Gamma-Glutamyltransferase - Gamma-glutamyltransferase

Gamma-Glutamyl-Transpeptidase
Bezeichner
Symbol G_glu_transpept
Pfam PF01019
InterPro IPR000101
PROSITE PDOC00404
Membranom 274
Gamma-Glutamyltransferase
Bezeichner
EG-Nr. 2.3.2.2
CAS-Nr. 9046-27-9
Datenbanken
IntEnz IntEnz-Ansicht
BRENDA BRENDA-Eintrag
ExPASy NiceZyme-Ansicht
KEGG KEGG-Eintrag
MetaCyc Stoffwechselweg
PRIAM Profil
PDB- Strukturen RCSB PDB PDBe PDBsum
Gen-Ontologie AmiGO / QuickGO
Gamma-Glutamyltransferase 1
Bezeichner
Symbol GGT1
Alt. Symbole GGT
NCBI-Gen 2678
HGNC 4250
OMIM 231950
RefSeq NM_001032364
UniProt P19440
Andere Daten
EG-Nummer 2.3.2.2
Ort Chr. 22 q11.1-11.2
Gamma-Glutamyltransferase 2
Bezeichner
Symbol GGT2
Alt. Symbole GGT
NCBI-Gen 2679
HGNC 4251
OMIM 137181
RefSeq NM_002058
UniProt P36268
Andere Daten
EG-Nummer 2.3.2.2
Ort Chr. 22 q11.1-11.2

Gammaglutamyltransferase (auch γ-Glutamyltransferase , GGT , gamma-GT , gamma-Glutamyl - Transpeptidase , EC 2.3.2.2 ) ist ein transferase (eine Art von Enzyme ) , die katalysiert die Übertragung von gamma- Glutamyltranspeptidase funktionellen Gruppen von Molekülen, wie Glutathion zu ein Akzeptor, der eine Aminosäure , ein Peptid oder Wasser sein kann (der Glutamat bildet ). GGT spielt eine Schlüsselrolle im Gamma-Glutamyl-Zyklus , einem Weg zur Synthese und zum Abbau von Glutathion sowie zur Entgiftung von Medikamenten und Fremdstoffen . Andere Beweislinien weisen darauf hin, dass GGT auch eine prooxidative Rolle spielen kann, mit regulatorischen Wirkungen auf verschiedenen Ebenen der zellulären Signaltransduktion und der zellulären Pathophysiologie. Diese Transferase kommt in vielen Geweben vor, von denen die Leber am bemerkenswertesten ist , und hat in der Medizin als diagnostischer Marker Bedeutung.

Nomenklatur

Der Name γ-Glutamyltransferase wird vom Nomenklaturkomitee der International Union of Biochemistry and Molecular Biology bevorzugt . Auch das Expertengremium für Enzyme der International Federation of Clinical Chemistry hat diesen Namen verwendet. Der ältere Name ist Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGTP).

Funktion

GGT ist in den Zellmembranen vieler Gewebe vorhanden, einschließlich der Nieren , des Gallengangs , der Bauchspeicheldrüse , der Gallenblase , der Milz , des Herzens , des Gehirns und der Samenbläschen . Es ist an der Übertragung von Aminosäuren durch die Zellmembran und am Leukotrien- Stoffwechsel beteiligt. Es wird auch in Glutathion beteiligt Stoffwechsel durch die Übertragung der Glutamyl - Einheit auf eine Vielzahl von Acceptormoleküle einschließlich Wasser, bestimmte L -Aminosäuren und Peptide, die verlassen Cystein Produkt zu erhalten intrazelluläre Homöostase von oxidativem Stress . Diese allgemeine Reaktion ist:

(5-L-Glutamyl)-Peptid + eine Aminosäure ⇌ Peptid + 5-L-Glutamyl-Aminosäure

Struktur

In Prokaryoten und Eukaryoten besteht GGT aus zwei Polypeptidketten, einer schweren und einer leichten Untereinheit, die durch eine autokatalytische Spaltung aus einem Einzelkettenvorläufer prozessiert werden. Es ist bekannt, dass das aktive Zentrum von GGT in der leichten Untereinheit lokalisiert ist.

Die cotranslationale N-Glycosylierung spielt eine bedeutende Rolle bei der richtigen autokatalytischen Spaltung und richtigen Faltung von GGT. Single-Site-Mutationen an Asparaginresten führten in vitro zu einer funktionell aktiven, aber etwas weniger thermisch stabilen Version des Enzyms, während der Knockout aller Asparaginreste zu einer Akkumulation der ungespaltenen Propeptidform des Enzyms führte.

Medizinische Anwendungen

GGT wird überwiegend als diagnostischer Marker für Lebererkrankungen verwendet . Latente Erhöhungen des GGT werden typischerweise bei Patienten mit chronischen Virushepatitis- Infektionen beobachtet, die oft erst nach 12 Monaten oder länger auftreten.

Eine erhöhte GGT-Aktivität im Serum findet sich bei Erkrankungen der Leber, des Gallensystems, der Bauchspeicheldrüse und der Nieren. In dieser Hinsicht ähnelt sie der alkalischen Phosphatase (ALP) beim Nachweis von Erkrankungen der Gallenwege . Tatsächlich korrelieren die beiden Marker gut, obwohl es widersprüchliche Daten darüber gibt, ob GGT eine bessere Sensitivität aufweist . Im Allgemeinen ist ALP immer noch der erste Test für Gallenwegserkrankungen . Der Hauptwert von GGT gegenüber ALP besteht darin, zu verifizieren, dass GGT-Erhöhungen tatsächlich auf eine Gallenwegserkrankung zurückzuführen sind; ALP kann auch bei bestimmten Knochenerkrankungen erhöht sein, GGT jedoch nicht. In jüngerer Zeit wurde auch festgestellt, dass leicht erhöhte GGT im Serum mit kardiovaskulären Erkrankungen korreliert und wird als kardiovaskulärer Risikomarker aktiv untersucht. GGT reichert sich tatsächlich in atherosklerotischen Plaques an , was auf eine potenzielle Rolle bei der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hindeutet, und zirkuliert im Blut in Form von unterschiedlichen Proteinaggregaten, von denen einige mit bestimmten Pathologien wie metabolischem Syndrom , Alkoholsucht und chronischer Leber in Zusammenhang zu stehen scheinen Krankheit .

GGT wird durch Einnahme großer Mengen Alkohol erhöht . Allerdings ist die Bestimmung hoher Konzentrationen der gesamten Serum-GGT-Aktivität nicht spezifisch für eine Alkoholintoxikation, und die Messung ausgewählter Serumformen des Enzyms bietet spezifischere Informationen. Eine isolierte Erhöhung oder eine unverhältnismäßige Erhöhung im Vergleich zu anderen Leberenzymen (wie ALT oder Alanintransaminase ) kann auf einen schädlichen Alkoholkonsum oder eine alkoholische Lebererkrankung hinweisen und kann bis zu 3 oder 4 Wochen vor dem Test auf übermäßigen Alkoholkonsum hinweisen. Der Mechanismus für diese Erhöhung ist unklar. Alkohol kann die GGT-Produktion erhöhen, indem er eine hepatische mikrosomale Produktion induziert, oder er kann das Austreten von GGT aus den Hepatozyten verursachen .

Zahlreiche Medikamente können den GGT-Spiegel erhöhen, darunter Barbiturate und Phenytoin . Gelegentlich wurde auch nach nichtsteroidalen Antirheumatika (einschließlich Aspirin ), Johanniskraut und Kava über eine Erhöhung des GGT berichtet . Erhöhte GGT-Werte können auch auf eine kongestive Herzinsuffizienz zurückzuführen sein .

Individuelle Testergebnisse sollten immer anhand des Referenzbereichs des Labors interpretiert werden, das den Test durchgeführt hat, obwohl beispielhafte Referenzbereiche 15-85 IE/l für Männer und 5-55 IE/l für Frauen sind.

GGT wird in vielen verschiedenen Tumoren in hohen Konzentrationen exprimiert. Es ist bekannt, dass es das Tumorwachstum beschleunigt und die Resistenz gegenüber Cisplatin in Tumoren erhöht.

Beispiele

Humane Proteine, die zu dieser Familie gehören , umfassen GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 und GGTLA4 .

Verweise

Externe Links