PRC2 - PRC2
PRC2 ( Polycomb Repressive Complex 2 ) ist eine der beiden Klassen von Proteinen der Polycomb-Gruppe oder (PcG). Die andere Komponente dieser Gruppe von Proteinen ist PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).
Dieser Komplex hat Histon - Methyltransferase - Aktivität und vor allem Methylate Histon H3 am Lysin 27 (dh H3K27me3 ), eine Marke von transkriptional stummer Chromatin . PRC2 ist erforderlich, damit das anfängliche Targeting der Genomregion (PRC Response Elements oder PRE) zum Schweigen gebracht werden kann, während PRC1 zur Stabilisierung dieser Stummschaltung erforderlich ist und dem zellulären Gedächtnis der zum Schweigen gebrachten Region nach der Zelldifferenzierung zugrunde liegt . PRC1 monubiquitiniert auch das Histon H2A auf Lysin 119 (H2AK119Ub1). Diese Proteine sind für die langfristige epigenetische Stummschaltung von Chromatin erforderlich und spielen eine wichtige Rolle bei der Stammzelldifferenzierung und der frühen Embryonalentwicklung . PRC2 sind in den meisten mehrzelligen Organismen vorhanden .
Das Maus-PRC2 hat vier Untereinheiten: Suz12 ( Zinkfinger ), Eed, Ezh1 oder Ezh2 ( SET-Domäne mit Histon-Methyltransferase-Aktivität) und RbAp48 (Histon- Bindungsdomäne ). PRC2 kann an H3K27me3 binden und benachbarte Nukleosomen unterdrücken, wodurch die Repression verbreitet wird.
PRC2 spielt eine Rolle bei der Inaktivierung von X-Chromosomen , bei der Aufrechterhaltung des Schicksals von Stammzellen und beim Prägen. Bei Krebs wurde eine fehlerhafte Expression von PRC2 beobachtet . Sowohl Funktionsverlust- als auch Funktionsgewinnmutationen in PRC2-Komponenten wurden bei verschiedenen Krebsarten beim Menschen identifiziert , was auf eine komplexe Rolle dieser Komponenten bei der Malignität hinweist .
Gene der Polycomb-Gruppe regulieren direkt und indirekt die DNA-Schadensantwort, die als Antikrebsbarriere wirkt. Der PRC2-Komplex scheint an Stellen von DNA-Doppelstrangbrüchen vorhanden zu sein, wo er die Reparatur solcher Brüche durch nicht homologe Endverbindung fördert .
Das PRC2 ist evolutionär konserviert und wurde in Säugetieren, Insekten, Pilzen und Pflanzen gefunden.
In Pflanzen
In Arabidopsis thaliana , einer Pflanze Modellorganismus , mehrere Varianten der Kernuntereinheiten wurden identifiziert. Homologe der Suz12-Untereinheit sind: Embryonale Blume 2 (EMF2), reduzierte Vernalisierungsreaktion 2 (VRN2), befruchtungsunabhängiger Samen 2 (FIS2). Es gibt ein Eed-Homolog, befruchtungsunabhängiges Endosperm (FIE). drei Ezh1 / Ezh2-Homologe, Curly Leaf (CLF), Swinger (SWN), Medea (MEA) und ein RbAp48-Homolog, Multicopy Suppressor von IRA1 (MSI1).