Kopf- und Halskrebs - Head and neck cancer

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Kopf- und Halskrebs
PLoS Mundkrebs.png
Umfangreicher Zungenkrebs mit umgebendem Lichen planus
Spezialität Onkologie , Mund- und Kieferchirurgie
Symptome Klumpen oder Schmerzen, die nicht heilen, Halsschmerzen, die nicht verschwinden, Schluckbeschwerden, Stimmveränderungen
Risikofaktoren Alkohol , Tabak , Betelquid , humanes Papillomavirus , Strahlenexposition , bestimmte Expositionen am Arbeitsplatz, Epstein-Barr-Virus
Diagnosemethode Gewebebiopsie
Verhütung Ohne Tabak oder Alkohol
Behandlung Chirurgie, Strahlentherapie , Chemotherapie , gezielte Therapie
Frequenz 5,5 Millionen (betroffen im Jahr 2015)
Todesfälle 379.000 (2015)

Kopf- und Halskrebs entsteht aus Geweben im Mund, im Kehlkopf , in den Speicheldrüsen , in der Nase, in den Nebenhöhlen oder auf der Haut des Gesichts. Zu den Symptomen gehören vorwiegend eine nicht heilende Wunde oder eine Veränderung der Stimme. Einige können Halsschmerzen haben, die nicht verschwinden. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung können ungewöhnliche Blutungen, Gesichtsschmerzen, Taubheitsgefühl oder Schwellungen sowie sichtbare Klumpen an der Außenseite des Halses oder der Mundhöhle auftreten. In Anbetracht der Lage dieser Krebsarten kann es auch zu Atembeschwerden kommen.

Der Großteil des Kopf- und Halskrebses wird durch den Konsum von Alkohol oder Tabak , einschließlich rauchlosem Tabak , verursacht, wobei immer mehr Fälle mit dem humanen Papillomavirus (HPV) zusammenhängen. Weitere Risikofaktoren sind das Epstein-Barr-Virus , Betelquid , Strahlenexposition und bestimmte Expositionen am Arbeitsplatz. Etwa 90% werden pathologisch als Plattenepithelkarzinome eingestuft . Die Diagnose wird durch Gewebebiopsie bestätigt . Der Grad der Invasion des umgebenden Gewebes und der Ausbreitung in der Ferne kann durch medizinische Bildgebung und Blutuntersuchungen bestimmt werden .

Der Verzicht auf Tabak oder Alkohol kann das Risiko für Kopf- und Halskrebs verringern. Der HPV-Impfstoff kann das lebenslange Risiko für Mundkrebs verringern, wenn er vor Beginn der sexuellen Aktivität eingenommen wird. Eine Bestätigung wird jedoch wahrscheinlich erst um 2060 bekannt sein. Dies liegt daran, dass oropharyngealer Krebs typischerweise im 4. bis 6. Lebensjahrzehnt auftritt ist ein relativ neuer Impfstoff. Während das Screening in der Allgemeinbevölkerung nicht sinnvoll erscheint, kann das Screening von Hochrisikogruppen durch Untersuchung des Rachens nützlich sein. Kopf- und Halskrebs ist oft heilbar, wenn er früh diagnostiziert wird. Die Ergebnisse sind jedoch in der Regel schlecht, wenn sie spät diagnostiziert werden. Die Behandlung kann eine Kombination aus Operation, Strahlentherapie , Chemotherapie und gezielter Therapie umfassen . Eine frühere Diagnose und Behandlung von Kopf- und Halskrebs birgt ein höheres Risiko für die Entwicklung eines zweiten Kopf- und Halskrebses oder eines erneuten Auftretens.

Weltweit verursacht Kopf- und Halskrebs durchschnittlich 650.000 neue Krebsfälle und durchschnittlich 330.000 Todesfälle pro Jahr. Im Jahr 2018 war es der siebthäufigste Krebs weltweit mit 890.000 dokumentierten Neuerkrankungen und 450.000 Todesfällen. In den Vereinigten Staaten macht Kopf- und Halskrebs 3% aller Krebsfälle aus (durchschnittlich 53.000 neue Diagnosen pro Jahr) und 1,5% aller Krebstoten. Insbesondere der Kopf- und Halskrebs infolge chronischen Alkohol- oder Tabakkonsums ist stetig zurückgegangen der Bevölkerung raucht chronisch Tabak. HPV-assoziierter oropharyngealer Krebs nimmt jedoch zu, insbesondere bei jüngeren Menschen in westlichen Ländern, was vermutlich auf Veränderungen in der oralen Sexualpraxis zurückzuführen ist.

Das übliche Alter bei der Diagnose liegt zwischen 55 und 65 Jahren. Das durchschnittliche 5-Jahres-Überleben nach Diagnose in den Industrieländern beträgt 42–64%.

Anzeichen und Symptome

Zu den Symptomen gehören vorwiegend eine Wunde des Gesichts oder der Mundhöhle, die nicht heilt, Schluckbeschwerden oder eine Veränderung der Stimme. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung können ungewöhnliche Blutungen, Gesichtsschmerzen, Taubheitsgefühl oder Schwellungen sowie sichtbare Klumpen an der Außenseite des Halses oder der Mundhöhle auftreten. Kopf- und Halskrebs beginnt häufig mit gutartigen Anzeichen und Symptomen einer Krankheit, wie einem vergrößerten Lymphknoten an der Außenseite des Halses, einer heiser klingenden Stimme oder einem sich zunehmend verschlechternden Husten oder Halsschmerzen. Im Fall von Kopf- und Halskrebs bleiben diese Symptome besonders anhaltend und werden chronisch. Es kann einen Klumpen oder eine Wunde im Hals oder Nacken geben, die nicht heilt oder verschwindet. Es kann zu schwierigem oder schmerzhaftem Schlucken kommen. Sprechen kann schwierig werden. Es kann auch anhaltende Ohrenschmerzen geben .

Andere Symptome können sein: ein Klumpen in der Lippe, im Mund oder im Zahnfleisch, Geschwüre oder Wunden im Mund, die nicht heilen, Blutungen aus dem Mund oder Taubheitsgefühl, Mundgeruch, verfärbte Flecken im Mund, eine schmerzende Zunge und Sprachstörungen wenn der Krebs die Zunge betrifft. Es kann auch verstopfte Nebenhöhlen, Gewichtsverlust und eine gewisse Taubheit oder Lähmung der Gesichtsmuskulatur geben .

Mund

Plattenepithelkarzinom des Mundes

Plattenepithelkarzinome treten häufig in Bereichen des Mundes auf, einschließlich der inneren Lippe, der Zunge , des Mundbodens , des Zahnfleisches und des harten Gaumens . Mundkrebs ist stark mit dem Tabakkonsum verbunden , insbesondere mit dem Konsum von Kautabak oder Tauchtabak sowie dem starken Alkoholkonsum . Krebserkrankungen dieser Region, insbesondere der Zunge, werden häufiger operiert als andere Kopf- und Halskrebserkrankungen.

Operationen für Mundkrebs umfassen:

Der Defekt wird typischerweise durch Verwendung eines anderen Körperteils und / oder von Hauttransplantaten und / oder Tragen einer Prothese abgedeckt / verbessert .

Nase

Nasennebenhöhlen- und Nasenhöhlenkrebs betrifft die Nasenhöhle und die Nasennebenhöhlen . Die meisten dieser Krebsarten sind Plattenepithelkarzinome.

Nasopharynx

Nasopharynxkarzinom tritt im Nasopharynx auf , der Region, in der sich die Nasenhöhlen und die Eustachischen Röhren mit dem oberen Teil des Rachens verbinden. Während einige Nasopharynxkarzinome den üblichen Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses (HNSCC) biologisch ähnlich sind, handelt es sich bei dem "schlecht differenzierten" Nasopharynxkarzinom um ein Lymphoepitheliom , das sich in Epidemiologie , Biologie, klinischem Verhalten und Behandlung unterscheidet und als eigenständiges behandelt wird Krankheit von vielen Experten.

Kehle

Die meisten oropharyngealen Krebsarten sind Plattenepithelkarzinome, die im Oropharynx (Rachen) beginnen, dem mittleren Teil des Rachens, der den weichen Gaumen , die Zungenbasis und die Mandeln umfasst . Plattenepithelkarzinome der Mandeln sind stärker mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus assoziiert als Krebserkrankungen anderer Regionen des Kopfes und des Halses. HPV-positiver oropharyngealer Krebs hat im Allgemeinen bessere Ergebnisse als HPV-negative Erkrankungen mit einem um 54% besseren Überleben, aber dieser Vorteil für HPV-assoziierten Krebs gilt nur für oropharyngealen Krebs.

Menschen mit oropharyngealen Karzinomen haben ein hohes Risiko, an zweitem primären Kopf- und Halskrebs zu erkranken.

Hypopharynx

Der Hypopharynx umfasst die pyriformen Nebenhöhlen, die hintere Rachenwand und den postkrikoidalen Bereich. Tumoren des Hypopharynx haben zum Zeitpunkt der Diagnose häufig ein fortgeschrittenes Stadium und die ungünstigsten Prognosen für Pharynx-Tumoren. Sie neigen aufgrund des ausgedehnten lymphatischen Netzwerks um den Kehlkopf dazu, früh zu metastasieren .

Larynx

Kehlkopfkrebs beginnt im Kehlkopf oder in der " Sprachbox ". Krebs kann an den Stimmlippen selbst ("Glottis" -Krebs) oder an Geweben oberhalb und unterhalb der echten Schnüre ("supraglottischer" bzw. "subglottischer" Krebs) auftreten. Kehlkopfkrebs ist stark mit dem Rauchen von Tabak verbunden .

Die Operation kann die Laserentfernung kleiner Stimmbandläsionen, die partielle Kehlkopfentfernung (Entfernung eines Teils des Kehlkopfes) oder die vollständige Kehlkopfentfernung (Entfernung des gesamten Kehlkopfes) umfassen. Wenn der gesamte Kehlkopf entfernt wurde, wird die Person einer permanenten Tracheotomie unterzogen. Die Stimmrehabilitation bei solchen Patienten kann auf drei wichtige Arten erreicht werden: Speiseröhrensprache, tracheoösophageale Punktion oder Elektrolarynx. Man würde wahrscheinlich die Hilfe eines intensiven Unterrichts und einer Sprachtherapie und / oder eines elektronischen Geräts benötigen.

Luftröhre

Krebs der Luftröhre ist ein seltener Krebs in der Regel als eingestuft Lungenkrebs .

Die meisten Tumoren der Speicheldrüsen unterscheiden sich von den üblichen Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses in Ursache, Histopathologie , klinischem Erscheinungsbild und Therapie. Andere seltene Tumoren, die im Kopf- und Halsbereich auftreten, umfassen Teratome , Adenokarzinome , adenoide zystische Karzinome und mukoepidermoide Karzinome . Noch seltener sind Melanome und Lymphome des oberen Aerodigestivtrakts.

Ursachen

Alkohol und Tabak

Wenn DNA oxidativ geschädigt wird, wandeln zwei der häufigsten Schäden Guanin in 8-Hydroxyguanin oder in 2,6-Diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidin um.

Rund 75% der Fälle werden durch Alkohol- und Tabakkonsum verursacht .

Das Rauchen von Tabak ist einer der Hauptrisikofaktoren für Kopf- und Halskrebs. Eine wichtige krebserzeugende Verbindung im Tabakrauch ist Acrylnitril . Acrylnitril scheint indirekt DNA-Schäden zu verursachen , indem es den oxidativen Stress erhöht, was zu erhöhten Konzentrationen von 8-Oxo-2'-desoxyguanosin (8-Oxo-dG) und Formamidopyrimidin in der DNA führt. (siehe Bild). Sowohl 8-Oxo-dG als auch Formamidopyrimidin sind mutagen . Die DNA-Glycosylase NEIL1 verhindert die Mutagenese durch 8-Oxo-dG und entfernt Formamidopyrimidine aus der DNA.

Allerdings Zigarettenraucher eine Lebensdauer erhöhtes Risiko für Kopf- und Halskrebs haben , die 5- bis 25-fach über die allgemeine Bevölkerung erhöht. Das Risiko des Ex-Rauchers, an Kopf- und Halskrebs zu erkranken, nähert sich 15 Jahre nach der Raucherentwöhnung dem Risiko in der Allgemeinbevölkerung. Die hohe Prävalenz des Tabak- und Alkoholkonsums weltweit und die hohe Assoziation dieser Krebsarten mit diesen Substanzen machen sie zu idealen Zielen für eine verbesserte Krebsprävention.

Rauchloser Tabak ist eine Ursache für Mundkrebs und oropharyngealen Krebs . Das Rauchen von Zigarren ist auch ein wichtiger Risikofaktor für Mundkrebs.

Andere Umwelt Karzinogene im Verdacht stehen mögliche Ursachen für Kopf- und Halskrebs sind , umfassen berufliche Expositionen wie Nickel Erzgewinnung , Exposition gegenüber Textilfasern und Holzverarbeitung. Die Verwendung von Marihuana , insbesondere in jüngeren Jahren, wurde in mindestens einer Studie mit einer Zunahme von Plattenepithelkarzinomfällen in Verbindung gebracht, während andere Studien darauf hinweisen, dass die Verwendung nicht mit einem oralen Plattenepithelkarzinom oder einem verminderten Plattenepithelkarzinom assoziiert ist .

Diät

Übermäßiger Verzehr von Eiern, verarbeitetem Fleisch und rotem Fleisch war in einer Studie mit einer erhöhten Krebsrate von Kopf und Hals verbunden, während der Verzehr von rohem und gekochtem Gemüse schützend zu sein schien.

Es wurde nicht festgestellt, dass Vitamin E die Entwicklung von Leukoplakie , den weißen Plaques, die die Vorstufe für Karzinome der Schleimhautoberflächen darstellen, bei erwachsenen Rauchern verhindert. Eine andere Studie untersuchte eine Kombination von Vitamin E und Beta-Carotin bei Rauchern mit Oropharynxkrebs im Frühstadium und fand eine schlechtere Prognose bei den Vitaminkonsumenten.

Betelnuss

Das Kauen von Betelnüssen ist mit einem erhöhten Risiko für Plattenepithelkarzinome des Kopfes und des Halses verbunden.

Infektion

Humane Papillomviren

Einige Kopf- und Halskrebserkrankungen werden durch das humane Papillomavirus (HPV) verursacht. Insbesondere ist HPV16 ein ursächlicher Faktor für einige Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCCs). Ungefähr 15–25% der HNSCC enthalten genomische DNA aus HPV, und die Assoziation variiert je nach Tumorstelle, insbesondere HPV-positivem oropharyngealem Krebs , mit der höchsten Verteilung in den Mandeln , in denen HPV-DNA gefunden wird (45 bis 67%) ) der Fälle, seltener im Hypopharynx (13–25%) und am seltensten in der Mundhöhle (12–18%) und im Kehlkopf (3–7%).

Einige Experten schätzen, dass bis zu 50% der Tonsillenkrebserkrankungen mit HPV infiziert sein können, aber nur 50% davon wahrscheinlich durch HPV verursacht werden (im Gegensatz zu den üblichen Tabak- und Alkoholursachen ). Die Rolle von HPV in den verbleibenden 25–30% ist noch nicht klar. Oralsex ist nicht risikofrei und führt zu einem signifikanten Anteil von HPV-bedingtem Kopf- und Halskrebs.

Ein positiver HPV16-Status ist mit einer verbesserten Prognose gegenüber einem HPV-negativen OSCC verbunden.

HPV kann durch verschiedene Mechanismen einen Tumor induzieren:

  1. Onkogene Proteine ​​E6 und E7.
  2. Störung der Tumorsuppressorgene .
  3. Hochwertige DNA-Amplifikationen, beispielsweise Onkogene .
  4. Generieren alternativer nicht funktionierender Transkripte.
  5. interchromosomale Umlagerungen.
  6. Deutliche Methylierungs- und Expressionsmuster des Wirtsgenoms, die auch dann entstehen, wenn das Virus nicht in das Wirtsgenom integriert ist.

Die Induktion von Krebs kann mit der Expression von viralen Onkoproteinen, den wichtigsten E6 und E7, oder anderen Mechanismen verbunden sein, die viele von ihnen durch die Integration steuern, wie z. B. die Erzeugung veränderter Transkripte, die Störung von Tumorsuppressoren, hohe DNA-Amplifikationsniveaus und interchromosomiale Mechanismen Umlagerungen oder Änderungen der DNA-Methylierungsmuster, wobei letztere selbst dann feststellen können, wenn das Virus in Episomen identifiziert wird. E6 bindet p53, um den Abbau von p53 zu fördern, während E7 pRb hemmt. p53 verhindert das Zellwachstum, wenn DNA durch Aktivierung von Apoptose beschädigt wird, und p21, eine Kinase, die die Bildung von Cyclin D / Cdk4 blockiert und die Phosphorylierung von pRb vermeidet und dadurch die Freisetzung von E2F verhindert, ist ein Transkriptionsfaktor, der für die Aktivierung von Genen erforderlich ist, die an der Zellproliferation beteiligt sind. pRb bleibt an E2F gebunden, während diese Wirkung phosphoryliert wird, wodurch die Aktivierung der Proliferation verhindert wird. Daher wirken E6 und E7 synergistisch bei der Auslösung des Fortschreitens des Zellzyklus und damit der unkontrollierten Proliferation durch Inaktivierung der p53- und Rb-Tumorsuppressoren.

Die Virusintegration tritt tendenziell in oder in der Nähe von Onkogenen oder Tumorsuppressorgenen auf. Aus diesem Grund kann die Integration des Virus erheblich zur Entwicklung von Tumoreigenschaften beitragen.

Epstein Barr Virus

Eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) ist mit Nasopharynxkarzinom assoziiert . Nasopharynxkarzinom tritt endemisch in einigen Ländern des Mittelmeers und Asiens auf, wo EBV- Antikörpertiter gemessen werden können, um Hochrisikopopulationen zu untersuchen. Nasopharyngealkrebs wurde auch mit dem Verzehr von gesalzenem Fisch in Verbindung gebracht, der einen hohen Gehalt an Nitriten enthalten kann .

Gastroösophageale Refluxkrankheit

Das Vorhandensein einer sauren Refluxkrankheit (gastroösophageale Refluxkrankheit [GERD]) oder einer Kehlkopf-Refluxkrankheit kann ebenfalls ein Hauptfaktor sein. Magensäuren , die durch die Speiseröhre fließen, können die Auskleidung beschädigen und die Anfälligkeit für Kehlkopfkrebs erhöhen.

Hämatopoetische Stammzelltransplantation

Patienten nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) haben ein höheres Risiko für ein orales Plattenepithelkarzinom. Post-HSCT-Mundkrebs kann im Vergleich zu Mundkrebs bei Nicht-HSCT-Patienten ein aggressiveres Verhalten mit schlechterer Prognose aufweisen. Dieser Effekt soll auf die kontinuierliche lebenslange Immunsuppression und die chronische orale Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit zurückzuführen sein .

Andere mögliche Ursachen

Es gibt mehrere Risikofaktoren für die Entwicklung von Kehlkopfkrebs. Dazu gehören Rauchen oder Kauen von Tabak oder anderen Dingen wie Gutkha oder Paan , starker Alkoholkonsum , schlechte Ernährung, die zu Vitaminmangel führt (schlimmer, wenn dies durch starken Alkoholkonsum verursacht wird), geschwächtes Immunsystem , Asbestexposition , längere Exposition gegenüber Holz Staub- oder Farbdämpfe, Exposition gegenüber Chemikalien der Erdölindustrie und Alter über 55 Jahre. Andere Risikofaktoren sind das Auftreten von weißen Flecken oder Flecken im Mund, die als Leukoplakie bekannt sind und sich in etwa ⅓ Fällen zu Krebs entwickeln, sowie das Einatmen oder Einatmen von Kieselsäure beim Schneiden von Beton, Stein oder Aschenblöcken, insbesondere in geschlossenen Bereichen wie z ein Lagerhaus, eine Garage oder ein Keller.

Diagnose

Links minderwertige Metastasen des inneren Jugularknotens mit extranodaler Invasion, zwei Jahre nach der Brachytherapie von Zungenkrebs . Das PET-CT- Scannen eines Mannes in den Dreißigern , 64 Minuten nach der Verabreichung von Fludeoxyglucose ( 18 F) , zeigt einige Flusen um den Tumor herum.

Eine Person stellt sich normalerweise dem Arzt vor und klagt über eines oder mehrere der oben genannten Symptome . Die Person wird typischerweise einer Nadelbiopsie dieser Läsion unterzogen , und es liegen histopathologische Informationen vor. Eine multidisziplinäre Diskussion der optimalen Behandlungsstrategie wird zwischen dem Radioonkologen , dem chirurgischen Onkologen und dem medizinischen Onkologen durchgeführt . Die meisten (90%) Krebsarten des Kopfes und des Halses sind Plattenepithelkarzinome, die als "Plattenepithelkarzinome des Kopfes und des Halses" bezeichnet werden.

Histopathologie

Halskrebserkrankungen werden nach ihrer Histologie oder Zellstruktur klassifiziert und üblicherweise durch ihre Lage in der Mundhöhle und im Hals bezeichnet. Dies liegt daran, dass dort, wo der Krebs im Hals auftritt, die Prognose beeinflusst wird - einige Halskrebsarten sind je nach Standort aggressiver als andere. Das Stadium, in dem der Krebs diagnostiziert wird, ist auch ein kritischer Faktor für die Prognose von Kehlkopfkrebs. Die Behandlungsrichtlinien empfehlen Routinetests auf das Vorhandensein von HPV bei allen oropharyngealen Plattenepithelkarzinomtumoren.

Plattenepithelkarzinom

Plattenepithelkarzinom ist ein Krebs der Plattenepithel- - eine Art von epithelialen Zellen sowohl in der gefundenen Haut und Schleimhäuten . Es macht über 90% aller Kopf- und Halskrebserkrankungen aus, darunter mehr als 90% aller Kehlkopfkrebserkrankungen. Das Plattenepithelkarzinom tritt am wahrscheinlichsten bei Männern über 40 Jahren auf, bei denen in der Vergangenheit starker Alkoholkonsum in Verbindung mit Rauchen aufgetreten ist.

Der Tumormarker Cyfra 21-1 kann bei der Diagnose von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes / Halses (SCCHN) nützlich sein.

Adenokarzinom

Adenokarzinom ist ein Krebs des Epithelgewebes mit Drüseneigenschaften . Mehrere Kopf- und Halskrebsarten sind Adenokarzinome (entweder vom intestinalen oder nicht-intestinalen Zelltyp).

Verhütung

Die Vermeidung anerkannter Risikofaktoren (wie oben beschrieben) ist die wirksamste Form der Prävention. Regelmäßige zahnärztliche Untersuchungen können präkanzeröse Läsionen in der Mundhöhle identifizieren.

Bei frühzeitiger Diagnose können Mund-, Kopf- und Halskrebs leichter behandelt werden und die Überlebenschancen steigen enorm. Bis 2017 war nicht bekannt, ob vorhandene HPV-Impfstoffe zur Vorbeugung von Kopf- und Halskrebs beitragen können.

Verwaltung

Verbesserungen in der Diagnose und im lokalen Management sowie eine gezielte Therapie haben zu Verbesserungen der Lebensqualität und des Überlebens von Menschen mit Kopf- und Halskrebs geführt.

Nachdem eine histologische Diagnose gestellt und das Tumorausmaß bestimmt wurde, hängt die Auswahl einer geeigneten Behandlung für einen bestimmten Krebs von einer komplexen Reihe von Variablen ab, einschließlich der Tumorstelle, der relativen Morbidität verschiedener Behandlungsoptionen, der damit einhergehenden Gesundheitsprobleme, sozialer und logistischer Faktoren Primärtumoren und die Präferenz der Person. Die Behandlungsplanung erfordert im Allgemeinen einen multidisziplinären Ansatz, an dem Fachärzte sowie medizinische und Radioonkologen beteiligt sind.

Die chirurgische Resektion und Strahlentherapie sind die Hauptpfeiler der Behandlung der meisten Kopf- und Halskrebsarten und bleiben in den meisten Fällen der Standard der Behandlung. Bei kleinen primären Krebsarten ohne regionale Metastasen (Stadium I oder II) wird eine breite chirurgische Exzision allein oder eine kurative Strahlentherapie allein angewendet. In der Regel werden umfangreichere Primärtumoren oder solche mit regionalen Metastasen (Stadium III oder IV), geplante Kombinationen aus prä- oder postoperativer Bestrahlung und vollständiger chirurgischer Entfernung verwendet. In jüngerer Zeit, da historische Überlebens- und Kontrollraten als nicht zufriedenstellend anerkannt werden, wurde der Schwerpunkt auf die Verwendung verschiedener Induktions- oder begleitender Chemotherapien gelegt.

Operation

Chirurgie als Behandlung wird häufig bei den meisten Arten von Kopf- und Halskrebs eingesetzt. Normalerweise besteht das Ziel darin, die Krebszellen vollständig zu entfernen. Dies kann besonders schwierig sein, wenn sich der Krebs in der Nähe des Kehlkopfes befindet und dazu führen kann, dass die Person nicht sprechen kann. Eine Operation wird auch häufig verwendet, um einige oder alle zervikalen Lymphknoten zu resezieren (zu entfernen), um eine weitere Ausbreitung der Krankheit zu verhindern.

Die CO 2 -Laserchirurgie ist auch eine andere Form der Behandlung. Die transorale Laser-Mikrochirurgie ermöglicht es Chirurgen, Tumore ohne äußere Einschnitte aus der Sprachbox zu entfernen. Es ermöglicht auch den Zugang zu Tumoren, die mit einer Roboteroperation nicht erreichbar sind. Während der Operation arbeiten Chirurg und Pathologe zusammen, um die Angemessenheit der Exzision („Randstatus“) zu beurteilen und die Menge an entferntem oder beschädigtem normalem Gewebe zu minimieren. Diese Technik hilft der Person, nach der Operation so viel Sprach- und Schluckfunktion wie möglich zu haben.

Strahlentherapie

Strahlenmaske zur Behandlung von Kehlkopfkrebs

Strahlentherapie ist die häufigste Form der Behandlung. Es gibt verschiedene Formen der Strahlentherapie, einschließlich 3D-konformer Strahlentherapie, intensitätsmodulierter Strahlentherapie, Partikelstrahl-Therapie und Brachytherapie, die üblicherweise bei der Behandlung von Kopf- und Halskrebs eingesetzt werden. Die meisten Menschen mit Kopf- und Halskrebs, die in den USA und in Europa behandelt werden, werden mit einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie unter Verwendung von Hochenergiephotonen behandelt. Bei höheren Dosen ist die Bestrahlung von Kopf und Hals mit einer Funktionsstörung der Schilddrüse und der Hypophyse verbunden . Die Strahlentherapie von Kopf- und Halskrebs kann auch akute Hautreaktionen unterschiedlichen Schweregrads verursachen, die mit topisch aufgetragenen Cremes oder Spezialfilmen behandelt und behandelt werden können.

Chemotherapie

Eine Chemotherapie bei Kehlkopfkrebs wird im Allgemeinen nicht zur Heilung des Krebses als solchen eingesetzt. Stattdessen wird es verwendet, um eine unwirtliche Umgebung für Metastasen bereitzustellen, damit sie sich nicht in anderen Körperteilen ansiedeln. Typische Chemotherapeutika sind eine Kombination aus Paclitaxel und Carboplatin . Cetuximab wird auch zur Behandlung von Kehlkopfkrebs eingesetzt.

Die Docetaxel- basierte Chemotherapie hat bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs ein sehr gutes Ansprechen gezeigt. Docetaxel ist das einzige von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassene Taxan für Kopf- und Halskrebs in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil zur Induktionsbehandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses.

Obwohl es sich nicht speziell um eine Chemotherapie handelt, wird Amifostin häufig von einer Chemotherapieklinik vor IMRT- Strahlentherapiesitzungen intravenös verabreicht . Amifostin schützt das Zahnfleisch und die Speicheldrüsen vor den Auswirkungen von Strahlung.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Erythropoetin routinemäßig unter Strahlentherapie verabreicht werden sollte.

Photodynamische Therapie

Eine photodynamische Therapie kann bei der Behandlung von Schleimhautdysplasie und kleinen Kopf-Hals-Tumoren vielversprechend sein. Amphinex liefert gute Ergebnisse in frühen klinischen Studien zur Behandlung von fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs.

Gezielte Therapie

Eine gezielte Therapie ist laut dem National Cancer Institute "eine Art der Behandlung, bei der Medikamente oder andere Substanzen wie monoklonale Antikörper verwendet werden, um bestimmte Krebszellen zu identifizieren und anzugreifen, ohne normale Zellen zu schädigen". Einige gezielte Therapien bei Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses umfassen Cetuximab , Bevacizumab und Erlotinib .

Für Cetuximab liegen die besten Qualitätsdaten seit der Veröffentlichung einer randomisierten klinischen Studie aus dem Jahr 2006 vor, in der die Bestrahlung plus Cetuximab mit der alleinigen Bestrahlung verglichen wird. Diese Studie ergab, dass die gleichzeitige Behandlung mit Cetuximab und Strahlentherapie das Überleben und die Kontrolle der lokoregionalen Erkrankungen im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie verbessert, ohne dass die Nebenwirkungen wesentlich zunehmen , wie dies bei der gleichzeitigen Radiochemotherapie zu erwarten ist, der aktuellen Goldstandardbehandlung für fortgeschrittenen Kopf- und Halskrebs. Obwohl diese Studie von entscheidender Bedeutung ist, ist die Interpretation schwierig, da die Cetuximab-Strahlentherapie nicht direkt mit der Radiochemotherapie verglichen wurde. Die Ergebnisse laufender Studien zur Klärung der Rolle von Cetuximab bei dieser Krankheit werden mit Interesse erwartet.

In einer anderen Studie wurde der Einfluss der Zugabe von Cetuximab zur konventionellen Chemotherapie ( Cisplatin ) im Vergleich zu Cisplatin allein untersucht. Diese Studie ergab keine Verbesserung des Überlebens oder des krankheitsfreien Überlebens durch Zugabe von Cetuximab zur konventionellen Chemotherapie.

Eine andere Studie, die im März 2007 abgeschlossen wurde, ergab jedoch eine Verbesserung des Überlebens.

Eine Überprüfung von 2010 kam zu dem Schluss, dass die Kombination von Cetuximab und Platin / 5-Fluorouracil als das derzeitige Standard-First-Line-Regime angesehen werden sollte.

Gendicin ist eine Gentherapie , bei der ein Adenovirus eingesetzt wird , um das Tumorsuppressorgen p53 an Zellen abzugeben . Es wurde 2003 in China zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich zugelassen.

Das Mutationsprofil von HPV + und HPV- Kopf- und Halskrebs wurde berichtet, was weiter zeigt, dass es sich um grundlegend unterschiedliche Krankheiten handelt.

Immuntherapie

Die Immuntherapie ist eine Art der Behandlung, die das Immunsystem zur Bekämpfung von Krebs aktiviert. Eine Art der Immuntherapie, die Blockade des Immun-Checkpoints, bindet an inhibitorische Signale auf Immunzellen und blockiert diese, um deren Antikrebsaktivitäten freizusetzen.

Im Jahr 2016 erteilte die FDA Pembrolizumab eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von Menschen mit rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC mit Fortschreiten der Erkrankung bei oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie. Später in diesem Jahr genehmigte die FDA Nivolumab zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem HNSCC mit Fortschreiten der Krankheit bei oder nach einer platinbasierten Chemotherapie. Im Jahr 2019 genehmigte die FDA Pembrolizumab zur Erstbehandlung von metastasiertem oder nicht resezierbarem rezidivierendem HNSCC.

Nebenwirkungen der Behandlung

Abhängig von der verwendeten Behandlung können bei Menschen mit Kopf- und Halskrebs die folgenden Symptome und Nebenwirkungen der Behandlung auftreten:

Psychosozial

Möglicherweise werden Programme zur Unterstützung des emotionalen und sozialen Wohlbefindens von Menschen angeboten, bei denen Kopf- und Halskrebs diagnostiziert wurde. Es gibt keine eindeutigen Beweise für die Wirksamkeit dieser Interventionen oder für eine bestimmte Art von psychosozialem Programm oder für die Dauer, die für Menschen mit Kopf- und Halskrebs am hilfreichsten ist.

Prognose

Obwohl Kopf- und Halskrebs im Frühstadium (insbesondere Kehlkopf- und Mundhöhlenkrebs) hohe Heilungsraten aufweist, leiden bis zu 50% der Menschen mit Kopf- und Halskrebs an einer fortgeschrittenen Erkrankung. Die Heilungsraten nehmen in lokal fortgeschrittenen Fällen ab, deren Heilungswahrscheinlichkeit umgekehrt mit der Tumorgröße und insbesondere mit dem Ausmaß der regionalen Knotenbeteiligung zusammenhängt. (Zitieren erforderlich). Es wurde gezeigt, dass HPV-assoziierter oropharyngealer Krebs im Vergleich zu nicht assoziiertem HPV-Kopf- und Halskrebs besser auf Radiochemotherapie und anschließend auf eine bessere Prognose anspricht.

Konsensgremien in Amerika ( AJCC ) und Europa ( UICC ) haben Staging-Systeme für Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich eingerichtet . Diese Staging-Systeme versuchen, die Kriterien für klinische Studien für Forschungsstudien zu standardisieren und prognostische Krankheitskategorien zu definieren. Plattenepithelkarzinome des Kopfes und des Halses werden gemäß dem TNM- Klassifizierungssystem inszeniert , wobei T die Größe und Konfiguration des Tumors ist, N das Vorhandensein oder Fehlen von Lymphknotenmetastasen ist und M das Vorhandensein oder Fehlen von Fernmetastasen ist. Die T-, N- und M-Eigenschaften werden kombiniert, um ein „Stadium“ des Krebses von I bis IVB zu erzeugen.

Problem der zweiten Vorwahlen

Die Überlebensvorteile, die durch neue Behandlungsmodalitäten erzielt werden, wurden durch den signifikanten Prozentsatz der Menschen, die von Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) geheilt wurden und anschließend zweite Primärtumoren entwickeln, untergraben . Die Inzidenz von zweiten Primärtumoren liegt in Studien zwischen 9% und 23% nach 20 Jahren. Zweite Primärtumoren sind die Hauptbedrohung für das Langzeitüberleben nach erfolgreicher Therapie des HNSCC im Frühstadium. Ihre hohe Inzidenz resultiert aus derselben krebserzeugenden Exposition, die für den anfänglichen Primärprozess verantwortlich ist, der als Feldkrebs bezeichnet wird .

Verdauungssystem

Viele Menschen mit Kopf- und Halskrebs können auch nicht ausreichend essen. Ein Tumor kann die Fähigkeit einer Person zum Schlucken und Essen beeinträchtigen, und Kehlkopfkrebs kann das Verdauungssystem beeinträchtigen . Die Schwierigkeiten beim Schlucken können zu einer Person führen zu ersticken auf ihrer Nahrung in den frühen Stadien der Verdauung und mit der Nahrung glatten Reisen nach unten in die stört Speiseröhre und darüber hinaus.

Die Behandlung von Kehlkopfkrebs kann auch das Verdauungssystem und andere Körpersysteme schädigen. Strahlentherapie kann zu Übelkeit und Erbrechen führen , wodurch einem Körper lebenswichtige Flüssigkeiten entzogen werden können (obwohl diese bei Bedarf durch intravenöse Flüssigkeiten erhalten werden können). Häufiges Erbrechen kann zu einem Elektrolytungleichgewicht führen, das schwerwiegende Folgen für das reibungslose Funktionieren des Herzens hat. Häufiges Erbrechen kann auch das Gleichgewicht der Magensäuren stören, was sich negativ auf das Verdauungssystem auswirkt, insbesondere auf die Magen- und Speiseröhrenschleimhaut.

Bei einigen Menschen kann eine enterale Ernährung erforderlich sein , bei der Nährstoffe mithilfe einer Magensonde oder einer Gastrostomie- Sonde direkt in den Magen einer Person gegeben werden. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die effektivste Methode der enteralen Ernährung zu bestimmen, um sicherzustellen, dass Personen, die sich einer Strahlentherapie oder einer Radiochemotherapie unterziehen, während ihrer Behandlung ernährt bleiben können.

Atmungssystem

Bei einigen Kehlkopfkrebserkrankungen können die Luftwege im Mund und hinter der Nase durch Klumpen oder Schwellungen durch die offenen Wunden blockiert werden. Wenn der Hals - Krebs in der Nähe der Unterseite des Halses ist, hat es eine hohe Wahrscheinlichkeit , an der die Verbreitung von Lunge und stört die Fähigkeit der Person zu atmen ; Dies ist umso wahrscheinlicher, wenn die Person Raucher ist, da sie sehr anfällig für Lungenkrebs ist .

Psychische Gesundheit

Krebs im Kopf oder Hals kann das geistige Wohlbefinden einer Person beeinträchtigen und manchmal zu sozialer Isolation führen. Dies resultiert größtenteils aus einer verminderten Fähigkeit oder Unfähigkeit zu essen, zu sprechen oder effektiv zu kommunizieren. Das körperliche Erscheinungsbild wird häufig sowohl durch den Krebs selbst als auch als Folge von Nebenwirkungen der Behandlung verändert. Es kann zu psychischen Problemen kommen und Gefühle wie Unsicherheit und Angst können auftreten. Einige Menschen haben möglicherweise auch ein verändertes körperliches Erscheinungsbild, Unterschiede beim Schlucken oder Atmen und verbleibende Schmerzen, die behandelt werden müssen.

Patientenerfahrung

Erhöhte Pflegebedürftigkeit Einzigartig für die Betreuung von Kopf-Hals-Krebspatienten

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Pflegekräfte für Kopf-Hals-Krebspatienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und zur Betreuung von Nicht-Kopf-Hals-Krebspatienten eine höhere Belastungsrate und eine schlechtere psychische Gesundheit aufweisen. Die Erfahrung der Patienten mit hoher Symptombelastung erfordert komplexe Rollen der Pflegekräfte, die häufig eine Schulung des Krankenhauspersonals erfordern, die die Pflegekräfte bei der erstmaligen Aufforderung als belastend empfinden können. Es wird immer offensichtlicher, dass Pflegepersonen (meistens Ehepartner, Kinder oder nahe Familienmitglieder) möglicherweise nicht ausreichend über die Aufgaben und Rollen informiert oder vorbereitet oder geschult sind, denen sie während der Behandlungs- und Erholungsphase für diese einzigartige Patientenpopulation begegnen werden. die sowohl technische als auch emotionale Unterstützung umfassen. Bemerkenswert ist, dass Pflegekräfte von Patienten, die von einer geringeren Lebensqualität berichten, eine erhöhte Belastung und Müdigkeit aufweisen, die über die Behandlungsphase hinausgeht.

Beispiele für technisch schwierige Aufgaben der Pflegekraft sind: Sondenernährung, orale Absaugung, Wundversorgung, sichere Medikamentenabgabe für die Sondenernährung und Fehlersuche bei medizinischen Geräten zu Hause. Wenn der Krebs den Mund oder den Kehlkopf betrifft, müssen die Pflegekräfte auch einen Weg finden, um untereinander und mit ihrem Gesundheitsteam effektiv zu kommunizieren. Dies ist zusätzlich zur emotionalen Unterstützung der Person, die sich einer Krebstherapie unterzieht.

Andere

Wie jeder Krebs , Metastasierung betrifft viele Bereiche des Körpers, wie die Krebs breitet sich von Zelle zu Zelle und Organ zu Organ. Wenn es sich beispielsweise auf das Knochenmark ausbreitet, verhindert es, dass der Körper genügend rote Blutkörperchen produziert, und beeinträchtigt die ordnungsgemäße Funktion der weißen Blutkörperchen und des körpereigenen Immunsystems . Durch die Ausbreitung auf das Kreislaufsystem wird verhindert, dass Sauerstoff zu allen Körperzellen transportiert wird. und Kehlkopfkrebs kann das Nervensystem ins Chaos stürzen und es unfähig machen, den Körper richtig zu regulieren und zu kontrollieren.

Epidemiologie

Altersstandardisierter Tod durch Oropharyngeal pro 100.000 Einwohner im Jahr 2004
   keine Daten
   weniger als 2
   2-4
   4-6
   6-8
   8-10
   10-12
   12-14
   14-16
   16-18
   18-20
   20-25
   mehr als 25

Die Zahl der neuen Fälle von Kopf- und Halskrebs in den USA betrug 2006 40.490, was etwa 3% der malignen Erkrankungen bei Erwachsenen entspricht. 2006 starben insgesamt 11.170 Menschen an ihrer Krankheit. Die weltweite Inzidenz übersteigt jährlich eine halbe Million Fälle. In Nordamerika und Europa entstehen die Tumoren normalerweise aus der Mundhöhle, dem Oropharynx oder dem Kehlkopf, während Nasopharynxkrebs in den Mittelmeerländern und im Fernen Osten häufiger auftritt. In Südostchina und Taiwan ist Kopf- und Halskrebs, insbesondere Nasopharynxkrebs , die häufigste Todesursache bei jungen Männern.

  • Im Jahr 2008 gab es in den USA 22.900 Fälle von Mundhöhlenkrebs, 12.250 Fälle von Kehlkopfkrebs und 12.410 Fälle von Pharyngealkrebs.
  • Im Jahr 2002 sollen 7.400 Amerikaner an diesen Krebsarten sterben.
  • Mehr als 70% der Kehlkopfkrebserkrankungen befinden sich in einem fortgeschrittenen Stadium, wenn sie entdeckt werden.
  • Männer erkranken 89% häufiger als Frauen und sterben fast doppelt so häufig an diesen Krebsarten.
  • Afroamerikaner sind überproportional von Kopf- und Halskrebs betroffen, wobei ein jüngeres Inzidenzalter, eine erhöhte Mortalität und eine fortgeschrittenere Erkrankung vorliegen. Die Inzidenz von Kehlkopfkrebs ist bei Afroamerikanern höher als bei weißen, asiatischen und hispanischen Bevölkerungsgruppen. Es gibt eine niedrigere Überlebensrate für ähnliche Tumorzustände bei Afroamerikanern mit Kopf- und Halskrebs.
  • Rauchen und Tabakkonsum stehen in direktem Zusammenhang mit Todesfällen durch oropharyngealen (Hals-) Krebs.
  • Das Risiko, an Kopf- und Halskrebs zu erkranken, steigt mit zunehmendem Alter, insbesondere nach 50 Jahren. Die meisten Menschen, die dies tun, sind zwischen 50 und 70 Jahre alt.

Forschung

Die Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wird bei Kopf- und Halskrebs untersucht.

Verweise

Externe Links

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