Daunorubicin - Daunorubicin
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Cerubidine, andere |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682289 |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege Verwaltung |
Ausschließlich intravenös . Verursacht bei intramuskulärer oder subkutaner Verabreichung schwere Nekrose |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Stoffwechsel | Leber |
| Beseitigung Halbwertszeit | 26,7 Stunden (Metabolit) |
| Ausscheidung | Gallen- und Harnwege |
| Bezeichner | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.040.048 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 27 H 29 N O 10 |
| Molmasse | 527,526 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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| (verifizieren) | |
Daunorubicin , auch bekannt als Daunomycin , ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs . Insbesondere wird es bei akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Kaposi-Sarkom verwendet . Es wird durch Injektion in eine Vene verabreicht . Es existiert auch eine liposomale Formulierung, die als liposomales Daunorubicin bekannt ist.
Häufige Nebenwirkungen sind Haarausfall, Erbrechen, Knochenmarksuppression und Entzündungen der Mundhöhle. Andere schwere Nebenwirkungen sind Herzerkrankungen und Gewebetod an der Injektionsstelle. Die Anwendung in der Schwangerschaft kann dem Baby schaden. Daunorubicin gehört zur Arzneimittelfamilie der Anthrazykline . Es wirkt teilweise durch Blockieren der Funktion der Topoisomerase II .
Daunorubicin wurde 1979 in den Vereinigten Staaten für medizinische Zwecke zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Es wurde ursprünglich aus Bakterien des Streptomyces- Typs isoliert .
Medizinische Anwendungen
Es verlangsamt oder stoppt das Wachstum von Krebszellen im Körper. Die Behandlung wird normalerweise zusammen mit anderen Chemotherapeutika (wie Cytarabin ) durchgeführt und ihre Verabreichung hängt von der Art des Tumors und dem Grad des Ansprechens ab.
Neben seiner Hauptanwendung bei der Behandlung von AML wird Daunorubicin auch zur Behandlung von Neuroblastomen eingesetzt . Daunorubicin wurde zusammen mit anderen Chemotherapeutika zur Behandlung der Blastenphase der chronischen myeloischen Leukämie angewendet .
Daunorubicin wird auch als Ausgangsmaterial für die halbsynthetische Herstellung von Doxorubicin , Epirubicin und Idarubicin verwendet .
Wirkmechanismus
Ähnlich wie Doxorubicin interagiert Daunorubicin mit DNA durch Interkalation und Hemmung der makromolekularen Biosynthese . Dies hemmt die Progression des Enzyms Topoisomerase II , das Supercoils in der DNA für die Transkription relaxiert . Daunorubicin stabilisiert den Topoisomerase-II-Komplex, nachdem er die DNA-Kette für die Replikation gebrochen hat, wodurch verhindert wird, dass die DNA-Doppelhelix wieder verschlossen wird und dadurch der Replikationsprozess gestoppt wird . Bei der Bindung an DNA interkaliert Daunomycin , wobei sein Daunosaminrest in Richtung der kleinen Furche gerichtet ist. Es hat die höchste Präferenz für zwei benachbarte G/C- Basenpaare, die auf der 5'-Seite von einem A/T- Basenpaar flankiert werden. Die Kristallographie zeigt, dass Daunomycin einen lokalen Abwickelwinkel von 8° und andere Konformationsstörungen benachbarter und zweitbenachbarter Basenpaare induziert. Es kann bei der Interkalation auch die Entfernung von Histonen aus dem Chromatin induzieren .
Geschichte
In den 1950er Jahren begann ein italienisches Forschungsunternehmen, Farmitalia Research Laboratories, eine organisierte Anstrengung, um Antikrebsmittel aus bodenbasierten Mikroben zu isolieren . Aus der Umgebung des Castel del Monte , einer Burg aus dem 13. Jahrhundert in Apulien , wurde eine Bodenprobe isoliert . Ein neuer Stamm von Streptomyces peucetius, der ein rotes Pigment produzierte, wurde isoliert, und aus diesem Bakterium wurde ein Antibiotikum hergestellt, das eine gute Aktivität gegen Maustumore hat . Da eine Gruppe französischer Forscher etwa zur gleichen Zeit dieselbe Verbindung entdeckte, nannten die beiden Teams die Verbindung Daunorubicin und kombinierten den Namen Dauni , einen vorrömischen Stamm, der das Gebiet Italiens besetzte, in dem die Verbindung isoliert wurde, mit dem französischen Wort für Rubin , Rubis , die Farbe beschreibend. Klinische Studien begannen in den 1960er Jahren und das Medikament war bei der Behandlung von akuter Leukämie und Lymphomen erfolgreich.
1967 wurde jedoch erkannt, dass Daunorubicin eine tödliche Herztoxizität hervorrufen könnte.
In den Jahren 2015-16 zeigte ein Team der Ohio State University, "dass durch sorgfältige Manipulation von Strängen viraler DNA in nur 10 Minuten eine Origami-Struktur mit komplexen Falten erzeugt werden kann. Unglaublich, diese Strukturen sind nur 100 Nanometer groß – das ist 1.000 Mal". kleiner als die Breite eines menschlichen Haares. Kleine Mengen Daunorubicin können in diese winzigen Schoten eingewickelt werden, die dann in eine mit Leukämiezellen gefüllte Umgebung freigesetzt werden können."
Verabreichungsweg
Daunorubicin sollte nur als schnelle intravenöse Infusion verabreicht werden . Es sollte nicht verabreicht werden , intramuskulär oder subkutan , da es umfangreiche Gewebe verursachen kann Nekrose . Es sollte auch niemals intrathekal (in den Spinalkanal ) verabreicht werden , da dies das Nervensystem stark schädigt und zum Tod führen kann . Daunorubicin wurde intravitreal (im Auge) zur Vorbeugung der proliferativen Vitreoretinopathie, einer häufigen Komplikation nach einer Netzhautablösung, angewendet, hat sich jedoch nicht als wirksam erwiesen und wird derzeit nicht für andere ophthalmologische Zwecke verwendet.
Siehe auch
Verweise
Externe Links
- "Daunorubicin" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.