Lepra - Leprosy

Lepra
Andere Namen Hansen-Krankheit (HD)
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Ausschlag auf Brust und Bauch aufgrund von Lepra
Aussprache
Spezialität Ansteckende Krankheit
Symptome Verminderte Fähigkeit, Schmerzen zu empfinden
Ursachen Mycobacterium leprae oder Mycobacterium lepromatose
Risikofaktoren Enger Kontakt mit einem Fall von Lepra, Leben in Armut
Behandlung Multidrug-Therapie
Medikation Rifampicin , Dapson , Clofazimin
Frequenz 209.000 (2018)

Lepra , auch als Hansen-Krankheit ( HD ) bekannt, ist eine langfristige Infektion durch das Bakterium Mycobacterium leprae oder Mycobacterium lepromatose . Eine Infektion kann zu Schäden an Nerven , Atemwegen , Haut und Augen führen. Diese Nervenschädigung kann zu einem Mangel an Schmerzempfinden führen, was zum Verlust von Extremitätenteilen durch wiederholte Verletzungen oder Infektionen durch unbemerkte Wunden führen kann. Eine infizierte Person kann auch Muskelschwäche und Sehschwäche haben. Lepra-Symptome können innerhalb eines Jahres beginnen, aber bei manchen Menschen kann es 20 Jahre oder länger dauern, bis die Symptome auftreten.

Lepra wird zwischen Menschen verbreitet, obwohl ein umfassender Kontakt notwendig ist. Lepra hat eine niedrige Pathogenität und 95 % der Menschen, die sich mit M. leprae infizieren , entwickeln die Krankheit nicht. Es wird angenommen, dass die Ausbreitung durch Husten oder Kontakt mit Flüssigkeit aus der Nase einer mit Lepra infizierten Person erfolgt. Genetische Faktoren und Immunfunktionen spielen eine Rolle dabei, wie leicht eine Person die Krankheit bekommt. Lepra wird während der Schwangerschaft nicht auf das ungeborene Kind oder durch sexuellen Kontakt übertragen. Lepra tritt häufiger bei Menschen auf, die in Armut leben. Es gibt zwei Haupttypen der Krankheit – paucibazilläre und multibazilläre, die sich in der Anzahl der vorhandenen Bakterien unterscheiden. Eine Person mit paucibazillärer Erkrankung hat fünf oder weniger schlecht pigmentierte , taube Hautflecken, während eine Person mit multibazillärer Erkrankung mehr als fünf Hautflecken hat. Die Diagnose wird durch den Nachweis säurefester Bazillen in einer Hautbiopsie bestätigt .

Lepra ist heilbar mit Multi-Drug-Therapie. Die Behandlung der paucibazillären Lepra erfolgt mit den Medikamenten Dapson , Rifampicin und Clofazimin für sechs Monate. Bei der Behandlung der multibazillären Lepra werden 12 Monate lang dieselben Medikamente verwendet. Eine Reihe anderer Antibiotika kann ebenfalls verwendet werden. Diese Behandlungen werden von der Weltgesundheitsorganisation kostenlos angeboten . Menschen mit Lepra können bei ihren Familien leben und zur Schule und Arbeit gehen. Im Jahr 2018 gab es weltweit 209.000 Leprafälle, gegenüber 5,2 Millionen in den 1980er Jahren. Die Zahl der Neuerkrankungen lag 2016 bei 216.000. Die meisten Neuerkrankungen treten in 14 Ländern auf, davon entfallen mehr als die Hälfte auf Indien. In den 20 Jahren von 1994 bis 2014 wurden weltweit 16 Millionen Menschen von Lepra geheilt. In den USA werden etwa 200 Fälle pro Jahr gemeldet.

Lepra beeinflusst die Menschheit seit Tausenden von Jahren. Die Krankheit hat ihren Namen vom griechischen Wort λέπρᾱ ( léprā ), von λεπῐ́ς ( lepís ; „Skala“), während der Begriff „Hansen-Krankheit“ nach dem norwegischen Arzt Gerhard Armauer Hansen benannt ist . Lepra wurde in der Vergangenheit mit sozialer Stigmatisierung in Verbindung gebracht , die nach wie vor ein Hindernis für die Selbstanzeige und eine frühzeitige Behandlung darstellt. In einigen Gebieten Indiens, Chinas, auf dem afrikanischen Kontinent und in Thailand kommt es immer noch vor, von Lepra betroffene Menschen durch Unterbringung in Leprakolonien zu trennen . Die meisten Kolonien haben geschlossen, da Lepra nicht sehr ansteckend ist. Manche halten das Wort Lepra für beleidigend und bevorzugen den Ausdruck „von Lepra betroffene Person“. Lepra wird als vernachlässigte Tropenkrankheit eingestuft . Der Welt-Lepra-Tag wurde 1954 ins Leben gerufen, um an Lepra erkrankte Menschen zu sensibilisieren.

Anzeichen und Symptome

Häufige Symptome bei den verschiedenen Arten von Lepra sind eine laufende Nase; trockene Kopfhaut ; Augenprobleme; Hautläsionen; Muskelschwäche; rötliche Haut; glatte, glänzende, diffuse Verdickung der Gesichtshaut, des Ohrs und der Hand; Gefühlsverlust in Fingern und Zehen; Verdickung peripherer Nerven; eine flache Nase durch Zerstörung des Nasenknorpels; und Veränderungen in der Phonation und andere Aspekte der Sprachproduktion. Darüber hinaus können Hodenatrophie und Impotenz auftreten.

Lepra kann Menschen auf unterschiedliche Weise betreffen. Die durchschnittliche Inkubationszeit beträgt 5 Jahre. Die Betroffenen können innerhalb des ersten Jahres oder bis zu 20 Jahre nach der Infektion Symptome bemerken. Das erste auffällige Anzeichen von Lepra ist oft die Entwicklung blasser oder rosa gefärbter Hautflecken, die temperatur- oder schmerzunempfindlich sein können. Flecken verfärbter Haut werden manchmal von Nervenproblemen begleitet oder gehen voraus, einschließlich Taubheit oder Druckempfindlichkeit in den Händen oder Füßen. Sekundärinfektionen (zusätzliche bakterielle oder virale Infektionen) können zu Gewebeverlust führen, wodurch Finger und Zehen verkürzt und verformt werden, da Knorpel vom Körper aufgenommen wird. Die Immunantwort einer Person unterscheidet sich je nach Form der Lepra.

Etwa 30 % der an Lepra erkrankten Menschen erleiden Nervenschäden. Die erlittene Nervenschädigung ist bei frühzeitiger Behandlung reversibel, wird jedoch dauerhaft, wenn eine angemessene Behandlung um mehrere Monate verzögert wird. Eine Schädigung der Nerven kann zu einem Verlust der Muskelfunktion führen, was zu einer Lähmung führt. Es kann auch zu Empfindungsstörungen oder Taubheitsgefühl kommen , was zu zusätzlichen Infektionen, Geschwüren und Gelenkdeformitäten führen kann.

Ursache

M. leprae und M. lepromatose

M. leprae , einer der Erreger der Lepra: Als säurefestes Bakterium erscheint M. leprae rot, wenn eine Ziehl-Neelsen-Färbung verwendet wird.

M. leprae und M. lepromatose sind die Mykobakterien, die Lepra verursachen. M. lepromatose ist ein relativ neu identifiziertes Mykobakterium, das 2008 aus einem tödlichen Fall von diffuser lepromatöser Lepra isoliert wurde . M. lepromatose ist klinisch nicht von M. leprae zu unterscheiden .

M. leprae ist ein intrazelluläres, säurefestes Bakterium , das aerob und stäbchenförmig ist. M. leprae ist von der wachsartigen Zellhülle umgeben , die für die Gattung Mycobacterium charakteristisch ist .

Genetisch fehlen M. leprae und M. lepromatose die Gene , die für ein unabhängiges Wachstum notwendig sind. M. leprae und M. lepromatose sind obligate intrazelluläre Pathogene und können nicht im Labor gezüchtet ( kultiviert ) werden. Die Unfähigkeit, M. leprae und M. lepromatose zu kultivieren, hat bei einer strengen Interpretation der Postulate von Koch zu einer Schwierigkeit geführt, den bakteriellen Organismus definitiv zu identifizieren .

Während die Erreger in vitro bisher nicht kultiviert werden konnten, konnten sie in Tieren wie Mäusen und Gürteltieren gezüchtet werden .

Bei nichtmenschlichen Primaten (einschließlich des afrikanischen Schimpansen , der rußigen Mangabey und des Cynomolgus- Makaken), Gürteltieren und roten Eichhörnchen wurde von einer natürlich vorkommenden Infektion berichtet . Die Multilocus-Sequenztypisierung der Gürteltier- M. leprae- Stämme legt nahe, dass sie höchstens einige hundert Jahre menschlichen Ursprungs waren. Daher wird vermutet, dass Gürteltiere den Organismus zuerst zufällig von frühen amerikanischen Entdeckern erworben haben. Diese zufällige Übertragung wurde in der Gürteltierpopulation aufrechterhalten und kann auf den Menschen zurück übertragen werden, was die Lepra zu einer Zoonose (Verbreitung zwischen Mensch und Tier) macht.

Eichhörnchen ( Sciurus vulgaris ) , eine bedrohte Art in Großbritannien , wurden im November 2016 als Träger von Lepra festgestellt. Es wird vermutet, dass der Handel mit Eichhörnchenfellen, der im Mittelalter hoch geschätzt und intensiv gehandelt wurde, verantwortlich dafür gewesen sein könnte die Lepraepidemie im mittelalterlichen Europa. Ein 2017 in Hoxne, Suffolk , ausgegrabener Schädel aus der vor-normannischen Ära enthielt DNA von einem Stamm von Mycobacterium leprae, der dem Stamm von modernen roten Eichhörnchen auf Brownsea Island , Großbritannien, sehr ähnlich war.

Risikofaktoren

Der größte Risikofaktor für die Entwicklung von Lepra ist der Kontakt mit einer anderen an Lepra infizierten Person. Menschen, die einer an Lepra erkrankten Person ausgesetzt sind, haben ein 5- bis 8-mal höheres Risiko, an Lepra zu erkranken, als die Allgemeinbevölkerung. Lepra tritt auch häufiger bei Menschen auf, die in Armut leben. Nicht alle Menschen, die mit M. leprae infiziert sind, entwickeln Symptome.

Erkrankungen, die die Immunfunktion beeinträchtigen, wie Unterernährung, andere Krankheiten oder genetische Mutationen, können das Risiko erhöhen, an Lepra zu erkranken. Eine HIV- Infektion scheint das Risiko, an Lepra zu erkranken, nicht zu erhöhen. Bestimmte genetische Faktoren bei der exponierten Person wurden mit der Entwicklung einer lepromatösen oder tuberkuloiden Lepra in Verbindung gebracht.

Übertragung

Die Übertragung der Lepra erfolgt bei engem Kontakt mit Infizierten. Die Übertragung der Lepra erfolgt über die oberen Atemwege . Ältere Forschungen haben die Haut als Hauptübertragungsweg vorgeschlagen, aber neuere Forschungen haben zunehmend den Atemweg bevorzugt.

Lepra wird nicht sexuell übertragen und wird nicht durch die Schwangerschaft auf das ungeborene Kind übertragen. Die Mehrheit (95%) der Menschen, die M. leprae ausgesetzt sind, entwickelt keine Lepra; Gelegenheitskontakte wie Händeschütteln und Sitzen neben jemandem mit Lepra führen nicht zur Übertragung. Menschen gelten 72 Stunden nach Beginn einer geeigneten Mehrfachtherapie als nicht infektiös.

Zwei häufig beschriebene Austrittswege von M. leprae aus dem menschlichen Körper sind die Haut und die Nasenschleimhaut, deren relative Bedeutung jedoch nicht klar ist. Lepromatöse Fälle zeigen eine große Zahl von Organismen tief in der Dermis , aber ob sie in ausreichender Zahl die Hautoberfläche erreichen, ist zweifelhaft.

Lepra kann auch durch Gürteltiere auf den Menschen übertragen werden , obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist.

Genetik

Name Ort OMIM Gen
LPRS1 10p13 609888
LPRS2 6q25 607572 PARK2 , PACRG
LPRS3 4q32 246300 TLR2
LPRS4 6p21.3 610988 LTA
LPRS5 4p14 613223 TLR1
LPRS6 13q14.11 613407

Nicht alle Menschen, die mit M. leprae infiziert oder mit M. leprae infiziert sind, entwickeln eine Lepra, und genetische Faktoren stehen im Verdacht, eine Rolle bei der Anfälligkeit für eine Infektion zu spielen. Fälle von Lepra häufen sich häufig in Familien und es wurden mehrere genetische Varianten identifiziert. Bei vielen Menschen, die exponiert sind, ist das Immunsystem in der Lage, die Leprabakterien im frühen Infektionsstadium zu eliminieren, bevor schwere Symptome auftreten. Ein genetischer Defekt der zellvermittelten Immunität kann dazu führen, dass eine Person nach Exposition gegenüber den Bakterien anfällig für Leprasymptome ist. Die für diese Variabilität verantwortliche DNA- Region ist auch an der Parkinson-Krankheit beteiligt , was zu aktuellen Spekulationen Anlass gibt, dass die beiden Erkrankungen auf biochemischer Ebene miteinander verbunden sein könnten .

Mechanismus

Die meisten Leprakomplikationen sind das Ergebnis von Nervenschäden. Die Nervenschädigung tritt aufgrund der direkten Invasion der M. leprae- Bakterien und der Immunantwort einer Person auf, die zu einer Entzündung führt. Der molekulare Mechanismus, der der Entstehung der Symptome von Lepra durch M. leprae zugrunde liegt, ist nicht klar, aber es wurde gezeigt, dass M. leprae an Schwann-Zellen bindet , was zu Nervenverletzungen einschließlich Demyelinisierung und einem Verlust der Nervenfunktion (insbesondere einem Verlust von axonalem ) führen kann Leitfähigkeit). Zahlreiche molekulare Mechanismen wurden mit dieser Nervenschädigung in Verbindung gebracht, einschließlich der Anwesenheit eines Laminin- bindenden Proteins und des Glykokonjugats (PGL-1) auf der Oberfläche von M. leprae , das an Laminin an peripheren Nerven binden kann .

Als Teil der menschlichen Immunantwort können Makrophagen aus weißen Blutkörperchen M. leprae durch Phagozytose verschlingen .

Im Anfangsstadium werden kleine sensorische und autonome Nervenfasern in der Haut eines Leprakranken geschädigt. Dieser Schaden führt in der Regel zu Haarausfall in der Region, einem Verlust der Fähigkeit zu schwitzen und Taubheit (verminderte Fähigkeit, Empfindungen wie Temperatur und Berührung zu erkennen). Eine weitere Schädigung der peripheren Nerven kann zu Hauttrockenheit, mehr Taubheitsgefühl und Muskelschwäche oder Lähmung im betroffenen Bereich führen. Die Haut kann reißen und bei nicht sorgfältiger Pflege der Hautverletzungen besteht die Gefahr einer Sekundärinfektion, die zu schwereren Schäden führen kann.

Diagnose

Prüfung auf Sensibilitätsverlust mit Monofilament

In Ländern, in denen Menschen häufig infiziert sind, gilt eine Person als an Lepra erkrankt, wenn sie eines der beiden folgenden Anzeichen aufweist:

  • Hautläsion im Einklang mit Lepra und mit deutlichem Sinnesverlust.
  • Positive Hautabstriche.

Hautläsionen können einzelne oder viele sein und sind in der Regel hypopigmentiert , gelegentlich jedoch auch rötlich oder kupferfarben. Die Läsionen können flach ( Makula ), erhaben ( Papeln ) oder solide erhabene Bereiche ( knötchenförmig ) sein. Ein sensorischer Verlust an der Hautläsion ist ein Merkmal, das helfen kann, festzustellen, ob die Läsion durch Lepra oder eine andere Erkrankung wie Tinea versicolor verursacht wird . Verdickte Nerven sind mit Lepra assoziiert und können mit Sensibilitätsverlust oder Muskelschwäche einhergehen, aber ohne die charakteristische Hautläsion und den Verlust der Sinneswahrnehmung gilt Muskelschwäche nicht als zuverlässiges Zeichen für Lepra.

In einigen Fällen säurefeste Lepra - Bazillen in der Haut schmiert als diagnostische; Die Diagnose wird jedoch in der Regel ohne Labortests anhand der Symptome gestellt. Wenn eine Person eine neue Lepra-Diagnose hat und bereits eine sichtbare Behinderung durch Lepra hat, gilt die Diagnose als verspätet.

In Ländern oder Gebieten, in denen Lepra selten ist, wie beispielsweise in den Vereinigten Staaten, wird die Diagnose der Lepra oft verzögert, weil das Gesundheitspersonal sich der Lepra und ihrer Symptome nicht bewusst ist. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung verhindern eine Beteiligung von Nerven, das Kennzeichen der Lepra, und die dadurch verursachte Behinderung.

Es gibt keinen empfohlenen Test zur Diagnose latenter Lepra bei Menschen ohne Symptome. Nur wenige Menschen mit latenter Lepra testen positiv auf Anti-PGL-1. Das Vorhandensein von bakterieller DNA von M. leprae kann unter Verwendung einer auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierenden Technik identifiziert werden . Dieser molekulare Test allein reicht nicht aus, um eine Person zu diagnostizieren, aber dieser Ansatz kann verwendet werden, um jemanden zu identifizieren, der ein hohes Risiko hat, an Lepra zu erkranken oder zu übertragen, wie beispielsweise Personen mit wenigen Läsionen oder einem atypischen klinischen Erscheinungsbild.

Einstufung

Es gibt verschiedene Ansätze zur Klassifizierung von Lepra. Es gibt Ähnlichkeiten zwischen den Klassifizierungsansätzen.

  • Das System der Weltgesundheitsorganisation unterscheidet „paucibazillär“ und „multibazillär“ basierend auf der Vermehrung von Bakterien. (" pauci -" bezieht sich auf eine geringe Menge.)
  • Die Ridley-Jopling-Skala bietet fünf Abstufungen.
  • Der ICD-10 , obwohl von der WHO entwickelt, verwendet Ridley-Jopling und nicht das WHO-System. Es fügt auch einen unbestimmten ("I") Eintrag hinzu.
  • In MeSH werden drei Gruppierungen verwendet.
WER Ridley-Jopling ICD-10 Gittergewebe Beschreibung Lepromin- Test
Paucibazillar tuberkuloid ("TT"),
Borderline-
Tuberkuloid ("BT")
A30.1, A30.2 Tuberkuloid Es ist durch eine oder mehrere hypopigmentierte Hautflecken und -flecken gekennzeichnet, bei denen das Hautgefühl aufgrund von beschädigten peripheren Nerven, die von den Immunzellen des menschlichen Wirts angegriffen wurden, verloren geht. TT ist durch die Bildung von Epitheloidzellgranulomen mit einer großen Anzahl von Epitheloidzellen gekennzeichnet . Bei dieser Form der Lepra fehlen Mycobacterium leprae entweder in der Läsion oder kommen in sehr geringer Zahl vor. Diese Art von Lepra ist sehr gutartig. Positiv
Multibazillär Mittelgrenzlinie
oder
Grenzlinie ("BB")
A30.3 Grenze Die Borderline-Lepra ist von mittlerem Schweregrad und die häufigste Form. Hautläsionen ähneln der tuberkuloiden Lepra, sind jedoch zahlreicher und unregelmäßiger; große Flecken können eine ganze Extremität betreffen, und eine Beteiligung peripherer Nerven mit Schwäche und Sensibilitätsverlust ist häufig. Dieser Typ ist instabil und kann eher der lepromatösen Lepra ähneln oder kann eine Umkehrreaktion durchlaufen, die eher der tuberkuloiden Form ähnelt.
Multibazillär Borderline-lepromatös ("BL")
und lepromatös ("LL")
A30.4, A30.5 Lepromatös Es ist mit symmetrischen Hautläsionen , Knötchen , Plaques , verdickter Dermis und häufiger Beteiligung der Nasenschleimhaut verbunden, was zu einer verstopften Nase und Nasenbluten führt , aber in der Regel tritt eine nachweisbare Nervenschädigung erst spät auf. Der Verlust von Augenbrauen und Wimpern kann bei fortgeschrittener Erkrankung beobachtet werden. LL ist durch das Fehlen von Epitheloidzellen in den Läsionen gekennzeichnet. Bei dieser Form der Lepra kommen Mycobacteria leprae in großer Zahl in Läsionen vor. Dies ist die ungünstigste klinische Variante der Lepra, die bei einer generalisierten Läsion der Haut, der Schleimhäute, der Augen, der peripheren Nerven, der Lymphknoten und der inneren Organe auftritt. Negativ

Lepra kann auch nur mit neuraler Beteiligung ohne Hautläsionen auftreten.

Verhütung

Die Früherkennung der Krankheit ist wichtig, da physische und neurologische Schäden auch nach einer Heilung irreversibel sein können. Medikamente können das Risiko verringern, dass Menschen, die mit Leprakranken zusammenleben, die Krankheit bekommen, und wahrscheinlich auch diejenigen, mit denen Leprakranke außerhalb des Hauses in Kontakt kommen. Die WHO empfiehlt, Menschen, die in engem Kontakt mit einem Leprakranken stehen, vorbeugende Medikamente zu verabreichen. Die empfohlene vorbeugende Behandlung ist eine Einzeldosis Rifampicin (SDR) bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahren, die noch nicht an Lepra oder Tuberkulose leiden. Die vorbeugende Behandlung ist mit einer 57%igen Reduktion der Infektionen innerhalb von 2 Jahren und einer 30%igen Reduktion der Infektionen innerhalb von 6 Jahren verbunden.

Der Impfstoff Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bietet zusätzlich zu seinem eng verwandten Ziel der Tuberkulose einen variablen Schutz gegen Lepra . Es scheint 26 % bis 41 % wirksam zu sein (basierend auf kontrollierten Studien) und etwa 60 % wirksam basierend auf Beobachtungsstudien, wobei zwei Dosen möglicherweise besser wirken als eine. Die WHO kam 2018 zu dem Schluss, dass die BCG-Impfung bei der Geburt das Leprarisiko reduziert und in Ländern mit hoher Tuberkuloseinzidenz und Leprakranken empfohlen wird. Menschen, die im selben Haushalt leben wie eine Person mit Lepra, wird empfohlen, einen BCG-Booster einzunehmen, der ihre Immunität um 56% verbessern kann. Die Entwicklung eines wirksameren Impfstoffs ist im Gange.

Ein neuartiger Impfstoff namens LepVax ging 2017 in klinische Studien ein, wobei die ersten ermutigenden Ergebnisse von 24 Teilnehmern im Jahr 2020 veröffentlicht wurden. Bei Erfolg wäre dies der erste verfügbare lepraspezifische Impfstoff.

Behandlung

MDT-Antilepra-Medikamente: Standardtherapien ab 2010

Medikamente gegen Lepra

Zur Behandlung stehen eine Reihe von Leprostatika zur Verfügung. Eine 3-Arzneimittel-Therapie mit Rifampicin , Dapson und Clofazimin wird für alle Menschen mit Lepra empfohlen, für 6 Monate bei paucibazillärer Lepra und 12 Monate bei multibazillärer Lepra.

Die Multidrug-Therapie (MDT) bleibt hochwirksam und die Menschen sind nach der ersten monatlichen Dosis nicht mehr ansteckend. Durch die Präsentation in Kalenderblisterpackungen ist es unter Feldbedingungen sicher und einfach zu verwenden. Die Rückfallraten nach der Behandlung bleiben niedrig. In mehreren Ländern wurden Resistenzen gemeldet, obwohl die Zahl der Fälle gering ist. Menschen mit Rifampicin-resistenter Lepra können mit Zweitlinienmedikamenten wie Fluorchinolonen , Minocyclin oder Clarithromycin behandelt werden , aber die Behandlungsdauer beträgt aufgrund ihrer geringeren bakteriziden Aktivität 24 Monate . Belege für den potenziellen Nutzen und Schaden alternativer Therapien bei arzneimittelresistenter Lepra liegen noch nicht vor.

Hautveränderungen

Bei Menschen mit Nervenschäden kann schützendes Schuhwerk helfen, Geschwüre und Sekundärinfektionen zu verhindern. Segeltuchschuhe können besser sein als PVC-Stiefel. Es kann keinen Unterschied zwischen Doppelwippenschuhen und Unterschenkelgips geben.

Topisches Ketanserin scheint eine bessere Wirkung auf die Heilung von Geschwüren zu haben als Clioquinol- Creme oder Zinkpaste, aber die Beweise dafür sind schwach. Auf die Haut aufgetragenes Phenytoin verbessert die Hautveränderungen im Vergleich zu salzhaltigen Verbänden stärker.

Ergebnisse

Obwohl Lepra seit Mitte des 20. Jahrhunderts heilbar ist, kann sie unbehandelt bleibende körperliche Beeinträchtigungen und Schäden an Nerven, Haut, Augen und Gliedmaßen verursachen. Obwohl Lepra nicht sehr infektiös ist und eine geringe Pathogenität aufweist, gibt es immer noch erhebliche Stigmatisierung und Vorurteile, die mit der Krankheit verbunden sind. Aufgrund dieses Stigmas kann Lepra die Teilnahme einer Person an sozialen Aktivitäten und auch das Leben ihrer Familie und Freunde beeinträchtigen. Menschen mit Lepra haben auch ein höheres Risiko für Probleme mit ihrem psychischen Wohlbefinden. Das soziale Stigma kann zu Problemen bei der Arbeitssuche, finanziellen Schwierigkeiten und sozialer Isolation beitragen. Bemühungen, die Diskriminierung zu reduzieren und die Stigmatisierung der Lepra zu verringern, können dazu beitragen, die Ergebnisse für Menschen mit Lepra zu verbessern.

Epidemiologie

Neue Leprafälle im Jahr 2016.
Behinderungsbereinigtes Lebensjahr für Lepra pro 100.000 Einwohner im Jahr 2004
  keine Daten
  < 1,5
  1,5–3
  3–4,5
  4,5–6
  6–7,5
  7,5–9
  9–10,5
  10,5–12
  12–13,5
  13,5–15
  15–20
  > 20

Im Jahr 2018 wurden 208.619 neue Leprafälle registriert, ein leichter Rückgang gegenüber 2017. Im Jahr 2015 waren 94 % der neuen Leprafälle auf 14 Länder beschränkt. Indien meldete die meisten Neuerkrankungen (60 % der gemeldeten Fälle), gefolgt von Brasilien (13 %) und Indonesien (8 %). Obwohl die Zahl der Fälle weltweit weiter sinkt, gibt es Teile der Welt, in denen Lepra häufiger vorkommt, darunter Brasilien, Südasien (Indien, Nepal, Bhutan), einige Teile Afrikas (Tansania, Madagaskar, Mosambik) und der Westen Pazifik. In den USA werden jedes Jahr etwa 150 bis 250 Fälle diagnostiziert.

In den 1960er Jahren wurden zig Millionen Leprafälle registriert, als die Bakterien anfingen, eine Resistenz gegen Dapson zu entwickeln , die zu dieser Zeit die häufigste Behandlungsoption war. Internationale (zB die "Globale Strategie der WHO zur Verringerung der Krankheitslast durch Lepra") und nationale (zB die International Federation of Anti-Lepra Associations) Initiativen haben die Gesamtzahl und die Zahl der Neuerkrankungen reduziert.

Krankheitslast

Die Zahl der neuen Leprafälle ist aufgrund der langen Inkubationszeit der Lepra, Verzögerungen bei der Diagnose nach Ausbruch der Krankheit und mangelnder medizinischer Versorgung in den betroffenen Gebieten schwer zu messen und zu überwachen. Die registrierte Prävalenz der Krankheit wird verwendet, um die Krankheitslast zu bestimmen. Die registrierte Prävalenz ist ein nützlicher Proxy-Indikator für die Krankheitslast, da sie die Anzahl der aktiven Leprafälle widerspiegelt, bei denen die Krankheit diagnostiziert wurde und die zu einem bestimmten Zeitpunkt mit MDT behandelt wurden. Die Prävalenzrate ist definiert als die Anzahl der registrierten Fälle für eine MDT-Behandlung in der Bevölkerung, in der die Fälle aufgetreten sind, wiederum zu einem bestimmten Zeitpunkt.

Geschichte

GHA Hansen , Entdecker von M. leprae

Mit vergleichender Genomik verfolgten Genetiker 2005 die Ursprünge und die weltweite Verbreitung der Lepra aus Ostafrika oder dem Nahen Osten entlang menschlicher Migrationsrouten. Sie fanden vier Stämme von M. leprae mit bestimmten regionalen Standorten. Stamm 1 kommt hauptsächlich in Asien, im pazifischen Raum und in Ostafrika vor; Stamm 4, in Westafrika und der Karibik; Stamm 3 in Europa, Nordafrika und Amerika; und Stamm 2 nur in Äthiopien, Malawi , Nepal, Nordindien und Neukaledonien .

Auf dieser Grundlage bieten sie eine Karte der Verbreitung der Lepra in der Welt an. Dies bestätigt die Ausbreitung der Krankheit entlang der Migrations-, Kolonisations- und Sklavenhandelsrouten von Ostafrika nach Indien, Westafrika in die Neue Welt und von Afrika nach Europa und umgekehrt.

Der älteste Skelettnachweis für die Krankheit stammt aus dem Jahr 2000 v. Chr. Er wurde in menschlichen Überresten aus den archäologischen Stätten von Balathal in Indien und Harappa in Pakistan gefunden.

Obwohl es schwierig ist, retrospektiv Beschreibungen von lepraähnlichen Symptomen zu identifizieren, wurde 460 v. Chr. von Hippokrates diskutiert, was Lepra zu sein scheint . Im Jahr 1846 veröffentlichte Francis Adams Die Sieben Bücher von Paulus Aegineta, die einen Kommentar zu allen medizinischen und chirurgischen Kenntnissen sowie Beschreibungen und Heilmitteln im Zusammenhang mit Lepra von den Römern, Griechen und Arabern enthielten.

Interpretationen des Vorkommens von Lepra wurden basierend auf Beschreibungen in altindischen ( Atharvaveda und Kausika Sutra), griechischen und nahöstlichen ( Tzaraath ) dokumentarischen Quellen gemacht, die Hautleiden beschreiben.

Lepra gab es in Griechenland oder im Nahen Osten wahrscheinlich nicht vor unserer Zeitrechnung . Es existierte in Amerika vor der Kolonisierung durch die modernen Europäer nicht. Es existierte in Polynesien erst Mitte des 19. Jahrhunderts.

Skelettreste aus dem zweiten Jahrtausend v. Chr., die 2009 entdeckt wurden, sind die ältesten dokumentierten Beweise für Lepra. In Balathal, in Rajasthan, im Nordwesten Indiens gelegen, schlagen die Entdecker vor, dass, wenn die Krankheit während des dritten Jahrtausends v als zusätzlicher skelettaler und molekularer Beweis für Lepra in Indien und Afrika, um den afrikanischen Ursprung der Krankheit zu bestätigen." Ein nachgewiesener menschlicher Fall wurde durch DNA verifiziert, die aus den verhüllten Überresten eines Mannes entnommen wurde, der in einem Grab neben der Altstadt von Jerusalem entdeckt wurde und mit Radiokarbonmethoden auf 1–50 n. Chr. datiert wurde.

Verbreitung der Lepra weltweit im Jahr 1891

Eine 2018 veröffentlichte Studie fand jedoch die ältesten Lepra-Stämme in Überresten aus Europa, wobei der älteste Stamm aus Great Chesterford im Südosten Englands stammt und auf 415 bis 545 n. Chr. zurückgeht. Diese Ergebnisse legen einen anderen Weg für die Ausbreitung der Lepra nahe, was bedeutet, dass sie ihren Ursprung in West-Eurasien haben könnte. Diese Studie weist auch darauf hin, dass es damals in Europa mehr Belastungen gab als bisher ermittelt.

Der Erreger der Lepra, M. leprae , wurde 1873 von GH Armauer Hansen in Norwegen entdeckt und ist damit das erste Bakterium, das beim Menschen als Krankheitserreger identifiziert wurde.

Die erste wirksame Behandlung ( Promin ) wurde in den 1940er Jahren verfügbar. In den 1950er Jahren wurde Dapson eingeführt. Die Suche nach weiteren wirksamen Antilepra-Medikamenten führte in den 1960er und 1970er Jahren zum Einsatz von Clofazimin und Rifampicin. Später formulierten der indische Wissenschaftler Shantaram Yawalkar und seine Kollegen eine kombinierte Therapie mit Rifampicin und Dapson, die die bakterielle Resistenz mildern soll. Die Kombination aller drei Medikamente (Multi-Drug Therapy, MDT) wurde erstmals 1981 von der WHO empfohlen . Diese drei Antilepra-Medikamente werden immer noch in den Standard-MDT-Schemata eingesetzt.

Lepra galt einst als hoch ansteckend und wurde mit Quecksilber behandelt , ebenso wie die Syphilis , die 1530 erstmals beschrieben wurde. Viele der frühen Fälle, von denen angenommen wurde, dass sie Lepra waren, könnten tatsächlich Syphilis gewesen sein.

Gegen die Erstbehandlung hat sich eine Resistenz entwickelt. Bis zur Einführung der MDT in den frühen 1980er Jahren konnte Lepra in der Gemeinde nicht erfolgreich diagnostiziert und behandelt werden.

In Japan gibt es immer noch Sanatorien (obwohl es in Japans Sanatorien keine aktiven Leprafälle mehr gibt, noch werden Überlebende gesetzlich in ihnen festgehalten).

Die Bedeutung der Nasenschleimhaut bei der Übertragung von M leprae wurde bereits 1898 von Schäffer erkannt, insbesondere die der ulzerierten Schleimhaut. Der Mechanismus der plantaren Ulzeration bei Lepra und seine Behandlung wurden erstmals von Dr. Ernest W. Price beschrieben .

Gesellschaft und Kultur

Zwei Aussätzigen wird der Zutritt zur Stadt verweigert, 14. Jahrhundert

Das Wort „Lepra“ leitet sich vom griechischen Wort „λέπος (lépos) – Haut“ und „λεπερός (leperós) – schuppiger Mensch“ ab.

Indien

Britisch-Indien erließ das Lepragesetz von 1898, das die Betroffenen institutionalisierte und nach Geschlecht trennte, um die Fortpflanzung zu verhindern. Das Gesetz war schwer durchzusetzen, wurde aber 1983 erst aufgehoben, nachdem die Multidrug-Therapie weit verbreitet war. 1983 änderte das Nationale Programm zur Eliminierung von Lepra, früher das Nationale Programm zur Bekämpfung der Lepra, seine Methoden von der Überwachung auf die Behandlung von Menschen mit Lepra. Indien ist immer noch für mehr als die Hälfte der weltweiten Krankheitslast verantwortlich. Laut WHO gingen die Neuerkrankungen in Indien im Jahr 2019 auf 114.451 Patienten zurück (57 % der weltweiten Gesamtneuerkrankungen). Bis 2019 konnte man einen Scheidungsantrag mit der Lepradiagnose des Ehepartners begründen.

Behandlungskosten

Zwischen 1995 und 1999 versorgte die WHO mit Hilfe der Nippon Foundation alle endemischen Länder über die Gesundheitsministerien mit einer kostenlosen Multidrug-Therapie in Blisterpackungen. Dieses kostenlose Angebot wurde 2000 und 2005, 2010 und 2015 durch Spenden des Multidrug-Therapie-Herstellers Novartis durch die WHO erweitert. In der jüngsten Vereinbarung zwischen dem Unternehmen und der WHO im Oktober 2015 wird die Bereitstellung einer kostenlosen Multidrug-Therapie durch die WHO für alle endemischen Länder bis Ende 2025 laufen. Auf nationaler Ebene werden die am nationalen Programm angeschlossenen Nichtregierungsorganisationen fortgeführt. von der WHO mit einem angemessenen kostenlosen Angebot an Multidrug-Therapie zu versorgen.

Historische Texte

Schriftliche Berichte über Lepra reichen Tausende von Jahren zurück. Verschiedene Hautkrankheiten, die als Lepra übersetzt werden, erscheinen im alten indischen Text, dem Atharava Veda , um 600 v. Ein anderer indischer Text, die Manusmriti (200 v. Chr.), verbot den Kontakt mit Erkrankten und machte die Eheschließung mit Lepra-Infizierten strafbar.

Die hebräische Wurzel tsara oder tsaraath (צָרַע, – tsaw-rah' – mit Aussatz befallen, aussätzig sein) und die griechische (λεπρός – Aussätzige) sind weiter gefasst als der engere Gebrauch des Begriffs im Zusammenhang mit der Hansen-Krankheit . Jede fortschreitende Hauterkrankung (weißes oder fleckiges Bleichen der Haut, erhabene Manifestationen von Schuppen, Schorf, Infektionen, Hautausschläge usw.) sowie generalisierte Schimmelpilze und Oberflächenverfärbungen von Kleidung, Leder oder Verfärbungen an Wänden oder überall in allen Häusern auftaucht, fiel unter das „Gesetz des Aussatzes“ (Levitikus 14,54-57). Auch alte Quellen wie der Talmud (Sifra 63) machen deutlich, dass sich Tzaraath auf verschiedene Arten von Verletzungen oder Flecken bezieht, die mit ritueller Unreinheit verbunden sind und auf Stoff, Leder oder Häusern sowie auf der Haut vorkommen. Das Neue Testament beschreibt in Lukas 17:11 Fälle, in denen Jesus Menschen mit Lepra heilte , obwohl die Beziehung zwischen dieser Krankheit, Tzaraath , und der Hansen-Krankheit nicht nachgewiesen ist.

Die biblische Auffassung, dass Menschen mit Lepra unrein waren, findet sich in einer Passage aus 3. Mose 13, 44–46. Obwohl dieser Text den Aussätzigen als unrein definiert, fällt er kein explizites moralisches Urteil über die Leprakranken. Einige frühe Christen glaubten, dass die von Lepra Betroffenen von Gott für sündiges Verhalten bestraft würden. Moralische Assoziationen haben sich im Laufe der Geschichte erhalten. Papst Gregor der Große (540–604) und Isidor von Sevilla (560–636) hielten Menschen mit der Krankheit für Ketzer.

Mittelalter

Mittelalterliche Lepraglocke

Es ist wahrscheinlich, dass im Mittelalter ein Anstieg der Lepra in Westeuropa auftrat, basierend auf der zunehmenden Anzahl von Krankenhäusern, die im 12. und 13. Jahrhundert zur Behandlung von Leprakranken geschaffen wurden. Allein in Frankreich gab es in dieser Zeit fast 2.000 Leprasarien.

Die soziale Wahrnehmung von Lepra in mittelalterlichen Gemeinden war im Allgemeinen eine von Angst, und Menschen, die mit der Krankheit infiziert waren, galten als unrein, nicht vertrauenswürdig und moralisch korrupt. Die Abgrenzung von der Mainstream-Gesellschaft war weit verbreitet, und Menschen mit Lepra mussten oft Kleidung tragen, die sie als solche identifizierte, oder eine Glocke tragen, die ihre Anwesenheit ankündigte. Das dritte Laterankonzil von 1179 und ein Edikt von 1346 von König Edward vertrieben Leprakranke aus den Stadtgrenzen. Wegen des moralischen Stigmas der Krankheit wurden sowohl physische als auch spirituelle Behandlungsmethoden angewendet, und Leprasarien wurden unter der Aufsicht der römisch-katholischen Kirche eingerichtet .

19. Jahrhundert

Ein 24-jähriger Mann mit Lepra (1886)

Norwegen

Norwegen war der Ort einer progressiven Haltung zur Verfolgung und Behandlung von Lepra und spielte eine einflussreiche Rolle beim europäischen Verständnis der Krankheit. 1832 führte Dr. JJ Hjort die erste Leprauntersuchung durch und legte damit eine Grundlage für epidemiologische Untersuchungen. Nachfolgende Erhebungen führten zur Einrichtung eines nationalen Lepraregisters, um die Ursachen der Lepra zu untersuchen und die Infektionsrate zu verfolgen.

Die frühe Lepraforschung in ganz Europa wurde von den norwegischen Wissenschaftlern Daniel Cornelius Danielssen und Carl Wilhelm Boeck durchgeführt . Ihre Arbeit führte zur Gründung des Nationalen Zentrums für Lepraforschung und -behandlung. Danielssen und Boeck glaubten, dass die Ursache der Lepraübertragung erblich war. Diese Haltung war einflussreich, um sich für die Isolierung von sexuell Infizierten einzusetzen, um die Fortpflanzung zu verhindern.

Kolonialismus und Imperialismus

Pater Damien auf seinem Sterbebett im Jahr 1889

Obwohl die Lepra in Europa in den 1860er Jahren wieder rückläufig war, nahmen westliche Länder die Isolationsbehandlung aus Angst vor der Ausbreitung der Krankheit aus Entwicklungsländern , minimalem Verständnis der Bakteriologie, Mangel an diagnostischen Fähigkeiten oder Kenntnissen über die Ansteckungsfähigkeit der Krankheit und Missionar an Aktivität. Der wachsende Imperialismus und der Druck der industriellen Revolution führten zu einer westlichen Präsenz in Ländern, in denen Lepra endemisch war, nämlich der britischen Präsenz in Indien . Isolationsbehandlungsmethoden wurden von Chirurg-Bürgermeister Henry Vandyke Carter von der britischen Kolonie in Indien bei einem Besuch in Norwegen beobachtet, und diese Methoden wurden in Indien mit finanzieller und logistischer Unterstützung religiöser Missionare angewendet . Kolonialer und religiöser Einfluss und die damit verbundene Stigmatisierung waren bis Mitte des 20. Jahrhunderts weiterhin ein wichtiger Faktor bei der Behandlung und öffentlichen Wahrnehmung der Lepra in endemischen Entwicklungsländern.

Stigma

Trotz inzwischen wirksamer Behandlungs- und Aufklärungsbemühungen ist die Stigmatisierung der Lepra in Entwicklungsländern, in denen die Krankheit weit verbreitet ist, weiterhin problematisch. Lepra tritt am häufigsten unter verarmten Bevölkerungsgruppen auf, in denen die soziale Stigmatisierung wahrscheinlich durch Armut verstärkt wird. Ängste vor Ausgrenzung, Arbeitsplatzverlust oder Ausschluss aus Familie und Gesellschaft können zu einer verspäteten Diagnose und Behandlung beitragen.

Volksglaube, mangelnde Bildung und religiöse Konnotationen der Krankheit beeinflussen weiterhin die soziale Wahrnehmung der Betroffenen in vielen Teilen der Welt. In Brasilien zum Beispiel besagt die Folklore, dass Lepra von Hunden übertragen wird, es ist eine Krankheit, die mit sexueller Promiskuität verbunden ist und manchmal als Strafe für Sünden oder moralische Übertretungen angesehen wird (im Gegensatz zu anderen Krankheiten und Unglücken im Allgemeinen entsprechend nach Gottes Willen ). Auch sozioökonomische Faktoren haben einen direkten Einfluss. Hausangestellte aus der unteren Schicht, die häufig von Personen aus einer höheren sozioökonomischen Schicht beschäftigt werden, können ihre Beschäftigung gefährdet sehen, wenn körperliche Manifestationen der Krankheit sichtbar werden. Auch krankheitsbedingte Hautverfärbungen und dunklere Pigmentierungen haben soziale Auswirkungen.

In extremen Fällen wird Lepra in Nordindien mit einem „unberührbaren“ Status gleichgesetzt, der „oft noch lange nach der Heilung von Leprakranken bestehen bleibt, was lebenslange Aussichten auf Scheidung, Vertreibung, Verlust des Arbeitsplatzes und Ausgrenzung von Familie und Gesellschaft schafft“. Netzwerke."

Öffentliche Ordnung

Ein Ziel der Weltgesundheitsorganisation ist die „Elimination der Lepra“ und im Jahr 2016 hat die Organisation die „Globale Lepra-Strategie 2016–2020: Beschleunigung für eine leprafreie Welt“ ins Leben gerufen. Die Eliminierung der Lepra ist definiert als „Verringerung des Anteils der Leprapatienten in der Gemeinde auf ein sehr niedriges Niveau, insbesondere auf unter einen Fall pro 10 000 Einwohner“. Diagnose und Behandlung mit Multidrug-Therapie sind wirksam und ein Rückgang der Krankheitslast um 45 % ist eingetreten, seit die Multidrug-Therapie breiter verfügbar geworden ist. Die Organisation betont die Bedeutung einer vollständigen Integration der Leprabehandlung in die öffentlichen Gesundheitsdienste, einer wirksamen Diagnose und Behandlung sowie des Zugangs zu Informationen. Der Ansatz umfasst die Unterstützung einer Zunahme von Gesundheitsfachkräften, die die Krankheit verstehen, sowie ein koordiniertes und erneuertes politisches Engagement, das die Koordinierung zwischen den Ländern und die Verbesserung der Methodik für die Sammlung und Analyse von Daten umfasst.

Interventionen in der "Globalen Lepra-Strategie 2016–2020: Beschleunigung in eine leprafreie Welt":

  • Früherkennung von Fällen mit Schwerpunkt auf Kindern, um Übertragung und Behinderungen zu reduzieren
  • Verbesserte Gesundheitsdienste und verbesserter Zugang für Menschen, die möglicherweise an den Rand gedrängt werden
  • In Ländern, in denen Lepra endemisch ist, umfassen weitere Maßnahmen ein verbessertes Screening von engen Kontakten, verbesserte Behandlungsschemata und Maßnahmen zur Verringerung der Stigmatisierung und Diskriminierung von Menschen mit Lepra.

Community-basierte Interventionen

In einigen Fällen wird in Indien gemeindebasierte Rehabilitation von lokalen Regierungen und NGOs gleichermaßen angenommen. Häufig ist die durch ein gemeinschaftliches Umfeld kultivierte Identität der Wiedereingliederung vorzuziehen, und Modelle der Selbstverwaltung und kollektiven Handlungsfähigkeit unabhängig von NGOs und staatlicher Unterstützung waren wünschenswert und erfolgreich.

Bemerkenswerte Fälle

Lepra in den Medien

  • Der Roman A Burnt-Out Case des englischen Autors Graham Greene spielt in einer Leprakolonie in Belgisch-Kongo. Die Geschichte handelt auch hauptsächlich von einem desillusionierten Architekten, der mit einem Arzt zusammenarbeitet, um neue Heilmittel und Annehmlichkeiten für verstümmelte Leprakranke zu entwickeln; auch der Titel verweist auf den Zustand der Verstümmelung und Entstellung bei der Krankheit.
  • Forugh Farrokhzad drehte 1962 einen 22-minütigen Dokumentarfilm über eine Leprakolonie im Iran mit dem Titel The House Is Black . Der Film vermenschlicht die betroffenen Menschen und beginnt mit der Aussage: "Es gibt keinen Mangel an Hässlichkeit in der Welt, aber indem wir unsere Augen vor der Hässlichkeit verschließen, werden wir sie intensivieren."

Andere Tiere

Wilde Neunband-Gürteltiere ( Dasypus novemcinctus ) im südlichen Zentrum der Vereinigten Staaten tragen oft Mycobacterium leprae . Dies liegt vermutlich daran, dass Gürteltiere eine so niedrige Körpertemperatur haben. Lepra-Läsionen treten vor allem in kühleren Körperregionen wie der Haut und den Schleimhäuten der oberen Atemwege auf . Aufgrund der Panzerung von Gürteltieren sind Hautläsionen schwer zu erkennen. Schürfwunden um Augen, Nase und Füße sind die häufigsten Anzeichen. Infizierte Gürteltiere bilden ein großes Reservoir von M. leprae und können für einige Menschen in den Vereinigten Staaten oder an anderen Orten im Heimatgebiet der Gürteltiere eine Infektionsquelle sein. Bei der Gürteltier-Lepra persistieren die Läsionen an der Eintrittsstelle bei Tieren nicht, M. leprae vermehren sich in Makrophagen an der Impfstelle und in den Lymphknoten.

Ein jüngster Ausbruch bei Schimpansen in Westafrika zeigt, dass die Bakterien eine andere Art infizieren können und möglicherweise auch zusätzliche Nagetierwirte haben.

Siehe auch

Verweise

Weiterlesen

  • Pam Fessler (2020). Carvilles Heilung: Lepra, Stigma und der Kampf um Gerechtigkeit . Liverecht. ISBN 978-1631495038.

Externe Links

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