Nucleus accumbens - Nucleus accumbens

Nucleus accumbens
Nucleus accumbens.svg
Ungefähre Lage des Nucleus Accumbens im Gehirn
Mausnukleus Accumbens.pdf
Nucleus accumbens des Mausgehirns
Einzelheiten
Teil von Mesolimbische Bahn
Basalganglien ( Ventrales Striatum )
Teile Nucleus accumbens-Schale
Nucleus accumbens-Kern
Bezeichner
Latein Nucleus accumbens septi
Akronym(e) NAc oder NAcc
Gittergewebe D009714
NeuroNames 277
NeuroLex- ID birnlex_727
TA98 A14.1.09.440
TA2 5558
FMA 61889
Anatomische Begriffe der Neuroanatomie

Der Nucleus accumbens ( NAc oder NAcc , auch bekannt als der accumbens Kern oder früher als der Nucleus accumbens septi , lateinisch für „ Kern benachbart das Septum “ genannt ) ist ein Bereich , in dem basalen Vorderhirn rostral zum präoptischen Bereich des Hypothalamus . Der Nucleus accumbens und das Tuberculum olfactorius bilden zusammen das ventrale Striatum . Das ventrale Striatum und das dorsale Striatum bilden zusammen das Striatum , das den Hauptbestandteil der Basalganglien darstellt . Die dopaminergen Neuronen des mesolimbischen Signalwegs projizieren auf die GABAergen mittelgroßen stacheligen Neuronen des Nucleus accumbens und des Tuberculum olfactorius. Jede Großhirnhemisphäre hat ihren eigenen Nucleus accumbens, der in zwei Strukturen unterteilt werden kann: den Nucleus accumbens-Kern und die Nucleus accumbens-Schale. Diese Unterstrukturen haben unterschiedliche Morphologie und Funktionen.

Verschiedene NAcc-Unterregionen (Kern vs. Schale) und Neuronen-Subpopulationen innerhalb jeder Region ( D1-Typ vs. D2-Typ mittelstachelige Neuronen) sind für unterschiedliche kognitive Funktionen verantwortlich . Insgesamt spielt der Nucleus accumbens eine bedeutende Rolle bei der kognitiven Verarbeitung von Motivation , Abneigung , Belohnung (dh Anreizsalienz , Freude und positive Verstärkung ) und Verstärkungslernen (z. B. Pawlow-Instrumental-Transfer ); Daher spielt es eine bedeutende Rolle bei der Sucht . Darüber hinaus ist ein Teil des Nucleus accumbens-Kerns zentral an der Induktion des Slow-Wave-Schlafs beteiligt . Der Nucleus accumbens spielt eine geringere Rolle bei der Verarbeitung von Angst (eine Form der Abneigung), Impulsivität und dem Placebo-Effekt . Es ist auch an der Kodierung neuer motorischer Programme beteiligt .

Struktur

Der Nucleus accumbens ist ein Aggregat von Neuronen, das eine äußere Hülle und einen inneren Kern besitzt.

Eingang

Große glutamatergen Eingänge mit dem Nucleus accumbens umfassen die präfrontalen Kortex (insbesondere die prälimbischen cortex und infralimbischen cortex ), basolateralen Amygdala , ventrale Hippocampus , Thalamus Kerne (insbesondere die Mittellinie Thalamuskernen und intralaminaren Kerne des Thalamus ) und glutamatergen Projektionen aus dem ventralen tegmentalen Bereich (VTA). Der Nucleus accumbens erhält dopaminerge Inputs aus dem ventralen Tegmentalbereich, die über den mesolimbischen Pfad verbunden sind . Der Nucleus accumbens wird oft als ein Teil einer kortiko-basalen Ganglien-Thalamo-kortikalen Schleife beschrieben .

Dopaminerge Inputs vom VTA modulieren die Aktivität von GABAergen Neuronen innerhalb des Nucleus accumbens. Diese Neuronen werden direkt oder indirekt durch euphorisierende Drogen (z. B. Amphetamin , Opiate usw.) und durch die Teilnahme an lohnenden Erfahrungen (z. B. Sex, Musik, Bewegung usw.) aktiviert .

Eine weitere Hauptquelle des Inputs kommt vom CA1 und dem ventralen Subiculum des Hippocampus zum dorsomedialen Bereich des Nucleus accumbens. Leichte Depolarisationen von Zellen im Nucleus accumbens korrelieren mit der Positivität der Neuronen des Hippocampus, wodurch sie erregbarer werden. Die korrelierten Zellen dieser angeregten Zustände der mittelgroßen stacheligen Neuronen im Nucleus accumbens werden zu gleichen Teilen zwischen dem Subiculum und CA1 geteilt. Die Subiculum-Neuronen hyperpolarisieren (erhöhen die Negativität), während die CA1-Neuronen "rippeln" (Feuer > 50 Hz), um dieses Priming zu erreichen.

Der Nucleus accumbens ist eine der wenigen Regionen, die histaminerge Projektionen vom Nucleus tuberomammillaris (der einzigen Quelle von Histaminneuronen im Gehirn) erhalten.

Ausgabe

Die Ausgangsneuronen des Nucleus accumbens senden axonale Projektionen an die Basalganglien und das ventrale Analogon des Globus pallidus , das als ventrales Pallidum (VP) bekannt ist. Der VP wiederum projiziert zum medialen dorsalen Nucleus des dorsalen Thalamus , der zum präfrontalen Kortex sowie zurück zum ventralen und zum dorsalen Striatum projiziert . Andere Efferenzen aus dem Nucleus accumbens sind Verbindungen mit dem Schwanz des ventralen Tegmentalbereichs , der Substantia nigra und der Formatio reticularis des Pons .

Hülse

Die Nucleus accumbens-Schale ( NAcc-Schale ) ist ein Unterbau des Nucleus accumbens. Schale und Kern bilden zusammen den gesamten Nucleus accumbens.

Lage: Die Schale ist die äußere Region des Nucleus accumbens und gilt – anders als der Kern – als Teil der erweiterten Amygdala , die sich an ihrem rostralen Pol befindet.

Zelltypen: Neurone im Nucleus accumbens sind meist mittelgroßen Projektionsneuronen (MSN) , die in erster Linie D1-Typ (dh DRD1 und DRD5 ) oder D2-Typ (dh, DRD2 , DRD3 und DRD4 ) Dopamin - Rezeptoren . Eine Subpopulation von MSNs enthält sowohl D1-Typ- als auch D2-Typ-Rezeptoren, wobei ungefähr 40% der striatalen MSNs sowohl DRD1- als auch DRD2- mRNA exprimieren . Diese gemischten NAcc-MSNs mit sowohl D1-Typ- als auch D2-Typ-Rezeptoren sind meist auf die NAcc-Schale beschränkt. Die Neuronen in der Hülle haben im Vergleich zum Kern eine geringere Dichte an dendritischen Dornen , weniger Endsegmente und weniger Zweigsegmente als die im Kern. Die Schalenneuronen projizieren in den subkommissuralen Teil des ventralen Pallidums sowie in den ventralen Tegmentalbereich und in ausgedehnte Bereiche des Hypothalamus und der erweiterten Amygdala.

Funktion: Die Hülle des Nucleus accumbens ist an der kognitiven Verarbeitung von Belohnungen beteiligt , einschließlich subjektiver „Gefällt mir“-Reaktionen auf bestimmte lustvolle Reize , motivierende Salienz und positive Verstärkung . Es wurde auch gezeigt, dass diese NAcc-Schale einen spezifischen Pavlovian-instrumentalen Transfer vermittelt , ein Phänomen, bei dem ein klassisch konditionierter Stimulus das operante Verhalten modifiziert . In einem kleinen Fach innerhalb der medialen NAcc-Schale befindet sich auch ein „hedonischer Hotspot“ oder Lustzentrum, das für die Lust- oder „Gefällt mir“-Komponente einiger intrinsischer Belohnungen verantwortlich ist. Suchtmittel haben einen größeren Einfluss auf die Dopaminfreisetzung in der Hülle als im Kern.

Kern

Der Nucleus accumbens-Kern ( NAcc-Kern ) ist der innere Unterbau des Nucleus accumbens.

Lage: Der Kern des Nucleus accumbens ist Teil des ventralen Striatum , das sich innerhalb der Basalganglien befindet. Zelltypen: Der Kern des NAcc besteht hauptsächlich aus mittelgroßen stacheligen Neuronen, die hauptsächlich Dopaminrezeptoren vom D1- oder D2-Typ enthalten. Die mittelgroßen stacheligen Neuronen vom D1-Typ vermitteln belohnungsbezogene kognitive Prozesse, während die mittelgroßen stacheligen Neuronen vom D2-Typ aversionsbezogene Wahrnehmung vermitteln. Die Neuronen im Kern haben im Vergleich zu den Neuronen in der Schale eine erhöhte Dichte an dendritischen Dornen, Zweigsegmenten und Endsegmenten. Vom Kern aus projizieren die Neuronen in andere subkortikale Bereiche wie den Globus pallidus und die Substantia nigra. GABA ist einer der wichtigsten Neurotransmitter im NAcc, und GABA-Rezeptoren sind ebenfalls reichlich vorhanden.

Funktion: Der Nucleus accumbens-Kern ist an der kognitiven Verarbeitung motorischer Funktionen im Zusammenhang mit Belohnung und Verstärkung und der Regulierung des langsamen Schlafs beteiligt . Insbesondere kodiert der Kern neue motorische Programme, die den Erwerb einer bestimmten Belohnung in der Zukunft erleichtern. Die Neuronen des indirekten Signalwegs (dh D2-Typ) im NAcc-Kern, die Adenosin-A 2A- Rezeptoren aktivierungsabhängig koexprimieren, fördern den langsamen Schlaf. Es wurde auch gezeigt, dass der NAcc-Kern den allgemeinen Pavlovian-instrumentalen Transfer vermittelt , ein Phänomen, bei dem ein klassisch konditionierter Stimulus das operante Verhalten modifiziert.

Zelltypen

Ungefähr 95 % der Neuronen in der NAcc sind GABAerge mittelstachelige Neuronen (MSNs), die hauptsächlich entweder D1-Typ- oder D2-Typ-Rezeptoren exprimieren; Etwa 1–2% der verbleibenden neuronalen Typen sind große aspiny cholinerge Interneurone und weitere 1–2% sind GABAerge Interneurone. Im Vergleich zu den GABAergen MSNs in der Schale weisen diejenigen im Kern eine erhöhte Dichte an dendritischen Dornen, Zweigsegmenten und Endsegmenten auf. Vom Kern aus projizieren die Neuronen in andere subkortikale Bereiche wie den Globus pallidus und die Substantia nigra. GABA ist einer der wichtigsten Neurotransmitter im NAcc, und GABA-Rezeptoren sind ebenfalls reichlich vorhanden. Diese Neuronen sind auch die Hauptprojektions- oder Ausgabeneuronen des Nucleus accumbens.

Neurochemie

Einige der Neurotransmitter, Neuromodulatoren und Hormone, die über Rezeptoren im Nucleus accumbens Signale senden, umfassen:

Dopamin : Dopamin wird in den Nucleus accumbens freigesetzt, nachdem er belohnenden Reizen ausgesetzt wurde, darunter Freizeitdrogen wie substituierte Amphetamine , Kokain , Nikotin und Morphin .

Phenethylamin und Tyramin : Phenethylamin und Tyramin sind Spurenamine, die in Neuronen synthetisiert werden, die das Enzym aromatische Aminosäurehydroxylase (AADC)exprimieren, das alle dopaminergen Neuronen umfasst. Beide Verbindungen wirken als dopaminerge Neuromodulatoren , die die Wiederaufnahme und Freisetzung von Dopamin in die Nacc über Interaktionen mit VMAT2 und TAAR1 im Axonterminal mesolimbischer Dopaminneuronenregulieren.

Glukokortikoide und Dopamin: Glukokortikoidrezeptoren sind die einzigen Kortikosteroidrezeptoren in der Hülle des Nucleus accumbens. L-DOPA , Steroide und insbesondere Glukokortikoide sind derzeit bekannt als die einzigen bekannten endogenen Verbindungen, die psychotische Probleme hervorrufen können. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Unterdrückung der Glucocorticoid-Rezeptoren zu einer Verringerung der Dopaminfreisetzung führte, was zu zukünftigen Forschungen mit Anti-Glucocorticoid-Medikamenten führen könnte, um psychotische Symptome möglicherweise zu lindern.

GABA: Eine kürzlich durchgeführte Studie an Ratten, die GABA-Agonisten und -Antagonisten verwendeten, zeigte, dass GABA A -Rezeptoren in der NAcc-Schale eine hemmende Kontrolle über das durch Dopamin beeinflusste Drehverhalten haben und GABA B -Rezeptoren eine hemmende Kontrolle über das durch Acetylcholin vermittelte Drehverhalten haben .

Glutamat : Studien haben gezeigt, dass die lokale Blockade der glutamatergen NMDA-Rezeptoren im NAcc-Kern das räumliche Lernen beeinträchtigt. Eine andere Studie zeigte, dass sowohl NMDA als auch AMPA (beide Glutamatrezeptoren ) eine wichtige Rolle bei der Regulierung des instrumentellen Lernens spielen.

Serotonin (5-HT): Insgesamt sind 5-HT-Synapsen häufiger vorhanden und haben eine größere Anzahl synaptischer Kontakte in der NAcc-Schale als im Kern. Sie sind auch größer und dicker und enthalten mehr große Vesikeln mit dichtem Kern als ihre Gegenstücke im Kern.

Funktion

Belohnung und Verstärkung

Der Nucleus accumbens spielt als Teil des Belohnungssystems eine wichtige Rolle bei der Verarbeitung von belohnenden Reizen, verstärkenden Reizen (zB Nahrung und Wasser) und solchen, die sowohl belohnende als auch verstärkende (Suchtmittel, Sex und Bewegung) sind. Die vorherrschende Reaktion von Neuronen im Nucleus accumbens , um die Belohnung Saccharose Hemmung ist; das Gegenteil ist bei der Verabreichung von aversivem Chinin der Fall . Auch substanzielle Hinweise aus pharmakologischen Manipulationen deuten darauf hin, dass es lohnend ist, die Erregbarkeit von Neuronen im Nucleus accumbens zu reduzieren, wie es beispielsweise bei der µ-Opioid-Rezeptor- Stimulation der Fall wäre . Das Blutsauerstoffspiegel-abhängige Signal (BOLD) im Nucleus accumbens wird bei der Wahrnehmung angenehmer, emotional erregender Bilder und bei der mentalen Vorstellung angenehmer, emotionaler Szenen selektiv erhöht. Da jedoch angenommen wird, dass BOLD ein indirektes Maß für die regionale Nettoerregung zur Hemmung ist, ist das Ausmaß, in dem BOLD die valenzabhängige Verarbeitung misst, unbekannt. Wegen der Fülle von NAcc-Einträgen aus limbischen Regionen und starken NAcc-Ausgängen in motorische Regionen wurde der Nucleus accumbens von Gordon Mogensen als Schnittstelle zwischen dem limbischen und dem motorischen System beschrieben.

Abstimmung von Appetit- und Abwehrreaktionen in der Nucleus accumbens-Schale. (Oben) Die AMPA-Blockade erfordert die D1-Funktion, um motiviertes Verhalten unabhängig von der Wertigkeit zu erzeugen, und die D2-Funktion, um defensives Verhalten zu erzeugen. GABA-Agonismus hingegen erfordert keine Dopamin-Rezeptor-Funktion. (Unten) Die Erweiterung der anatomischen Regionen, die unter Stress defensives Verhalten und appetitliches Verhalten in der häuslichen Umgebung erzeugen, wird durch AMPA-Antagonismus erzeugt. Diese Flexibilität ist beim GABA-Agonismus weniger offensichtlich.

Der Nucleus accumbens hängt ursächlich mit dem Lusterlebnis zusammen. Mikroinjektionen von μ-Opioid-Agonisten, δ-Opioid-Agonisten oder κ-Opioid-Agonisten in den rostrodorsalen Quadranten der medialen Hülle verstärken das „Lippen“, während mehr kaudale Injektionen Ekelreaktionen, Möglichkeitsreaktionen oder beides hemmen können. Die Regionen des Nucleus accumbens, denen eine ursächliche Rolle bei der Lustproduktion zugeschrieben werden kann, sind sowohl anatomisch als auch chemisch begrenzt, da neben Opioidagonisten nur Endocannabinoide die Lust steigern können. Im gesamten Nucleus accumbens modifizieren Dopamin, GABA-Rezeptor-Agonisten oder AMPA-Antagonisten ausschließlich die Motivation, während das gleiche für Opioid und Endocannabinoide außerhalb des Hotspots in der medialen Hülle gilt. Es existiert ein rostro-kaudaler Gradient für die Verstärkung von appetitanregenden gegenüber ängstlichen Reaktionen, wobei für die letztere traditionell angenommen wird, dass sie nur die D1-Rezeptorfunktion erfordert und die erstere sowohl die D1- als auch die D2-Funktion erfordert. Eine Interpretation dieses Ergebnisses, die Enthemmungshypothese, postuliert, dass die Hemmung von Accumbens-MSNs (die GABAerg sind) nachgelagerte Strukturen enthemmt und den Ausdruck von Appetit- oder Konsumverhalten ermöglicht. Die motivierende Wirkung von AMPA-Antagonisten und in geringerem Maße GABA-Agonisten ist anatomisch flexibel. Stressige Bedingungen können die angstauslösenden Regionen erweitern, während eine vertraute Umgebung die Größe der angstauslösenden Region verringern kann. Darüber hinaus verzerrt der kortikale Input vom orbitofrontalen Kortex (OFC) die Reaktion auf die des appetitlichen Verhaltens, und der infralimbische Input, der dem menschlichen subgenualen cingulären Kortex entspricht, unterdrückt die Reaktion unabhängig von der Valenz.

Der Nucleus accumbens ist für instrumentelles Lernen weder notwendig noch ausreichend, obwohl Manipulationen die Leistung bei instrumentellen Lernaufgaben beeinträchtigen können. Eine Aufgabe, bei der die Wirkung von NAcc-Läsionen offensichtlich ist, ist der Pavlovian-Instrumental Transfer (PIT), bei dem ein mit einer spezifischen oder allgemeinen Belohnung gepaarter Hinweis die instrumentelle Reaktion verbessern kann. Läsionen im Kern der NAcc beeinträchtigen die Leistung nach Abwertung und hemmen die Wirkung einer allgemeinen PIT. Andererseits beeinträchtigen Läsionen der Schale nur die Wirkung einer spezifischen PIT. Es wird angenommen, dass diese Unterscheidung konsummierende und appetitliche konditionierte Reaktionen in der NAcc-Schale bzw. im NAcc-Kern widerspiegelt.

Im dorsalen Striatum wurde eine Dichotomie zwischen D1-MSNs und D2-MSNs beobachtet, wobei erstere die Fortbewegung verstärken und verstärken und letztere aversiv sind und die Fortbewegung reduzieren. Es wurde traditionell angenommen, dass eine solche Unterscheidung auch für den Nucleus accumbens gilt, aber die Beweise aus pharmakologischen und optogenetischen Studien sind widersprüchlich. Darüber hinaus exprimiert eine Untergruppe von NAcc-MSNs sowohl D1- als auch D2-MSNs, und die pharmakologische Aktivierung von D1- gegenüber D2-Rezeptoren muss die neuralen Populationen nicht unbedingt exakt aktivieren. Während die meisten Studien keine Wirkung der selektiven optogenetischen Stimulation von D1- oder D2-MSNs auf die lokomotorische Aktivität zeigen, berichtete eine Studie über eine Abnahme der basalen Fortbewegung mit D2-MSN-Stimulation. Während zwei Studien über eine verringerte verstärkende Wirkung von Kokain bei D2-MSN-Aktivierung berichtet haben, hat eine Studie keine Wirkung gemeldet. Es wurde auch berichtet, dass die NAcc D2-MSN-Aktivierung die Motivation steigert, wie durch PIT bewertet wurde, und die D2-Rezeptoraktivität ist für die verstärkenden Wirkungen der VTA-Stimulation notwendig. Eine Studie aus dem Jahr 2018 berichtete, dass die D2-MSN-Aktivierung die Motivation durch die Hemmung des ventralen Pallidums steigerte und dadurch die VTA enthemmte.

Mütterliches Verhalten

Eine 2005 durchgeführte fMRT- Studie ergab, dass die Regionen des Gehirns, die an der Verstärkung beteiligt sind, einschließlich des Nucleus accumbens, hoch aktiv waren, wenn Rattenmütter in Gegenwart ihrer Jungen waren. Der Dopaminspiegel im Nucleus accumbens steigt während des mütterlichen Verhaltens an, während Läsionen in diesem Bereich das mütterliche Verhalten stören. Wenn Frauen Bilder von nicht verwandten Säuglingen präsentiert werden, zeigen fMRTs eine erhöhte Gehirnaktivität im Nucleus accumbens und dem angrenzenden Nucleus caudatus, proportional zu dem Grad, in dem die Frauen diese Säuglinge "niedlich" finden.

Abneigung

Die Aktivierung von MSNs vom D1-Typ im Nucleus accumbens ist an der Belohnung beteiligt, während die Aktivierung von MSNs vom D2-Typ im Nucleus accumbens die Abneigung fördert .

Langsamer Schlaf

Ende 2017 Untersuchungen an Nagern , die verwendeten optogenetische und chemogenetischen Methoden festgestellt , dass der indirekte Weg (dh D2-Typ) mittelgroße Projektionsneuronen im Nucleus Kern accumbens , die co-exprimieren Adenosin - A 2A -Rezeptoren und Projekt an den ventralen pallidum beteiligt ist die Regulierung des Slow-Wave-Schlafs . Insbesondere induziert die optogenetische Aktivierung dieser NAcc-Kernneuronen des indirekten Signalwegs einen langsamen Schlaf, und die chemogenetische Aktivierung derselben Neuronen erhöht die Anzahl und Dauer von langsamen Schlafepisoden. Die chemogenetische Hemmung dieser NAcc-Kernneuronen unterdrückt den Schlaf. Im Gegensatz dazu spielen die mittelgroßen stacheligen Neuronen vom D2-Typ in der NAcc-Schale, die Adenosin-A 2A- Rezeptoren exprimieren, keine Rolle bei der Regulierung des langsamen Schlafs.

Klinische Bedeutung

Sucht

Aktuelle Modelle der Sucht nach chronischem Drogenkonsum beinhalten Veränderungen der Genexpression in der mesokortikolimbischen Projektion . Die wichtigsten Transkriptionsfaktoren , die diese Veränderungen hervorrufen , sind ΔFosB , das Response-Element-Bindungsprotein ( CREB ) für zyklisches Adenosinmonophosphat ( cAMP ) und der Kernfaktor Kappa B ( NFκB ). ΔFosB ist der bedeutendste Gen - Transkriptionsfaktor in Abhängigkeit seit ihrer virale oder genetische Überexpression im Nucleus accumbens ist notwendig und ausreichend für viele der neuralen Anpassung und Verhaltenswirkungen (zB Expressionsabhängige Erhöhungen der Selbstverabreichung und Belohnungs Sensibilisierung ) gesehen in Drogenabhängigkeit. ΔFosB-Überexpression wurde unter anderem mit der Abhängigkeit von Alkohol (Ethanol) , Cannabinoiden , Kokain , Methylphenidat , Nikotin , Opioiden , Phencyclidin , Propofol und substituierten Amphetaminen in Verbindung gebracht. Eine Zunahme der JunD-Expression im Nucleus accumbens kann die meisten neuralen Veränderungen, die bei chronischem Drogenmissbrauch beobachtet werden (dh die durch ΔFosB vermittelten Veränderungen), reduzieren oder mit einer starken Zunahme sogar blockieren.

ΔFosB spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Verhaltensreaktionen auf natürliche Belohnungen wie schmackhaftes Essen, Sex und Bewegung. Natürliche Belohnungen wie Drogen induzieren ΔFosB im Nucleus accumbens, und der chronische Erwerb dieser Belohnungen kann durch ΔFosB-Überexpression zu einem ähnlichen pathologischen Suchtzustand führen. Folglich ist ΔFosB auch der wichtigste Transkriptionsfaktor, der an der Abhängigkeit von natürlichen Belohnungen beteiligt ist; insbesondere ist ΔFosB im Nucleus accumbens entscheidend für die verstärkende Wirkung der sexuellen Belohnung. Untersuchungen zur Wechselwirkung zwischen natürlichen und medikamentösen Belohnungen legen nahe, dass Psychostimulanzien und Sexualverhalten auf ähnliche biomolekulare Mechanismen wirken, um ΔFosB im Nucleus accumbens zu induzieren und Kreuzsensibilisierungseffekte zu besitzen, die durch ΔFosB vermittelt werden.

Ähnlich wie medikamentöse Belohnungen erhöhen auch nicht-medikamentöse Belohnungen den extrazellulären Dopaminspiegel in der NAcc-Schale. Die arzneimittelinduzierte Dopaminfreisetzung in der NAcc-Schale und im NAcc-Kern neigt normalerweise nicht zur Gewöhnung (dh die Entwicklung einer Arzneimitteltoleranz : eine Abnahme der Dopaminfreisetzung durch zukünftige Arzneimittelexposition als Folge einer wiederholten Arzneimittelexposition); im Gegensatz dazu führt eine wiederholte Exposition gegenüber Medikamenten, die eine Dopaminfreisetzung in der NAcc-Hülle und im Kern induzieren, typischerweise zu einer Sensibilisierung (dh die Menge an Dopamin, die bei einer zukünftigen Medikamentenexposition in die NAcc freigesetzt wird, steigt als Folge einer wiederholten Medikamentenexposition). Die Sensibilisierung der Dopaminfreisetzung in der NAcc-Schale nach wiederholter Drogenexposition dient dazu, Stimulus-Drogen-Assoziationen zu stärken (dh klassische Konditionierung , die auftritt, wenn Drogenkonsum wiederholt mit Umweltreizen gepaart wird) und diese Assoziationen werden weniger anfällig für das Aussterben (dh „Verlernen“ diese klassisch bedingten Assoziationen zwischen Drogenkonsum und Umweltreizen werden schwieriger). Nach wiederholter Paarung werden diese klassisch konditionierten Umweltreize (z. B. Kontexte und Objekte, die häufig mit Drogenkonsum gepaart werden) oft zu Drogensignalen, die als sekundäre Verstärker des Drogenkonsums fungieren (dh, sobald diese Assoziationen hergestellt sind, Exposition gegenüber einem gepaarten Umweltreiz löst ein Verlangen oder den Wunsch aus, die Droge zu konsumieren, mit der sie in Verbindung gebracht wurden ).

Im Gegensatz zu Medikamenten gewöhnt sich die Freisetzung von Dopamin in der NAcc-Hülle durch viele Arten von belohnenden nicht-medikamentösen Reizen typischerweise nach wiederholter Exposition (dh die Menge an Dopamin, die bei einer zukünftigen Exposition gegenüber einem belohnenden nicht-medikamentösen Reiz freigesetzt wird, nimmt normalerweise ab als Ergebnis wiederholter Exposition gegenüber diesem Reiz).

Zusammenfassung suchtbedingter Plastizität
Form der Neuroplastizität
oder Verhaltensplastizität
Art des Verstärkers Quellen
Opiate Psychostimulanzien Essen mit hohem Fett- oder Zuckergehalt Geschlechtsverkehr Körperliche Bewegung
(Aerobic)

Umweltanreicherung
ΔFosB- Expression in
Nucleus accumbens D1-Typ MSNs
Verhaltensplastizität
Eskalation der Einnahme Jawohl Jawohl Jawohl
Psychostimulanzien
-Kreuzsensibilisierung
Jawohl Unzutreffend Jawohl Jawohl Gedämpft Gedämpft
Selbstverabreichung von Psychostimulanzien
Psychostimulanzienbedingte
Platzpräferenz
Wiederherstellung des Drogensuchtverhaltens
Neurochemische Plastizität
CREB- Phosphorylierung
im Nucleus accumbens
Sensibilisierten Dopamin - Reaktion
in dem Nucleus accumbens
Nein Jawohl Nein Jawohl
Veränderte striatale Dopamin-Signalgebung DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Veränderte striatale Opioid-Signalgebung Keine Veränderung oder
μ-Opioid-Rezeptoren
μ-Opioid-Rezeptoren
κ-Opioid-Rezeptoren
μ-Opioid-Rezeptoren μ-Opioid-Rezeptoren Keine Änderung Keine Änderung
Veränderungen der striatalen Opioidpeptide Dynorphin
Keine Veränderung: Enkephalin
Dynorphin Enkephalin Dynorphin Dynorphin
Mesokortikolimbische synaptische Plastizität
Anzahl der Dendriten im Nucleus accumbens
Dendritische Wirbelsäule Dichte in
dem Nucleus accumbens

Depression

Im April 2007 berichteten zwei Forscherteams, Elektroden in den Nucleus accumbens eingeführt zu haben , um schwere Depressionen mittels Tiefenhirnstimulation zu behandeln . Im Jahr 2010 berichteten Experimente, dass die tiefe Hirnstimulation des Nucleus accumbens die Depressionssymptome bei 50 % der Patienten, die auf andere Behandlungen wie Elektrokrampftherapie nicht ansprachen, erfolgreich verringerte . Nucleus accumbens wurde auch als Ziel zur Behandlung kleiner Patientengruppen mit therapierefraktärer Zwangsstörung eingesetzt.

Abtragung

Zur Behandlung von Sucht und in einem Versuch, psychische Erkrankungen zu behandeln, wurde eine Radiofrequenz-Ablation des Nucleus accumbens durchgeführt. Die Ergebnisse sind nicht eindeutig und umstritten.

Placebo-Effekt

Es wurde gezeigt , dass die Aktivierung des NAcc in Erwartung der Wirksamkeit eines Arzneimittels erfolgt , wenn einem Benutzer ein Placebo verabreicht wird , was auf eine beitragende Rolle des Nucleus Accumbens bei der Placebowirkung hinweist .

Zusätzliche Bilder

Siehe auch

Verweise

Externe Links