Klinefelter-Syndrom - Klinefelter syndrome

Klinefelter-Syndrom
Andere Namen XXY-Syndrom, Klinefelter-Syndrom, Klinefelter-Reifenstein-Albright-Syndrom
Menschliche ChromosomenXXY01.png
47,XXY Karyotyp
Aussprache
Spezialität Medizinische Genetik
Symptome Überdurchschnittliche Körpergröße , schwächere Muskulatur , schlechte Koordination, weniger Körperbehaarung, Brustwachstum , weniger Interesse an Sex, Unfruchtbarkeit .
Komplikationen Unfruchtbarkeit , Autoimmunerkrankungen , Brustkrebs , venöse thromboembolische Erkrankungen , Osteoporose
Üblicher Beginn Bei der Befruchtung
Dauer Langfristig
Ursachen Zwei oder mehr X-Chromosomen bei Männern
Risikofaktoren Ältere Mutter
Diagnosemethode Gentests ( Karyotyp )
Verhütung Keiner
Behandlung Physiotherapie , Logopädie und Sprachtherapie , Beratung
Prognose Nahezu normale Lebenserwartung
Frequenz 1:500 bis 1:1.000 Männer

Das Klinefelter-Syndrom ( KS ), auch bekannt als 47,XXY , ist ein Syndrom, bei dem ein Mann eine zusätzliche Kopie des X-Chromosoms hat . Die Hauptmerkmale sind Unfruchtbarkeit und kleine, schlecht funktionierende Hoden . Oft sind die Symptome subtil und die Probanden merken nicht, dass sie betroffen sind. Manchmal sind die Symptome deutlicher und können schwächere Muskeln, größere Körpergröße, schlechte motorische Koordination , weniger Körperbehaarung, Brustwachstum und weniger Interesse an Sex umfassen. Oft werden diese Symptome erst in der Pubertät bemerkt . Die Intelligenz ist normalerweise normal, aber Lese- und Sprachprobleme treten häufiger auf.

Das Klinefelter-Syndrom tritt zufällig auf. Das zusätzliche X-Chromosom stammt fast zu gleichen Teilen von Vater und Mutter. Eine ältere Mutter kann ein leicht erhöhtes Risiko für ein Kind mit KS haben. Das Syndrom wird durch das Vorhandensein von mindestens einem zusätzlichen X-Chromosom zusätzlich zu einem Y-Chromosom definiert, was insgesamt 47 oder mehr Chromosomen anstelle der üblichen 46 ergibt. KS wird durch den als Karyotyp bekannten genetischen Test diagnostiziert .

Obwohl keine Heilung bekannt ist, können eine Reihe von Behandlungen helfen. Physiotherapie , Ergotherapie, Logopädie und Sprachtherapie , Beratung und Anpassungen der Lehrmethoden können sinnvoll sein. Testosteronersatz kann bei Patienten mit deutlich niedrigeren Spiegeln verwendet werden. Vergrößerte Brüste können operativ entfernt werden. Etwa die Hälfte der betroffenen Männer hat die Chance, mit Hilfe der assistierten Reproduktionstechnologie Kinder zu zeugen , aber dies ist teuer und nicht risikolos. XXY-Männer scheinen ein höheres Brustkrebsrisiko zu haben als üblich, aber immer noch niedriger als das von Frauen. Menschen mit dieser Erkrankung haben eine fast normale Lebenserwartung .

Das Klinefelter-Syndrom ist eine der häufigsten Chromosomenstörungen und tritt bei ein bis zwei von 1.000 männlichen Lebendgeburten auf. Es ist nach dem amerikanischen Endokrinologen Harry Klinefelter benannt , der die Erkrankung in den 1940er Jahren identifizierte. 1956 wurde das zusätzliche X-Chromosom als Ursache identifiziert. Mäuse können auch das XXY-Syndrom haben, was sie zu einem nützlichen Forschungsmodell macht.

Anzeichen und Symptome

Eine Person mit typischem unbehandeltem Klinefelter 46,XY/47,XXY-Mosaik, diagnostiziert im Alter von 19 Jahren – die Narbe aus der Biopsie kann an der linken Brustwarze sichtbar sein .

Die Hauptmerkmale sind Unfruchtbarkeit und kleine, schlecht funktionierende Hoden . Oft können die Symptome subtil sein und viele Menschen merken nicht, dass sie betroffen sind. Manchmal sind die Symptome stärker ausgeprägt und können schwächere Muskeln, größere Körpergröße, schlechte Koordination , weniger Körperbehaarung, Brustwachstum und geringe Libido umfassen. Oft werden diese Symptome erst in der Pubertät bemerkt .

Pränatal

Schätzungsweise 60 % der Föten mit Klinefelter-Syndrom enden mit einer Fehlgeburt.

Physisch

Als Babys und Kinder können XXY-Männer schwächere Muskeln und verminderte Kraft haben. Wenn sie älter werden, neigen sie dazu, überdurchschnittlich groß zu werden. Sie haben möglicherweise weniger Muskelkontrolle und Koordination als andere Jungen ihres Alters.

Während der Pubertät werden die körperlichen Merkmale des Syndroms deutlicher; Da diese Jungen nicht so viel Testosteron produzieren wie andere Jungen, haben sie einen weniger muskulösen Körper, weniger Gesichts- und Körperbehaarung und breitere Hüften. Als Teenager können XXY-Männer Brustgewebe entwickeln und auch schwächere Knochen und ein niedrigeres Energieniveau als andere Männer haben.

Im Erwachsenenalter sehen XXY-Männer ähnlich aus wie Männer ohne die Erkrankung, obwohl sie oft größer sind. Bei Erwachsenen variieren die möglichen Merkmale stark und umfassen wenig bis keine Anzeichen von Betroffenheit, einen schlaksigen , jugendlichen Körperbau und Gesichtsaussehen oder einen runden Körperbau mit einem gewissen Grad an Gynäkomastie (vermehrtes Brustgewebe). Gynäkomastie ist bei etwa einem Drittel der betroffenen Personen vorhanden, ein etwas höherer Prozentsatz als in der XY-Population. Etwa 10 % der XXY-Männer haben eine Gynäkomastie, die so auffällig ist, dass sie sich für eine Schönheitsoperation entscheiden können.

Betroffene Männer sind oft unfruchtbar oder haben eine verminderte Fruchtbarkeit. Eine erweiterte reproduktive Unterstützung ist manchmal möglich. Schätzungsweise 50% der Männer mit Klinefelter-Syndrom können Spermien produzieren.

Der Begriff " Hypogonadismus " bei XXY-Symptomen wird oft fälschlicherweise als "kleine Hoden" interpretiert, wenn er stattdessen eine verminderte Hodenhormon- / endokrine Funktion bedeutet. Aufgrund von (primärem) Hypogonadismus haben Individuen oft einen niedrigen Serumtestosteronspiegel , aber hohe Serumspiegel von follikelstimulierendem Hormon und luteinisierendem Hormon . Trotz dieses Missverständnisses des Begriffs können XXY-Männer jedoch auch Mikroorchismus (dh kleine Hoden) haben.

Die Hoden der betroffenen Männer sind in der Regel weniger als 2 cm lang (und immer kürzer als 3,5 cm), 1 cm breit und 4 ml Volumen.

XXY-Männer haben häufiger als andere Männer bestimmte Gesundheitsprobleme wie Autoimmunerkrankungen , Brustkrebs , venöse thromboembolische Erkrankungen und Osteoporose . Im Gegensatz zu diesen potenziell erhöhten Risiken treten seltene X-chromosomal-rezessive Erkrankungen bei XXY-Männern seltener auf als bei XY-Männern, da diese Erkrankungen durch Gene auf dem X-Chromosom übertragen werden und Menschen mit zwei X-Chromosomen typischerweise nur Träger sind anstatt von diesen X-chromosomal rezessiven Zuständen betroffen zu sein.

Kognitiv und entwicklungsfähig

Ein gewisses Maß an Sprachlern- oder Lesebehinderung kann vorhanden sein, und neuropsychologische Tests zeigen oft Defizite in den exekutiven Funktionen , obwohl diese Defizite oft durch frühzeitige Intervention überwunden werden können. Auch kann es zu Verzögerungen in der motorischen Entwicklung kommen, denen durch Ergo- und Physiotherapie begegnet werden kann. XXY-Männer können später sitzen, krabbeln und gehen als andere Säuglinge; Sie können auch in der Schule Schwierigkeiten haben, sowohl akademisch als auch sportlich. Es wird geschätzt, dass 10 % der Männer mit Klinefelter-Syndrom autistisch sind.

Klinefelter-Männer haben eine geringere verbale Gedächtniskapazität und mittelschwere bis schwerwiegende Mängel bei der Ausarbeitung und Verarbeitung komplexer Gedanken und Ideen. Weitere Anomalien sind Aufmerksamkeitsstörungen, reduzierte Organisations- und Planungsfähigkeiten, Urteilsmängel (oft dargestellt als Tendenz, nicht bedrohliche Reize als bedrohlich zu interpretieren) und dysfunktionale Entscheidungsverarbeitung.

Im Vergleich zu Personen mit normaler Chromosomenzahl zeigen Männer, die vom Klinefelter-Syndrom betroffen sind, Verhaltensauffälligkeiten. Diese zeigen sich phänotypisch als höheres Maß an Angst und Depression, Stimmungsdysregulation und schwere Beeinträchtigung der Impulskontrolle. Außerdem sind Klinefelter-Männchen weniger offen, weniger gewissenhaft und weniger sozial als Männer mit normaler chromosomaler Zusammensetzung. Diese neurokognitiven Anomalien sind höchstwahrscheinlich auf das Vorhandensein des zusätzlichen X-Chromosoms zurückzuführen, wie Studien an Tiermodellen mit einem zusätzlichen X-Chromosom zeigen.

Ursache des zusätzlichen X-Chromosoms

Geburt einer Zelle mit Karyotyp XXY aufgrund eines Non-Disjunction- Ereignisses eines X-Chromosoms von einem Y-Chromosom während der Meiose I beim Mann
Geburt einer Zelle mit Karyotyp XXY aufgrund eines Non-Disjunction-Ereignisses eines X-Chromosoms während der Meiose II bei der Frau

Das Klinefelter-Syndrom ist keine Erbkrankheit. Das Alter der Mutter ist der einzige bekannte Risikofaktor. Frauen im Alter von 40 Jahren haben ein viermal höheres Risiko für ein Kind mit Klinefelter-Syndrom als Frauen im Alter von 24 Jahren.

Das zusätzliche Chromosom wird aufgrund eines Nicht-Disjunktions- Ereignisses während der väterlichen Meiose I , der mütterlichen Meiose I oder der mütterlichen Meiose II (Gametogenese) beibehalten . Die relevante Nichtdisjunktion bei der Meiose I tritt auf, wenn sich homologe Chromosomen, in diesem Fall die X- und Y-Chromosomen oder zwei X-Geschlechtschromosomen, nicht trennen, wodurch ein Spermium mit einem X- und einem Y-Chromosom oder eine Eizelle mit zwei X-Chromosomen entsteht. Die Befruchtung einer normalen (X) Eizelle mit diesem Sperma bringt einen XXY-Nachkommen (Klinefelter) hervor. Die Befruchtung einer Doppel-X-Eizelle mit einem normalen Spermium bringt auch einen XXY-Nachkommen (Klinefelter) hervor.

Ein anderer Mechanismus zum Erhalten des zusätzlichen Chromosoms ist ein Nicht-Disjunktionsereignis während der Meiose II im Ei. Nondisjunction tritt auf, wenn sich Schwesterchromatiden auf dem Geschlechtschromosom, in diesem Fall ein X und ein X, nicht trennen. Es entsteht eine XX-Eizelle, die bei Befruchtung mit einem Y-Sperma ein XXY-Nachkommen hervorbringt. Diese XXY-Chromosomenanordnung ist eine der häufigsten genetischen Variationen des XY-Karyotyps, die bei etwa einer von 500 männlichen Lebendgeburten auftritt. Siehe auch Triple-X-Syndrom .

Bei Säugetieren mit mehr als einem X-Chromosom werden die Gene auf allen außer einem X-Chromosom nicht exprimiert; dies wird als X-Inaktivierung bezeichnet . Dies geschieht sowohl bei XXY-Männern als auch bei normalen XX-Frauen. Bei XXY-Männchen haben jedoch einige wenige Gene, die sich in den pseudoautosomalen Regionen ihrer X-Chromosomen befinden, entsprechende Gene auf ihrem Y-Chromosom und können exprimiert werden.

Variationen

Der Zustand 48, XXYY oder 48,XXXY tritt bei einer von 18.000–50.000 männlichen Geburten auf. Die Inzidenz von 49.XXXXY liegt bei einer von 85.000 bis 100.000 männlichen Geburten. Diese Variationen sind äußerst selten. Zusätzliches chromosomales Material kann zu kardialen, neurologischen, orthopädischen und anderen Anomalien beitragen.

Ungefähr 15-20% der Männer mit KS kann ein Mosaik 47, XXY / 46, XY konstitutionellen Karyotyp und unterschiedliche Grade der Spermatogenese Versagen. Häufig sind die Symptome bei Mosaikfällen milder, wobei regelmäßige männliche sekundäre Geschlechtsmerkmale und das Hodenvolumen sogar in den typischen Erwachsenenbereich fallen. Ein weiterer möglicher Mosaikismus ist 47,XXY/46,XX mit klinischen Merkmalen, die auf KS und männlichen Phänotyp hinweisen, aber dies ist sehr selten. In der Literatur sind bisher nur etwa 10 Fälle von 47,XXY/46,XX beschrieben.

Es ist bekannt, dass bei Katzen analoge XXY-Syndrome auftreten – insbesondere ist das Vorhandensein von Kattun- oder Schildpattzeichnungen bei männlichen Katzen ein Indikator für den entsprechenden abnormalen Karyotyp. Als solche Kater mit Kattun oder Schildpatt Markierungen sind ein Modellorganismus für KS, weil eine Farbe Gen in Katze beteiligt Tabby Färbung auf dem X - Chromosom ist.

Zufällige X-Inaktivierung

Frauen haben typischerweise zwei X-Chromosomen, wobei die Hälfte ihrer X-Chromosomen früh in der Embryonalentwicklung ausgeschaltet wird. Das gleiche passiert mit Menschen mit Klinefelter, einschließlich in beiden Fällen ein kleiner Anteil von Menschen mit einem verzerrten Verhältnis zwischen den beiden Xs.

Diagnose

Das diagnostische Standardverfahren ist die Analyse des Karyotyps der Chromosomen auf Lymphozyten . Als Testmaterial genügt eine kleine Blutprobe. Auch die Beobachtung des Barr-Körpers war in der Vergangenheit gängige Praxis. Um das Vorliegen eines möglichen Mosaiks zu untersuchen , wird eine Analyse des Karyotyps mit Zellen aus der Mundschleimhaut durchgeführt. Körperliche Merkmale eines Klinefelter-Syndroms können große Statur, niedrige Körperbehaarung und gelegentlich eine Vergrößerung der Brust sein. Meist tritt ein kleines Hodenvolumen von 1–5 ml pro Hoden (Richtwerte: 12–30 ml) auf. In der Pubertät und im Erwachsenenalter können niedrige Testosteronspiegel mit erhöhten Spiegeln der Hypophysenhormone FSH und LH im Blut auf das Vorliegen eines Klinefelter-Syndroms hinweisen. Auch ein Spermiogramm kann Teil der weiteren Untersuchung sein. Häufig. es liegt eine Azoospermie vor, selten eine Oligospermie. Darüber hinaus kann das Klinefelter-Syndrom als zufälliger Pränatalbefund im Rahmen einer invasiven Pränataldiagnostik (Amniozentese, Chorionzottenbiopsie) diagnostiziert werden. Etwa 10 % der KS-Fälle werden durch Pränataldiagnostik gefunden .

Die Symptome von KS sind oft variabel, daher sollte eine Karyotyp-Analyse angeordnet werden, wenn kleine Hoden, Unfruchtbarkeit, Gynäkomastie, lange Arme/Beine, Entwicklungsverzögerung, Sprach-/Sprachdefizite, Lernschwierigkeiten/akademische Probleme und/oder Verhaltensprobleme vorliegen ein Individuum.

Behandlung

Da die genetische Variation irreversibel ist, steht keine kausale Therapie zur Verfügung. Ab Beginn der Pubertät kann der bestehende Testosteronmangel durch eine entsprechende Hormonersatztherapie ausgeglichen werden. Testosteronpräparate sind in Form von Spritzen, Pflastern oder Gel erhältlich. Bei Vorliegen einer Gynäkomastie kann die operative Entfernung der Brust sowohl aus psychologischen Gründen als auch zur Reduzierung des Brustkrebsrisikos erwogen werden.

Der Einsatz von Verhaltenstherapie kann Sprachstörungen, Schwierigkeiten in der Schule und in der Sozialisation mildern. Ein Ansatz von Beschäftigungstherapie ist bei Kindern nützlich, vor allem diejenigen, die Dyspraxie .

Unfruchtbarkeitsbehandlung

Reproduktionsmedizinische Methoden wie die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) mit zuvor durchgeführter testikulärer Spermienextraktion (TESE) haben dazu geführt, dass Männer mit Klinefelter-Syndrom biologische Nachkommen haben. Bis 2010 wurden über 100 erfolgreiche Schwangerschaften berichtet, bei denen die IVF- Technologie mit chirurgisch entferntem Spermamaterial von Männern mit KS verwendet wurde.

Prognose

Die Lebenserwartung von Personen mit Klinefelter-Syndrom scheint im Vergleich zur allgemeinen männlichen Bevölkerung um etwa 2,1 Jahre verkürzt zu sein. Diese Ergebnisse sind immer noch in Frage gestellte Daten, sind nicht absolut und bedürfen weiterer Tests.

Epidemiologie

Dieses Syndrom, das in allen ethnischen Gruppen gleichmäßig verteilt ist , hat eine Prävalenz von vier Personen pro 10.000 Männer in der Allgemeinbevölkerung. Es wird jedoch geschätzt, dass nur 25% der Personen mit Klinefelter-Syndrom ihr ganzes Leben lang diagnostiziert werden. Die Rate des Klinefelter-Syndroms bei unfruchtbaren Männern beträgt 3,1%. Das Syndrom ist auch die Hauptursache für männlichen Hypogonadismus.

Geschichte

Das Syndrom wurde nach dem amerikanischen Endokrinologen Harry Klinefelter benannt , der 1942 mit Fuller Albright und EC Reifenstein am Massachusetts General Hospital in Boston, Massachusetts , zusammenarbeitete und es im selben Jahr erstmals beschrieb. Der Bericht von Klinefelter wurde als Klinefelter-Syndrom bekannt, da sein Name zuerst in der veröffentlichten Veröffentlichung auftauchte und die Samenkanälchendysgenese nicht mehr verwendet wurde. In Anbetracht der Namen aller drei Forscher wird es manchmal auch als Klinefelter-Reifenstein-Albright-Syndrom bezeichnet. 1956 wurde festgestellt, dass das Klinefelter-Syndrom auf ein zusätzliches Chromosom zurückzuführen ist. Plunkett und Barr fanden den Sexualchromatin-Körper in Zellkernen des Körpers. Dies wurde 1959 von Patricia Jacobs und John Anderson Strong als XXY weiter verdeutlicht . Der erste veröffentlichte Bericht über einen Mann mit einem 47,XXY-Karyotyp wurde 1959 von Patricia Jacobs und John Strong vom Western General Hospital in Edinburgh, Schottland , veröffentlicht. Dieser Karyotyp wurde bei einem 24-jährigen Mann mit Anzeichen von KS gefunden. Jacobs beschrieb ihre Entdeckung dieser ersten gemeldeten Chromosomen- Aneuploidie bei Menschen oder Säugetieren in ihrer Ansprache zum William Allan Memorial Award 1981. Lili Elbe , eine der ersten Empfängerinnen einer geschlechtsangleichenden Operation, hatte möglicherweise das Klinefelter-Syndrom. John Randolph aus Roanoke hatte eine genetische Erkrankung, möglicherweise das Klinefelter-Syndrom, die ihn sein ganzes Leben lang bartlos und mit einer vorpubertären Sopranstimme machte.

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

  • Virginia Isaacs-Cover (2012). Leben mit Klinefelter-Syndrom, Trisomie X und 47,XYY: Ein Leitfaden für Familien und Einzelpersonen, die von zusätzlichen X- und Y-Chromosomen betroffen sind . ISBN 978-0-615-57400-4.

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