Nitrovasodilatator - Nitrovasodilator

Nitrovasodilatator
Wirkstoffklasse
Stickoxid-2D.png
Klassenkennungen
Benutzen Angina pectoris , Gefäßerweiterung
ATC-Code C01DA
Biologisches Ziel Guanylatcyclase
In Wikidata

Ein Nitrovasodilatator ist ein Arzneimittel, das durch die Spende von Stickstoffmonoxid (NO) eine Vasodilatation (Erweiterung der Blutgefäße ) bewirkt und hauptsächlich zur Behandlung und Vorbeugung von Angina pectoris verwendet wird .

Zu dieser Gruppe von Medikamenten gehören Nitrate ( Ester der Salpetersäure ), die im Körper zu NO reduziert werden, sowie einige andere Substanzen.

Beispiele

Hier ist eine Liste von Beispielen für den Nitrattyp (in alphabetischer Reihenfolge):

Zu den Nitrovasodilatatoren, die keine Nitrate sind, gehören Molsidomin und sein aktiver Metabolit Linsidomin sowie Natriumnitroprussid . Diese Stoffe müssen nicht reduziert werden, um NO zu spenden.

Medizinische Anwendungen

Glyceryltrinitrat (Nitroglycerin)

Die Nitrate werden zur Behandlung und Vorbeugung von Angina und akutem Myokardinfarkt verwendet , während Molsidomin zu langsam wirkt, um für die Behandlung von akuter Angina von Nutzen zu sein. Für eine schnelle Wirkung bei der Behandlung von Angina pectoris wird Glyceryltrinitrat in Form eines sublingualen Sprays (Nitrospray) oder als Weichkapseln zum Knirschen verwendet.

Nitroprussid wird intravenös zur Behandlung von hypertensiven Krisen , Herzinsuffizienz und zur Blutdrucksenkung während der Operation angewendet .

Kontraindikationen

Nitrovasodilatatoren sind unter Umständen kontraindiziert, in denen eine Blutdrucksenkung gefährlich sein kann. Dazu gehören, mit einigen Unterschieden zwischen den einzelnen Substanzen, schwere Hypotonie (niedriger Blutdruck), Schock einschließlich kardiogenem Schock und Anämie . Ob ein bestimmtes Medikament bei Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt sinnvoll oder schädlich ist, hängt von seiner Wirkgeschwindigkeit ab: Schnell wirkende Substanzen wie Glyceryltrinitrat und Nitroprussid können hilfreich sein, um den Blutdruck und damit die Blutmenge, die das Herz pumpen muss, zu kontrollieren, wenn die Anwendung wird kontinuierlich überwacht. Langsam wirkende Substanzen würden aufgrund eines unkontrollierbar niedrigen Blutdrucks die Gefahr einer Ischämie bergen und sind daher kontraindiziert. Abhängig von den Umständen können auch schnell wirkende Substanzen kontraindiziert sein – zum Beispiel Glyceryltrinitrat bei Patienten mit obstruktiver Herzinsuffizienz.

Diese Medikamente sind auch bei Patienten kontraindiziert, die kürzlich PDE5-Hemmer wie Sildenafil (Viagra) eingenommen haben.

Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen sind direkte Folgen der Vasodilatation und des folgenden niedrigen Blutdrucks. Dazu gehören Kopfschmerzen ("Nitratkopfschmerz"), die aus der Erweiterung der Blutgefäße im Gehirn resultieren, Reflextachykardie (schneller Herzschlag), Hitzegefühl , Schwindel, Übelkeit und Erbrechen. Diese Effekte klingen in der Regel nach einigen Tagen ab, wenn die Behandlung fortgesetzt wird.

Gelegentlich tritt kurz nach Behandlungsbeginn eine schwere Hypotonie auf, die möglicherweise zu verstärkten Angina-Symptomen oder Synkopen führt , manchmal mit Bradykardie (langsamer Herzschlag).

Interaktionen

Eine Reihe von Medikamenten trägt zu dem durch Nitrovasodilatatoren verursachten niedrigen Blutdruck bei: zum Beispiel andere Vasodilatatoren, blutdrucksenkende Medikamente , trizyklische Antidepressiva , Antipsychotika , Vollnarkose sowie Ethanol . Die Kombination mit PDE5-Hemmern, einschließlich Sildenafil (Viagra), ist kontraindiziert, da eine potenziell lebensbedrohliche Hypotonie auftreten kann.

Nitrate erhöhen die Bioverfügbarkeit von Dihydroergotamin (DHE). Hohe DHE Ebene führen können koronare Spasmen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit . Diese Wechselwirkung ist für Nicht-Nitrat-Nitrovasodilatatoren nicht beschrieben.

Wirkmechanismus

Nitrovasodilatatoren sind Prodrugs , die über verschiedene Mechanismen NO abgeben . Nitrate unterliegen einer chemischen Reduktion, die wahrscheinlich durch Enzyme vermittelt wird. Molsidomin und Nitroprussid enthalten bereits Stickstoff in der richtigen Oxidationsstufe (+2) und setzen NO ohne Hilfe von Enzymen frei.

NO stimuliert die lösliche Form des Enzyms Guanylatcyclase in den glatten Muskelzellen der Blutgefäße. Guanylatzyklase produziert zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) aus Guanosintriphosphat (GTP). cGMP wiederum aktiviert die zyklische Nukleotid-abhängige Proteinkinase G , die verschiedene Proteine phosphoryliert , die eine Rolle bei der Senkung des intrazellulären Calciumspiegels spielen , was zu einer Relaxation der Muskelzellen und damit zu einer Erweiterung der Blutgefäße führt.

Der wichtigste Effekt bei Angina pectoris ist die Erweiterung der Venen , wodurch deren Kapazität erhöht wird, Blut zu halten ("venöses Pooling") und den Druck des zum Herzen zurückfließenden Blutes (die Vorlast ) verringert . Durch die Erweiterung der großen Arterien verringert sich auch der Druck, gegen den das Herz pumpen muss, die Nachlast . Geringere Vor- und Nachlast führen dazu, dass das Herz weniger Energie und damit weniger Sauerstoff benötigt. Außerdem kann NO, das von Nitrovasodilatatoren gespendet wird, Koronarspasmen reduzieren und die Sauerstoffversorgung des Herzens erhöhen.

PDE5-Inhibitoren blockieren die Deaktivierung von cGMP durch das Enzym Phosphodiesterase-5 . In Kombination mit der durch Nitrovasodilatatoren verursachten erhöhten cGMP-Produktion führt dies zu hohen cGMP-Konzentrationen, einem ausgedehnten venösen Pooling und einer potenziell lebensbedrohlichen Hypotonie.

Nitrattoleranz

Nitrate zeigen eine Toleranzentwicklung, genauer gesagt eine Tachyphylaxie , was bedeutet, dass wiederholte Anwendung zu einer schnellen Abnahme der Wirkung führt, normalerweise innerhalb von 24 Stunden. Eine Pause von sechs bis acht Stunden stellt die ursprüngliche Wirksamkeit wieder her. Ursprünglich wurde angenommen, dass dieses Phänomen eine Folge der Verarmung der Thiol (–SH)-Gruppen ist, die für die Reduktion von Nitraten notwendig sind. Diese Theorie würde zwar der Tatsache entsprechen, dass Molsidomin (das nicht reduziert ist) keine Tachyphylaxie zeigt, sie wurde jedoch inzwischen widerlegt. Neuere Theorien umfassen eine Zunahme des oxidativen Stresses , der zur Deaktivierung von NO zu Peroxynitrit führt , und die Freisetzung der Vasokonstriktoren Angiotensin II und Endothelin als Reaktion der Blutgefäße auf die NO-vermittelte Vasodilatation. Andere Studien zeigen eine Rolle von Folaten bei der Verhinderung der Nitrattoleranz in Arterien.

Unterschiede in der Pharmakokinetik

Nitrate unterscheiden sich hauptsächlich in der Geschwindigkeit und Dauer ihrer Wirkung. Glyceryltrinitrat wirkt schnell und kurz (10 bis 30 Minuten), während die meisten anderen Nitrate einen langsameren Wirkungseintritt haben, aber bis zu sechs Stunden wirksam sind. Molsidomin wirkt, wie erwähnt, nicht nur langsam, sondern unterscheidet sich von den Nitraten auch dadurch, dass es keine Verträglichkeit zeigt. Intravenös verabreichtes Nitroprussid wirkt sofort und nach Beendigung der Infusion kehrt der Blutdruck innerhalb von zehn Minuten auf seinen vorherigen Wert zurück.

Siehe auch

Verweise