Hans Krebs (Biochemiker) -Hans Krebs (biochemist)


Hans Krebs

Hans Adolf Krebs.jpg
Geboren ( 1900-08-25 )25. August 1900
Gestorben 22. November 1981 (1981-11-22)(81 Jahre)
Staatsangehörigkeit Deutsch
Staatsbürgerschaft Eingebürgerte Briten (ab 1939)
Alma Mater Universität Göttingen
Universität Freiburg
Universität Berlin
Universität Hamburg
Bekannt für Zitronensäure-Zyklus
Harnstoff-Zyklus
Glyoxylat-Zyklus
Krebs-Henseleit-Lösung
Ehepartner
Margaret Cicely Fieldhouse
( M.  1938 )
Kinder Paul, John , Tina (Chicago, Il) und Helen
Auszeichnungen Albert Lasker Award for Basic Medical Research (1953)
Nobelpreis für Physiologie oder Medizin (1953)
Royal Medal (1954)
Copley Medal (1961)
Wissenschaftlicher Werdegang
Felder Innere Medizin , Biochemie
Institutionen Kaiser-Wilhelm-Institut für Biologie
Universität Hamburg
University of Cambridge
University of Sheffield
University of Oxford

Sir Hans Adolf Krebs , FRS ( / k r ɛ b z , k r ɛ p s / , deutsch: [hans ˈʔaːdɔlf ˈkʁeːps] ( hören ) ; 25. August 1900 - 22. November 1981) war ein in Deutschland geborener britischer Biologe , Arzt und Biochemiker . Er war ein Pionierwissenschaftler in der Erforschung der Zellatmung , eines biochemischen Prozesses in lebenden Zellen , der Energie aus Nahrung und Sauerstoff extrahiert und für den Antrieb der Lebensprozesse verfügbar macht. Er ist vor allem für seine Entdeckungen zweier wichtiger Abfolgen chemischer Reaktionen bekannt, die in den Zellen des Menschen und vieler anderer Organismen ablaufen , nämlich des Zitronensäurezyklus und des Harnstoffzyklus . Der erstere, oft namensgebend als "Krebs-Zyklus" bekannt, ist die Schlüsselsequenz von Stoffwechselreaktionen, die Energie in den Zellen des Menschen und anderer sauerstoffatmender Organismen bereitstellt ; und seine Entdeckung brachte Krebs 1953 einen Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ein. Mit Hans Kornberg entdeckte er auch den Glyoxylatzyklus , der eine leichte Variation des Zitronensäurezyklus ist, der in Pflanzen, Bakterien , Protisten und Pilzen vorkommt.

Krebs starb 1981 in Oxford , wo er von 1954 bis zu seiner Emeritierung 1967 an der University of Oxford 13 Jahre seiner Karriere verbracht hatte .

Biografie

Frühes Leben und Ausbildung

Krebs wurde in Hildesheim , Deutschland, als Sohn von Georg Krebs, einem Hals-Nasen-Ohren - Chirurgen, und Alma Krebs (geb. Davidson) geboren. Er stammte von jüdisch-schlesischen Vorfahren ab und war das mittlere von drei Kindern, der älteren Schwester Elisabeth und dem jüngeren Bruder Wolfgang.

Krebs besuchte das berühmte alte Gymnasium Andreanum in seiner Heimatstadt. Gegen Ende des Ersten Weltkriegs , im September 1918, ein halbes Jahr vor Abschluss seiner Sekundarschulbildung, wurde er zum Reichswehrdienst eingezogen . Er durfte eine Notprüfung für sein Abitur ablegen, die er mit einer so hohen Punktzahl bestand, dass er bei den Prüfern "übermäßige Nachsicht und Sympathie" vermutete. Mit Kriegsende zwei Monate später endete seine Wehrpflicht.

Krebs entschied sich für den väterlichen Beruf und trat im Dezember 1918 in die Universität Göttingen ein, um Medizin zu studieren. 1919 wechselte er an die Universität Freiburg . 1923 veröffentlichte er seine erste wissenschaftliche Arbeit über eine Gewebefärbetechnik . Er führte diese Arbeit ab 1920 unter der Leitung von Wilhelm von Mollendorf durch. Sein Medizinstudium schloss er im Dezember 1923 ab. Um den Doktortitel und die Approbation zu erhalten, verbrachte er ein Jahr an der Dritten Medizinischen Klinik der Universität von Berlin . Bis dahin hatte er sein berufliches Ziel vom praktizierenden Arzt zum medizinischen Forscher, insbesondere in der Biochemie, geändert. 1924 studierte er an der Abteilung für Chemie des Pathologischen Instituts der Charité in Berlin zur Ausbildung in Chemie und Biochemie. 1925 promovierte er an der Universität Hamburg zum MD .

Karriere

1926 kam Krebs als wissenschaftlicher Mitarbeiter zu Otto Heinrich Warburg am Kaiser-Wilhelm-Institut für Biologie in Berlin-Dahlem . Er erhielt bescheidene 4800 Mark im Jahr. Nach vier Jahren, 1930, mit 16 Veröffentlichungen, drängte ihn sein Mentor Warburg, weiterzumachen, und er nahm die Stelle eines Assistenten in der Medizinischen Abteilung des Städtischen Krankenhauses in Altona (heute Stadtteil Hamburg ) an. Im Jahr darauf wechselte er an die Medizinische Klinik der Universität Freiburg . In Freiburg betreute er etwa 40 Patienten und konnte seine eigenen Forschungen durchführen. Bevor ein Jahr in Freiburg vorbei war, veröffentlichte er zusammen mit dem Forschungsstudenten Kurt Henseleit ihre Entdeckung des Ornithin-Zyklus der Harnstoffsynthese, der der Stoffwechselweg für die Harnstoffbildung ist. Er ist heute als Harnstoffzyklus bekannt und wird manchmal auch als Krebs-Henseleit-Zyklus bezeichnet. Gemeinsam entwickelten sie auch eine komplexe wässrige Lösung (einen Puffer ) oder eine Perfusion ex vivo zur Untersuchung des Blutflusses in Arterien, die heute als Krebs-Henseleit-Puffer bezeichnet wird.) 1932 veröffentlichte er die grundlegenden chemischen Reaktionen des Harnstoffzyklus, die begründete seinen wissenschaftlichen Ruf.

Krebss Leben als angesehener deutscher Wissenschaftler fand 1933 aufgrund seiner jüdischen Abstammung ein jähes Ende. Mit dem Aufstieg von Hitlers NSDAP an die Macht erließ Deutschland das Gesetz zur Wiederherstellung des Berufsbeamtentums , das die Entfernung aller Nichtdeutschen und Anti-Nazis aus beruflichen Berufen vorsah. Krebs wurde im April 1933 offiziell von seinem Job entlassen, und sein Dienst wurde am 1. Juli 1933 beendet. Ein Bewunderer, Sir Frederick Gowland Hopkins von der University of Cambridge , kam sofort zu seiner Rettung und überredete die Universität, Krebs für die Arbeit zu rekrutieren mit ihm in der Abteilung für Biochemie. Im Juli 1933 ließ er sich mit finanzieller Unterstützung der Rockefeller Foundation in Cambridge nieder .

Obwohl Deutschland ihn darauf beschränkte, nur seine persönlichen Sachen mitzubringen, hatte er das Glück, dass die Regierungsbeamten ihm erlaubten, seine Ausrüstung und Forschungsproben nach England zu bringen. Sie erwiesen sich als ausschlaggebend für seine späteren Entdeckungen, insbesondere das von Warburg speziell für die Messung des Sauerstoffverbrauchs in dünnen Gewebeschnitten entwickelte Manometer ; es war die Grundlage für seine Forschung. Er wurde 1934 zum Demonstrator in Biochemie ernannt und 1935 bot ihm die University of Sheffield eine Stelle als Dozent für Pharmakologie an, mit einem geräumigeren Labor und doppeltem Gehalt. Dort arbeitete er 19 Jahre. Die University of Sheffield eröffnete 1938 eine Abteilung für Biochemie, jetzt Abteilung für Molekularbiologie und Biotechnologie, und Krebs wurde ihr erster Leiter und schließlich 1945 Professor. Krebs übernahm 1943 die Leitung des Sorby Research Institute . 1944 Der British Medical Research Council gründete die MRC-Einheit für Zellstoffwechselforschung in Sheffield, und Krebs wurde zum Direktor ernannt. Damit wurde sein Labor so groß, dass die Einheimischen es scherzhaft "Krebs's Empire" nannten.

Er wechselte mit seiner MRC-Einheit 1954 als Whitley-Professor für Biochemie an die Universität Oxford , den Posten, den er bis zu seiner Emeritierung 1967 innehatte sie damit beschäftigt, wissenschaftliche Arbeiten zu erstellen. Er setzte seine Forschung fort und brachte seine MRC-Einheit zum Nuffield Department of Clinical Medicine am Radcliffe Infirmary in Oxford. Von dort aus veröffentlichte er über 100 Forschungsarbeiten.

Persönliches Leben und Sterben

Krebs mit Frau in Stockholm im Jahr 1953

Krebs lernte Margaret Cicely Fieldhouse (30. Oktober 1913 - Mai 1993) kennen, als er 1935 nach Sheffield zog. Sie heirateten am 22. März 1938. Krebs beschrieb sein Leben in Sheffield später als "19 glückliche Jahre". Sie hatten zwei Söhne, Paul (geboren 1939) und John (geboren 1945), und eine Tochter, Helen (geboren 1942). John ( Sir John Krebs und später Baron Krebs ) wurde ein renommierter Ornithologe , Professor an der Universität Oxford, Rektor des Jesus College, Oxford , und Mitglied des britischen Oberhauses .

Nach kurzer Krankheit starb Krebs am 22. November 1981 in Oxford im Alter von 81 Jahren.

Erfolge

Harnstoffzyklus (Krebs-Henseleit-Zyklus)

1932 erarbeitete Krebs mit dem Medizinstudenten Kurt Henseleit an der Universität Freiburg die Grundzüge des Harnstoffzyklus. Während seiner Tätigkeit an der Medizinischen Klinik der Universität Freiburg lernte Krebs Kurt Henseleit kennen , mit dem er den chemischen Prozess der Harnstoffbildung untersuchte . 1904 hatten die beiden Deutschen A. Kossel und HD Dakin gezeigt, dass Arginin durch das Enzym Arginase hydrolysiert werden kann, um in einer anorganischen Reaktion Ornithin und Harnstoff zu bilden . Basierend auf dieser Reaktion postulierten Krebs und Henseleit, dass in lebenden Zellen eine ähnliche Reaktion auftreten könnte und dass Ornithin und Citrullin die Zwischenreaktionen sein könnten. Krebs begann mit der Arbeit an der möglichen Methode zur Synthese von Arginin. Mit seinem Warburg-Manometer mischte er eine Scheibe Leber mit gereinigtem Ornithin und Citrullin. Er fand heraus, dass Citrullin bei den Stoffwechselreaktionen von Harnstoff aus Ammoniak und Kohlendioxid als Katalysator wirkte . Er und Henseleit veröffentlichten ihre Entdeckung 1932. Damit wurde der Harnstoffzyklus (oder "Ornithinzyklus") begründet, und es war der erste Stoffwechselzyklus, der entdeckt wurde.

Zitronensäurezyklus (Krebs-Zyklus)

An der University of Sheffield untersuchten Krebs und William Johnson die Zellatmung, bei der Sauerstoff verbraucht wird, um Energie aus dem Abbau von Glukose zu gewinnen . Krebs hatte Warburg zuvor während ihrer Zusammenarbeit in Deutschland vorgeschlagen, mit einem Manometer den Sauerstoffverbrauch zu erfassen und die chemische Reaktion im Glukosestoffwechsel zu identifizieren . Warburg hatte die Idee rundweg abgelehnt. In Sheffield arbeitete Krebs energisch daran, eine mögliche chemische Reaktion zu identifizieren, und kam auf zahlreiche hypothetische Wege. Mit dem Manometer testete er diese Hypothesen eine nach der anderen. Eine Hypothese mit Succinat , Fumarat und Malat erwies sich als nützlich, da alle diese Moleküle den Sauerstoffverbrauch im Taubenbrustmuskel erhöhten. 1937 hatten die deutschen Biochemiker Franz Koop und Carl Martinus eine Reihe von Reaktionen unter Verwendung von Citrat demonstriert , die Oxalacetat produzierten . Krebs erkannte, dass diese Moleküle die fehlenden Zwischenprodukte für eine solche Reaktion sein könnten. Nach viermonatigen experimentellen Arbeiten, um die Lücken zu füllen, gelang es Krebs und Johnson, den Ablauf des chemischen Zyklus zu bestimmen, den sie den „ Zitronensäurezyklus “ nannten. Es ist auch als "Krebs-Zyklus" oder "Tricarbonsäure (TCA)-Zyklus" bekannt.

Krebs schickte am 10. Juni 1937 einen kurzen Manuskriptbericht über die Entdeckung an Nature . Am 14. Juni erhielt er ein Ablehnungsschreiben des Herausgebers, in dem er sagte, dass die Zeitschrift "bereits genügend Briefe habe, um Korrespondenzspalten für sieben oder acht Wochen zu füllen", und ermutigend Krebs, "es zur vorzeitigen Veröffentlichung bei einer anderen Zeitschrift einzureichen". Krebs fertigte sofort eine längere Version mit dem Titel "The Role of Citric Acid in Intermediate Metabolism in Animal Tissues" an, die er nach zwei Wochen an die niederländische Zeitschrift Enzymologia schickte und in zwei Monaten veröffentlichte. Es folgten eine Reihe von Artikeln in verschiedenen Zeitschriften.

Glyoxylat-Zyklus

Krebs fügte seinem Zitronensäurezyklus weitere Details hinzu. Die Entdeckung von Acetyl-CoA im Jahr 1947 durch Fritz Albert Lipmann war ein weiterer wichtiger Beitrag. Diese neue Entdeckung stellte jedoch ein Problem in seiner klassischen Reaktion dar. 1957 fand er zusammen mit Hans Kornberg heraus, dass es noch weitere entscheidende Enzyme gibt. Die eine war Malat-Synthase , die Acetat mit Glyoxylat kondensiert, um Malat zu bilden, und die andere war Isocitrat-Lyase , die Glyoxylat für die Reaktion bereitstellt, indem sie es von Isocitrat abspaltet. Diese beiden Reaktionen folgten nicht dem normalen Zitronensäurezyklus, und daher wurde der Weg als Glyoxylat-Bypass des Zitronensäurezyklus bezeichnet, ist aber jetzt als Glyoxylatzyklus bekannt .

Ehrungen und Auszeichnungen

Krebs mit Clementine Churchill und Frits Zernike 1953 in Stockholm

Krebs wurde 1939 eingebürgerter britischer Staatsbürger . Er wurde von 1954 bis 1967 zum Fellow des Trinity College in Oxford gewählt. Er wurde 1947 in die Royal Society gewählt. 1953 erhielt er den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für seine „Entdeckung des Zitronensäurezyklus“. (Er teilte sich den Nobelpreis mit Fritz Lipmann .) Aus dem gleichen Grund erhielt er 1953 den Albert Lasker Award for Basic Medical Research . Die Royal Society verlieh ihm 1954 ihre Royal Medal und 1961 die Copley Medal . 1958 erhielt er die Goldmedaille der Niederländischen Gesellschaft für Physik, Medizin und Chirurgie. Er wurde 1958 zum Ritter geschlagen und 1979 zum Honorary Fellow des Girton College der Cambridge University gewählt . Er war Gründungsmitglied der Society for General Microbiology , die ihm 1980 die Ehrenmitgliedschaft verlieh. Er erhielt die Ehrendoktorwürde von 21 Universitäten.

Im Juli 2015 wurde Krebss Nobelpreismedaille für 225.000 £ (rund 351.225 $) versteigert. Mit dem Erlös wurde der Sir Hans Krebs Trust gegründet, der Doktoranden im biomedizinischen Bereich fördert und aus ihrer Heimat fliehende Chemiker unterstützt.

Erbe

Die University of Oxford hatte ein Gebäude namens Hans Krebs Tower, das von der Abteilung für Biochemie bewohnt wurde. 2008 wurde ein Neubau für das Institut für Biochemie errichtet, an dem am 20. Mai 2013 vom Verband Jüdischer Flüchtlinge eine Gedenktafel angebracht wurde . Die Gedenktafel wurde von John, Lord Krebs, enthüllt und die Inschrift lautet:

Professor Sir Hans Krebs FRS 1900 – 1981 Biochemiker & Entdecker des Krebszyklus Nobelpreisträger 1953 arbeitete hier 1954 – 1967

Die University of Sheffield hat das 1988 gegründete Krebs Institute. Es ist ein Forschungszentrum, das interdisziplinäre Programme in der biochemischen Forschung abdeckt.

1990 richtete die Federation of European Biochemical Societies die Sir Hans Krebs Lecture and Medal ein, die vom Lord Rank Center for Research gestiftet wurde. Er wird für herausragende Leistungen in Biochemie und Molekularbiologie verliehen.

Der Verein der Freunde der Medizinischen Hochschule Hannover vergibt den mit 10.000 Euro dotierten Sir-Hans-Krebs-Preis.

Die Biochemical Society bietet einem Postgraduierten (PhD)-Studenten, der an einer britischen Universität in Biochemie oder einer verwandten biomedizinischen Wissenschaft arbeitet, ein Krebs-Memorial-Stipendium an. Ab 2014 ist das Stipendium 18.500 £ wert und wird für ein Jahr vergeben, kann aber auf bis zu drei Jahre verlängert werden.

Siehe auch

Verweise

Literaturverzeichnis

Externe Links