Conivaptan - Conivaptan

Conivaptan
Skelettformel von Conivaptan
Raumfüllendes Modell von Conivaptan
Klinische Daten
Namen austauschen Vaprisol
Andere Namen YM 087
AHFS / Drugs.com Monographie
Lizenzdaten
Wege
Verwaltung
Intravenös
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit N / A
Kennungen
  • N - (4 - ((4,5-dihydro-2-methylimidazo [4,5 - d ] [1] benzazepin- 6 (1 H ) -yl) carbonyl) phenyl) - (1,1'-biphenyl) - 2-Carboxamid
CAS-Nummer
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Chemische und physikalische Daten
Formel C 32 H 26 N 4 O 2
Molmasse 498,586  g · mol –1
3D-Modell ( JSmol )
  • c1ccccc1-c2ccccc2C (= O) Nc3ccc (cc3) C (= O) N4c5ccccc5-c6 [nH] c (C) nc6CC4
  • InChI = 1S / C32H26N4O2 / c1-21-33-28-19-20-36 (29-14-8-7-13-27 (29) 30 (28) 34-21) 32 (38) 23-15- 17-24 (18-16-23) 35-31 (37) 26-12-6-5-11-25 (26) 22-9-3-2-4-10-22 / h2-18H, 19- 20H2,1H3, (H, 33,34) (H, 35,37)  prüfen Y.
  • Schlüssel: IKENVDNFQMCRTR-UHFFFAOYSA-N  prüfen Y.
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Conivaptan , das unter dem Markennamen Vaprisol vertrieben wird , ist ein Nicht-Peptid-Inhibitor des Rezeptors für das Antidiuretikum Hormon, auch Vasopressin genannt . Es wurde im Jahr 2004 für Hyponatriämie (niedrige Natriumspiegel im Blut) zugelassen. Die Verbindung wurde von Astellas entdeckt und 2006 markiert. Das Medikament wird jetzt von Cumberland Pharmaceuticals, Inc. vermarktet.

Conivaptan hemmt zwei der drei Subtypen des Vasopressinrezeptors ( V1a und V2 ). Effektiv verursacht es iatrogenen nephrogenen Diabetes insipidus .

Conivaptan wurde von der amerikanischen Food and Drug Administration nicht zur Behandlung von dekompensierter Herzinsuffizienz zugelassen. Theoretisch wäre der Vasopressinrezeptor-Antagonismus in dieser Situation jedoch besonders nützlich, und eine erste Studie zeigt, dass er vielversprechend ist.

Medizinische Anwendungen

Conivaptan wird am häufigsten im Krankenhaus bei euvolämischer und hypervolämischer Hyponatriämie angewendet, bei denen der Natriumspiegel im Blut signifikant unter den Normalwert fällt. In den Vereinigten Staaten sind etwa vier Prozent der Krankenhauspatienten von Hyponatriämie betroffen. Obwohl viele Patienten keine Symptome zeigen, können extreme Fälle zu einer Schwellung des Gehirns, einem Atemstillstand und sogar zum Tod führen. Eine hypervolämische Hyponatriämie tritt speziell dann auf, wenn der Natriumspiegel im Serum des Körpers unter den Anstieg des gesamten Körperwassers fällt, was zu Ödemen führt. Dies ist mit Herzinsuffizienz, Lebererkrankungen und Nierenversagen verbunden.

Pharmakologie

Conivaptanhydrochlorid ist ein Arginin-Vasopressin (AVP) -Rezeptorantagonist mit Affinität zu humanen V1A- und V2-Rezeptoren im nanomolaren Bereich in vitro. AVP-Spiegel im Blut sind entscheidend für die Regulierung und das Gleichgewicht von Wasser und Elektrolyt. V2-Rezeptoren erhalten die Plasmaosmolalität aufrecht und sind an Aquaporin-Kanäle in den Sammelkanälen der Nieren gekoppelt, wo sie die AVP-Spiegel regulieren. Conivaptanhydrochlorid wirkt, indem es V2-Rezeptoren in den Nierensammelkanälen antagonisiert und so Aquarese oder Wassersekretion verursacht . Typische pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels sind eine Zunahme des Nettofluidverlusts, eine Zunahme des Urinausstoßes und eine Abnahme der Osmolalität des Urins. Conivaptan hemmt seinen eigenen Stoffwechsel im Körper und zeigt eine nichtlineare Pharmakokinetik. Etwa 99% des gefundenen Conivaptans sind im Bereich von 10 ng / ml bis 1000 ng / ml an humane Plasmaproteine ​​gebunden. Die mittlere Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 5 Stunden und die mittlere Clearance 15,2 l / h.

Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen von Conivaptan treten an der Infusionsstelle auf. Andere Komplikationen sind Störungen des Blut- und Lymphsystems, Magen-Darm-Störungen, Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen, psychiatrische Störungen sowie Gefäßstörungen. Es besteht das Risiko einer zu schnellen Korrektur der Hyponatriämie, die ein tödliches osmotisches Demyelinisierungssyndrom verursacht .

Chemie

Conivaptanhydrochlorid ist eine cremefarbene oder hellgelbe Kraft mit einer Löslichkeit von 0,25 mg / ml in Wasser bei 23 ° C. Die injizierbare Formulierung besteht aus 20 mg Conivaptanhydrochlorid, 0,4 g Ethanol, 1,2 g Propylenglykol und Wasser.

Entwicklung und Vermarktung

Conivaptanhydrochlorid wurde von Yamanouchi Pharmaceuticals entdeckt und von Astellas vermarktet. Yamanouchi Pharmaceuticals reichte am 2. Februar 2004 bei der FDA einen neuen Arzneimittelantrag für Conivaptanhydrochlorid zur Behandlung von Hyponatriämie ein. Am 1. Dezember erhielt Yamanouchi die Zulassung für die Behandlung von Hyponatriämie mit Conivaptanhydrochlorid. Yamanouchi Pharmaceuticals und Fujisawa Pharmaceuticlas fusionierten und wurden 2005 in Astellas umbenannt. Astellas erhielt am 29. Dezember 2005 die FDA-Zulassung für Conivaptanhydrochlorid und markierte das Medikament 2006 unter dem Markennamen Vaprisol.

Am 2. März 2007 erhielt Vaprisol auch die FDA-Zulassung für die Behandlung von Hypervolämie-Hyponatriämie. Am 22. Oktober 2008 erhielt Vaprisol die Zulassung als 5% ige Dextrose-Vormischformulierung zur Behandlung von Hyponatriämie. 2014 kaufte Cumberland Pharmaceuticals Vaprisol von Astellas und übernahm die volle Verantwortung für die Entwicklung und Vermarktung des Arzneimittels.

Cumberland Pharmaceuticals ist ein Pharmaunternehmen mit Sitz in Nashville, Tennessee. Neben Vaprisol produziert Cumberland Acetadote, Caldolor, Kristalose, Omeclamox und Ethyol. Hepatoren, Boxban, Vasculan und derzeit in Phase II der klinischen Studien. Protaban, Methotrexat und Totect warten auf die Vorabgenehmigung.

Verweise

Externe Links

  • "Conivaptan" . Arzneimittelinformationsportal . US National Library of Medicine.