Nicht-Zöliakie-Glutenempfindlichkeit - Non-celiac gluten sensitivity

Glutenunverträglichkeit ohne Zöliakie
Andere Namen Glutensensitivität
Spezialität Gastroenterologie , Innere Medizin , Neurologie
Symptome Reizdarmsyndrom-ähnliche Symptome , Müdigkeit , Kopfschmerzen , Fibromyalgie , atopische Erkrankungen , neurologische Erkrankungen , psychiatrische Probleme
Üblicher Beginn Jedes Alter
Dauer lebenslang
Ursachen Reaktion auf Gluten , andere Proteine ​​und FODMAP S aus glutenhaltigem Getreide
Diagnosemethode Ausschluss von Zöliakie und Weizenallergie , Besserung bei Glutenentzug und Verschlechterung nach Glutenkonsum
Behandlung Glutenfreie Diät
Frequenz 0,5%–13%

Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität ( NCGS ) oder Glutensensitivität ist „eine klinische Entität, die durch die Aufnahme von Gluten induziert wird und zu intestinalen und/oder extraintestinalen Symptomen führt, die sich bessern, sobald das glutenhaltige Lebensmittel aus der Nahrung genommen wird, sowie Zöliakie und Weizenallergie wurden ausgeschlossen".

NCGS gehört zum Spektrum der glutenbezogenen Erkrankungen . Die Definition und die diagnostischen Kriterien der Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität wurden in drei Konsensuskonferenzen diskutiert und festgelegt . Ab 2019 gab es jedoch in der wissenschaftlichen Gemeinschaft viele Debatten darüber, ob NCGS eine eigenständige klinische Störung war oder nicht.

Die Pathogenese von NCGS ist nicht gut verstanden, aber die Aktivierung des angeborenen Immunsystems, die direkte zytotoxische Wirkung von Gluten und wahrscheinlich anderen Weizenbestandteilen sind impliziert. Es gibt Hinweise darauf, dass nicht nur Gliadin (das wichtigste zytotoxische Antigen von Gluten), sondern auch andere Proteine ​​namens ATIs, die in glutenhaltigem Getreide ( Weizen , Roggen , Gerste und deren Derivate) vorkommen, eine Rolle bei der Entwicklung von Symptomen spielen können . ATIs sind potente Aktivatoren des angeborenen Immunsystems . FODMAPs , insbesondere Fruktane , sind in geringen Mengen in glutenhaltigem Getreide enthalten und wurden als mögliche Ursache für einige gastrointestinale Symptome bei NCGS-Patienten identifiziert. Ab 2019 haben Übersichten ergeben, dass FODMAPs, obwohl sie bei NCGS eine Rolle spielen können, nur bestimmte gastrointestinale Symptome wie Blähungen erklären , nicht jedoch die extra-verdaulichen Symptome , die Menschen mit NCGS entwickeln können, wie neurologische Störungen , Fibromyalgie , psychische Störungen und Dermatitis .

Aus diesen Gründen ist NCGS eine umstrittene klinische Erkrankung, die von einigen Autoren immer noch in Frage gestellt wird. Es wurde vorgeschlagen, dass "Weizenempfindlichkeit ohne Zöliakie" ein angemessenerer Begriff ist, ohne zu vergessen, dass andere glutenhaltige Getreidesorten an der Entwicklung der Symptome beteiligt sind.

NCGS ist das häufigste Syndrom glutenbedingter Erkrankungen mit Prävalenzraten zwischen 0,5 % und 13 % in der Allgemeinbevölkerung. Da kein Biomarker zur Diagnose dieser Erkrankung verfügbar ist, erfolgt die Diagnose durch Ausschluss anderer glutenbedingter Erkrankungen , nämlich durch Ausschluss von Zöliakie und Weizenallergie . Viele Menschen wurden nicht nach strengen Kriterien diagnostiziert und es gibt eine "Modeerscheinung" in der jüngsten Popularität der glutenfreien Ernährung , die zu einer Debatte über die Beweise für diese Erkrankung, ihre Beziehung zu Zöliakie und Reizdarm führt Syndrom . Menschen mit nicht zöliakiebedingter Glutensensitivität verharren gewohnheitsmäßig im „Niemandsland“, ohne von den Fachärzten anerkannt zu werden und es mangelt an adäquater medizinischer Versorgung und Behandlung. Die meisten dieser Menschen haben eine lange Vorgeschichte von gesundheitlichen Beschwerden und erfolglosen Konsultationen bei zahlreichen Ärzten, weshalb viele von ihnen zu einer glutenfreien Ernährung und einer Selbstdiagnose der Glutenempfindlichkeit greifen.

Anzeichen und Symptome

Die berichteten Symptome von NCGS ähneln denen der Zöliakie, wobei die meisten Patienten sowohl gastrointestinale als auch nicht-gastrointestinale Symptome berichten. Bei der „klassischen“ Darstellung von NCGS ähneln die gastrointestinalen Symptome denen des Reizdarmsyndroms und sind auch nicht von denen einer Weizenallergie zu unterscheiden, jedoch gibt es ein anderes Intervall zwischen der Exposition gegenüber Weizen und dem Auftreten der Symptome. Eine Weizenallergie tritt schnell (von Minuten bis Stunden) nach dem Verzehr von weizenhaltigen Lebensmitteln auf und kann anaphylaktisch sein .

Magen-Darm-Trakt

Magen-Darm-Symptome können eines der folgenden sein: Bauchschmerzen , Blähungen , Anomalien der Darmgewohnheiten (entweder Durchfall oder Verstopfung ), Übelkeit , Aerophagie , Blähungen , gastroösophageale Refluxkrankheit und aphthöse Stomatitis .

Extraintestinal

NCGS kann eine Vielzahl von extraintestinalen Symptomen verursachen, die die einzige Manifestation von NCGS ohne gastrointestinale Symptome sein können. Dazu gehören: Kopfschmerzen , Migräne , „Nebelgeist“, Müdigkeit , Fibromyalgie , Gelenk- und Muskelschmerzen, Taubheitsgefühl in Beinen oder Armen , Kribbeln in den Extremitäten, Dermatitis ( Ekzem oder Hautausschlag ), atopische Erkrankungen wie Asthma , Rhinitis , andere Allergien , Depressionen , Angstzustände , Eisenmangelanämie , Folsäuremangel oder Autoimmunerkrankungen .

Ein Mann mit Gluten-Ataxie: Vorherige Situation und Entwicklung nach drei Monaten glutenfreier Ernährung

NCGS ist auch mit einem breiten Spektrum neurologischer und psychiatrischer Störungen verbunden, einschließlich Ataxie , Schizophrenie , Epilepsie , periphere Neuropathie , Enzephalopathie , vaskuläre Demenz , Essstörungen , Autismus , Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Halluzinationen (sogenannte „Glutenpsychose“) ") und verschiedene Bewegungsstörungen ( Restless-Legs-Syndrom , Chorea , Parkinsonismus , Tourette-Syndrom , Gaumenzittern , Myoklonus , Dystonie , Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom , Paroxysmen , Dyskinesie , Myorhythmie , Myokymie ).

Über 20% der Menschen mit NCGS hat Allergie-IgE - vermittelten ein oder mehrere inhalants, Nahrungsmittel oder Metalle, unter denen am häufigsten sind Milben , Gramineen , parietaria , Katze oder Hund Haar, Krustentiere und Nickel . Etwa 35 % der Patienten leiden an anderen Nahrungsmittelunverträglichkeiten , hauptsächlich an Laktoseintoleranz .

Ursachen

Die Pathogenese von NCGS ist noch nicht gut verstanden, aber die Aktivierung des angeborenen Immunsystems, die direkte zytotoxische Wirkung von Gluten und wahrscheinlich die Zytotoxizität anderer Weizenmoleküle sind impliziert. Neben Gluten können auch andere Bestandteile in Weizen, Roggen, Gerste und deren Derivaten, einschließlich Amylasetrypsin-Inhibitoren (ATIs) und FODMAPs, Symptome verursachen.

Gluten

Es wurde vermutet, dass Gluten , wie es bei Zöliakie auftritt, die Ursache von NCGS ist. In-vitro-Studien an Zellkulturen zeigten, dass Gluten zusätzlich zu seiner Fähigkeit, abnormale Reaktionen des Immunsystems hervorzurufen, zytotoxisch ist und direkte Darmschäden verursacht. Gluten und Gliadin fördern die Zellapoptose (eine Form des programmierten Zelltods ) und reduzieren die Synthese von Nukleinsäuren (DNA und RNA) und Proteinen, was zu einer Verringerung der Lebensfähigkeit der Zellen führt. Gluten verändert die zelluläre Morphologie und Motilität, die Organisation des Zytoskeletts, das oxidative Gleichgewicht und den interzellulären Kontakt (Tight-Junction-Proteine).

Andere Proteine

Manche Menschen reagieren möglicherweise auf andere Proteine ​​(α-Amylase/Trypsin-Hemmer [ATIs]), die in glutenhaltigem Getreide enthalten sind und die Amylase und Trypsin hemmen können . Sie wurden als möglicher Aktivator des angeborenen Immunsystems bei Zöliakie und NCGS identifiziert.

ATIs sind Teil der natürlichen Abwehr der Pflanze gegen Insekten und können beim Menschen eine Toll-like-Rezeptor 4 ( TLR4 )-vermittelte Darmentzündung verursachen. Diese TLR4-stimulierenden Aktivitäten von ATIs sind auf glutenhaltiges Getreide (Weizen, Roggen, Gerste und Derivate) beschränkt und können bei Menschen mit Zöliakie oder NCGS eine angeborene Immunität induzieren. ATIs widerstehen der proteolytischen Verdauung. ATIs machen etwa 2–4 ​​% des Gesamtproteins in modernen Weizen aus und sind in handelsüblichem Gluten enthalten. Eine Studie an Mäusen aus dem Jahr 2017 zeigte, dass ATI bereits bestehende Entzündungen verschlimmern und sie auch an extraintestinalen Stellen verschlimmern können. Dies könnte erklären, warum es bei Menschen mit Vorerkrankungen nach der Einnahme von ATI-haltigen Körnern zu einer Zunahme der Entzündung kommt.

Der moderne Weizenanbau kann durch Züchtung auf hohe ATI-Gehalte eine Rolle bei der Entstehung und dem Verlauf von Erkrankungen wie Zöliakie und Glutensensitivität spielen. Es wurde jedoch in Frage gestellt, ob es genügend empirische Beweise gibt, um diese Behauptung zu untermauern , da uns bis 2018 Studien fehlen, die modernen Weizen direkt mit alten Sorten mit niedrigem ATI-Gehalt (wie Einkornweizen ) bei Menschen mit NCGS vergleichen.

Auch Weizenkeim-Agglutinin gilt als möglicher Auslöser von NCGS-ähnlichen Symptomen.

FODMAPs

FODMAPs (fermentierbare Oligosaccharide, Disaccharide, Monosaccharide und Polyole), die in glutenhaltigem Getreide (hauptsächlich Fruktanen ) enthalten sind, wurden als mögliche Ursache für gastrointestinale Symptome bei Menschen mit NCGS anstelle von oder zusätzlich zu Gluten identifiziert.

Die Menge an Fruktanen in glutenhaltigem Getreide ist relativ gering und ihre Rolle ist umstritten. In Roggen machen sie 3,6%–6,6% der Trockenmasse aus, 0,7–2,9% in Weizen, und Gerste enthält nur Spuren. Sie sind nur eine untergeordnete Quelle für FODMAPs, wenn sie in den üblichen Standardmengen in der täglichen Ernährung verzehrt werden. Weizen und Roggen können eine Hauptquelle für Fruktane sein, wenn sie in großen Mengen verzehrt werden. Sie können höchstens eine leichte Weizenunverträglichkeit verursachen, die auf bestimmte Magen-Darm-Symptome wie Blähungen beschränkt ist, rechtfertigen jedoch nicht die extradigestiven NCGS-Symptome. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2018 kam zu dem Schluss, dass Fruktanintoleranz zwar eine Rolle bei NCGS spielen kann, aber nur einige gastrointestinale Symptome erklärt, nicht jedoch die extradigestiven Symptome , die Menschen mit NCGS entwickeln können, wie neurologische Störungen , Fibromyalgie , psychische Störungen und Dermatitis . FODMAPs verursachen Verdauungssymptome, wenn die Person überempfindlich auf luminale Dehnung reagiert . Eine Überprüfung aus dem Jahr 2019 ergab, dass Weizenfruktane bestimmte Reizdarm-ähnliche Symptome wie Blähungen verursachen können, aber wahrscheinlich keine Immunaktivierung oder extra-verdauliche Symptome verursachen. Viele Menschen mit NCGS berichten von einer Besserung ihrer Symptome, nachdem sie glutenhaltiges Getreide entfernt haben, während sie weiterhin Obst und Gemüse mit hohem FODMAP-Gehalt essen.

Diagnose

Das Fehlen zuverlässiger Biomarker und die Tatsache, dass manche Menschen keine Verdauungssymptome haben, erschweren die Erkennung und Diagnose einer nicht zöliakiebedingten Glutensensitivität (NCGS).

Die Diagnose erfolgt in der Regel nur nach Ausschlusskriterien. NCGS-Diagnoseempfehlungen wurden von mehreren Konsensuskonferenzen erstellt . Ausschluss der Zöliakie und Weizenallergie ist wichtig , weil diese beiden Bedingungen in Menschen scheinen auch die Erfahrung Symptome ähnlich denen von NCGS, die mit einer Verbesserung der Gluten Rückzug und nach verschlechtern Gluten Verbrauch.

Das Auftreten von NCGS-Symptomen kann Stunden bis wenige Tage nach der Glutenaufnahme verzögert sein, während es bei Zöliakie Tage bis Wochen dauern kann. Eine Weizenallergie tritt schnell (von Minuten bis Stunden) nach dem Verzehr von weizenhaltigen Lebensmitteln auf und kann zu einer Anaphylaxie führen .

Das Vorhandensein verwandter extraintestinaler Manifestationen wurde als ein Merkmal von NCGS vorgeschlagen. Wenn die Symptome auf gastrointestinale Wirkungen beschränkt sind, kann es zu Überschneidungen mit Weizenallergie, Reizdarmsyndrom (IBS) und (weniger wahrscheinlicher) Unverträglichkeit gegenüber FODMAPs kommen.

Die vorgeschlagenen Kriterien für die Diagnose von NCGS deuten darauf hin, dass eine Verbesserung der gastrointestinalen Symptome und extraintestinalen Manifestationen um mehr als 30 % mit einer glutenfreien Diät (GFD) erforderlich ist, die anhand einer Bewertungsskala bewertet wird, um eine klinische Diagnose von NCGS zu stellen. Um einen Placebo- Effekt auszuschließen , ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Gluten-Provokation ein nützliches Instrument, obwohl sie für den klinischen Routineeinsatz teuer und kompliziert ist und daher in der Regel in Forschungsstudien durchgeführt wird.

Diese Vorschläge wurden in den Salerno-Expertenkonsens zu diagnostischen Kriterien für NCGS aufgenommen. Diese empfehlen die Bewertung des Ansprechens auf einen 6-wöchigen Versuch einer glutenfreien Ernährung anhand einer definierten Bewertungsskala (Schritt 1), gefolgt von einer doppelblinden, placebokontrollierten Gluten- (oder Placebo-)Provokation für jeweils eine Woche (Schritt 2). Für ein positives Ergebnis ist eine Abweichung von mehr als 30 % der Hauptsymptome bei einer Belastung durch Gluten oder Placebo erforderlich. Weitere Forschungen zu möglichen Biomarkern wurden ebenfalls identifiziert.

Differenzialdiagnose

Bevor Patienten Gluten aus ihrer Ernährung streichen, müssen Untersuchungen zur Beurteilung von Zöliakie und Weizenallergie durchgeführt werden. Es ist wichtig, klar zwischen Zöliakie und NCGS zu unterscheiden.

Zöliakie

Das Hauptziel bei der Diagnose von NCGS ist der Ausschluss einer Zöliakie. NCGS und Zöliakie kann nicht bei der Diagnose getrennt werden , da viele Magen - Darm - und Nicht-Magen - Darm - Symptome bei beiden Krankheiten ähnlich sind, und es gibt Menschen mit Zöliakie mit negativer Serologie (Fehlen von spezifischen Zöliakie - Antikörper im Serum ) oder ohne Zotten Atrophie . Es gibt keinen Test, der die Diagnose einer Zöliakie ausschließen kann, aber eine solche Diagnose ist ohne Bestätigung der HLA-DQ2- und/oder HLA-DQ8-Haplotypen unwahrscheinlich .

Die Prävalenz der nicht diagnostizierten Zöliakie hat sich im letzten halben Jahrhundert vervierfacht, wobei die meisten Fälle unerkannt, nicht diagnostiziert und unbehandelt blieben, wodurch Zöliakiepatienten das Risiko langfristiger Komplikationen haben. Einige Menschen mit NCGS können tatsächlich an Zöliakie leiden. Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2015 ergab, dass 20 % der Menschen mit NCGS mit HLA-DQ2- und/oder HLA-DQ8-Haplotypen, negativer Serologie und normaler Histologie oder duodenaler Lymphozytose Zöliakie hatten.

Das Vorhandensein von Autoimmunsymptomen bei Menschen mit NCGS deutet auf die Möglichkeit einer nicht diagnostizierten Zöliakie hin. Autoimmunerkrankungen, die typischerweise mit Zöliakie verbunden sind, sind Diabetes mellitus Typ 1 , Thyreoiditis , Gluten-Ataxie , Psoriasis , Vitiligo , Autoimmunhepatitis , Dermatitis herpetiformis , primär sklerosierende Cholangitis und andere.

Um das mögliche Vorliegen einer Zöliakie zu beurteilen, sind eine spezifische Serologie und Zwölffingerdarmbiopsien erforderlich, während die Person noch eine glutenhaltige Diät einhält.

Serologische Marker

Serologische CD-Marker (IgA-Gewebetransglutaminase [tTGA], IgA Endomysial [EmA] und IgG desamidiertes Gliadinpeptid [DGP] Antikörper) sind bei Patienten mit NCGS immer negativ; zusätzlich zu den spezifischen IgA-Autoantikörper-Spiegeln ist es notwendig, die Gesamt- IgA- Spiegel zu bestimmen . IgG-tTGA-Antikörper sollten bei selektivem IgA-Mangel , der mit Zöliakie assoziiert sein kann und bei bis zu einem von 40 Zöliakiepatienten auftritt , überprüft werden .

Dennoch schließt das Fehlen serologischer Marker eine Zöliakie nicht mit Sicherheit aus. Bei Patienten mit Zöliakie vor der Diagnose (bei einer glutenhaltigen Diät) sind serologische Marker für Zöliakie nicht immer vorhanden. Mit zunehmendem Alter der Diagnose nehmen diese Antikörpertiter ab und können bei älteren Kindern und Erwachsenen niedrig oder sogar negativ sein. Das Fehlen von Zöliakie-spezifischen Antikörpern tritt häufiger bei Patienten ohne Zottenatrophie auf, die nur eine duodenale Lymphozytose (Marsh-1-Läsionen) aufweisen und auf eine glutenfreie Diät mit einer histologischen und symptomatischen Besserung ansprechen.

Duodenalbiopsien

Nach den diagnostischen Kriterien der Konsensuskonferenzen (2011 und 2013) ist es notwendig, bei symptomatischen Personen mit negativen spezifischen Zöliakie-Antikörpern eine Duodenalbiopsie zum Ausschluss einer Zöliakie durchzuführen . Aufgrund der Uneinheitlichkeit der Zöliakie-Läsionen werden vier oder mehr Biopsien aus dem zweiten und dritten Teil des Zwölffingerdarms und mindestens einer aus dem Bulbus duodeni entnommen . Selbst in den gleichen Biopsiefragmenten können unterschiedliche Pathologiegrade vorliegen.

Duodenalbiopsien bei Menschen mit NCGS sind immer fast normal – ein wesentlicher Parameter für die Diagnose von NCGS, obwohl allgemein anerkannt ist, dass eine Untergruppe von Menschen mit NGCS eine erhöhte Anzahl an intraepithelialen Lymphozyten (IEL) des Duodenums (≥25/100 Enterozyten) aufweisen kann. die Marsh-I-Läsionen darstellen . Dennoch gilt Marsh I als mit Zöliakie vereinbar und die häufigste Ursache für diese Befunde, insbesondere bei Menschen, die positiv für HLA DQ2 und/oder DQ8 Haplotypen sind , ist Zöliakie mit einer Prävalenz von 16-43%.

Bei Patienten mit duodenaler Lymphozytose – gemäß den Richtlinien der European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) – eine hohe Anzahl von Zöliakie-Zellen (oder CD/CD3-Verhältnis) bei der immunhistochemischen Beurteilung von Biopsien oder das Vorhandensein von IgA- Antibiotika TG2 und/oder anti-endomysiale Darmablagerungen könnten spezifische Marker für Zöliakie sein. Catassi und Fasano schlugen 2010 vor, dass bei Patienten ohne Zöliakie-Antikörper entweder eine lymphozytäre Infiltration in Verbindung mit subepithelialen IgA-Ablagerungen oder eine histologische Reaktion auf eine glutenfreie Ernährung die Diagnose einer Zöliakie unterstützen könnte.

Weizenallergie

Das klinische Erscheinungsbild kann in den meisten Fällen ausreichend sein, um eine Weizenallergie von anderen Entitäten abzugrenzen. Es ist ausgeschlossen, wenn normale Spiegel von Serum- IgE- Antikörpern gegen Glutenproteine ​​und Weizenfraktionen und keine Hautreaktion auf Pricktests auf Weizenallergie vorliegen. Dennoch sind diese Tests nicht immer absolut zuverlässig.

Wenn eine allergische Reaktion nicht eindeutig identifiziert werden kann, sollte die Diagnose durch Nahrung bestätigt wird Provokationstests , idealerweise in einer durchgeführten doppelblinden und Placebo-kontrollierte Art und Weise. Bei dieser Art von Tests können verzögerte allergische Reaktionen auftreten, die im Laufe der Zeit negativ ausfallen müssen, aber es gibt keine internationalen Konsenserklärungen zur Diagnose verzögerter weizen-/nahrungsmittelbedingter Symptome. Normalerweise werden Reaktionen, die zwischen zwei Stunden und fünf Tagen nach der oralen Exposition auftreten, als verzögert angesehen. Schleimhautbelastung gefolgt von konfokaler Endomikroskopie ist eine komplementäre diagnostische Technik, aber diese Technologie ist noch nicht allgemein verfügbar und bleibt experimentell.

Andere Tests

Die Beurteilung des Vorhandenseins von Antigliadin-Antikörpern (AGA) kann ein nützlicher ergänzender diagnostischer Test sein. Bis zu 50% NCGS-Patienten können erhöhte AGA-IgG-Antikörper haben , aber selten AGA-IgA-Antikörper (nur 7% der Fälle). Im Gegensatz zu Zöliakiepatienten war bei diesen Patienten das IgG AGA innerhalb von sechs Monaten nach einer glutenfreien Diät nicht mehr nachweisbar.

Menschen, die sich bereits glutenfrei ernähren

Viele Menschen entfernen Gluten aus ihrer Ernährung nach einer langen Vorgeschichte von gesundheitlichen Beschwerden und erfolglosen Konsultationen mit zahlreichen Ärzten, die sie einfach als Reizdarmsyndrom betrachten , und einige können Gluten eliminieren, bevor sie einen Arzt aufsuchen. Diese Tatsache kann die Titer der serologischen CD-Marker vermindern und die in den Duodenalbiopsien gefundenen entzündlichen Veränderungen abschwächen . In diesen Fällen sollten die Patienten auf das Vorhandensein von HLA-DQ2/DQ8-Genmarkern getestet werden, da ein negatives HLA-DQ2- und HLA-DQ8-Ergebnis einen hohen negativen Vorhersagewert für Zöliakie hat. Wenn diese Marker positiv sind, ist es ratsam, unter ärztlicher Aufsicht eine Gluten-Provokation durchzuführen, gefolgt von einer Serologie und einer Duodenalbiopsie. Allerdings weisen Gluten-Provokationsprotokolle erhebliche Einschränkungen auf, da ein symptomatischer Rückfall im Allgemeinen dem Einsetzen eines serologischen und histologischen Rückfalls vorausgeht und daher für viele Patienten inakzeptabel wird. Von einer Glutenbelastung wird auch vor dem fünften Lebensjahr und während der Pubertät abgeraten .

Es bleibt unklar, welche tägliche Aufnahme von Gluten ausreichend ist und wie lange die Gluten-Challenge dauern soll. Einige Protokolle empfehlen, sechs Wochen lang maximal 10 g Gluten pro Tag zu essen. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass eine zweiwöchige Belastung mit 3 g Gluten pro Tag bei den meisten Erwachsenen mit nachgewiesener Zöliakie histologische und serologische Anomalien hervorrufen kann. Dieses neu vorgeschlagene Protokoll hat eine höhere Verträglichkeit und Compliance gezeigt. Es wurde berechnet, dass seine Anwendung in der gastrointestinalen Sekundärversorgung bei 7% der Patienten, die mit Verdacht auf NCGS überwiesen wurden, eine Zöliakie erkennen würde, während die restlichen 93% als NCGS bestätigt würden; dies ist noch nicht allgemein anerkannt.

Für Menschen mit einer glutenfreien Diät , die keine orale Gluten-Provokation durchführen können, ist eine In-vitro- Gliadin- Provokation von Dünndarmbiopsien eine Alternative zur Identifizierung einer möglichen Zöliakie , aber dieser Test ist nur in ausgewählten spezialisierten Tertiärzentren verfügbar.

Behandlung

Nach Ausschluss von Zöliakie und Weizenallergie besteht der nächste Schritt zur Diagnose und Behandlung von NCGS darin, eine strenge glutenfreie Diät (GFD) zu beginnen, um zu beurteilen, ob sich die Symptome bessern oder vollständig abklingen. Dies kann innerhalb von Tagen bis Wochen nach Beginn einer GFD auftreten, aber eine Verbesserung kann auch auf eine unspezifische Placebo-Reaktion zurückzuführen sein. Die Erholung des Nervensystems ist langsam und manchmal unvollständig.

Empfehlungen können denen für Zöliakie ähneln, für eine strenge und aufrechterhaltene Diät ohne Überschreitung. Der Grad der Gluten- Kreuzkontamination, die von Menschen mit NCGS toleriert wird, ist nicht klar, aber es gibt einige Hinweise darauf, dass sie selbst nach dem Verzehr kleiner Mengen Symptome aufweisen können. Sporadische versehentliche Kontaminationen mit Gluten können Bewegungsstörungen reaktivieren . Ein Teil der Menschen mit glutenbedingter Neuropathie oder Ataxie scheint nicht einmal die Spuren von Gluten zu vertragen, die in den meisten als "glutenfrei" gekennzeichneten Lebensmitteln zulässig sind.

Während die Zöliakie eine strikte lebenslange glutenfreie Ernährung erfordert, ist noch nicht bekannt, ob es sich bei NCGS um eine dauerhafte oder vorübergehende Erkrankung handelt. Die Ergebnisse einer Studie aus dem Jahr 2017 deuten darauf hin, dass NCGS eine chronische Erkrankung sein kann, wie es bei der Zöliakie der Fall ist. Ein Versuch zur Wiedereinführung von Gluten, um eine Reaktion nach ein bis zwei Jahren strikter glutenfreier Diät zu beobachten, könnte durchgeführt werden.

Eine strikte glutenfreie Diät ist bei den meisten neurologischen Erkrankungen, die mit NCGS verbunden sind, wirksam und kann die Symptome lindern oder sogar auflösen. Es sollte so schnell wie möglich begonnen werden, um die Prognose zu verbessern. Der Tod von Neuronen im Kleinhirn bei Ataxie ist das Ergebnis einer Glutenexposition und ist irreversibel. Eine frühzeitige Behandlung mit einer strikt glutenfreien Diät kann die Symptome der Ataxie verbessern und ihr Fortschreiten verhindern. Bei fortgeschrittener Demenz hat die Ernährung keine positive Wirkung. Kortikaler Myoklonus scheint sowohl bei glutenfreier Ernährung als auch bei Immunsuppression therapieresistent zu sein.

Anhaltende Symptome

Ungefähr ein Drittel der mutmaßlichen NCGS-Patienten weist trotz Glutenentzug weiterhin Symptome auf. Abgesehen von einem möglichen Diagnosefehler gibt es mehrere mögliche Erklärungen.

Ein Grund ist die schlechte Einhaltung des Glutenentzugs, sei es freiwillig und/oder unfreiwillig. Es kann zu einer Aufnahme von Gluten in Form von Kreuzkontaminationen oder Lebensmitteln mit versteckten Quellen kommen. In einigen Fällen ist die Linderung der Magen-Darm-Beschwerden durch eine glutenfreie Ernährung nur teilweise, und diese Patienten könnten sich durch eine zusätzliche FODMAP-arme Ernährung deutlich verbessern .

Eine Untergruppe kann sich beim Verzehr handelsüblicher glutenfreier Produkte nicht verbessern, da diese reich an Konservierungs- und Zusatzstoffen wie Sulfiten , Glutamaten , Nitraten und Benzoaten sein können , die auch eine Rolle bei der Auslösung funktioneller Magen-Darm-Beschwerden spielen können. Darüber hinaus können sich Menschen mit NCGS häufig mit IgE-vermittelten Allergien gegen ein oder mehrere Lebensmittel präsentieren. Schätzungsweise 35 % leiden an anderen Nahrungsmittelunverträglichkeiten , hauptsächlich an Laktoseintoleranz .

Geschichte

Das Thema „Nahrungsmittelunverträglichkeit“ einschließlich Glutensensitivität und Eliminationsdiäten wurde 1976 diskutiert.

Patienten mit Symptomen wie Bauchschmerzen und Durchfall, die sich nach dem Glutenentzug besserten und die keine Zöliakie hatten, wurden erstmals 1976 und 1978 mit der ersten Serie 1980 beschrieben Die drei seit 2010 abgehaltenen Konsensuskonferenzen führten zu konsistenten Definitionen von NCGS und ihren diagnostischen Kriterien.

Gesellschaft und Kultur

NCGS ist ein Thema von allgemeinem Interesse. Gluten wurde als "der neue Diät-Bösewicht" bezeichnet. Die glutenfreie Ernährung ist in den Vereinigten Staaten und anderen Ländern populär geworden. Kliniker weltweit werden von einer zunehmenden Zahl von Menschen, die weder Zöliakie noch Weizenallergie haben, mit Verdauungs- oder Extra-Verdauungssymptomen herausgefordert, die sich verbessert haben, nachdem Weizen / Gluten aus der Nahrung entfernt wurde. Viele dieser Personen begannen selbstständig eine glutenfreie Diät, ohne vorher evaluiert worden zu sein. Ein weiterer Grund, der zu diesem Trend beitrug, war die Veröffentlichung mehrerer Bücher, die Gluten dämonisieren und darauf hinweisen, dass es eine Ursache für Typ-2-Diabetes, Gewichtszunahme und Fettleibigkeit sowie eine breite Liste von Erkrankungen ist, die von Depressionen und Angstzuständen bis hin zu Arthritis und Autismus reichen. Das Buch mit der größten Wirkung ist Grain Brain: The Surprising Truth about Wheat, Carbs, and Sugar – Your Brain's Silent Killers vom amerikanischen Neurologen David Perlmutter , veröffentlicht im September 2013. Ein weiteres Buch, das große Wirkung hatte, ist Wheat Belly : Verlieren Sie den Weizen, verlieren Sie das Gewicht und finden Sie Ihren Weg zurück zur Gesundheit , von Kardiologe William Davis . Die glutenfreie Diät wurde von vielen Prominenten befürwortet und befolgt, um Gewicht zu verlieren, wie Miley Cyrus und Gwyneth Paltrow , und einigen Spitzensportlern, um die Leistung zu verbessern.

Schätzungen gehen davon aus, dass im Jahr 2014 30% der Menschen in den USA und Australien glutenfreie Lebensmittel konsumierten, wobei Schätzungen zufolge bis 2016 etwa 100 Millionen Amerikaner glutenfreie Produkte konsumieren würden. Daten aus einer Nielsen-Umfrage von 2015 unter 30.000 Erwachsenen in 60 Ländern auf der ganzen Welt zeigten, dass 21% der Menschen es vorziehen, glutenfreie Lebensmittel zu kaufen, wobei das Interesse bei jüngeren Generationen am größten ist. Eine andere Denkweise deutet darauf hin, dass viele Menschen möglicherweise unnötig Gluten vermeiden, wenn dies nicht erforderlich ist.

Debatte um NCGS als echten klinischen Zustand kann erhöht werden , weil die Patienten oft selbst diagnostiziert sind, oder eine Diagnose wird durch gemacht alternative Heilpraktiker. Viele Menschen, die sich glutenfrei ernähren, haben eine Zöliakie zuvor nicht ausgeschlossen oder, wenn sie vollständig ausgewertet sind, können andere alternative Diagnosen wie Fruktoseintoleranz oder Dünndarmbakterienüberwucherung oder ein besseres Ansprechen auf eine FODMAP-arme Diät gefunden werden erhalten.

Forschung

Es gibt viele offene Fragen zur Glutensensitivität, betont in einem Review, dass "noch zu klären ist, ob diese Erkrankung dauerhaft oder vorübergehend ist und ob sie mit Autoimmunität in Verbindung steht". Es ist noch nicht geklärt, ob an NCGS angeborene oder adaptive Immunantworten beteiligt sind oder ob die Erkrankung spezifisch auf Gluten oder eher auf andere Bestandteile von Getreide zurückzuführen ist.

Studien weisen darauf hin, dass AGA IgG bei etwas mehr als der Hälfte der NCGS-Patienten hoch ist und dass im Gegensatz zu Zöliakie-Patienten der IgG AGA über 6 Monate glutenfreier Ernährung stark abnimmt; AGA IgA ist bei NCGS-Patienten normalerweise niedrig oder fehlt.

Die Notwendigkeit der Entwicklung von Biomarkern für NCGS wird häufig betont; beispielsweise zeigte eine Übersichtsarbeit: "Es besteht ein dringender Bedarf an zuverlässigen Biomarkern ... die klinische, biochemische und histopathologische Befunde umfassen, die die Diagnose von NCGS unterstützen."

Die Forschung hat auch versucht, durch doppelblinde, placebokontrollierte Studien zwischen einer "Modekomponente" der jüngsten Popularität der glutenfreien Ernährung und einer tatsächlichen Empfindlichkeit gegenüber Gluten oder anderen Bestandteilen von Weizen zu unterscheiden. In einer doppelblinden , placebokontrollierten Challenge (DBPC) aus dem Jahr 2013 von Biesiekierski et al. Bei einigen Menschen mit RDS fanden die Autoren keinen Unterschied zwischen Gluten- oder Placebo-Gruppen und das Konzept von NCGS als Syndrom wurde in Frage gestellt. Nichtsdestotrotz wies diese Studie Designfehler und eine falsche Auswahl der Teilnehmer auf, und wahrscheinlich hatte die Wiedereinführung von Gluten und Molkenprotein bei allen Menschen einen ähnlichen Nocebo- Effekt, und dies könnte die wahre Wirkung der Wiedereinführung von Gluten/Weizen maskiert haben. In einer doppelblinden Placebo-Crossover-Studie aus dem Jahr 2015 lösten geringe Mengen gereinigtes Weizengluten bei selbstberichteten NCGS . gastrointestinale Symptome (wie Blähungen und Schmerzen im Bauch) und extraintestinale Manifestationen (wie Nebel, Depression und aphthöse Stomatitis) aus . Es bleibt jedoch unklar, ob diese Ergebnisse spezifisch Gluten oder Proteine ​​in glutenhaltigem Getreide implizieren. In einer doppelblinden Crossover-Forschungsstudie aus dem Jahr 2018 an 59 Personen mit glutenfreier Ernährung mit Herausforderungen von Gluten , Fruktanen oder Placebo waren die Darmsymptome (insbesondere Blähungen ) nach der Provokation mit Fruktanen im Vergleich zu Glutenproteinen signifikant höher ( P = 0,049 ). Obwohl die Unterschiede zwischen den drei Interventionen sehr gering waren, kamen die Autoren zu dem Schluss, dass Fruktane (die spezielle Art von FODMAP, die in Weizen gefunden wird) eher die Ursache von NCGS-Magen-Darm-Symptomen als Gluten sind. Darüber hinaus wurden die in der Studie verwendeten Fruktane aus der Zichorienwurzel extrahiert, so dass abzuwarten bleibt, ob die Weizenfruktane die gleiche Wirkung haben.

Siehe auch

Verweise