Dopaminagonist - Dopamine agonist
Dopaminagonist | |
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Wirkstoffklasse | |
Klassenkennungen | |
Verwenden | Parkinson-Krankheit , klinische Depression , Hyperprolaktinämie , Restless-Legs-Syndrom , geringer Sexualtrieb |
ATC-Code | N04BC |
Biologisches Ziel | Dopamin-Rezeptoren |
Externe Links | |
Gittergewebe | D010300 |
In Wikidata |
Ein Dopaminagonist (DA) ist eine Verbindung, die Dopaminrezeptoren aktiviert. Es gibt zwei Familien von Dopaminrezeptoren , D 2 -ähnliche und D 1 -ähnliche, und alle sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren . D 1 - und D 5 -Rezeptoren gehören zur D 1 -ähnlichen Familie und die D 2 -ähnliche Familie umfasst D 2 - , D 3 - und D 4 -Rezeptoren. Dopaminagonisten werden bei der Parkinson- Krankheit und in geringerem Maße zur Behandlung von Depressionen , Hyperprolaktinämie und Restless-Legs-Syndrom eingesetzt .
Medizinische Anwendungen
Parkinson-Krankheit
Dopamine - Agonisten sind vor allem bei der Behandlung von verwendetem Parkinson-Krankheit . Die Ursache von Parkinson ist nicht vollständig bekannt, aber genetische Faktoren, zum Beispiel spezifische genetische Mutationen , und Umweltauslöser wurden mit der Krankheit in Verbindung gebracht. Bei der Parkinson-Krankheit werden dopaminerge Neuronen , die im Gehirn den Neurotransmitter Dopamin produzieren, langsam abgebaut und können schließlich absterben. Bei sinkenden Dopaminspiegeln kann das Gehirn nicht richtig funktionieren und verursacht eine abnormale Gehirnaktivität, die letztendlich zu den Symptomen der Parkinson-Krankheit führt.
Es gibt zwei grundlegende Möglichkeiten, die Parkinson-Krankheit zu behandeln, entweder durch den Ersatz von Dopamin oder durch die Nachahmung seiner Wirkung.
Dopaminagonisten wirken direkt auf die Dopaminrezeptoren und ahmen die Wirkung von Dopamin nach. Dopaminagonisten haben zwei Unterklassen: Ergolin- und Nichtergolin-Agonisten. Beide Unterklassen zielen auf Rezeptoren vom Dopamin-D 2 -Typ ab. Typen von Ergolin-Agonisten sind Cabergolin und Bromocriptin und Beispiele für Nicht-Ergolin-Agonisten sind Pramipexol , Ropinirol und Rotigotin . Ergoline-Agonisten werden heute wegen der Gefahr der Knorpelbildung in Herzklappen viel weniger eingesetzt .
Behandlung von Depressionen bei Parkinson-Patienten
Depressive Symptome und Störungen sind bei Patienten mit Parkinson-Krankheit häufig und können ihre Lebensqualität beeinträchtigen. Erhöhte Angstzustände können die Symptome von Parkinson verstärken und sind daher unbedingt zu behandeln. Anstelle konventioneller Antidepressiva zur Behandlung von Depressionen wurde eine Behandlung mit Dopaminagonisten vorgeschlagen. Es wird hauptsächlich angenommen, dass Dopaminagonisten bei der Behandlung von depressiven Symptomen und Störungen helfen, indem sie motorische Komplikationen lindern, die eines der Hauptsymptome der Parkinson-Krankheit sind. Obwohl vorläufige Beweise klinischer Studien interessante Ergebnisse gezeigt haben, ist weitere Forschung von entscheidender Bedeutung, um die antidepressive Wirkung von Dopaminagonisten bei der Behandlung depressiver Symptome und Störungen bei Patienten mit Parkinson zu untersuchen.
Hyperprolaktinämie
Dopamin ist ein Prolaktin-inhibierender Faktor (PIFs), da es die Synthese und Sekretion von Prolaktin-Releasing-Faktoren (PRFs) durch D 2 -ähnliche Rezeptoren verringert . Aus diesem Grund sind Dopaminagonisten die Erstlinientherapie bei Hyperprolaktinämie . Ergolin-abgeleitete Wirkstoffe, Bromocriptin und Cabergolin werden hauptsächlich in der Behandlung verwendet. Die Forschung zeigt, dass diese Wirkstoffe die Größe von Prolaktinomen reduzieren, indem sie die Hypersekretion von Prolaktin unterdrücken, was zu einer normalen Gonadenfunktion führt .
Ruhelose Beine-Syndrom
Zahlreiche klinische Studien wurden durchgeführt, um den Einsatz von Dopaminagonisten zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms (RLS) zu beurteilen . RLS wird durch den starken Bewegungsdrang identifiziert und ist eine dopaminabhängige Erkrankung. Die RLS-Symptome nehmen mit der Einnahme von Medikamenten ab, die Dopaminrezeptoren stimulieren und den Dopaminspiegel erhöhen, wie beispielsweise Dopaminagonisten.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen
Dopaminagonisten werden hauptsächlich zur Behandlung der Parkinson- Krankheit, aber auch zur Behandlung von Hyperprolaktinämie und Restless-Legs-Syndrom eingesetzt . Die Nebenwirkungen werden hauptsächlich bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit beobachtet, bei der häufig Dopaminagonisten verwendet werden, insbesondere als Erstlinienbehandlung mit Levodopa .
Dopaminagonisten werden in zwei Untergruppen oder Wirkstoffklassen eingeteilt, Wirkstoffe der ersten Generation und neuere Wirkstoffe. Von Ergolin abgeleitete Agonisten sind die erste Generation und werden nicht so häufig verwendet wie die neuere Generation der nicht von Ergolin abgeleiteten Agonisten. Von Ergolin abgeleitete Agonisten gelten aufgrund ihrer Wechselwirkung mit anderen Rezeptoren als Dopaminrezeptoren als "schmutzigere" Medikamente, daher verursachen sie mehr Nebenwirkungen. Von Ergolin abgeleitete Agonisten sind zum Beispiel Bromocriptin , Cabergolin , Pergolid und Lisurid . Nicht-Ergolin-Agonisten sind Pramipexol , Ropinirol , Rotigotin , Piribedil und Apomorphin .
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Verstopfung , Übelkeit und Kopfschmerzen . Andere schwerwiegende Nebenwirkungen sind Halluzinationen , periphere Ödeme , Magen-Darm-Geschwüre, Lungenfibrose und Psychosen .
Dopaminagonisten wurden mit Herzproblemen in Verbindung gebracht. Nebenwirkungen wie Hypotonie , Myokardinfarkt , kongestive Herzinsuffizienz, Herzfibrose, Perikarderguss und Tachykardie . Im Zusammenhang mit Mutterkorn-Agonisten wurde ein hohes Risiko für Herzklappenerkrankungen festgestellt, insbesondere bei älteren Patienten mit Bluthochdruck.
Als Nebenwirkungen wurden bei fast 30 % der Patienten, die Dopaminagonisten anwenden, Schläfrigkeit und Schlafanfälle berichtet. Es wurde auch über Tagesschläfrigkeit, Schlaflosigkeit und andere Schlafstörungen berichtet.
Impulskontrollstörung , die als Glücksspiel, Hypersexualität, zwanghaftes Einkaufen und Essattacken beschrieben wird, ist eine schwerwiegende Nebenwirkung von Dopaminagonisten.
Nach längerer Anwendung von Dopaminagonisten kann beim Absetzen oder während der Dosisreduktion ein Entzugssyndrom auftreten. Die folgenden Nebenwirkungen sind möglich: Angst, Panikattacken, Dysphorie , Depression, Agitiertheit, Reizbarkeit, Suizidgedanken, Müdigkeit, orthostatische Hypotonie , Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen , generalisierte Schmerzen und Heißhunger auf Medikamente. Bei manchen Personen sind diese Entzugssymptome nur von kurzer Dauer und erholen sich vollständig, bei anderen kann ein langwieriges Entzugssyndrom auftreten, wobei die Entzugssymptome über Monate oder Jahre anhalten.
Interaktionen
Dopaminagonisten interagieren mit einer Reihe von Medikamenten, aber es gibt kaum Hinweise darauf, dass sie mit anderen Parkinson- Medikamenten interagieren . In den meisten Fällen gibt es keinen Grund, Parkinson-Medikamente nicht gleichzeitig zu verabreichen. Obwohl es Hinweise darauf gibt, dass die Anwendung von Dopaminagonisten zusammen mit L-DOPA eine Psychose verursachen kann , wird empfohlen, entweder die Anwendung von Dopaminagonisten abzubrechen oder die Dosis von L-DOPA zu reduzieren. Da Mutterkorn-Dopamin- Agonisten blutdrucksenkende Eigenschaften haben, ist es ratsam, bei der Anwendung von Dopamin-Agonisten mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln den Blutdruck zu überwachen, um sicherzustellen, dass der Patient keine Hypotonie bekommt . Dazu gehört das Medikament Sildenafil, das häufig zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, aber auch bei pulmonaler Hypertonie eingesetzt wird .
Da Mutterkorn-Dopaminagonisten durch CYP3A4- Enzym metabolisiert werden, gibt es Hinweise darauf, dass die Konzentration bei der Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren ansteigt. Zum Beispiel wurde in einer Studie Bromocriptin zusammen mit einem CYP3A4-Inhibitor gegeben und die AUC (d. h . Fläche unter der Kurve) stieg um 268 % an. Ropinirol ist ein nicht-Ergot Dopaminagonisten und die gleichzeitige Verwendung mit einem CYP1A2 - Inhibitor in einer höheren Konzentration von Ropinirol führen kann. Beim Absetzen des CYP1A2- Inhibitors besteht bei Anwendung beider Arzneimittel eine Änderung dahingehend, dass eine Dosisanpassung für Ropinirol erforderlich ist. Es gibt auch Hinweise darauf, dass die Dopaminagonisten verschiedene CYP-Enzyme hemmen und daher den Metabolismus bestimmter Arzneimittel hemmen können.
Pharmakologie
Ergoline-Klasse
Pharmakokinetik von Bromocriptin
Die Resorption der oralen Dosis beträgt ca. 28%, jedoch gelangen nur 6% aufgrund eines erheblichen First-Pass-Effekts unverändert in den systemischen Kreislauf . Bromocriptin erreicht nach einer oralen Einzeldosis in etwa 1–1,5 Stunden mittlere maximale Plasmaspiegel. Das Medikament hat eine hohe Proteinbindung , die zu 90-96% an Serumalbumin gebunden ist . Bromocriptin wird metabolisiert durch CYP3A4 und ausgeschieden wird in erster Linie in dem Kot über Gallensecretion. Metaboliten und Eltern Medikamente werden meist ausgeschieden über die Leber , sondern auch 6% über die Niere . Es hat eine Halbwertszeit von 2–8 Stunden.
Pharmakokinetik von Pergolid
Pergolid hat eine lange Halbwertszeit von etwa 27 Stunden und erreicht nach einer oralen Einzeldosis einen mittleren maximalen Plasmaspiegel in etwa 2–3 Stunden. Die Proteinbindung beträgt 90 % und das Arzneimittel wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert . Der Hauptausscheidungsweg erfolgt über die Nieren.
Arzneimittel |
Instandhaltung |
Halbes Leben |
Proteinbindung | Spitzenplasma | Stoffwechsel | Ausscheidung |
Bromocriptin |
Oral, 2,5–40 mg/Tag
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2–8 Stunden | 90-96% | 1-1,5 Stunden |
Leber, über CYP3A4, 93 % First-Pass-Metabolismus
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Galle, 94-98%
Nieren, 2-6% |
Pergolid |
Oral, 0,05 mg/Tag Übliche Reaktion bis zu 0,1 mg pro Tag
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27 Stunden | 90% | 2-3 Stunden | Ausgedehnt hepatisch | Nieren, 50%
Fäkalien 50% |
Nicht-Ergoline-Klasse
Pharmakokinetik von Pramipexol
Pramipexol erreicht die maximale Plasmakonzentration 1–3 Stunden nach der Einnahme. Es ist zu etwa 15 % an Plasmaproteine gebunden und der Metabolismus ist minimal. Pramipexol hat eine lange Halbwertszeit von etwa 27 Stunden. Der Wirkstoff wird zu etwa 90% mit dem Urin, aber auch mit dem Stuhl ausgeschieden.
Pharmakokinetik von Ropinirol
Ropinirol wird nach einer oralen Einzeldosis schnell resorbiert und erreicht die Plasmakonzentration in etwa 1–2 Stunden. Die Halbwertszeit beträgt etwa 5–6 Stunden. Ropinirol wird stark in der Leber metabolisiert und In-vitro- Studien zeigen, dass das am Metabolismus von Ropinirol beteiligte Enzym CYP1A2 ist .
Pharmakokinetik von Rotigotin
Da Rotigotin ein transdermales Pflaster ist , bietet es eine kontinuierliche Arzneimittelabgabe über 24 Stunden. Es hat eine Halbwertszeit von 3 Stunden und die Proteinbindung beträgt etwa 92 % in vitro und 89,5 % in vivo . Rotigotin wird umfassend und schnell in der Leber und durch die CYP-Enzyme metabolisiert. Der Wirkstoff wird hauptsächlich mit dem Urin (71 %) ausgeschieden, aber auch mit dem Stuhl (23 %).
Arzneimittel |
Instandhaltung |
Halbes Leben |
Proteinbindung | Spitzenplasma | Stoffwechsel | Ausscheidung |
Pramipexol |
Oral, 0,125 mg 3x/Tag (IR) Oral, 0,375 mg/Tag (ER)
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8–12 Stunden | fünfzehn% | 1–3 Stunden | Mindestens < 10 % | Urin 90%
Fäkalien 2% |
Ropinirol |
Oral, 0,25 mg 3x/Tag (IR) Oral, 2 mg/Tag (ER)
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5–6 Stunden | 10-40% | 1-2 Stunden | Leber, über P450 CYP1A2 — kann ↑ INR . erhöhen | Nieren > 88% |
Rotigotin |
Transdermal, 2 – 4 mg/Tag
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3 Stunden |
92%
|
24 Stunden | Leber (CYP-vermittelt). | Urin 71%
Fäkalien 23% |
Wirkmechanismus
Die Dopaminrezeptoren sind 7- Transmembrandomänen und gehören zur Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) . Dopaminrezeptoren haben fünf Subtypen, D 1 bis D 5 , die Subtypen können aufgrund ihres Wirkmechanismus auf das Adenylatcyclase-Enzym in zwei Unterklassen unterteilt werden , D 1 -ähnliche Rezeptoren (D 1 und D 5 ) und D 2 -ähnliche Rezeptoren ( D 2 , D 3 und D 4 ). D 1 -ähnliche Rezeptoren sind hauptsächlich an Gα s/olf- Proteine gekoppelt und aktivieren die Adenylatcyclase, die die intrazellulären cAMP- Spiegel erhöht , sie aktivieren auch den G βγ- Komplex und den N-Typ Ca 2+ -Kanal . D 2 -ähnliche Rezeptoren verringern die intrazellulären Spiegel des zweiten Messengers cAMP, indem sie die Adenylatcyclase hemmen.
Bromocriptin
Bromocriptin ist ein Ergot-Derivat, halbsynthetisch. Bromocriptin ist ein D 2 -Rezeptor-Agonist und D 1 -Rezeptor-Antagonist mit einer Bindungsaffinität zu D 2 -Rezeptoren von Zellen des Hypophysenvorderlappens, ausschließlich auf Lactotrophen. Bromocriptin stimuliert die Na + , K + -ATPase-Aktivität und/oder die zytosolische Ca 2+ -Erhöhung und damit die Reduktion von Prolaktin, was zu keiner Produktion von cAMP führt.
Pramipexol
Pramipexol ist ein hochaktiver D 2 -ähnlicher Rezeptoragonist ohne Mutterkorn mit einer höheren Bindungsaffinität an D 3 -Rezeptoren als an D 2 - oder D 4 -Rezeptoren. Der Wirkmechanismus von Pramipexol ist weitgehend unbekannt, es wird angenommen, dass es an der Aktivierung von Dopaminrezeptoren in dem Bereich des Gehirns beteiligt ist, in dem sich das Striatum und die Substantia nigra befinden. Diese Stimulation der Dopaminrezeptoren im Striatum kann zu einer besseren Bewegungsleistung führen.
Struktur-Aktivitäts-Beziehung
Bei Agonisten kann es äußerst komplex sein, Zusammenhänge zwischen Struktur und biologischer Aktivität zu bestätigen. Agonisten erzeugen Reaktionen von lebenden Geweben . Daher hängt ihre Aktivität sowohl von ihrer Wirksamkeit zur Aktivierung von Rezeptoren als auch von ihrer Affinität zur Bindung an Rezeptoren ab.
Überqueren der Blut-Hirn-Schranke
Viele Moleküle können die Blut-Hirn-Schranke (BBB) nicht überwinden . Moleküle müssen klein, unpolar und lipophil sein, um sich überkreuzen zu können. Wenn Verbindungen diese Eigenschaften nicht besitzen, müssen sie über einen speziellen Transporter verfügen, der sie über die BBB transportieren kann. Dopamin kann aufgrund der Katecholgruppe nicht über die BBB diffundieren , es ist zu polar und kann daher nicht ins Gehirn gelangen. Die Catechin - Gruppe ist ein dihydroxy Benzolring.
Die Synthese von Dopamin besteht aus drei Stufen. Der Syntheseprozess beginnt mit einer Aminosäure namens L-Tyrosin . In der zweiten Stufe wird Levodopa (L-Dopa) durch Anfügen einer Phenolgruppe an den Benzolring von L-Tyrosin gebildet. Die Bildung von L-Dopa aus L-Tyrosin wird durch das Enzym Tyrosin-Hydroxylase katalysiert. Die dritte Stufe ist die Bildung von Dopamin durch Entfernung der Carbonsäuregruppe von L-Dopa, katalysiert durch das Enzym Dopa-Decarboxylase.
Levodopa ist auch zu polar, um die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, aber es ist zufällig eine Aminosäure, daher verfügt es über einen speziellen Transporter namens L-Typ-Aminosäuretransporter oder LAT-1, der ihm hilft, durch die Barriere zu diffundieren.
Dopamin
Wenn Dopamin mit ATP interagiert, das ein Bestandteil einiger Dopaminrezeptoren ist, hat es eine signifikante Präferenz für eine trans-Konformation des Dopaminmoleküls. Der Dopamin-ATP-Komplex wird durch Wasserstoffbrückenbindungen zwischen Brenzkatechin-Hydroxylen und Purin-Stickstoffen und durch elektrostatische Wechselwirkungen zwischen der protonierten Ammoniumgruppe von Dopamin und einer negativen Phosphatgruppe stabilisiert . Zwei Konformere von Dopamin wurden als alpha- und beta-Konformere identifiziert, bei denen der Catechinring mit der Ebene der Ethylaminseitenkette koplanar ist . Sie sind wesentlich bei Agonist-Rezeptor-Wechselwirkungen.
Ergoline-Derivate
Es wurden zentrale dopaminerge agonistische Eigenschaften der halbsynthetischen Ergolin- Derivate Lergotril, Pergolid , Bromocriptin und Lisurid nachgewiesen . Einige Studien legen nahe, dass Mutterkornalkaloide die Eigenschaften von gemischten Agonisten-Antagonisten in Bezug auf bestimmte präsynaptische und postsynaptische Rezeptoren aufweisen. NN- Propyl - Gruppen (chemische Formel: -CH 2 CH 2 CH 3 ) verbessern häufig Dopaminagonist Effekte in dem Ergolinderivate.
Das (+)- Enantiomer zeigt eine deutlich verminderte Aktivität, während das (-)-Enantiomer starke Dopamin-Agonisten-Eigenschaften besitzt.
Bromocriptin
Bromocriptin hat eine Mutterkornalkaloidstruktur. Mutterkornalkaloide werden in 2 Gruppen eingeteilt; Aminosäure Mutterkornalkaloide und Amin Mutterkornalkaloide, Bromocriptin gehört zur erstgenannten Gruppe. Es enthält ein Brom- Halogen auf der Ergot Struktur , die die Affinität für den D erhöht 2 -Rezeptor sondern reduziert häufig die Wirksamkeit. Die Ähnlichkeit zwischen der Dopaminstruktur und dem Ergolinring in Bromocriptin ist wahrscheinlich die Ursache für seine Wirkung auf die Dopaminrezeptoren. Es hat sich gezeigt, dass es eine gleiche Affinität für D 2 - und D 3 -Rezeptor und eine viel geringere Affinität für D 1 -Rezeptor aufweist.
Nicht-Ergolin-Derivate
Non-ergolin Dopaminrezeptoragonisten haben höhere Bindungsaffinität an Dopamin - D 3 -Rezeptoren als Dopamin - D 2 -Rezeptoren. Diese Bindungsaffinität hängt mit der D 2 - und D 3 -Rezeptorhomologie zusammen, die Homologie zwischen ihnen hat einen hohen Sequenzgrad und ist in ihren Transmembrandomänen am nächsten, wo sie etwa 75% der Aminosäure teilen.
Apomorphin
Apomorphin hat ein Catechol- Element und gehört zu einer Klasse namens β-Phenylethylamine und seine Hauptkomponenten ähneln der Dopamin-Struktur. Die Wirkung von Apomorphin auf die Dopaminrezeptoren kann auch mit den Ähnlichkeiten zwischen seiner Struktur und Dopamin in Verbindung gebracht werden. Es ist ein chirales Molekül und kann daher sowohl in der R- als auch in der S-Form erworben werden, die R-Form wird in der Therapie verwendet. Wenn Apomorphin mit dem Dopaminrezeptor oder dem ATP am Rezeptor interagiert, sind Catechol und Stickstoff wichtig, um die Struktur mit Wasserstoffbrückenbindungen zu stabilisieren. Die Position der Hydroxylgruppen ist ebenfalls wichtig, und es wurde gefunden, dass Monohydroxyderivate weniger wirksam sind als die Dihydroxygruppen. Bei Apomorphin gibt es eine Reihe von Stabilitätsproblemen, wie Oxidation und Racemisierung.
Rotigotin
Rotigotin ist ein phenolisches Amin und hat daher eine schlechte orale Bioverfügbarkeit und eine schnelle Clearance aus dem Körper. Daher wurde es als transdermales Pflaster formuliert , um in erster Linie den First-Pass-Metabolismus in der Leber zu verhindern .
Mitglieder
Beispiele für Dopaminagonisten sind:
Teilagonist
- Aripiprazol (partieller Agonist der D 2 - Familie - Rezeptoren - Handelsname „Abilify“ in den Vereinigten Staaten, atypische Antipsychotikum )
- Phencyclidin (auch bekannt als PCP; partieller Agonist. Psychoaktivität hauptsächlich aufgrund von NMDA-Antagonismus )
- Chinpirol (partieller Agonist der D 2 und D 3 - Familie von Rezeptoren)
- Salvinorin A ( Hauptwirkstoff des psychedelischen Krauts Salvia divinorum , dessen Psychoaktivität hauptsächlich auf den Kappa-Opioid-Rezeptor- Agonismus zurückzuführen ist; partieller Agonist am D 2 mit einer intrinsischen Aktivität von 40-60%, Bindungsaffinität von K i =5 -10 nM und EC 50 = 50-90 nM)
Agonisten mit voller/unbekannter Wirksamkeit
- Apomorphin (Apokyn – zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Restless-Legs-Syndroms ) – voreingenommen am D1-Rezeptor.
- Bromocriptin (Parlodel – zur Behandlung von PD / RLS )
- Cabergolin (Dostinex – zur Behandlung von PD/RLS)
- Ciladopa (zur Behandlung von PD/RLS)
- Dihydrexidin (zur Behandlung von PD/RLS)
- Dinapsoline (zur Behandlung von PD/RLS)
- Doxanthrin (zur Behandlung von PD/RLS)
- Epicriptin (zur Behandlung von PD/RLS)
- Lisurid (zur Behandlung von PD/RLS)
- Pergolid (zur Behandlung von PD/RLS) – früher als Permax erhältlich, aber in den USA am 29. März 2007 vom Markt genommen.
- Piribedil (Pronoran und Trivastal – zur Behandlung von PD/RLS)
- Pramipexol (Mirapex und Sifrol – zur Behandlung von PD/RLS)
- Propylnorapomorphin (zur Behandlung von PD/RLS)
- Quinagolid (Norprolac – zur Behandlung von PD/RLS)
- Ropinirol (Requip – zur Behandlung von PD/RLS)
- Rotigotin (Neupro – zur Behandlung von PD/RLS)
- Roxindol (zur Behandlung von PD/RLS)
- Sumanirol (zur Behandlung von PD/RLS)
Einige, wie Fenoldopam , sind selektiv für den Dopaminrezeptor D1 .
Indirekte Agonisten
Es gibt zwei Klassen von Medikamenten , die als indirekte Agonisten von Dopaminrezeptoren wirken: Dopamin-Wiederaufnahmehemmer und Dopamin-Freisetzende .
Zu den am häufigsten verschriebenen indirekten Agonisten von Dopaminrezeptoren gehören:
- Amphetamin und/oder Dextroamphetamin (zur Behandlung von ADHS , Narkolepsie und Fettleibigkeit )
- Bupropion (zur Erleichterung der Raucherentwöhnung und zur Behandlung von Nikotinsucht und klinischer Depression )
- Lisdexamfetamin (zur Behandlung von ADHS und Binge-Eating-Störung )
- Methylphenidat oder Dexmethylphenidat (zur Behandlung von ADHS und Narkolepsie )
Andere Beispiele sind:
- Cathinon
- Kokain ( Anästhetikum ohne medizinische Verwendung als Stimulans des zentralen Nervensystems )
- Methamphetamin (in seltenen Fällen zur Behandlung von ADHS und Fettleibigkeit )
- Phenethylamin (endogenes Spurenamin )
- p- Tyramin (endogenes Spurenamin )
Geschichte
Seit Ende 1960 wird Levodopa (L-DOPA) zur Behandlung der Parkinson- Krankheit eingesetzt, aber es gab immer eine Debatte, ob die Behandlung die Nebenwirkungen wert ist . Um 1970 begannen Kliniker, den Dopaminagonisten Apomorphin zusammen mit L-DOPA zu verwenden, um die durch L-DOPA verursachten Nebenwirkungen zu minimieren. Die Dopaminagonisten binden in Abwesenheit von Dopamin an den Dopaminrezeptor. Apomorphin hatte eine begrenzte Anwendung, da es erhebliche Nebenwirkungen und Schwierigkeiten bei der Verabreichung hatte. Im Jahr 1974 wurde Bromocriptin weit verbreitet eingesetzt, nachdem Kliniker seine Vorteile bei der Behandlung von Parkinson entdeckt hatten . Bei gemeinsamer Anwendung der beiden Wirkstoffklassen besteht die Möglichkeit, die L-DOPA- Menge um 20-30% zu reduzieren und damit die schwankenden motorischen Reaktionen auf ein Minimum zu reduzieren . Dopaminagonisten werden bei jüngeren Menschen häufig als Monotherapie und als Initialtherapie anstelle von L-DOPA eingesetzt. Obwohl es wichtig zu wissen ist, dass es eine Korrelation zwischen den beiden Medikamenten gibt, sind Dopaminagonisten auch wirkungslos, wenn L-DOPA nicht wirkt.
Die frühen Dopaminagonisten, wie Bromocriptin, stammten aus Mutterkorn und aktivierten den D 2 -Rezeptor. Sie verursachten schwere Nebenwirkungen wie Fibrose von Herzklappen. Es wird angenommen, dass der Grund, warum sie solche Nebenwirkungen hervorriefen, darin besteht, dass sie viele Arten von Rezeptoren aktivieren.
Wegen der schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mutterkorn-abgeleiteten Dopamin-Agonisten werden sie im Allgemeinen nicht mehr verwendet und wurden meistens zugunsten von Nicht-Ergot-Agonisten wie Pramipexol , Ropinirol und Rotigotin aufgegeben . Sie verursachen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, obwohl häufige Nebenwirkungen Übelkeit , Ödeme und Hypotonie sind . Die Patienten zeigten auch eine beeinträchtigte Impulskontrolle wie übermäßige Ausgaben , Hypersexualität und Glücksspiel .
Siehe auch
- Dopamin-Antagonist
- Dopamin-Wiederaufnahmehemmer
- Rezeptor - Agonisten
- GABA-Rezeptor-Agonist
- Dopaminerge
- Serotonin-Agonist
- Adrenerger Agonist ( Sympathomimetikum )
- Parasympathomimetikum (Acetylcholin-Agonist)
- Histaminagonist
Verweise
Weiterlesen
Externe Links
- Dopamin+Agonisten der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)