Gardner-Syndrom - Gardner's syndrome

Gardner-Syndrom
Andere Namen Familiäre kolorektale Polyposis,
Familiäre Polyposis des Dickdarms
Gardner1.jpg
Spezialität Gastroenterologie , Onkologie , medizinische Genetik Bearbeiten Sie dies auf Wikidata

Das Gardner-Syndrom (auch bekannt als Gardner-Syndrom , familiäre Polyposis des Dickdarms oder familiäre kolorektale Polyposis ) ist eine Unterform der familiären adenomatösen Polyposis (FAP). Das Gardner-Syndrom ist eine autosomal- dominante Form der Polyposis, die durch das Vorhandensein mehrerer Polypen im Dickdarm zusammen mit Tumoren außerhalb des Dickdarms gekennzeichnet ist. Die extrakolischen Tumoren können Osteome des Schädels, Schilddrüsenkrebs , Epidermoidzysten , Fibrome sowie das Auftreten von Desmoidtumoren bei ungefähr 15% der betroffenen Personen umfassen.

Desmoidtumore sind fibröse Tumoren, die normalerweise im Gewebe des Darms auftreten und durch eine Operation zur Entfernung des Dickdarms provoziert werden können. Die unzähligen Polypen im Dickdarm prädisponieren für die Entwicklung von Dickdarmkrebs ; wenn der Dickdarm nicht entfernt wird, wird die Wahrscheinlichkeit von Dickdarmkrebs als sehr hoch angesehen. Polypen können auch in Magen, Zwölffingerdarm , Milz , Nieren , Leber , Mesenterium und Dünndarm wachsen . In einigen wenigen Fällen sind auch Polypen im Kleinhirn aufgetreten . Krebserkrankungen im Zusammenhang mit dem Gardner-Syndrom treten häufig in der Schilddrüse , der Leber und den Nieren auf. Die Zahl der Polypen nimmt mit dem Alter zu, und im Dickdarm können sich Hunderte bis Tausende von Polypen entwickeln.

Das Syndrom wurde erstmals 1951 beschrieben. Derzeit gibt es keine Heilung, und in seinen fortgeschritteneren Formen gilt es als Enddiagnose mit einer Lebenserwartung von 35–45 Jahren; Behandlungen sind Chirurgie und Palliativmedizin , obwohl einige Chemotherapien mit begrenztem Erfolg versucht wurden.

Ursache

Das Gardner-Syndrom wird durch eine Mutation in der adenomatösen Polyposis coli (APC-Gen) auf Chromosom 5q21 (Band q21 auf Chromosom 5) verursacht. Dieses Gen ist auch bei der familiären adenomatösen Polyposis (FAP) mutiert, einer häufigeren Erkrankung, die auch für Dickdarmkrebs prädisponiert. Nuancen im Verständnis der Genetik haben dazu geführt, dass einige Erkrankungen in mehrere Entitäten aufgespalten wurden, während andere zu einer genetischen Erkrankung verschmolzen sind. Nach fast der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts wurde das Gardner-Syndrom mit der FAP verschmolzen und wird heute einfach als phänotypischer Subtyp der FAP betrachtet. FAP definiert durch die Entwicklung von Hunderten oder Tausenden von Polypen im Dickdarm. Das Gardner-Syndrom wird als Subtyp abgegrenzt, da es neben Dickdarmpolypen auch extrakolonische Wucherungen (sowohl bösartige als auch gutartige) gibt. Es gibt viele Begriffe, die verwendet werden, um "APC-assoziierte Polyposis-Bedingungen" zu beschreiben, einschließlich FAP, abgeschwächter FAP, Gardner-Syndrom, Turcot-Syndrom und Magenadenokarzinom und proximale Polyposis des Magens (GAPPS). Es gibt eine Bewegung, die Begriffe Gardner-Syndrom oder Turcot-Syndrom nicht mehr zu verwenden, da beide zum FAP-Spektrum gehören. Das Gardner-Syndrom und das Turcot-Syndrom werden in erster Linie aus historischem Interesse betrachtet.

Genetik

Das Gardner-Syndrom hat ein autosomal-dominantes Vererbungsmuster.

Das Gardner-Syndrom wird autosomal-dominant vererbt. Typischerweise hat ein Elternteil das Gardner-Syndrom. Jedes ihrer Kinder, männlich und weiblich, hat ein 50%iges Risiko, das Gen für das Gardner-Syndrom zu erben.

Diagnose

Das Gardner-Syndrom besteht aus adenomatösen Polypen des Gastrointestinaltrakts , Desmoidtumoren, Osteomen, Epidermoidzysten, Lipomen, Zahnanomalien und periampullären Karzinomen . Die Inzidenz des Syndroms beträgt 1:14.025 bei gleicher Geschlechterverteilung. Sie wird durch das autosomal-dominante familiäre Polyposis-coli-Gen (APC) auf Chromosom 5 bestimmt .

Das Gardner-Syndrom kann anhand von oralen Befunden identifiziert werden, einschließlich multipler retinierter und überzähliger Zähne , multipler Kieferosteome , die den Kiefern ein " wattewolliges " Aussehen verleihen, sowie multiple Odontome , angeborene Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels (CHRPE), zusätzlich zu mehreren adenomatösen Polypen des Dickdarms. Das Gardner-Syndrom ist auch mit einer familiären adenomatösen Polyposis verbunden und kann sich als aggressive Fibromatose (Desmoidtumoren) des Retroperitoneums manifestieren.

Desmoidtumoren entstehen am häufigsten durch die Aponeurose des M. rectus abdominalis bei multiparen Frauen. Die extraabdominale Form ist selten und Desmoide der Brust können in der Brustdrüse oder als Verlängerung einer Läsion auftreten, die von den Muskeln der Brustwand ausgeht. Die Inzidenz von Desmoidtumoren der Brustdrüse beträgt weniger als 0,2% der primären Neoplasien der Brust. Beim Gardner-Syndrom liegt die Inzidenz zwischen 4% und 17%. Es wurde gezeigt, dass Desmoidtumoren, die mit dem Gardner-Syndrom assoziiert sind, eine Veränderung des β-Catenin-Wegs aufweisen und β-Catenin überexprimieren.

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das Gardner-Syndrom. Die Behandlungen konzentrieren sich auf die Linderung der Symptome und die Verringerung des Krebsrisikos. Behandlungen für Desmoidtumore können eine Operation, NSAIDS, Antiöstrogen-Medikamente, Strahlentherapie und Chemotherapie umfassen.

Namensgeber

Das Syndrom ist nach Eldon J. Gardner (1909–1989) benannt, einem Genetiker, der es 1951 erstmals beschrieb.

Siehe auch

Verweise

Externe Links

Einstufung
Externe Ressourcen