Metabotroper Glutamatrezeptor 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Verfügbare Strukturen
PDB	Orthologsuche: PDBe RCSB
Liste der PDB-ID-Codes
	3KS9 , 4OR2
Bezeichner
Aliase	GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, Glutamat-metabotroper Rezeptor 1, SCA44
Externe IDs	OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGen : 649 GeneCards : GRM1
Genort ( Mensch )
Chr.	Chromosom 6 (Mensch)
Ende	146.437.601 bp
Genort ( Maus )
Chr.	Chromosom 10 (Maus)
Ende	11.082.356 bp
RNA - Expressionsmuster
	; ; ; ;
	Weitere Referenzausdrucksdaten
Gen-Ontologie
Molekulare Funktion	• Glutamat-Rezeptor-Aktivität ; • G-Protein-gekoppelte Rezeptor-Aktivität ; • Signaltransmitter-Aktivität ; • GO:0001948 Proteinbindung ; • Neurotransmitter-Rezeptor-Aktivität an der Regulation der postsynaptischen zytosolischen Calciumionenkonzentration beteiligt ; • identische Proteinbindung ; • G-Protein-gekoppelte Neurotransmitter-Rezeptor-Aktivität an der Regulation von beteiligt postsynaptische zytosolische Calciumionenkonzentration ; • G-Protein-gekoppelte Rezeptoraktivität, die an der Regulation des postsynaptischen Membranpotentials beteiligt ist;
Zelluläre Komponente	• integraler Bestandteil der Membran ; • G-Protein-gekoppelter dimerer Rezeptorkomplex ; • GO:0097483, GO:0097481 postsynaptische Dichte ; • Membran ; • G-Protein-gekoppelter homodimerer Rezeptorkomplex ; • Plasmamembran ; • integraler Bestandteil der Plasmamembran ; • Dendriten ; • Neuronenprojektion ; • Kern ; • präsynaptische Membran ; • Schaffer-Kollaterale - CA1-Synapse ; • glutamaterge Synapse ; • postsynaptische Dichtemembran;
Biologischer Prozess	• zelluläre Reaktion auf elektrische Reize ; • G-Protein-gekoppelter Glutamatrezeptor-Signalweg ; • positive Regulation der zytosolischen Calciumionenkonzentration, die am Phospholipase-C-aktivierenden G-Protein-gekoppelten Signalweg beteiligt ist ; • Regulation der MAPK-Kaskade ; • Regulation der sensorischen Schmerzwahrnehmung ; • Bewegungsverhalten ; • sensorische Schmerzwahrnehmung ; • Signaltransduktion ; • chemisch-synaptische Transmission ; • Regulation der synaptischen Transmission, glutamaterg ; • Adenylatcyclase-hemmender G-Protein-gekoppelter Glutamatrezeptor-Signalweg ; • Regulation der postsynaptischen zytosolischen Calciumionenkonzentration ; • G-Protein-gekoppelter Rezeptor-Signalweg ; • Regulation des postsynaptischen Membranpotentials;
	Quellen: Amigo / QuickGO
Orthologe
	2911
	14816
	ENSG00000152822
	ENSMUSG00000019828
	Q13255
	P97772
NM_000838 ; NM_001114329 ; NM_001278064 ; NM_001278065 ; NM_001278066;
	NM_001278067
	NM_001114333 ; NM_016976
	NP_001264993 ; NP_001264994 ; NP_001264995 ; NP_001264996
	NP_001107805 ; NP_058672
	Wikidata
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Der Glutamatrezeptor, metabotrop 1 , auch als GRM1 bekannt , ist ein menschliches Gen , das das metabotrope Glutamatrezeptor 1 ( mGluR1 )-Protein kodiert.

Funktion

L- Glutamat ist der wichtigste exzitatorische Neurotransmitter im Zentralnervensystem und aktiviert sowohl ionotrope als auch metabotrope Glutamatrezeptoren . Die glutamaterge Neurotransmission ist an den meisten Aspekten der normalen Gehirnfunktion beteiligt und kann bei vielen neuropathologischen Zuständen gestört werden. Die metabotropen Glutamatrezeptoren sind eine Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren , die auf der Grundlage von Sequenzhomologie, mutmaßlichen Signalübertragungsmechanismen und pharmakologischen Eigenschaften in 3 Gruppen eingeteilt wurden. Es wurde gezeigt, dass Gruppe I, die neben GRM5 auch GRM1 umfasst , Phospholipase C aktiviert . Gruppe II umfasst GRM2 und GRM3, während Gruppe III GRM4 , GRM6 , GRM7 und GRM8 umfasst . Rezeptoren der Gruppe II und III sind mit der Hemmung der zyklischen AMP- Kaskade verbunden, unterscheiden sich jedoch in ihren Agonistenselektivitäten. Alternative Spleißvarianten des GRM1-Gens wurden beschrieben, aber ihre Natur in voller Länge wurde nicht bestimmt.

Eine mögliche Verbindung zwischen mGluRs und Neuromodulatoren wurde vorgeschlagen, da mGluR1-Antagonisten die adrenerge Rezeptoraktivierung in Neuronen blockieren .

Studien mit Knockout-Mäusen

Mäuse, denen der funktionelle Glutamatrezeptor 1 fehlt, wurden 1994 berichtet. Durch homologe Rekombination vermittelte Gen-Targeting wurde diesen Mäusen ein Mangel an mGlu-Rezeptor-1-Protein zugeschrieben. Die Mäuse zeigten keine grundlegenden anatomischen Veränderungen im Gehirn, aber eine beeinträchtigte Kleinhirn -Langzeitdepression und Hippocampus -Langzeitpotenzierung . Außerdem hatten sie eingeschränkte motorische Funktionen, die durch ein gestörtes Gleichgewicht gekennzeichnet waren. Im Morris-Watermaze- Test, einem Test für Lernfähigkeiten, benötigten diese Mäuse deutlich mehr Zeit, um die Aufgabe erfolgreich zu lösen .

Klinische Bedeutung

Mutationen im GRM1- Gen können zur Melanomanfälligkeit beitragen . Antikörper gegen mGluR1-Rezeptoren verursachen eine zerebelläre Ataxie und beeinträchtigen die Langzeitdepression (LTDpathien) im Kleinhirn.

Liganden

Zusätzlich zu der orthosterischen Stelle (der Stelle, an der der endogene Ligand Glutamat bindet) existieren auf dem mGluR1 mindestens zwei unterschiedliche allosterische Bindungsstellen . In den letzten Jahren wurde eine beachtliche Anzahl potenter und spezifischer allosterischer Liganden – überwiegend Antagonisten/Inhibitoren – entwickelt, obwohl noch keine orthosterischen Subtyp-selektiven Liganden entdeckt wurden (2008).

JNJ-16259685: hochpotenter, selektiver nicht-kompetitiver Antagonist
R-214,127 und [ ³ H] -Analog: hochaffiner, selektiver allosterischer Inhibitor
YM-202,074: hochaffiner, selektiver allosterischer Antagonist
YM-230,888: hochaffiner, selektiver allosterischer Antagonist
YM-298,198 und [ ³ H]-Analog: selektiver nicht-kompetitiver Antagonist
FTIDC: hochpotenter und selektiver allosterischer Antagonist/inverser Agonist
A-841,720: potenter nicht-kompetitiver Antagonist; geringe hmGluR5-Bindung
VU-71: Potentiator
Fluorierte 9 H -Xanthen-9-carbonsäure-oxazol-2-yl-amide: oral erhältliche PAMs
Cyclothiazid : nicht-selektiver nicht-kompetitiver Antagonist

Chemische Strukturen von mGluR1-selektiven Liganden.

Siehe auch

Metabotroper Glutamatrezeptor

Verweise

Weiterlesen

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Dieser Artikel enthält Texte der National Library of Medicine der Vereinigten Staaten , die gemeinfrei sind .

Externe Links

"Metabotrope Glutamatrezeptoren: mGlu ₁ " . IUPHAR-Datenbank von Rezeptoren und Ionenkanälen . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Übersicht aller in der PDB verfügbaren Strukturinformationen für UniProt : Q13255 (Metabotroper Glutamatrezeptor 1) an der PDBe-KB .

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