gemacht, der möglicherweise die Wirkung von Cilostazol verstärkt; einige Informationsquellen zu Arzneimitteln führen dies als mögliche Wechselwirkung auf. Die von der FDA zugelassene Kennzeichnung von Cilostazol weist darauf hin, dass Grapefruitsaft (ein CYP3A4-Inhibitor) die maximale Konzentration des Arzneimittels um etwa 50 % erhöht .

Mechanismus

Cilostazol ist ein selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase Typ 3 ( PDE 3 ) mit therapeutischem Schwerpunkt auf der Erhöhung von cAMP. Ein Anstieg von cAMP führt zu einem Anstieg der aktiven Form der Proteinkinase A (PKA), der direkt mit einer Hemmung der Thrombozytenaggregation zusammenhängt. PKA verhindert auch die Aktivierung eines Enzyms (Myosin-Leichtketten-Kinase), das für die Kontraktion glatter Muskelzellen wichtig ist, und übt dadurch seine gefäßerweiternde Wirkung aus.

Verweise

Externe Links

  • "Cilostazol" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.