Feldkrebs - Field cancerization
Feldkanzerisierung (auch bezeichnet als Feldänderung , Feldänderung Kanzerisierung , Feld Karzinogenese , Krebs Feldeffekt oder prämalignen Felddefekt ) ist ein biologischer Prozess , bei denen große Bereiche der Zellen in einer Gewebeoberfläche oder innerhalb eines Organs durch betroffen sind karzinogene Veränderungen . Der Prozess entsteht durch die Exposition gegenüber einer schädlichen Umgebung, oft über einen längeren Zeitraum.
Wie es entsteht
Der erste Schritt bei der Feldkrebserkrankung ist mit verschiedenen molekularen Läsionen verbunden, wie z. B. erworbenen genetischen Mutationen und epigenetischen Veränderungen, die über ein weit verbreitetes, multifokales "Feld" auftreten. Diese ersten molekularen Veränderungen können anschließend fortzuschreiten zytologisch erkennbaren prämalignen Foci Dysplasie , und schließlich zum Carcinoma in situ (CIS) oder Krebs . Das Bild einer in Längsrichtung geöffneten Dickdarmresektion auf dieser Seite zeigt einen Bereich einer Dickdarmresektion, der wahrscheinlich eine Feldkrebserkrankung oder einen Felddefekt aufweist. Es hat einen Krebs und vier prämaligne Polypen.
Feldkrebs kann in jedem Gewebe auftreten. Prominente Beispiele für Feldkrebs sind prämaligne Felddefekte bei Kopf- und Halskrebs , Lungenkrebs , Darmkrebs , Barrett-Ösophagus , Haut, Brustgängen und Blase. Feldkrebs hat Auswirkungen auf die Krebsüberwachung und -behandlung. Trotz angemessener Resektion und histologischer Normalität besteht für das verbleibende lokoregionale Gewebe ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung mehrerer unabhängiger Krebsarten, entweder synchron oder metachron .
Häufige frühe krebserzeugende Veränderungen
Eine häufige krebserzeugende Veränderung, die bei vielen Krebsarten und in ihren angrenzenden Felddefekten auftritt, aus denen die Krebsarten wahrscheinlich hervorgegangen sind, ist die verringerte Expression eines oder mehrerer DNA-Reparaturenzyme. Da bei einer Feldkrebserkrankung oder einem Felddefekt häufig eine verminderte DNA-Reparaturexpression vorliegt, war dies wahrscheinlich ein früher Schritt auf dem Weg zum Krebs.
| Krebs | Gen | Häufigkeit bei Krebs | Häufigkeit im Feldfehler | Ref. |
|---|---|---|---|---|
| Kolorektal | MGMT | 46% | 34% | |
| Kolorektal | MGMT | 47% | 11% | |
| Kolorektal | MGMT | 70% | 60% | |
| Kolorektal | MSH2 | 13% | 5% | |
| Kolorektal | ERCC1 | 100% | 40% | |
| Kolorektal | PMS2 | 88% | 50% | |
| Kolorektal | XPF | 55% | 40% | |
| Kopf und Hals | MGMT | 54% | 38% | |
| Kopf und Hals | MLH1 | 33% | 25% | |
| Kopf und Hals | MLH1 | 31% | 20% | |
| Bauch | MGMT | 88% | 78% | |
| Bauch | MLH1 | 73% | 20% | |
| Speiseröhre | MLH1 | 77% -100% | 23% -79% |
Felddefekte im Zusammenhang mit Krebserkrankungen des Magen-Darm-Trakts zeigten ebenfalls häufig eine verringerte Apoptosekompetenz, aberrante Proliferation und genomische Instabilität. Felddefekte des Magen-Darm-Trakts, die diese häufigen Fehler zeigen, traten im Oropharynx, in der Speiseröhre, im Magen, im Gallengang, in der Bauchspeicheldrüse, im Dünndarm und im Dickdarm / Rektum auf.
Muster der Veränderungen in einem Felddefekt
Der Felddefekt neben einem Dickdarmkrebs besteht aus der inneren Oberfläche des Dickdarms (dem Epithel), die etwa 1 Million Krypten (Vertiefungen in der Oberfläche des Epithels) aufweist. Jede Krypta hat ungefähr 5.000 Zellen in Form eines Reagenzglases und alle 5.000 Zellen der Krypta werden aus den wenigen Stammzellen an der Basis der Krypta erzeugt. Die Stammzellen an der Basis der Krypta können eine "Krypta-Umwandlung" erfahren, bei der eine Stammzelle mit einem selektiven Vorteil die Stammzellnische übernimmt und alle Zellen dieser Krypta eine konsistente Expression (hoch oder niedrig) eines zu bewertenden Proteins zeigen.
Das Diagramm zeigt Ergebnisse von Facista et al. Eine bestimmte Dickdarmresektion eines Dickdarmkrebspatienten wurde auf die Expression von 3 verschiedenen DNA-Reparaturenzymen untersucht: Ku86 (aktiv im nicht homologen Endverbindungsweg ), ERCC1 (aktiv im Nucleotid-Exzisions-DNA-Reparaturweg) und PMS2 (aktiv im Fehlpaarungs-DNA-Reparaturweg). Der Prozentsatz der Krypten in 6 Gewebeproben, die innerhalb des Felddefekts entnommen wurden, wurde auf die Häufigkeit hoher Expressionsniveaus jedes der Reparaturproteine bewertet. Fast jede Krypta in allen Gewebeproben dieses Patienten zeigte eine hohe Expression von KU86. Die Mehrheit der Krypten in allen 6 Gewebeproben war jedoch in der Proteinexpression von ERCC1 und PMS2 reduziert oder fehlte. Die Krypten mit reduzierter oder fehlender Expression von ERCC1 oder PMS2 traten normalerweise in großen Flecken benachbarter Krypten auf. Sowohl ERCC1 als auch PMS2 in diesen Gewebeproben wurden aufgrund epigenetischer Veränderungen als mangelhaft angesehen.
Verweise
Externe Links
Schlachtung, DP; Southwick, HW; Smejkal, W. (1953). "Feldkrebs im oral geschichteten Plattenepithel; klinische Implikationen multizentrischen Ursprungs". Krebs . 6 (5): 963–968. doi : 10.1002 / 1097-0142 (195309) 6: 5 <963 :: AID-CNCR2820060515> 3.0.CO; 2-Q . PMID 13094644 .
Braakhuis, BJM; Brakenhoff, RH; Leemans, CR (2005). "Zweite Feldtumoren: Eine neue Möglichkeit zur Krebsprävention?". Der Onkologe . 10 (7): 493–500. doi : 10.1634 / theoncologist.10-7-493 . PMID 16079316 .
Leemans, CR; Braakhuis, BJM; Brakenhoff RH. (Januar 2011). "Feldkrebs und lokaler Rückfall". Natur Bewertungen Krebs . 11 (1): 9–22. doi : 10.1038 / nrc2982 . PMID 21160525 .