Elektroneutrales Kation-Cl - Electroneutral cation-Cl
| K-Cl Co-Transporter Typ 1 (KCC1) | |||||||||
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| Kennungen | |||||||||
| Symbol | KCl_Cotrans_1 | ||||||||
| Pfam | PF03522 | ||||||||
| InterPro | IPR018491 | ||||||||
| TCDB | 2.A.30 | ||||||||
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In der Molekularbiologie, die elektro Kation-Cl (elektroKaliumChlorid - Cotransporter) Familie von Proteinen ist eine Familie von solute carrier Proteinen . Diese Familie umfasst die Produkte der menschlichen Gene : SLC12A1 , SLC12A1 , SLC12A2 , SLC12A3 , SLC12A4 , SLC12A5 , SLC12A6 , SLC12A7 , SLC12A8 und SLC12A9 .
Der K-Cl-Co-Transporter (KCC) vermittelt die gekoppelte Bewegung von K + - und Cl - -Ionen durch die Plasmamembran vieler tierischer Zellen. Dieser Transport wird im regulatorischen Volumenabnahme in Reaktion auf Zellschwellung in beteiligt roten Blutkörperchen und hat eine Rolle in der vektoriellen Bewegung von Cl zu spielen vorgeschlagen - über Niere Epithelien . Der Transportprozess beinhaltet eine für eine elektroneutrale Bewegung von K + zusammen mit Cl - und in allen bekannten Säugetierzellen ist die Nettobewegung nach außen gerichtet.
Der neuronale KCC-Subtyp KCC2 ist zellvolumenunempfindlich und spielt eine einzigartige Rolle bei der Aufrechterhaltung einer niedrigen intrazellulären Cl - -Konzentration, die in Neuronen für die Funktion einer Cl - abhängigen schnellen synaptischen Hemmung erforderlich ist , die durch bestimmte Neurotransmitter wie Gamma - Aminobuttersäure vermittelt wird (GABA) und Glycin .
Es wurden drei Isoformen des K-Cl-Co-Transporters beschrieben, die als KCC1 (SLC12A4), KCC2 (SLC12A5) und KCC3 (SLC12A6) bezeichnet werden und 1085, 1116 bzw. 1150 Aminosäuren enthalten . Es wird vorausgesagt, dass sie 12 Transmembran (TM) -Regionen in einer zentralen hydrophoben Domäne aufweisen, zusammen mit hydrophilen N- und C-Termini , die wahrscheinlich zytoplasmatisch sind . Ein Vergleich ihrer Sequenzen mit denen anderer ionentransportierender Membranproteine zeigt, dass sie Teil einer neuen Superfamilie von Kationenchlorid- Co-Transportern sind, zu denen die Na- Cl- und Na-K-2Cl-Co-Transporter gehören. KCC1 und KCC3 werden in großem Umfang exprimiert in menschlichen Geweben, während KCC2 nur in ausgedrückt Gehirn Neurone, so dass es wahrscheinlich , dass dies die Isoform verantwortlich für die Aufrechterhaltung der niedrigen Cl - Konzentration in Neurone.
KCC1 ist in menschlichen Geweben weit verbreitet und besitzt, wenn es heterolog exprimiert wird, die funktionellen Eigenschaften des gut untersuchten K-Cl-Co-Transporters der roten Blutkörperchen, einschließlich der Stimulation sowohl durch Schwellung als auch durch N-Ethylmaleimid. Es wurden auch mehrere Spleißvarianten identifiziert.
KCC3 ist in menschlichen Geweben weit verbreitet und wird wie KCC1 sowohl durch Schwellung als auch durch N-Ethylmaleimid stimuliert . Die Induktion von KCC3 wird durch den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor hochreguliert und durch den Tumornekrosefaktor herunterreguliert . Defekte in KCC3 sind verknüpft agenesis des Corpus callosum mit peripherer Neuropathie. Diese Störung ist gekennzeichnet durch schwere progressive sensomotorische Neuropathie , geistige Behinderung , dysmorphe Merkmale und vollständige oder teilweise Agenese des Corpus Callosum.