Die SR 281 beginnt an einer Kreuzung mit der US 29 / SR 8 (General Daniels Avenue North) nordöstlich von Danielsville . Es führt nach Nordosten zu einer Kreuzung mit der SR 191 (Dalton Drive). Die Autobahn überquert den Broad River und biegt in eine nordnordöstlichere Route ab. Es führt durch ländliche Teile von Madison County und verläuft entlang der Linie Madison-Hart County, bevor es in Franklin County eintritt. Fast unmittelbar nach dem Überqueren der Kreislinie trifft die SR 281 auf ihren nördlichen Endpunkt, eine Kreuzung mit der SR 17 Business (Church Street) in Royston .