Met-Enkephalin - Met-enkephalin
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| Namen | |
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IUPAC-Name
( 2S )-2-[[( 2S )-2-[[2-[[2-[[( 2S )-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino] Acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutansäure
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| Andere Namen
[Met]Enkephalin; [Met 5 ]Enkephalin; L -Tyrosylglycylglycyl- L -phenylalanyl- L -Methionin
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| Bezeichner | |
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3D-Modell ( JSmol )
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| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA-InfoCard |
100.055.741 
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| EG-Nummer | |
| KEGG | |
| Gittergewebe | Enkephalin,+Methionin |
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PubChem- CID
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| UNII | |
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CompTox-Dashboard ( EPA )
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| Eigenschaften | |
| C 27 H 35 N 5 O 7 S | |
| Molmasse | 573,67 g·mol -1 |
| log P | 0,607 |
| Säure (p K a ) | 3.234 |
| Basizität (p K b ) | 10.763 |
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Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 überprüfen ( was ist ?)
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| Infobox-Referenzen | |
Met-Enkephalin , auch bekannt als Metenkefalin ( INN ), manchmal auch als Opioid-Wachstumsfaktor ( OGF ) bezeichnet, ist ein natürlich vorkommendes , endogenes Opioid-Peptid , das Opioidwirkungen von relativ kurzer Dauer hat. Es ist eine der beiden Formen von Enkephalin , die andere ist Leu-Enkephalin . Die Enkephaline werden aufgrund ihrer hohen Wirksamkeit und Selektivität für die Stelle gegenüber den anderen endogenen Opioiden als die primären endogenen Liganden des δ-Opioid-Rezeptors angesehen .
Geschichte
Met-Enkephalin wurde entdeckt und charakterisiert durch John Hughes , Hans Kosterlitz , et al . 1975 nach einer Suche nach endogenen Liganden der Opioidrezeptoren.
Chemie
Met-Enkephalin ist ein Pentapeptid mit der Aminosäuresequenz tyr-gly-gly-phe-met. Der Tyrosin - Rest an Position 1 wird angenommen, dass analog zu der 3- Hydroxyl - Gruppe auf Morphin .
Biochemie
Verteilung
Metenkephalin kommt hauptsächlich im Nebennierenmark und im gesamten Zentralnervensystem (ZNS) vor, einschließlich im Striatum , der Großhirnrinde , dem Tuberculum olfactorius , dem Hippocampus , dem Septum , dem Thalamus und dem periaquäduktalen Grau sowie dem Hinterhorn des Rückenmarks Schnur . Es ist auch in der Peripherie vorhanden, insbesondere in einigen primären afferenten Fasern , die die Beckenorgane innervieren .
Biosynthese
Met-Enkephalin wird aus Proenkephalin durch proteolytische Spaltung in zwei Stoffwechselschritten synthetisiert . Proenkephalin A wird zuerst durch eines von zwei Trypsin- ähnlichen Endopeptidase- Enzymen , Prohormonkonvertase 1 (PC1) oder Prohormonkonvertase 2 (PC2) reduziert ; dann werden die resultierenden Zwischenprodukte durch das Enzym Carboxypeptidase E (CPE; früher bekannt als Enkephalinkonvertase (EC)) weiter reduziert . Proenkephalin A enthält vier Met-Enkephalin-Sequenzen (an den folgenden Positionen: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), und infolgedessen erzeugt seine Spaltung vier Kopien von Met-Enkephalin-Peptiden auf einmal. Darüber hinaus führt der Anabolismus von Proenkephalin A zur Produktion von jeweils einer Kopie von zwei C-terminal verlängerten Met-Enkephalin- Derivaten , dem Heptapeptid met-enkephalin-arg-phe (261–267) und dem Octapeptid met-enkephalin-arg -gly-leu (186–193), allerdings ist nicht ganz klar, ob sie die Opioidrezeptoren ähnlich wie Met-Enkephalin beeinflussen.
Spielraum
Met- und Leu-Enkephalin werden von verschiedenen Enzymen metabolisiert, darunter Aminopeptidase N (APN), neutrale Endopeptidase (NEP), Dipeptidylpeptidase 3 (DPP3), Carboxypeptidase A6 (CPA6) und Angiotensin-Converting-Enzym (ACE). Diese Enzyme werden manchmal als Enkephalinasen bezeichnet .
Biologische Aktivität
Met-Enkephalin ist ein starker Agonist des δ-Opioid-Rezeptors und in geringerem Maße des μ-Opioid-Rezeptors , mit geringer bis gar keiner Wirkung auf den κ-Opioid-Rezeptor . Über diese Rezeptoren entfaltet Met-Enkephalin seine opioiden Wirkungen, wie Analgesie und antidepressive Wirkungen.
Es ist auch der endogene Ligand des Opioid-Wachstumsfaktor-Rezeptors (OGFR; früher bekannt als ζ-Opioid-Rezeptor), der eine Rolle bei der Regulierung von Gewebewachstum und -regeneration spielt; Daher wird Met-Enkephalin manchmal stattdessen als OGF bezeichnet.
Pharmakokinetik
Met-Enkephalin hat eine geringe Bioverfügbarkeit , wird schnell metabolisiert und hat eine sehr kurze Halbwertszeit (Minuten). Diese Eigenschaften werden bei Arzneimitteln als unerwünscht angesehen, da hohe Dosen mehrmals pro Stunde verabreicht werden müssten, um eine therapeutisch relevante Wirkung aufrechtzuerhalten, was es unwahrscheinlich macht, dass Met-Enkephalin jemals als Arzneimittel verwendet wird.
[D-Ala2]-Met-Enkephalinamid (DALA), ist ein synthetisches Enkephalin-Analogon, das nicht anfällig für den Abbau durch Gehirnenzyme ist und in niedrigen Dosen (5 bis 10 Mikrogramm) bei Mikroinjektion eine tiefgreifende, lang anhaltende, morphinähnliche Analgesie verursacht ins Rattenhirn.