Kuru (Krankheit) - Kuru (disease)
| Kuru | |
|---|---|
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| Ein Fore- Kind mit fortgeschrittenem Kuru. Er kann ohne Hilfe weder gehen noch aufrecht sitzen und ist stark unterernährt . | |
| Spezialität | Neuropathologie |
| Symptome | Körperzittern, zufällige Gelächter, allmählicher Verlust der Koordination |
| Komplikationen | Infektion und Lungenentzündung im Endstadium. |
| Üblicher Beginn | Es dauert oft Jahre oder sogar Jahrzehnte, bis Symptome nach der Exposition auftreten |
| Dauer | 11–14 Monate Lebenserwartung nach Einsetzen der Symptome |
| Ursachen | Übertragung infizierter Prionproteine |
| Risikofaktoren | Kannibalismus |
| Diagnosemethode | Autopsie |
| Differenzialdiagnose | Creutzfeldt-Jakob-Krankheit |
| Verhütung | Kannibalismus-Praktiken vermeiden |
| Behandlung | Keiner |
| Prognose | Immer tödlich |
| Frequenz | 2.700 (1957–2004) |
| Todesfälle | Ungefähr 2.700 |
Kuru ist eine seltene, unheilbare und tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung , die früher bei den Fore in Papua-Neuguinea verbreitet war . Kuru ist eine Form der übertragbaren spongiformen Enzephalopathie (TSE), die durch die Übertragung von abnormal gefalteten Proteinen ( Prionen ) verursacht wird und zu Symptomen wie Zittern und Koordinationsverlust durch Neurodegeneration führt .
Der Begriff leitet sich aus dem Kuru Fore Wort kuria oder guria ( „schütteln“), aufgrund der Körperzittern , die ein klassisches sind Symptom der Krankheit. Kúru selbst bedeutet „zitternd“. Es ist auch als "Lachkrankheit" bekannt, da es sich um pathologische Gelächter handelt, die ein Symptom der Krankheit sind. Es ist heute allgemein anerkannt, dass Kuru unter den Mitgliedern des Fore-Stammes von Papua-Neuguinea durch Bestattungskannibalismus übertragen wurde . Verstorbene Familienmitglieder wurden traditionell gekocht und gegessen, was dazu beitragen sollte, den Geist der Toten zu befreien. Frauen und Kinder konsumierten normalerweise das Gehirn , das Organ, in dem sich infektiöse Prionen am stärksten konzentrierten, was die Übertragung von Kuru ermöglichte. Die Krankheit trat daher häufiger bei Frauen und Kindern auf.
Die Epidemie begann wahrscheinlich, als ein Dorfbewohner sporadisch die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit entwickelte und starb. Als die Dorfbewohner das Gehirn aßen, erkrankten sie an der Krankheit, die dann auf andere Dorfbewohner übertragen wurde, die ihre infizierten Gehirne aßen.
Während die Fore-Leute in den frühen 1960er Jahren aufhörten, menschliches Fleisch zu konsumieren, als erstmals spekuliert wurde, dass es über Endokannibalismus übertragen wird, blieb die Krankheit aufgrund der langen Inkubationszeit von Kurus von 10 bis über 50 Jahren bestehen. Die Epidemie ging schließlich nach einem halben Jahrhundert stark zurück, von 200 Todesfällen pro Jahr im Jahr 1957 auf keine Todesfälle ab mindestens 2010, wobei sich die Quellen nicht einig waren, ob das letzte bekannte Kuru-Opfer 2005 oder 2009 starb.
Anzeichen und Symptome
Kuru, eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie, ist eine Erkrankung des Nervensystems, die physiologische und neurologische Auswirkungen hat, die letztendlich zum Tod führen. Sie ist gekennzeichnet durch eine fortschreitende zerebelläre Ataxie oder den Verlust der Koordination und Kontrolle über Muskelbewegungen.
Die präklinische oder asymptomatische Phase, auch Inkubationszeit genannt, beträgt durchschnittlich 10–13 Jahre, kann aber auch nur fünf Jahre dauern und wird schätzungsweise 50 Jahre oder länger nach der ersten Exposition dauern.
Das klinische Stadium, das mit dem ersten Auftreten der Symptome beginnt, dauert durchschnittlich 12 Monate. Der klinische Verlauf von Kuru wird in drei spezifische Stadien unterteilt: das ambulante, das sitzende und das terminale Stadium. Während es in diesen Stadien zwischen den Individuen einige Unterschiede gibt, sind sie in der betroffenen Bevölkerung hoch konserviert. Vor dem Einsetzen der klinischen Symptome kann sich eine Person auch mit Prodromalsymptomen wie Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen in den Beinen präsentieren.
Im ersten (ambulanten) Stadium kann die infizierte Person einen unsicheren Stand und Gang, verminderte Muskelkontrolle, Zittern, Schwierigkeiten beim Aussprechen von Wörtern ( Dysarthrie ) und Zittern zeigen . Dieses Stadium wird als ambulant bezeichnet, weil die Person trotz Symptomen noch in der Lage ist, herumzulaufen.
Im zweiten (sesshaften) Stadium ist die infizierte Person nicht in der Lage, ohne Unterstützung zu gehen und leidet an Ataxie und starkem Zittern. Darüber hinaus zeigt die Person Anzeichen von emotionaler Instabilität und Depression, zeigt jedoch unkontrolliertes und sporadisches Lachen. Trotz der anderen neurologischen Symptome sind die Sehnenreflexe in diesem Krankheitsstadium noch intakt.
Im dritten und letzten (terminalen) Stadium schreiten die bestehenden Symptome des Infizierten, wie Ataxie, bis zu einem Punkt fort, an dem es nicht mehr möglich ist, sich ohne Unterstützung aufzurichten. Außerdem treten neue Symptome auf: Das Individuum entwickelt eine Dysphagie , die zu schwerer Unterernährung führen kann, und kann auch inkontinent werden, die Fähigkeit oder den Willen zum Sprechen verlieren und trotz Erhaltung des Bewusstseins nicht mehr auf seine Umgebung reagieren. Gegen Ende des Endstadiums entwickeln Patienten häufig chronische ulzerierte Wunden, die leicht infiziert werden können. Eine infizierte Person stirbt in der Regel innerhalb von drei Monaten bis zwei Jahren nach den ersten Symptomen im Endstadium, oft an einer Lungenentzündung oder anderen Sekundärinfektionen .
Ursachen
Kuru ist weitgehend auf die Fore-Leute und Menschen, mit denen sie gemischt verheiratet waren, beschränkt. Die Fore-Leute kochten und verzehrten nach ihrem Tod rituell Körperteile ihrer Familienmitglieder, um Respekt und Trauer zu symbolisieren. Da das Gehirn das mit dem infektiösen Prion angereicherte Organ ist, hatten Frauen und Kinder, die Gehirn konsumierten, ein viel höheres Infektionsrisiko als Männer, die vorzugsweise Muskeln konsumierten.
Prion
Der Infektionserreger ist eine falsch gefaltete Form eines vom Wirt kodierten Proteins namens Prion (PrP). Prionproteine werden vom Prionproteingen ( PRNP ) kodiert . Die beiden Prionformen werden als PrP c bezeichnet , das ein normal gefaltetes Protein ist, und PrP sc , eine fehlgefaltete Form, die die Krankheit hervorruft. Die beiden Formen unterscheiden sich nicht in ihrer Aminosäuresequenz; jedoch sind die pathogenen PrP sc Isoform unterscheidet sich von der normalen PrP c Form in ihrer Sekundär- und Tertiärstruktur. Die PrP sc - Isoform ist in Beta - Blättern stärker angereichert , während die normale PrP c - Form in Alpha - Helices angereichert ist . Die Konformationsunterschiede ermöglichen es PrP sc, zu aggregieren und gegenüber Proteinabbau durch Enzyme oder andere chemische und physikalische Mittel extrem resistent zu sein. Andererseits ist die normale Form anfällig für eine vollständige Proteolyse und löslich in nicht denaturierenden Detergenzien.
Es wurde vorgeschlagen, dass vorbestehendes oder erworbenes PrP sc die Umwandlung von PrP c in PrP sc fördern kann , die dann andere PrP c umwandelt . Dies löst eine Kettenreaktion aus, die eine schnelle Ausbreitung ermöglicht, was zur Pathogenese von Prionenkrankheiten führt.
Übertragung
1961 führte der australische Medizinforscher Michael Alpers in Begleitung der Anthropologin Shirley Lindenbaum umfangreiche Feldstudien bei den Fore durch . Ihre historischen Forschungen legten nahe, dass die Epidemie um 1900 von einem einzelnen Individuum ausgegangen sein könnte, das am Rande des Fore-Territoriums lebte und von dem angenommen wird, dass es spontan eine Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit entwickelt hat. Die Forschungen von Alpers und Lindenbaum zeigten schlüssig, dass sich Kuru aufgrund ihrer endokannibalistischen Bestattungspraktiken, bei denen Verwandte die Leichen der Toten verzehrten, um die "Lebenskraft" der Person in den Weiler, eine gesellschaftliche Untereinheit der Fore, zurückzugeben, leicht und schnell in den Fore-Leuten verbreitete. Leichen von Familienmitgliedern wurden oft tagelang begraben und dann exhumiert, sobald die Leichen mit Maden befallen waren, woraufhin die Leiche zerstückelt und mit den Maden als Beilage serviert wurde.
Die demografische Verteilung, die sich in den Infektionsraten zeigt – Kuru war auf dem Höhepunkt bei Frauen und Kindern acht- bis neunmal häufiger als bei Männern – ist darauf zurückzuführen, dass Fore-Männer in Erwägung ziehen, menschliches Fleisch zu konsumieren, um sie in Konflikt- oder Kampfzeiten zu schwächen, während die Frauen und Kinder fraßen eher die Leichen der Verstorbenen, einschließlich des Gehirns, wo die Prionenpartikel besonders konzentriert waren. Es besteht auch die starke Möglichkeit, dass es leichter an Frauen und Kinder weitergegeben wurde, weil sie nach dem Tod die Reinigung von Verwandten übernahmen und möglicherweise offene Wunden und Schnittwunden an den Händen hatten.
Obwohl die Einnahme der Prionenpartikel zu der Krankheit führen kann, trat ein hoher Grad der Übertragung auf, wenn die Prionenpartikel das subkutane Gewebe erreichen könnten. Nachdem der Kannibalismus aufgrund der australischen Kolonialgesetzgebung und der Bemühungen der lokalen christlichen Missionare beseitigt wurde , zeigten Alpers Forschungen, dass Kuru bereits Mitte der 1960er Jahre unter den Fore zurückging. Die mittlere Inkubationszeit der Krankheit beträgt jedoch 14 Jahre, und es wurden 7 Fälle mit Latenzen von 40 Jahren oder mehr bei den genetisch am stärksten belastbaren Personen gemeldet , die noch mehrere Jahrzehnte lang auftraten. Die Quellen sind sich nicht einig, ob der letzte Betroffene 2005 oder 2009 starb.
Immunität
2009 entdeckten Forscher des Medical Research Council in einer Population aus Papua-Neuguinea eine natürlich vorkommende Variante eines Prionenproteins , die eine starke Resistenz gegen Kuru verleiht. In der Studie, die 1996 begann, untersuchten die Forscher über 3.000 Menschen aus der betroffenen und umliegenden Bevölkerung des östlichen Hochlandes und identifizierten eine Variation des Prionproteins G127. Der G127- Polymorphismus ist das Ergebnis einer Missense-Mutation und ist geografisch stark auf Regionen beschränkt, in denen die Kuru-Epidemie am weitesten verbreitet war. Forscher glauben, dass die PrnP-Variante erst vor kurzem aufgetreten ist, und schätzen, dass der jüngste gemeinsame Vorfahre vor 10 Generationen gelebt hat.
Die Ergebnisse der Studie könnten den Forschern helfen, Behandlungen für andere verwandte Prionenkrankheiten wie die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und die Alzheimer-Krankheit besser zu verstehen und zu entwickeln .
Geschichte
Kuru wurde erstmals in den frühen 1950er Jahren in offiziellen Berichten von australischen Offizieren beschrieben, die im östlichen Hochland von Papua-Neuguinea patrouillierten. Einige inoffizielle Berichte belegen Kuru bereits 1910 in der Region. 1951 war Arthur Carey der erste, der den Begriff Kuru in einem Bericht verwendet, um eine neue Krankheit zu beschreiben, die die Fore-Stämme von Papua-Neuguinea (PNG) befällt. In seinem Bericht bemerkte Carey, dass Kuru hauptsächlich Fore-Frauen heimsuchten und sie schließlich töteten. Kuru wurde in den Vordergrund stellte Yate und Usurufa Menschen in 1952-1953 von Anthropologen Ronald Berndt und Catherine Berndt . Im Jahr 1953 wurde Kuru von dem Streifenpolizisten John McArthur beobachtet, der in seinem Bericht eine Beschreibung der Krankheit lieferte. McArthur glaubte, dass Kuru lediglich eine psychosomatische Episode war, die aus den Zauberpraktiken der indigenen Bevölkerung in der Region resultierte. Nachdem sich die Krankheit zu einer größeren Epidemie entwickelt hatte, baten die Stammesangehörigen Charles Pfarr, einen lutherischen Arzt, in das Gebiet zu kommen, um die Krankheit den australischen Behörden zu melden.
Anfangs glaubten die Fore-Leute, die Ursachen von Kuru seien Zauberei oder Hexerei. Sie dachten auch, dass die Magie, die Kuru verursacht, ansteckend sei. Es wurde auch Negi-Nagi genannt, was törichte Person bedeutete, da die Opfer in spontanen Abständen lachten. Diese Krankheit, glaubten die Fore-Leute, wurde von Geistern verursacht, aufgrund des Zitterns und des seltsamen Verhaltens, das mit Kuru einhergeht. Um dies zu heilen, fütterten sie die Opfer mit Schweinefleisch und Kasuarinenrinde .
Als die Kuru-Krankheit zu einer Epidemie wurde, begannen der Virologe Daniel Carleton Gajdusek und der Arzt Vincent Zigas mit der Erforschung der Krankheit. Im Jahr 1957 veröffentlichten Zigas und Gajdusek einen Bericht im Medical Journal of Australia , der darauf hinwies, dass Kuru einen genetischen Ursprung hatte und dass "alle ethnisch-umweltlichen Variablen, die bei der Kuru-Pathogenese wirksam sind, noch nicht bestimmt wurden". Kannibalismus wurde von Anfang an als mögliche Ursache vermutet, aber erst 1967 von Glasse und 1968 von Mathews, Glasse & Lindenbaum formell als Theorie aufgestellt.
Noch bevor die Anthropophagie mit Kuru in Verbindung gebracht wurde, wurde Kannibalismus von der australischen Regierung von PNG verboten und die Praxis wurde 1960 fast beseitigt. Während die Zahl der Fälle von Kuru zurückging, konnten medizinische Forscher endlich Kuru richtig untersuchen, was schließlich führte zum modernen Verständnis von Prionen als Ursache.
Um die Pathologie der Kuru-Krankheit zu verstehen, führte Gajdusek die ersten experimentellen Tests an Schimpansen für Kuru an den National Institutes of Health (NIH) durch. Michael Alpers, ein australischer Arzt, arbeitete mit Gajdusek zusammen, indem er Proben von Gehirngeweben zur Verfügung stellte, die er einem 11-jährigen Fore-Mädchen entnommen hatte, das an Kuru gestorben war. In seiner Arbeit war Gajdusek auch der erste, der eine Bibliographie der Kuru-Krankheit erstellte. Joe Gibbs schloss sich Gajdusek an, um das Verhalten der Affen im NIH zu überwachen und aufzuzeichnen und ihre Autopsien durchzuführen. Innerhalb von zwei Jahren hatte einer der Schimpansen, Daisy, Kuru entwickelt, was bewies, dass ein unbekannter Krankheitsfaktor durch infiziertes Biomaterial übertragen wurde und in der Lage war, die Artenbarriere auf andere Primaten zu überwinden. Nachdem Elisabeth Beck bestätigt hatte, dass dieses Experiment zur ersten experimentellen Übertragung von Kuru geführt hatte, wurde der Befund als sehr wichtiger Fortschritt in der Humanmedizin angesehen, der 1976 zur Verleihung des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin an Gajdusek führte.
Anschließend verbrachte EJ Field große Teile der späten 1960er und frühen 1970er Jahre in Neuguinea, um die Krankheit zu untersuchen und sie mit Scrapie und Multipler Sklerose in Verbindung zu bringen . Er bemerkte die Interaktionen der Krankheit mit Gliazellen , einschließlich der kritischen Beobachtung, dass der Infektionsprozess von der strukturellen Neuordnung der Moleküle des Wirts abhängen könnte. Dies war eine frühe Beobachtung dessen, was später die Prionen-Hypothese werden sollte.
In Literatur und Populärkultur
- In einer Episode der dritten Staffel von The Love Boat gibt Peter, der Freund von Docs Freundin Lucy, vor, Kuru zu haben, um eine Heirat mit ihr zu vermeiden.
- Der tschechische Immunologe und Dichter Miroslav Holub schrieb über die Krankheit "Kuru oder das lächelnde Todessyndrom".
- Im postapokalyptischen Film The Book of Eli bemerkt der Protagonist zitternde Hände als erkennbares Symptom kannibalischer Praktiken.
- Im Survival-Horror- Spiel Dead Island soll das Virus, das Zombies produziert, von Kuru abgeleitet sein.
- Im Survival-Horror-Spiel DayZ wird das Prion immer dann kontrahiert, wenn der Spieler menschliches Fleisch oder menschliches Fett verzehrt.
- In einer Staffel 1 Scrubs- Episode „ My Balance Act “ diagnostiziert John „JD“ Dorian bei einem Patienten Kuru und wird sowohl von dem Patienten als auch von Dr. Cox verspottet.
- Die Episode "Unsere Stadt" der Akte X zeigt einen Ausbruch der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in einer kannibalistischen Gesellschaft, deren Gründungsmitglied Neuguinea besuchte.
- Die Episode "Theef" der 7. Staffel von Akte X zeigt einen Charakter, bei dem nach seinem plötzlichen Tod ein fortgeschrittener Kuru diagnostiziert wurde.
- In der zweiten Staffel der Comedy-Horror-FOX-Serie Scream Queens wird bei Dean Cathy Munsch Kuru diagnostiziert, was sich später als Fehldiagnose herausstellt.
- In dem Film We Are What We Are kann der Gerichtsmediziner die Kannibalenfamilie identifizieren, als er feststellt, dass er Kuru fälschlicherweise als Parkinson-Krankheit identifiziert hat .
- Im Videospiel Far Cry Primal wird enthüllt, dass einer der beiden feindlichen Stämme der Wenja, die Udam, an einer Krankheit leidet, die sie "Schädel-Feuer" nennen und die Kuru ähnlich sein könnte. Sie sterben langsam aufgrund einer Kombination aus Kannibalismus als Teil ihrer Kultur und dem irrigen Glauben, dass der Verzehr des Fleisches von denen, die nicht an der Krankheit leiden, wie der Wenja, sie heilen wird.
- Im Pathfinder Roleplaying Game gibt es einen Stamm von Kannibalen namens Kuru.
- In dem postapokalyptischen Videospiel Metro Exodus lebt eine Fraktion von Kannibalen in einem Bunker unter dem Berg Yamantau , die angeblich unter den Auswirkungen von Kuru leiden.
Siehe auch
Verweise
Externe Links
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