Liddle-Syndrom - Liddle's syndrome
| Liddle-Syndrom | |
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| Diagramm der Vererbung des Syndroms | |
| Spezialität | Nephrologie |
Das Liddle-Syndrom , auch Liddle-Syndrom genannt, ist eine autosomal- dominant vererbte genetische Störung , die durch frühen und häufig schweren Bluthochdruck in Verbindung mit niedriger Plasma- Renin- Aktivität, metabolischer Alkalose , niedrigem Blutkalium und normalen bis niedrigen Spiegeln von . gekennzeichnet ist Aldosteron. Das Liddle-Syndrom beinhaltet eine abnormale Nierenfunktion mit übermäßiger Rückresorption von Natrium und Verlust von Kalium aus den Nierentubuli und wird mit einer Kombination aus einer natriumarmen Diät und kaliumsparenden Diuretika (z . B. Amilorid ) behandelt. Es ist äußerst selten, da seit 2008 weltweit weniger als 30 Stammbäume oder Einzelfälle gemeldet wurden.
Anzeichen und Symptome
Kinder mit Liddle-Syndrom sind häufig asymptomatisch. Der erste Hinweis auf das Syndrom ist oft der zufällige Befund einer Hypertonie bei einer routinemäßigen körperlichen Untersuchung. Da dieses Syndrom selten ist, darf es vom behandelnden Arzt erst in Erwägung gezogen werden, wenn der Bluthochdruck des Kindes nicht auf blutdrucksenkende Medikamente anspricht.
Erwachsene können sich mit unspezifischen Symptomen von niedrigem Kalium im Blut präsentieren , die Schwäche, Müdigkeit, Herzklopfen oder Muskelschwäche ( Atemnot , Verstopfung /Aufblähung des Bauches oder Bewegungsunverträglichkeit) umfassen können. Darüber hinaus kann eine langjährige Hypertonie symptomatisch werden.
Ursache
Dieses Syndrom wird durch eine Fehlregulation des epithelialen Natriumkanals ( ENaC ) aufgrund einer genetischen Mutation am 16p13-p12-Locus verursacht. Diese Kanäle befinden sich auf der Oberfläche von Epithelzellen in den Nieren, Lungen und Schweißdrüsen. Das ENaC transportiert Natrium in die Zellen. Die Mutation verändert eine Domäne im Kanal, sodass sie vom Ubiquitin- Proteasom- System nicht mehr korrekt abgebaut wird. Insbesondere wird das PY-Motiv im Protein deletiert oder verändert, sodass die E3-Ligase (Nedd4) den Kanal nicht mehr erkennt. Dieser Verlust der Abbaubarkeit führt dazu, dass im Sammelrohr chronisch hohe Mengen des Kanals vorhanden sind. Dies führt zu einem Hyperaldosteronismus-ähnlichen Zustand, da Aldosteron typischerweise für die Bildung und Einfügung dieser Kanäle verantwortlich ist. Die erhöhte Natriumresorption führt zu einer erhöhten Wasserresorption und Hypertonie aufgrund einer Zunahme des extrazellulären Volumens .
Diagnose
Die Beurteilung eines Kindes mit anhaltendem Bluthochdruck umfasst normalerweise die Analyse der Blutelektrolyte und des Aldosteronspiegels sowie andere Tests. Bei der Liddle-Krankheit ist das Serumnatrium typischerweise erhöht, das Serumkalium reduziert und das Serumbicarbonat erhöht. Diese Befunde finden sich auch beim Hyperaldosteronismus, einer weiteren seltenen Ursache für Bluthochdruck bei Kindern. Primärer Hyperaldosteronismus (auch bekannt als Conn-Syndrom ) ist auf einen Aldosteron-sezernierenden Nebennierentumor ( Adenom ) oder Nebennierenhyperplasie zurückzuführen . Der Aldosteronspiegel ist bei Hyperaldosteronismus hoch, während er beim Liddle-Syndrom niedrig bis normal ist.
Eine genetische Untersuchung der ENaC-Sequenzen kann angefordert werden, um Mutationen (Deletionen, Insertionen, Missense-Mutationen) zu erkennen und eine Diagnose zu erhalten.
Behandlung
Die Behandlung erfolgt mit einer natriumarmen (salzarmen) Diät und einem kaliumsparenden Diuretikum , das den Natriumkanal direkt blockiert. Kaliumsparende Diuretika, die für diesen Zweck wirksam sind, umfassen Amilorid und Triamteren ; Spironolacton ist nicht wirksam, da es durch die Regulierung von Aldosteron wirkt und das Liddle-Syndrom nicht auf diese Regulierung anspricht. Amilorid ist die einzige sichere Behandlungsoption in der Schwangerschaft. Eine medikamentöse Behandlung korrigiert in der Regel sowohl die Hypertonie als auch die Hypokaliämie, sodass diese Patienten möglicherweise keine Kaliumersatztherapie benötigen.
Das Liddle-Syndrom verschwindet vollständig nach einer Nierentransplantation .
Geschichte
Es ist nach Dr. Grant Liddle (1921–1989), einem amerikanischen Endokrinologen an der Vanderbilt University , benannt, der es 1963 beschrieb. Liddle beschrieb das Syndrom in einer Familie von Menschen, die beispielhaft für eine erbliche, autosomal-dominante Hypertonie mit Symptomen von niedrigem Kalium, Renin , und Aldosteron.
Siehe auch
Verweise
Externe Links
- Pseudoaldosteronismus beim NIH Office of Rare Diseases
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