Paul Ehrlich -Paul Ehrlich

Paul Ehrlich

Paul Ehrlich 1915.jpg
Paul Ehrlich
Geboren 14. März 1854 ( 14.03.1854 )
Gestorben 20. August 1915 (61 Jahre) ( 1915-08-21 )
Staatsbürgerschaft Deutsch
Bekannt für Chemotherapie , Immunologie
Ehepartner Hedwig Pinkus (1864–1948) (m. 1883; 2 Kinder)
Kinder Stéphanie und Marianne
Auszeichnungen Nobelpreis für Physiologie oder Medizin (1908)
Cameron-Preis der Universität Edinburgh (1914)
Wissenschaftlicher Werdegang
Felder Immunologie
Bemerkenswerte Studenten Hans Schloßberger
Unterschrift
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Paul Ehrlich ( deutsch: [ˈpʰaʊ̯l ˈeːɐ̯lɪç] ( hören ) ; 14. März 1854 – 20. August 1915) war ein mit dem Nobelpreis ausgezeichneter deutscher Arzt und Wissenschaftler, der auf den Gebieten Hämatologie , Immunologie und antimikrobielle Chemotherapie arbeitete . Zu seinen wichtigsten Errungenschaften gehörte die Entdeckung eines Heilmittels für Syphilis im Jahr 1909 und die Erfindung der Vorläufertechnik für Gram-Färbebakterien . Die von ihm entwickelten Methoden zur Färbung von Gewebe ermöglichten die Unterscheidung verschiedener Arten von Blutzellen, was zur Diagnose zahlreicher Blutkrankheiten führte .

Sein Labor entdeckte Arsphenamin (Salvarsan), die erste wirksame medizinische Behandlung der Syphilis , und initiierte und benannte damit das Konzept der Chemotherapie . Ehrlich hat das Konzept einer Wunderwaffe populär gemacht . Er trug auch maßgeblich zur Entwicklung eines Antiserums gegen Diphtherie bei und konzipierte ein Verfahren zur Standardisierung therapeutischer Seren .

1908 erhielt er den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für seine Beiträge zur Immunologie. Er war der Gründer und erste Direktor des heutigen Paul-Ehrlich-Instituts , einer deutschen Forschungseinrichtung und medizinischen Aufsichtsbehörde, die das Bundesinstitut für Impfstoffe und Biomedizin der Nation ist. Eine Gattung von Rickettsiales- Bakterien, Ehrlichia , ist nach ihm benannt.

Leben und Karriere

Ehrlich wurde am 14. März 1854 in Strehlen in der preußischen Provinz Niederschlesien im heutigen Südwesten Polens geboren . Er war das zweite Kind von Rosa (Weigert) und Ismar Ehrlich, dem Leiter der örtlichen jüdischen Gemeinde. Sein Vater war Gastwirt und Likörbrenner sowie königlicher Lottosammler in Strehelen, einer Stadt mit rund 5.000 Einwohnern. Sein Großvater, Heymann Ehrlich, war ein ziemlich erfolgreicher Brenner und Wirtshausleiter gewesen. Ehrlich war der Onkel von Fritz Weigert und Cousin von Karl Weigert .

Nach der Volksschule besuchte Paul das altehrwürdige Maria-Magdalenen-Gymnasium in Breslau , wo er den späteren Berufskollegen Albert Neisser kennenlernte. Als Schüler (inspiriert von seinem Cousin Karl Weigert, der eines der ersten Mikrotome besaß ) faszinierte ihn der Prozess der Färbung mikroskopisch kleiner Gewebesubstanzen. Dieses Interesse behielt er auch während seines anschließenden Medizinstudiums an den Universitäten Breslau, Straßburg , Freiburg im Breisgau und Leipzig . Nach seiner Promotion 1882 arbeitete er an der Charité in Berlin als Oberarzt bei Theodor Frerichs, dem Begründer der experimentellen klinischen Medizin, mit den Schwerpunkten Histologie , Hämatologie und Farbchemie (Farbstoffe).

Villa der Familie Fränkel in Prudnik

Er heiratete Hedwig Pinkus (1864–1948) 1883 in der Synagoge in Neustadt (heute Prudnik, Polen). Das Paar hatte zwei Töchter, Stephanie und Marianne. Hedwig war eine Schwester von Max Pinkus , der Inhaberin der Textilfabrik in Neustadt (später bekannt als ZPB „Frotex“ ) war. Er ließ sich in der Villa der Familie Fränkel in der Wiesenerstraße in Neustadt nieder.

Gedenktafel an der Bergstraße 96 in Berlin-Steglitz, wo Ehrlich von 1890 bis 1899 lebte und wirkte

Nach Abschluss seiner klinischen Ausbildung und Habilitation an der renommierten Medizinischen Hochschule und Lehrkrankenhaus Charité in Berlin im Jahr 1886 reiste Ehrlich 1888 und 1889 nach Ägypten und in andere Länder, unter anderem um eine im Laboratorium erkrankte Tuberkulose zu heilen. Nach seiner Rückkehr gründete er in Berlin-Steglitz eine private Arztpraxis und ein kleines Labor. 1891 lud Robert Koch Ehrlich ein, sich dem Personal seines Berliner Instituts für Infektionskrankheiten anzuschließen, wo 1896 eine neue Zweigstelle, das Institut für Serumforschung und Serumprüfung , für Ehrlichs Spezialisierung eingerichtet wurde. Ehrlich wurde zum Gründungsdirektor ernannt.

Ehrlichs Grab auf dem Jüdischen Friedhof in der Rat-Beil-Straße in Frankfurt am Main

1899 zog sein Institut nach Frankfurt am Main und wurde in Institut für experimentelle Therapie umbenannt . Einer seiner wichtigsten Mitarbeiter dort war Max Neisser. 1904 erhielt Ehrlich eine ordentliche Honorarprofessur der Universität Göttingen . 1906 wurde Ehrlich Direktor des Georg-Speyer-Hauses in Frankfurt, einer privaten Forschungsstiftung, die seinem Institut angegliedert war. Hier entdeckte er 1909 das erste Medikament, das gegen einen bestimmten Erreger gerichtet war: Salvarsan , ein Mittel gegen Syphilis, damals eine der tödlichsten und ansteckendsten Krankheiten in Europa. 1914 wurde Ehrlich mit dem Cameron Prize der University of Edinburgh ausgezeichnet. Unter den ausländischen Gastwissenschaftlern, die mit Ehrlich an seinem Institut arbeiteten, waren zwei Nobelpreisträger, Henry Hallett Dale und Paul Karrer . 1947 wurde das Institut zu Ehren Ehrlichs in Paul-Ehrlich-Institut umbenannt.

1914 unterzeichnete Ehrlich das Manifest der Dreiundneunzig, das die Politik und den Militarismus des Ersten Weltkriegs in Deutschland verteidigte. Am 17. August 1915 erlitt Ehrlich einen Herzinfarkt und starb am 20. August in Bad Homburg vor der Höhe . Der deutsche Kaiser Wilhelm II . schrieb in einem Kondolenztelegramm: „Ich betrauere mit der gesamten zivilisierten Welt den Tod dieses verdienstvollen Forschers für seine großen Verdienste um die medizinische Wissenschaft und die leidende Menschheit; sein Lebenswerk sichert unsterblichen Ruhm und die Dankbarkeit sowohl seiner Zeitgenossen als auch der Nachwelt".

Paul Ehrlich wurde auf dem Alten Jüdischen Friedhof Frankfurt (Block 114 N) beigesetzt.

Forschung

Hämatologische Färbung

In den frühen 1870er Jahren war Ehrlichs Cousin Karl Weigert der Erste, der Bakterien mit Farbstoffen anfärbte und Anilinpigmente für histologische Studien und Bakteriendiagnostik einführte. Während seines Studiums in Straßburg bei dem Anatomen Heinrich Wilhelm Waldeyer führte Ehrlich die von seinem Cousin begonnene Forschung über Pigmente und Färbegewebe für mikroskopische Untersuchungen fort. Sein achtes Semester verbrachte er in Freiburg im Breisgau, wo er sich vor allem mit der roten Farbstoff-Dahlie (Monophenylrosanilin) ​​beschäftigte, was zu seiner ersten Veröffentlichung führte.

1878 folgte er seinem Dissertationsbetreuer Julius Friedrich Cohnheim nach Leipzig und promovierte im selben Jahr mit einer Dissertation mit dem Titel „Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung“ .

Foto von kultivierten Mastzellen bei 100-facher Vergrößerung, gefärbt mit Tol Blue

Eines der herausragendsten Ergebnisse seiner Dissertationsuntersuchungen war die Entdeckung eines neuen Zelltyps. Ehrlich entdeckte im Protoplasma vermeintlicher Plasmazellen ein Granulat, das mit Hilfe eines alkalischen Farbstoffs sichtbar gemacht werden konnte. Er hielt dieses Granulat für ein Zeichen guter Ernährung und nannte diese Zellen entsprechend Mastzellen , (von dem deutschen Wort für ein Mastfutter, Mast ). Dieser Schwerpunkt Chemie war für eine medizinische Dissertation ungewöhnlich. Darin stellte Ehrlich das gesamte Spektrum bekannter Färbetechniken und die Chemie der verwendeten Pigmente vor. An der Charité beschäftigte sich Ehrlich mit der Differenzierung weißer Blutkörperchen nach ihren unterschiedlichen Granula. Voraussetzung war eine Trockenpräparationstechnik, die er ebenfalls entwickelte. Ein Tropfen Blut, der zwischen zwei Objektträger gelegt und über einem Bunsenbrenner erhitzt wurde, fixierte die Blutkörperchen, ließ sie aber dennoch anfärben. Ehrlich verwendete sowohl alkalische als auch saure Farbstoffe und schuf auch neue "neutrale" Farbstoffe. Damit war es erstmals möglich, die Lymphozyten von den Leukozyten (weißen Blutkörperchen) zu unterscheiden. Durch die Untersuchung ihrer Granulation konnte er zwischen nichtgranulären Lymphozyten, mono- und polynukleären Leukozyten, eosinophilen Granulozyten und Mastzellen unterscheiden.

Ab 1880 untersuchte Ehrlich auch rote Blutkörperchen . Er wies die Existenz kernhaltiger roter Blutkörperchen nach, die er in Normoblasten, Megaloblasten, Mikroblasten und Poikiloblasten unterteilte ; er hatte die Vorläufer der Erythrozyten entdeckt. Damit legte Ehrlich auch die Grundlage für die Analyse von Anämien , nachdem er mit seiner Untersuchung der weißen Blutkörperchen die Grundlage für die Systematisierung von Leukämien geschaffen hatte.

Zu seinen Aufgaben an der Charité gehörte die Analyse von Blut- und Urinproben von Patienten. 1881 veröffentlichte er einen neuen Urintest, mit dem verschiedene Typen von Typhus von einfachen Fällen von Durchfall unterschieden werden konnten. Die Intensität der Färbung ermöglichte eine Krankheitsprognose. Die von ihm verwendete Pigmentlösung ist heute als Ehrlichs Reagenz bekannt. Ehrlichs große Leistung, aber auch ein Problem für seine weitere Karriere war, dass er ein neues Studienfach initiiert hatte, das Chemie, Biologie und Medizin miteinander verknüpfte. Ein Großteil seiner Arbeit wurde von der Ärzteschaft abgelehnt, der die erforderlichen chemischen Kenntnisse fehlten. Das bedeutete auch, dass für Ehrlich keine geeignete Professur in Sicht war.

Serumforschung

Freundschaft mit Robert Koch

Robert Koch , um 1900

Als Student in Breslau erhielt Ehrlich von dem Pathologen Julius Friedrich Cohnheim Gelegenheit zu umfangreichen Recherchen und wurde auch dem damaligen Kreisarzt in Wollstein, Provinz Posen , Robert Koch vorgestellt. Koch hatte in seiner Freizeit den Lebenszyklus des Anthrax - Erregers aufgeklärt und Kontakt zu Ferdinand Cohn aufgenommen, der schnell von Kochs Arbeit überzeugt war und ihn seinen Breslauer Kollegen vorstellte. Vom 30. April bis 2. Mai 1876 präsentierte Koch seine Untersuchungen in Breslau, denen der Student Paul Ehrlich beiwohnen konnte.

Am 24. März 1882 war Ehrlich dabei, als Robert Koch, seit 1880 im Kaiserlichen Gesundheitsamt in Berlin tätig, den Vortrag hielt, in dem er berichtete, wie er den Tuberkulose-Erreger identifizieren konnte . Ehrlich bezeichnete diesen Vortrag später als sein „größtes Erlebnis in der Wissenschaft“. Am Tag nach Kochs Vortrag hatte Ehrlich bereits eine Verbesserung an Kochs Färbemethode vorgenommen, die Koch vorbehaltlos begrüßte. Von diesem Datum an waren die beiden Männer in Freundschaft verbunden.

1887 wurde Ehrlich Privatdozent für Innere Medizin an der Berliner Universität und übernahm 1890 auf Wunsch Kochs die Tuberkulosestation eines öffentlichen Krankenhauses in Berlin-Moabit. Hier wurde Kochs erhofftes Tuberkulose-Therapeutikum Tuberkulin untersucht; und Ehrlich hatte es sich sogar selbst gespritzt. Im darauffolgenden Tuberkulinskandal versuchte Ehrlich Koch zu unterstützen und betonte den Wert von Tuberkulin für diagnostische Zwecke. 1891 lud Koch Ehrlich ein, an das neu gegründete Institut für Infektionskrankheiten (heute Robert-Koch-Institut ) der Friedrich-Wilhelms-Universität (heute Humboldt-Universität) in Berlin zu arbeiten. Koch konnte ihm keine Vergütung gewähren, bot ihm aber vollen Zugang zu Laborpersonal, Patienten, Chemikalien und Versuchstieren, woran sich Ehrlich immer mit Dankbarkeit erinnerte.

Erste Arbeiten zur Immunität

Ehrlich hatte bereits in seinem Privatlabor mit ersten Experimenten zur Immunisierung begonnen. Er gewöhnte Mäuse an die Gifte Ricin und Abrin . Nachdem er sie mit kleinen, aber zunehmenden Dosen Ricin gefüttert hatte, stellte er fest, dass sie „Ricin-sicher“ geworden waren. Ehrlich deutete dies als Immunisierung und beobachtete, dass sie nach einigen Tagen abrupt einsetzte und auch nach mehreren Monaten noch bestand, aber gegen Ricin immunisierte Mäuse reagierten genauso empfindlich auf Abrin wie unbehandelte Tiere.

Es folgten Untersuchungen zur „Vererbung“ erworbener Immunität. Es war bereits bekannt, dass in einigen Fällen nach einer Pocken- oder Syphilis-Infektion eine spezifische Immunität von den Eltern auf ihre Nachkommen übertragen wird. Ehrlich lehnte eine Vererbung im genetischen Sinne ab, da die Nachkommen einer gegen Abrin immunisierten männlichen und einer unbehandelten weiblichen Maus nicht gegen Abrin immun waren. Er schloss daraus, dass der Fötus über den Lungenkreislauf der Mutter mit Antikörpern versorgt wurde . Diese Idee wurde durch die Tatsache gestützt, dass diese „erbliche Immunität“ nach einigen Monaten nachließ. In einem anderen Experiment tauschte er die Nachkommen von behandelten und unbehandelten weiblichen Mäusen aus. Die Mäuse, die von den behandelten Weibchen gesäugt wurden, waren vor dem Gift geschützt, was den Beweis erbrachte, dass Antikörper auch in Milch übertragen werden können.

Ehrlich erforschte auch die Autoimmunität , lehnte jedoch ausdrücklich die Möglichkeit ab, dass das Immunsystem eines Organismus das eigene Gewebe des Organismus angreifen könnte, was er als „Horror Autotoxicus“ bezeichnete. Es war Ehrlichs Schüler Ernest Witebsky , der zeigte, dass Autoimmunität beim Menschen Krankheiten verursachen kann. Ehrlich schlug als erster vor, dass es regulatorische Mechanismen gibt, um einen Organismus vor Autoimmunität zu schützen, und sagte 1906, dass „der Organismus bestimmte Vorrichtungen besitzt, durch die die von allen Arten von Zellen so leicht erzeugte Immunreaktion daran gehindert wird, gegen die Autoimmunität zu wirken die eigenen Elemente des Organismus".

Arbeiten Sie mit Behring an einem Diphtherie-Serum

Emil Behring hatte bis 1893 am Berliner Institut für Infektionskrankheiten an der Entwicklung eines Antiserums zur Behandlung von Diphtherie und Tetanus gearbeitet , jedoch mit widersprüchlichen Ergebnissen. Koch schlug vor, dass Behring und Ehrlich bei dem Projekt zusammenarbeiten. Diese gemeinsame Arbeit war insofern erfolgreich, als Ehrlich aufgrund seiner Erfahrungen mit Mäusen die Immunität der Versuchstiere schnell steigern konnte. Klinische Tests mit Diphtherie-Serum Anfang 1894 waren erfolgreich und im August begann das Chemieunternehmen Hoechst mit der Vermarktung von Behrings "Diphtherie-Heilmittel synthetisiert von Behring-Ehrlich". Die beiden Entdecker hatten sich ursprünglich darauf verständigt, etwaige Gewinne nach Abzug des Hoechst-Anteils zu teilen. Ihr Vertrag wurde mehrmals geändert und schließlich wurde Ehrlich schließlich zu einer Gewinnbeteiligung von nur acht Prozent gedrängt. Ehrlich ärgerte sich über das, was er als unfaire Behandlung betrachtete, und seine Beziehung zu Behring war danach problematisch, eine Situation, die später wegen der Frage der Wertigkeit von Tetanus-Serum eskalierte. Ehrlich erkannte, dass das Prinzip der Serumtherapie von Behring und Kitasato entwickelt worden war . Er war jedoch der Meinung, dass er als Erster ein Serum entwickelt hatte, das auch am Menschen angewendet werden konnte, und dass seine Rolle bei der Entwicklung des Diphtherie-Serums nicht ausreichend gewürdigt worden war. Behring wiederum intrigierte im Preußischen Kultusministerium gegen Ehrlich, und Ehrlich verweigerte ab 1900 die Zusammenarbeit mit ihm. von Behring war der einzige Empfänger des ersten Nobelpreises für Medizin im Jahr 1901 für Beiträge zur Erforschung der Diphtherie.

Die Wertigkeit von Seren

Gedenktafel am Eingang des Anatomischen Instituts der Universität Freiburg , wo Paul Ehrlich als Medizinstudent im Wintersemester 1875/76 die Mastzellen entdeckte .

Da Antiseren eine völlig neue Art von Medizin waren, deren Qualität sehr unterschiedlich war, wurde ein Regierungssystem eingerichtet, um ihre Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten. Ab dem 1. April 1895 durfte im Deutschen Reich nur noch staatlich zugelassenes Serum verkauft werden. Die Teststation für Diphtherie-Serum wurde provisorisch im Institut für Infektionskrankheiten untergebracht. Auf Initiative von Friedrich Althoff wurde 1896 in Berlin-Steglitz ein Institut für Serumforschung und -prüfung ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) mit Paul Ehrlich als Direktor gegründet (wodurch er alle seine Verträge mit Hoechst kündigen musste). In dieser Funktion und als Honorarprofessor an der Berliner Universität bezog er jährlich 6.000 Mark, etwa das Gehalt eines Universitätsprofessors. Neben einer Versuchsabteilung verfügte das Institut auch über eine Forschungsabteilung.

Um die Wirksamkeit von Diphtherie-Antiserum zu bestimmen, war eine stabile Konzentration von Diphtherie-Toxin erforderlich. Ehrlich entdeckte, dass das verwendete Toxin entgegen der Annahme verderblich war, was für ihn zwei Konsequenzen hatte: Er verwendete nicht das Toxin als Standard, sondern ein von Behring entwickeltes Serumpulver, das aufgelöst werden musste in Flüssigkeit kurz vor Gebrauch. Im Vergleich zu diesem Standard wurde zunächst die Stärke eines Testtoxins bestimmt. Das Testtoxin könnte dann als Referenz zum Testen anderer Seren verwendet werden. Für den Test selbst wurden Toxin und Serum in einem solchen Verhältnis gemischt, dass sich ihre Wirkung bei Injektion in ein Meerschweinchen gerade aufhob. Da aber bei der Feststellung, ob Krankheitssymptome vorlagen, ein großer Spielraum bestand, legte Ehrlich ein eindeutiges Ziel fest: den Tod des Tieres. Die Mischung sollte so sein, dass das Versuchstier nach vier Tagen stirbt. Wenn es früher starb, war das Serum zu schwach und wurde abgestoßen. Ehrlich behauptete, die Bestimmung der Wertigkeit von Serum so genau gemacht zu haben, wie es mit chemischer Titration möglich wäre . Dies zeigt erneut seine Tendenz, die Lebenswissenschaften zu quantifizieren.

Beeinflusst durch den Oberbürgermeister von Frankfurt am Main, Franz Adickes, der sich bemühte, in Frankfurt wissenschaftliche Einrichtungen in Vorbereitung einer Universitätsgründung aufzubauen, zog Ehrlichs Institut 1899 nach Frankfurt und wurde in Königlich Preußisches Institut umbenannt für Experimentelle Therapie ). Die deutsche Qualitätskontrollmethodik wurde weltweit von staatlichen Seruminstituten kopiert, die auch das Standardserum aus Frankfurt bezogen. Nach Diphtherie-Antiserum wurden in rascher Folge Tetanus-Serum und verschiedene bakterizide Seren für den Einsatz in der Veterinärmedizin entwickelt. Diese wurden am Institut ebenso evaluiert wie Tuberkulin und später verschiedene Impfstoffe . Ehrlichs wichtigster Kollege am Institut war der jüdische Arzt und Biologe Julius Morgenroth.

Ehrlichs Seitenkettentheorie

Paul Ehrlich um 1900 in seinem Frankfurter Büro

Er postulierte, dass das Zellprotoplasma spezielle Strukturen enthält, die chemische Seitenketten (heute Makromoleküle ) aufweisen, an die das Toxin bindet und die Funktion beeinflusst. Überlebt der Organismus die Wirkung des Toxins, werden die blockierten Seitenketten durch neue ersetzt. Diese Regeneration kann trainiert werden, der Name für dieses Phänomen ist Immunisierung. Wenn die Zelle einen Überschuss an Seitenketten produziert, können diese auch als Antikörper ins Blut abgegeben werden.

In den folgenden Jahren erweiterte Ehrlich seine Seitenkettentheorie um nicht mehr gebräuchliche Begriffe ("Ambozeptoren", "Rezeptoren erster, zweiter und dritter Ordnung" usw.). Zwischen Antigen und Antikörper vermutete er ein zusätzliches Immunmolekül, das er „Additiv“ oder „Komplement“ nannte. Für ihn enthielt die Seitenkette mindestens zwei funktionelle Gruppen.

Für die Bereitstellung einer theoretischen Grundlage für die Immunologie sowie für seine Arbeiten zur Serumvalenz erhielt Ehrlich 1908 zusammen mit Élie Metchnikoff den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin . Metchnikoff, der am Pasteur-Institut den zellulären Zweig der Immunität, die Phagozytose , erforscht hatte, hatte zuvor Ehrlich scharf angegriffen.

Krebsforschung

1901 kritisierte das Preußische Finanzministerium Ehrlich wegen Überschreitung seines Etats und kürzte in der Folge seine Einnahmen. In dieser Situation vermittelte Althoff den Kontakt zu Georg Speyer, einem jüdischen Philanthropen und Miteigentümer des Bankhauses Lazard Speyer-Ellissen. Die Krebserkrankung von Prinzessin Victoria , der Witwe des deutschen Kaisers Friedrich II., hatte viel öffentliche Aufmerksamkeit erhalten und veranlasste eine Sammlung wohlhabender Frankfurter Bürger, darunter Speyer, zur Unterstützung der Krebsforschung. Auch vom deutschen Kaiser Wilhelm II . hatte Ehrlich eine persönliche Bitte erhalten, seine ganze Kraft der Krebsforschung zu widmen. Diese Bemühungen führten zur Gründung einer Abteilung für Krebsforschung, die dem Institut für Experimentelle Therapie angegliedert ist. Dort wirkte unter anderem der Chemiker Gustav Embden . Ehrlich teilte seinen Geldgebern mit, dass Krebsforschung Grundlagenforschung bedeute und eine baldige Heilung nicht zu erwarten sei.

Zu den Ergebnissen von Ehrlich und seinen Forscherkollegen gehörte die Erkenntnis, dass bei der Kultivierung von Tumoren durch Transplantation von Tumorzellen ihre Bösartigkeit von Generation zu Generation zunimmt. Wenn der Primärtumor entfernt wird, nimmt die Metastasierung steil zu. Ehrlich wandte bakteriologische Methoden in der Krebsforschung an. In Analogie zur Impfung versuchte er, durch die Injektion abgeschwächter Krebszellen eine Immunität gegen Krebs zu erzeugen. Sowohl in der Krebsforschung als auch in der Chemotherapieforschung (siehe unten) führte er die Methoden von Big Science ein .

Chemotherapie

In-vivo-Färbung

1885 erschien Ehrlichs Monographie „Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus – Eine farbenanalytische Studie “ , die er auch als Habilitationsschrift einreichte. Darin stellte er die neue Technologie der In-vivo-Färbung vor. Eine seiner Erkenntnisse war, dass Pigmente von Lebewesen nur dann gut aufgenommen werden können, wenn sie in körniger Form vorliegen. Er injizierte Versuchstieren die Farbstoffe Alizarinblau und Indophenolblau und stellte nach deren Tod fest, dass verschiedene Organe unterschiedlich stark gefärbt waren. In Organen mit hoher Sauerstoffsättigung wurde Indophenol zurückgehalten; in Organen mit mittlerer Sättigung war Indophenol reduziert, Alizarinblau jedoch nicht. Und in Gebieten mit niedriger Sauerstoffsättigung wurden beide Pigmente reduziert. Mit dieser Arbeit formulierte Ehrlich auch die Überzeugung, die seine Forschung leitete: Alle Lebensvorgänge lassen sich auf Prozesse der physikalischen Chemie zurückführen, die in der Zelle ablaufen.

Methylenblau

In-vivo - Färbung mit Methylenblau einer Zelle aus der Schleimhaut eines menschlichen Mundes

Bei seinen Untersuchungen stieß Ehrlich auf Methylenblau , das er als besonders geeignet zum Anfärben von Bakterien ansah. Später verwendete auch Robert Koch Methylenblau als Farbstoff für seine Forschungen zum Tuberkulose-Erreger. Ein zusätzlicher Vorteil war nach Ehrlichs Ansicht, dass Methylenblau auch die langen Fortsätze von Nervenzellen, die Axone , anfärbte . Er initiierte eine Doktorarbeit zum Thema, verfolgte das Thema aber nicht weiter. Der Neurologe Ludwig Edinger war der Meinung , dass Ehrlich damit ein großes neues Thema auf dem Gebiet der Neurologie aufgeschlagen habe .

Ab Mitte 1889, als Ehrlich arbeitslos war, setzte er privat seine Forschungen über Methylenblau fort. Seine Arbeiten zur In-vivo-Färbung brachten ihn auf die Idee, sie therapeutisch einzusetzen. Da sich die Parasitenfamilie der Plasmodiidae – zu der auch der Malariaerreger gehört – mit Methylenblau anfärben lässt, hielt er es für möglich, es zur Behandlung von Malaria einzusetzen. Bei zwei so im Städtischen Krankenhaus Berlin-Moabit behandelten Patienten ließ das Fieber tatsächlich nach und die Malaria-Plasmodien verschwanden aus ihrem Blut. Methylenblau erhielt Ehrlich von der Firma Meister Lucius & Brüning AG (später umbenannt in Hoechst AG), mit der eine langjährige Zusammenarbeit begann.

Die Suche nach einer spezifischen Chemotherapie

Bevor das Institut für Experimentelle Therapie nach Frankfurt umgezogen war, hatte Ehrlich bereits die Arbeit an Methylenblau wieder aufgenommen. Nach dem Tod von Georg Speyer stiftete seine Witwe Franziska Speyer zu seinem Gedenken das neben Ehrlichs Institut errichtete Georg-Speyer-Haus. Als Direktor des Georg-Speyer-Hauses verlegte Ehrlich seine chemotherapeutische Forschung dorthin. Er suchte nach einem Mittel, das so wirksam ist wie Methylenblau, aber ohne dessen Nebenwirkungen. Sein Vorbild war einerseits die Wirkung von Chinin auf Malaria, andererseits dachte er, dass es in Analogie zur Serumtherapie auch chemische Pharmazeutika geben müsse, die ebenso spezifisch auf einzelne Krankheiten wirken würden. Sein Ziel war es, eine „Therapia sterilisans magna“ zu finden, also eine Behandlung, die alle Krankheitserreger abtöten kann.

Ehrlich und Sahachiro Hata

Als Modell für eine experimentelle Therapie verwendete Ehrlich ein Trypanosoma der Meerschweinchenkrankheit und testete verschiedene chemische Substanzen an Versuchstieren. Tatsächlich konnten die Trypanosomen mit dem Farbstoff Trypanrot erfolgreich abgetötet werden. Ab 1906 beschäftigte er sich intensiv mit Atoxyl und ließ es zusammen mit anderen Arsenverbindungen während Kochs Schlafkrankheitsexpedition 1906/07 von Robert Koch testen. Obwohl der Name wörtlich "ungiftig" bedeutet, verursacht Atoxyl Schäden, insbesondere am Sehnerv. Ehrlich entwickelte die systematische Prüfung chemischer Verbindungen im Sinne des Screenings, wie es heute in der pharmazeutischen Industrie praktiziert wird. Er entdeckte, dass Verbindung 418 – Arsenophenylglycin – eine beeindruckende therapeutische Wirkung hat und ließ es in Afrika testen.

Mit der Unterstützung seines Assistenten Sahachiro Hata entdeckte Ehrlich im Jahr 1909, dass die Verbindung 606, Arsphenamin , wirksam gegen „Spirillum “ -Spirochäten- Bakterien kämpfte, von denen eine Unterart Syphilis verursacht . Die Verbindung zeigte in Studien am Menschen nur wenige Nebenwirkungen, und die Spirochäten verschwanden nach dieser Behandlung bei sieben Syphilis-Patienten.

Nach ausgiebiger klinischer Erprobung (alle Forschungsbeteiligten hatten das Negativbeispiel Tuberkulin vor Augen) begann die Firma Hoechst gegen Ende 1910, den Wirkstoff unter dem Namen Salvarsan auf den Markt zu bringen. Dies war das erste Mittel mit spezifischer therapeutischer Wirkung, das auf der Grundlage theoretischer Überlegungen geschaffen wurde. Salvarsan erwies sich als erstaunlich wirksam, insbesondere im Vergleich zur konventionellen Therapie mit Quecksilbersalzen. Salvarsan, hergestellt von der Hoechst AG, wurde zum weltweit am häufigsten verschriebenen Medikament. Es war das wirksamste Medikament zur Behandlung von Syphilis, bis Penicillin in den 1940er Jahren verfügbar wurde. Salvarsan musste hinsichtlich Nebenwirkungen und Löslichkeit verbessert werden und wurde 1911 durch Neosalvarsan ersetzt . Ehrlichs Arbeit beleuchtete die Existenz der Blut-Hirn-Schranke , obwohl er selbst nie an eine solche Schranke glaubte, wobei Lina Stern später den Ausdruck prägte.

Das Medikament löste den sogenannten „Salvarsan-Krieg“ aus. Auf der einen Seite gab es Feindseligkeit seitens derer, die einen daraus resultierenden moralischen Zusammenbruch der sexuellen Hemmungen befürchteten. Auch wurde Ehrlich mit deutlich antisemitischem Unterton vorgeworfen, sich übermäßig bereichert zu haben. Darüber hinaus beanspruchte Ehrlichs Mitarbeiter Paul Uhlenhuth die Priorität bei der Entdeckung der Droge.

Weil einige Menschen während der klinischen Tests starben, wurde Ehrlich vorgeworfen, "vor nichts Halt gemacht" zu haben. 1914 wurde einer der prominentesten Ankläger in einem Prozess, für den Ehrlich als Zeuge geladen wurde, wegen krimineller Verleumdung verurteilt. Obwohl Ehrlich dadurch entlastet wurde, stürzte ihn die Tortur in eine Depression, von der er sich nie vollständig erholte.

Wunderwaffe

Ehrlich argumentierte, dass, wenn eine Verbindung hergestellt werden könnte, die selektiv auf einen krankheitsverursachenden Organismus abzielt, dann ein Toxin für diesen Organismus zusammen mit dem Mittel der Selektivität abgegeben werden könnte. Damit würde eine „ Zauberkugel “ ( Zauberkugel , seine Bezeichnung für ein ideales Therapeutikum) geschaffen, die nur den Organismus gezielt tötet. Das Konzept einer „Wunderwaffe“ wurde bis zu einem gewissen Grad durch die Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (einem monoklonalen Antikörper, der mit einem zytotoxischen, biologisch aktiven Arzneimittel verbunden ist) verwirklicht, da sie es ermöglichen, zytotoxische Arzneimittel selektiv an ihre vorgesehenen Ziele (z Krebszellen).

Vermächtnis

Westdeutsche Briefmarke (1954) zum Gedenken an Paul Ehrlich und Emil von Behring

1910 wurde in Frankfurt-Sachsenhausen eine Straße nach Ehrlich benannt. Im nationalsozialistischen Deutschland wurden Ehrlichs Leistungen ignoriert, Emil Adolf von Behring zum idealen arischen Wissenschaftler stilisiert und die nach Ehrlich benannte Straße umbenannt. Kurz nach Kriegsende wurde der Name Paul-Ehrlich-Straße wieder eingeführt, und heute haben zahlreiche deutsche Städte Straßen, die nach Paul Ehrlich benannt sind.

Die Bundesrepublik Deutschland gab 1954 zum 100. Jahrestag der Geburt von Paul Ehrlich (14. März 1854) und Emil von Behring (15. März 1854) eine Briefmarke heraus.

Auf der bis 2001 ausgegebenen 200 -DM- Banknote war Paul Ehrlich abgebildet.

Das Deutsche Paul-Ehrlich-Institut, Nachfolger des Steglitzer Instituts für Serumforschung und Serumuntersuchung und des Frankfurter Königlichen Instituts für Experimentelle Therapie, wurde 1947 nach seinem ersten Direktor, Paul Ehrlich, benannt.

1996 Serie 200 D-Mark-Banknote

Seinen Namen tragen auch viele Schulen und Apotheken, die Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) in Frankfurt am Main und der Paul-Ehrlich-Klinik in Bad Homburg vor der Höhe. Der Paul-Ehrlich-und-Ludwig-Darmstaedter-Preis ist die bedeutendste deutsche Auszeichnung für biomedizinische Forschung. Nach ihm ist ein europäisches Netzwerk von PhD-Studiengängen in Medizinischer Chemie benannt (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).

Die Anti-Defamation League vergibt einen Paul-Ehrlich-Günther-K.-Schwerin-Menschenrechtspreis.

Ein Mondkrater wurde 1970 nach Paul Ehrlich benannt.

Ehrlichs Leben und Werk wurden 1940 in dem US-Film Dr. Ehrlichs Magic Bullet mit Edward G. Robinson in der Titelrolle gezeigt. Es konzentrierte sich auf Salvarsan (Arsphenamin, „ Verbindung 606 “), sein Heilmittel gegen Syphilis. Da die NS-Regierung diese Hommage an einen jüdischen Wissenschaftler ablehnte, wurde versucht, den Film in Deutschland geheim zu halten.

Ehrungen und Titel

  • 1882 Verleihung des Professorentitels
  • 1890 Ernennung zum außerplanmäßigen Professor an der Friedrich-Wilhelms-Universität (heute Humboldt-Universität)
  • 1896 Verleihung des nichtakademischen preußischen Titels eines Geheimen Medizinalrats
  • 1903 Verleihung der höchsten Auszeichnung Preußens in der Wissenschaft, der Großen Goldenen Medaille der Wissenschaft (die zuvor nur Rudolf Virchow verliehen worden war )
  • 1904 Honorarprofessur in Göttingen ; Ehrendoktor der University of Chicago
  • 1907 Verleihung des selten verliehenen Titels Geheimer Obermedizinalrat ; Verleihung der Ehrendoktorwürde der Universität Oxford
  • 1908 Verleihung des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin für seine „Arbeiten zur Immunität“
  • 1911 Verleihung der höchsten zivilen Auszeichnung Preußens, des „ Wirklich Geheimen Rats mit dem Prädikat „Exzellenz“
  • 1912 Ernennung zum Ehrenbürger der Stadt Frankfurt aM und seines Geburtsortes Strehlen
  • 1914 Verleihung des Cameron Prize for Therapeutics der University of Edinburgh
  • 1914 Ernennung zum ordentlichen Professor für Pharmakologie an der neu gegründeten Frankfurter Universität.

Siehe auch

Verweise

Externe Links