Methamphetamin -Methamphetamine

Methamphetamin

Klinische Daten
Aussprache	/ ˌ m ɛ θ æ m ˈ f ɛ t əm iː n / ( METH -am- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm iː n / ( METH -əm- FET -ə -meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm ə n / (METH -əm - FET -ə-mən )
Namen austauschen	Desoxyn, Methedrin
Andere Namen	N - Methylamphetamin , N , α- Dimethylphenethylamin , Desoxyephedrin
AHFS / Drugs.com	Monographie
Lizenzdaten
Abhängigkeitshaftung _	Physisch: Keine; Psychisch: Hoch
Suchthaftung _	Hoch
Wege der Verwaltung	Medizinisch: oral (Verschlucken) Freizeit: oral , intravenös , intramuskulär , subkutan , Dampfinhalation , Insufflation , rektal , vaginal
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	Oral : 67 % Intranasal : 79 % Inhalation : 67–90 % Intravenös : 100 %
Proteinbindung	Variiert stark
Stoffwechsel	CYP2D6 und FMO3
Wirkungseintritt	Oral : 3  Stunden (Spitze) Intranasal : <15  Minuten Inhalation : <18  Minuten Intravenös : <15  Minuten
Eliminationshalbwertszeit _	9–12  Stunden (Bereich 5–30  Stunden) (unabhängig von der Route)
Aktionsdauer	8–12  Stunden
Ausscheidung	Vor allem Niere
Identifikatoren
IUPAC-Name ( RS ) -N -Methyl-1-phenylpropan-2-amin
CAS-Nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB-Ligand
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-InfoCard	100.007.882
Chemische und physikalische Daten
Formel	C 10 H 15 N
Molmasse	149,237  g·mol −1
3D-Modell ( JSmol )
Chiralität	Racemische Mischung
Schmelzpunkt	170 °C (338 °F)
Siedepunkt	212 °C (414 °F) bei 760  mmHg
LÄCHELN CNC(C)Cc1ccccc1
InChI InChI=1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3 Y Schlüssel:MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N Y
(verifizieren)

Methamphetamin (aus N - Methylamphetamin gewonnen ) ist ein starkes Stimulans des zentralen Nervensystems (ZNS) , das hauptsächlich als Freizeitdroge und seltener als Zweitlinienbehandlung für Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und Fettleibigkeit verwendet wird . Methamphetamin wurde 1893 entdeckt und existiert in zwei Enantiomeren : Levo-Methamphetamin und Dextro-Methamphetamin. Methamphetamin bezieht sich richtigerweise auf eine spezifische chemische Substanz, die racemische freie Base , die eine gleiche Mischung aus Levomethamphetamin und Dextromethamphetamin in ihren reinen Aminformen ist. Es wird selten verschrieben wegen Bedenken hinsichtlich der Neurotoxizität beim Menschen und des Potenzials für den Freizeitgebrauch als Aphrodisiakum und Euphorie , neben anderen Bedenken, sowie wegen der Verfügbarkeit sichererer Ersatzmedikamente mit vergleichbarer Behandlungswirksamkeit wie Adderall und Vyvanse . Dextromethamphetamin ist ein stärkeres ZNS-Stimulans als Levomethamphetamin.

Sowohl racemisches Methamphetamin als auch Dextromethamphetamin werden aufgrund ihres Potenzials für den Freizeitgebrauch illegal gehandelt und verkauft. Die höchste Prävalenz des illegalen Methamphetaminkonsums findet sich in Teilen Asiens und Ozeaniens sowie in den Vereinigten Staaten, wo racemisches Methamphetamin und Dextromethamphetamin als kontrollierte Substanzen nach Anhang II eingestuft sind. Levomethamphetamin ist in den USA als rezeptfreies Medikament (OTC) zur Verwendung als inhalatives abschwellendes Nasenmittel erhältlich . International sind die Herstellung, der Vertrieb, der Verkauf und der Besitz von Methamphetamin in vielen Ländern eingeschränkt oder verboten, da es in Anhang II des Übereinkommens der Vereinten Nationen über psychotrope Substanzen aufgenommen wurde. Während Dextromethamphetamin ein wirksameres Medikament ist, wird racemisches Methamphetamin aufgrund der relativ einfachen Synthese und der regulatorischen Beschränkungen der Verfügbarkeit chemischer Vorläufer häufiger illegal hergestellt.

In niedrigen bis mäßigen Dosen kann Methamphetamin die Stimmung heben , die Wachsamkeit, Konzentration und Energie bei müden Personen steigern, den Appetit reduzieren und die Gewichtsabnahme fördern. Bei sehr hohen Dosen kann es Psychosen , Abbau von Skelettmuskeln , Krampfanfälle und Blutungen im Gehirn hervorrufen . Chronischer hochdosierter Konsum kann unvorhersehbare und schnelle Stimmungsschwankungen , stimulierende Psychosen (z. B. Paranoia , Halluzinationen , Delirium und Wahnvorstellungen ) und gewalttätiges Verhalten auslösen . In der Freizeit wurde berichtet, dass die Fähigkeit von Methamphetamin, die Energie zu steigern , die Stimmung hebt und das sexuelle Verlangen in einem solchen Ausmaß steigert, dass Benutzer in der Lage sind, sich mehrere Tage lang ununterbrochen an sexuellen Aktivitäten zu beteiligen, während sie die Droge konsumieren. Es ist bekannt, dass Methamphetamin ein hohes Abhängigkeitsrisiko (dh eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass ein langfristiger oder hoch dosierter Konsum zu zwanghaftem Drogenkonsum führt) und ein hohes Abhängigkeitsrisiko (dh eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Entzugserscheinungen auftreten, wenn der Methamphetaminkonsum aufhört) besitzt. Der Entzug von Methamphetamin nach starkem Gebrauch kann zu einem postakuten Entzugssyndrom führen , das Monate über die typische Entzugszeit hinaus bestehen kann. Methamphetamin ist in hohen Dosen neurotoxisch für dopaminerge Neuronen des menschlichen Mittelhirns . Es wurde gezeigt, dass Methamphetamin eine höhere Affinität und folglich eine höhere Toxizität gegenüber serotonergen Neuronen als Amphetamin hat . Methamphetamin-Neurotoxizität verursacht nachteilige Veränderungen in der Gehirnstruktur und -funktion, wie z. B. eine Verringerung des Volumens der grauen Substanz in mehreren Gehirnregionen sowie nachteilige Veränderungen bei Markern der metabolischen Integrität.

Methamphetamin gehört zu den chemischen Klassen der substituierten Phenethylamine und der substituierten Amphetamine . Es ist mit den anderen Dimethylphenethylaminen als Positionsisomer dieser Verbindungen verwandt, die die gemeinsame chemische Formel C ₁₀ H ₁₅ N teilen .

Verwendet

Medizinisch

Desoxyn (Methamphetaminhydrochlorid) 100 Tabletten.

In den Vereinigten Staaten wurde Methamphetaminhydrochlorid unter dem Handelsnamen Desoxyn von der FDA zur Behandlung von ADHS und Fettleibigkeit bei Erwachsenen und Kindern zugelassen; Die FDA weist jedoch auch darauf hin, dass der begrenzte therapeutische Nutzen von Methamphetamin gegen die mit seiner Verwendung verbundenen Risiken abgewogen werden sollte. Methamphetamin wird manchmal off-label bei Narkolepsie und idiopathischer Hypersomnie verschrieben . In den Vereinigten Staaten ist die linksdrehende Form von Methamphetamin in einigen rezeptfreien (OTC) abschwellenden Produkten für die Nase erhältlich.

Da Methamphetamin mit einem hohen Missbrauchspotenzial verbunden ist, unterliegt die Droge dem Controlled Substances Act und ist in den USA unter Schedule II aufgeführt . Methamphetamin-Hydrochlorid, das in den Vereinigten Staaten abgegeben wird, muss einen umrahmten Warnhinweis bezüglich seines Potenzials für Freizeitmissbrauch und Suchthaftung enthalten .

Freizeit

Methamphetamin wird häufig in der Freizeit wegen seiner Wirkung als starkes Euphorie- und Stimulans sowie als Aphrodisiakum verwendet .

Laut einer Fernsehdokumentation von National Geographic über Methamphetamin basiert eine ganze Subkultur, die als Party und Spiel bekannt ist, auf sexueller Aktivität und dem Konsum von Methamphetamin. Die Teilnehmer dieser Subkultur, die fast ausschließlich aus homosexuellen männlichen Methamphetaminkonsumenten besteht, treffen sich normalerweise über Internet-Dating -Sites und haben Sex. Aufgrund seiner starken stimulierenden und aphrodisischen Wirkung und seiner hemmenden Wirkung auf die Ejakulation treten diese sexuellen Begegnungen bei wiederholter Anwendung manchmal mehrere Tage lang ununterbrochen auf. Der Crash nach dem Konsum von Methamphetamin auf diese Weise ist sehr oft schwerwiegend, mit ausgeprägter Hypersomnie (übermäßige Tagesschläfrigkeit). Die Party- und Play-Subkultur ist in großen US-Städten wie San Francisco und New York City weit verbreitet.

Desoxyn-Tabletten – pharmazeutisches Methamphetamin-Hydrochlorid

Crystal Meth – illegales Methamphetaminhydrochlorid

Kontraindikationen

Methamphetamin ist kontraindiziert bei Personen mit einer Vorgeschichte von Substanzgebrauchsstörungen , Herzerkrankungen oder schwerer Unruhe oder Angstzuständen oder bei Personen, die derzeit an Arteriosklerose , Glaukom , Hyperthyreose oder schwerem Bluthochdruck leiden . Die FDA gibt an, dass Personen, bei denen in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Stimulanzien aufgetreten sind oder die derzeit Monoaminoxidase-Hemmer einnehmen, Methamphetamin nicht einnehmen sollten. Die FDA rät auch Personen mit bipolarer Störung , Depression , erhöhtem Blutdruck , Leber- oder Nierenproblemen, Manie , Psychose , Raynaud-Phänomen , Krampfanfällen , Schilddrüsenproblemen , Tics oder Tourette-Syndrom , ihre Symptome während der Einnahme von Methamphetamin zu überwachen. Aufgrund des Potenzials für Wachstumsstörungen empfiehlt die FDA, die Größe und das Gewicht von Kindern und Jugendlichen im Wachstum während der Behandlung zu überwachen.

Nebenwirkungen

Eine Studie aus dem Jahr 2010, in der verschiedene illegale und legale Drogen auf der Grundlage von Aussagen von Experten für Drogenschäden bewertet wurden. Es wurde festgestellt, dass Methamphetamin das viertschädlichste für die Gesellschaft ist.

Physisch

Zu den körperlichen Wirkungen von Methamphetamin können Appetitlosigkeit , Hyperaktivität, erweiterte Pupillen , gerötete Haut , übermäßiges Schwitzen , vermehrte Bewegung , Mundtrockenheit und Zähneknirschen (was zu „ Meth-Mund “ führt), Kopfschmerzen, unregelmäßiger Herzschlag (normalerweise als beschleunigter oder verlangsamter Herzschlag) gehören Herzschlag ), schnelles Atmen , Bluthochdruck , niedriger Blutdruck , hohe Körpertemperatur , Durchfall, Verstopfung, verschwommenes Sehen , Schwindel , Zucken , Taubheitsgefühl , Zittern , trockene Haut, Akne und Blässe . Langzeitkonsumenten von Meth können Wunden auf ihrer Haut haben; Diese können durch Kratzen aufgrund von Juckreiz oder dem Glauben, dass Insekten unter ihre Haut kriechen, verursacht werden, und der Schaden wird durch schlechte Ernährung und Hygiene verschlimmert. Zahlreiche Todesfälle im Zusammenhang mit Methamphetamin-Überdosierungen wurden gemeldet.

Meth-Mund

Ein Verdachtsfall auf Meth-Mund

Methamphetaminkonsumenten und -süchtige können ungeachtet des Verabreichungswegs ungewöhnlich schnell ihre Zähne aufgrund eines Zustands verlieren, der informell als Meth-Mund bekannt ist . Der Zustand ist im Allgemeinen bei Benutzern am schwerwiegendsten, die das Medikament injizieren, anstatt es zu schlucken, zu rauchen oder zu inhalieren. Laut der American Dental Association wird der Meth-Mund „wahrscheinlich durch eine Kombination von drogeninduzierten psychologischen und physiologischen Veränderungen verursacht, die zu Xerostomie (Mundtrockenheit), längeren Perioden schlechter Mundhygiene , häufigem Konsum von kalorienreichen, kohlensäurehaltigen Getränken und Bruxismus führen (Zähneknirschen und Pressen)". Da Mundtrockenheit auch eine häufige Nebenwirkung anderer Stimulanzien ist, von denen nicht bekannt ist, dass sie zu schwerem Zahnverfall beitragen, schlagen viele Forscher vor, dass Methamphetamin-assoziierter Zahnverfall eher auf andere Entscheidungen der Benutzer zurückzuführen ist. Sie schlagen vor, dass die Nebenwirkung übertrieben und stilisiert wurde, um ein Stereotyp von aktuellen Benutzern als Abschreckung für neue zu schaffen.

Sexuell-übertragbare Krankheit

Es wurde festgestellt, dass der Konsum von Methamphetamin mit einer höheren Häufigkeit von ungeschütztem Geschlechtsverkehr sowohl bei HIV-positiven als auch bei unbekannten Gelegenheitspartnern zusammenhängt, eine Assoziation, die bei HIV-positiven Teilnehmern ausgeprägter ist. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Methamphetaminkonsum und ungeschützter Analverkehr gleichzeitig auftretende Risikoverhaltensweisen sind, Verhaltensweisen, die möglicherweise das Risiko einer HIV-Übertragung unter schwulen und bisexuellen Männern erhöhen. Der Konsum von Methamphetamin ermöglicht Benutzern beider Geschlechter, sich an längeren sexuellen Aktivitäten zu beteiligen, was bei Männern zu Wunden und Abschürfungen im Genitalbereich sowie zu Priapismus führen kann. Methamphetamin kann durch Bruxismus auch Wunden und Abschürfungen im Mund verursachen , was das Risiko einer sexuell übertragbaren Infektion erhöht.

Neben der sexuellen Übertragung von HIV kann es auch zwischen Benutzern übertragen werden, die eine gemeinsame Nadel teilen . Das Ausmaß der gemeinsamen Nutzung von Nadeln unter Methamphetaminkonsumenten ist ähnlich wie bei anderen Drogenkonsumenten.

Tödlich

Dosen von 200 mg oder mehr Methamphetamin gelten als tödlich.

Psychisch

Die psychologischen Wirkungen von Methamphetamin können Euphorie , Dysphorie , Veränderungen der Libido , Wachheit , Besorgnis und Konzentration , vermindertes Müdigkeitsgefühl, Schlaflosigkeit oder Wachheit , Selbstvertrauen , Geselligkeit, Reizbarkeit, Ruhelosigkeit, Grandiosität und sich wiederholende und obsessive Verhaltensweisen umfassen. Eigenartig für Methamphetamin und verwandte Stimulanzien ist das „ Pfunding “, eine anhaltende, nicht zielgerichtete, sich wiederholende Aktivität. Methamphetaminkonsum hat auch eine hohe Assoziation mit Angstzuständen , Depressionen , Amphetaminpsychosen , Selbstmord und gewalttätigem Verhalten.

Neurotoxisch und neuroimmunologisch

Dieses Diagramm zeigt die Neuroimmunmechanismen , die Methamphetamin-induzierte Neurodegeneration im menschlichen Gehirn vermitteln. Die NF-κB- vermittelte Neuroimmunreaktion auf den Konsum von Methamphetamin, die zu einer erhöhten Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke führt , entsteht durch ihre Bindung an und Aktivierung von Sigma-Rezeptoren , die erhöhte Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), reaktiven Stickstoffspezies (RNS ) und Damage-Associated Molecular Pattern Molecules (DAMPs), die Dysregulation von Glutamattransportern (insbesondere EAAT1 und EAAT2 ) und des Glukosestoffwechsels sowie übermäßiger Ca ²⁺ -Ioneneinstrom in Gliazellen und Dopaminneuronen .

Methamphetamin ist sowohl bei Labortieren als auch beim Menschen direkt neurotoxisch für dopaminerge Neuronen. Exzitotoxizität , oxidativer Stress , metabolische Beeinträchtigung, UPS-Dysfunktion, Proteinnitration, Stress im endoplasmatischen Retikulum , p53-Expression und andere Prozesse trugen zu dieser Neurotoxizität bei. Im Einklang mit seiner dopaminergen Neurotoxizität ist der Konsum von Methamphetamin mit einem höheren Risiko für die Parkinson-Krankheit verbunden . Zusätzlich zu seiner dopaminergen Neurotoxizität deutete eine Überprüfung der Beweise beim Menschen darauf hin, dass der hochdosierte Methamphetaminkonsum auch für serotonerge Neuronen neurotoxisch sein kann. Es wurde nachgewiesen, dass eine hohe Kerntemperatur mit einer Zunahme der neurotoxischen Wirkung von Methamphetamin korreliert. Der Entzug von Methamphetamin bei abhängigen Personen kann zu einem postakuten Entzug führen, der Monate über die typische Entzugsdauer hinaus anhält.

Magnetresonanztomographie- Studien an menschlichen Methamphetamin-Konsumenten haben auch Hinweise auf eine Neurodegeneration oder nachteilige neuroplastische Veränderungen in der Gehirnstruktur und -funktion gefunden. Insbesondere scheint Methamphetamin bei Freizeitkonsumenten von Methamphetamin eine Hyperintensität und Hypertrophie der weißen Substanz , eine deutliche Schrumpfung des Hippocampus und eine reduzierte graue Substanz im cingulären Kortex , limbischen Kortex und paralimbischen Kortex zu verursachen . Darüber hinaus deuten Hinweise darauf hin, dass bei Freizeitkonsumenten nachteilige Veränderungen der Biomarker der metabolischen Integrität und Synthese auftreten, wie z. B. eine Verringerung der N -Acetylaspartat- und Kreatinspiegel und erhöhte Cholin- und Myoinositolspiegel .

Es wurde gezeigt, dass Methamphetamin TAAR1 in menschlichen Astrozyten aktiviert und als Ergebnis cAMP erzeugt. Die Aktivierung von Astrozyten-lokalisiertem TAAR1 scheint als Mechanismus zu fungieren, durch den Methamphetamin die membrangebundenen EAAT2 (SLC1A2)-Spiegel abschwächt und in diesen Zellen wirkt.

Methamphetamin bindet und aktiviert beide Sigma-Rezeptor- Subtypen, σ ₁ und σ ₂ , mit mikromolarer Affinität. Die Aktivierung des Sigma-Rezeptors kann die Methamphetamin-induzierte Neurotoxizität fördern, indem sie die Hyperthermie erleichtert , die Dopaminsynthese und -freisetzung erhöht, die Mikroglia-Aktivierung beeinflusst und apoptotische Signalkaskaden und die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies moduliert.

Süchtig machend

Signalkaskade im Nucleus accumbens , die zu Psychostimulanziensucht führt v t e Hinweis: Farbiger Text enthält Artikellinks. Kernpore Kernmembran Plasma Membran Ca v 1.2 NMDAR AMPAR DRD1 DRD5 DRD2 DRD3 DRD4 Gs _ G i/o AC Lager Lager PKA Nocken CaMKII DARPP-32 PP1 PP2B CREB ΔFosB JunD c-Fos SIRT1 HDAC1 Dieses Diagramm zeigt die Signalereignisse im Belohnungszentrum des Gehirns , die durch eine chronische hochdosierte Exposition gegenüber Psychostimulanzien induziert werden, die die Konzentration von synaptischem Dopamin wie Amphetamin , Methamphetamin und Phenethylamin erhöhen . Nach der gleichzeitigen Freisetzung von präsynaptischem Dopamin und Glutamat durch solche Psychostimulanzien lösen postsynaptische Rezeptoren für diese Neurotransmitter interne Signalereignisse über einen cAMP-abhängigen Weg und einen kalziumabhängigen Weg aus, die letztendlich zu einer erhöhten CREB - Phosphorylierung führen. Phosphoryliertes CREB erhöht die Spiegel von ΔFosB, das wiederum das c-Fos- Gen mit Hilfe von Corepressoren unterdrückt ; Die c-Fos- Repression wirkt als molekularer Schalter, der die Akkumulation von ΔFosB im Neuron ermöglicht. Eine hochstabile (phosphorylierte) Form von ΔFosB, die 1–2  Monate in Neuronen persistiert, sammelt sich langsam nach wiederholter hochdosierter Exposition gegenüber Stimulanzien durch diesen Prozess an. ΔFosB fungiert als „eines der Hauptkontrollproteine“, das suchtbedingte strukturelle Veränderungen im Gehirn hervorruft , und bei ausreichender Akkumulation mit Hilfe seiner nachgeschalteten Ziele (z. B. Kernfaktor Kappa B ) einen Suchtzustand induziert.

Aktuelle Modelle der Abhängigkeit durch chronischen Drogenkonsum beinhalten Veränderungen in der Genexpression in bestimmten Teilen des Gehirns, insbesondere im Nucleus accumbens . Die wichtigsten Transkriptionsfaktoren , die diese Veränderungen hervorrufen, sind ΔFosB , das cAMP -Response-Element-Bindungsprotein ( CREB ) und der Kernfaktor Kappa B ( NFκB ). ΔFosB spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von Drogenabhängigkeit, da seine Überexpression in mittelstacheligen Neuronen des D1-Typs im Nucleus Accumbens für die meisten Verhaltens- und neuralen Anpassungen, die sich aus der Sucht ergeben, notwendig und ausreichend ist. Sobald ΔFosB ausreichend überexprimiert ist, induziert es einen Suchtzustand, der mit weiterem Anstieg der ΔFosB-Expression zunehmend schwerer wird. Es wurde unter anderem mit Abhängigkeiten von Alkohol , Cannabinoiden , Kokain , Methylphenidat , Nikotin , Opioiden , Phencyclidin , Propofol und substituierten Amphetaminen in Verbindung gebracht.

ΔJunD , ein Transkriptionsfaktor, und G9a , ein Histon-Methyltransferase -Enzym, wirken beide direkt der Induktion von ΔFosB im Nucleus accumbens entgegen (dh sie wirken einer Erhöhung seiner Expression entgegen). Eine ausreichende Überexpression von ΔJunD im Nucleus accumbens mit viralen Vektoren kann viele der neuronalen und Verhaltensänderungen, die bei chronischem Drogenkonsum beobachtet werden (dh die durch ΔFosB vermittelten Änderungen), vollständig blockieren. ΔFosB spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Verhaltensreaktionen auf natürliche Belohnungen wie schmackhaftes Essen, Sex und Bewegung. Da sowohl natürliche Belohnungen als auch Suchtmittel die Expression von ΔFosB induzieren (dh sie bewirken, dass das Gehirn mehr davon produziert), kann der chronische Erwerb dieser Belohnungen zu einem ähnlichen pathologischen Zustand der Sucht führen. ΔFosB ist der bedeutendste Faktor, der sowohl bei der Amphetaminsucht als auch bei der Amphetamin-induzierten Sexsucht eine Rolle spielt, bei denen es sich um zwanghaftes Sexualverhalten handelt, das aus übermäßiger sexueller Aktivität und Amphetaminkonsum resultiert. Diese Sexsucht (dh drogeninduziertes zwanghaftes Sexualverhalten) ist mit einem Dopamin-Dysregulationssyndrom verbunden , das bei einigen Patienten auftritt, die dopaminerge Medikamente wie Amphetamin oder Methamphetamin einnehmen.

Epigenetische Faktoren

Die Methamphetamin-Sucht ist bei vielen Personen anhaltend, wobei 61 % der wegen Sucht behandelten Personen innerhalb eines Jahres einen Rückfall erleiden. Etwa die Hälfte der Methamphetaminabhängigen setzt den Konsum über einen Zeitraum von zehn Jahren fort, während die andere Hälfte den Konsum etwa ein bis vier Jahre nach dem ersten Konsum reduziert.

Die häufige Persistenz der Sucht legt nahe, dass lang anhaltende Veränderungen der Genexpression in bestimmten Regionen des Gehirns auftreten und einen wichtigen Beitrag zum Suchtphänotyp leisten können. Kürzlich wurde festgestellt, dass epigenetische Mechanismen eine entscheidende Rolle dabei spielen, dauerhafte Veränderungen in der Genexpression im Gehirn voranzutreiben.

Eine Übersicht aus dem Jahr 2015 fasste eine Reihe von Studien zusammen, die sich mit dem chronischen Methamphetaminkonsum bei Nagetieren befassten. Epigenetische Veränderungen wurden in den Belohnungswegen des Gehirns beobachtet , darunter Bereiche wie der ventrale Tegmentalbereich , der Nucleus accumbens und das dorsale Striatum , der Hippocampus und der präfrontale Cortex . Chronischer Methamphetaminkonsum verursachte genspezifische Histonacetylierungen, -deacetylierungen und -methylierungen . Auch genspezifische DNA-Methylierungen in bestimmten Hirnregionen wurden beobachtet. Die verschiedenen epigenetischen Veränderungen verursachten eine Herunter- oder Hochregulierung bestimmter Gene, die für die Sucht wichtig sind. Beispielsweise verursachte der chronische Methamphetaminkonsum eine Methylierung des Lysins an Position 4 von Histon 3, das sich an den Promotoren der c-fos- und CC-Chemokin-Rezeptor-2 -Gene (ccr2) befindet, wodurch diese Gene im Nucleus accumbens (NAc) aktiviert wurden. c-fos ist bekannt dafür, dass es bei Suchterkrankungen wichtig ist . Das ccr2 -Gen ist auch wichtig bei der Sucht, da die Mutationsinaktivierung dieses Gens die Sucht beeinträchtigt.

Bei methamphetaminabhängigen Ratten verursachte die epigenetische Regulation durch reduzierte Acetylierung von Histonen in Striatalneuronen des Gehirns eine reduzierte Transkription von Glutamatrezeptoren . Glutamatrezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der verstärkenden Wirkung von missbrauchten illegalen Drogen.

Die Verabreichung von Methamphetamin an Nagetiere verursacht DNA-Schäden in ihrem Gehirn, insbesondere in der Region des Nucleus accumbens . Während der Reparatur solcher DNA-Schäden können dauerhafte Chromatinveränderungen auftreten, wie z. B. bei der Methylierung von DNA oder der Acetylierung oder Methylierung von Histonen an den Reparaturstellen. Diese Veränderungen können epigenetische Narben im Chromatin sein , die zu den anhaltenden epigenetischen Veränderungen beitragen, die bei der Methamphetamin-Sucht festgestellt werden.

Behandlung und Verwaltung

Eine systematische Überprüfung und Netzwerk-Metaanalyse aus dem Jahr 2018 von 50 Studien mit 12 verschiedenen psychosozialen Interventionen bei Amphetamin-, Methamphetamin- oder Kokainsucht ergab, dass eine Kombinationstherapie mit sowohl Notfallmanagement- als auch Gemeinschaftsverstärkungsansatz die höchste Wirksamkeit (d. h. Abstinenzrate) und Akzeptanz hatte ( dh niedrigste Dropout-Rate). Andere in der Analyse untersuchte Behandlungsmodalitäten umfassten Monotherapie mit Notfallmanagement oder Gemeinschaftsverstärkungsansatz, kognitive Verhaltenstherapie , 12-Stufen-Programme , nicht-kontingente belohnungsbasierte Therapien, psychodynamische Therapie und andere Kombinationstherapien, die diese beinhalten.

Ab Dezember 2019 gibt es keine wirksame Pharmakotherapie für die Methamphetamin-Sucht. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse aus dem Jahr 2019 bewertete die Wirksamkeit von 17 verschiedenen Pharmakotherapien, die in RCTs für Amphetamin- und Methamphetaminabhängigkeit verwendet wurden; es fand sich nur ein schwacher Hinweis darauf, dass Methylphenidat die Selbstverabreichung von Amphetamin oder Methamphetamin reduzieren könnte. Für die meisten anderen in RCTs verwendeten Medikamente, darunter Antidepressiva (Bupropion, Mirtazapin , Sertralin ), Antipsychotika ( Aripiprazol ), Antikonvulsiva ( Topiramat , Baclofen , Gabapentin ), Naltrexon , Vareniclin , gab es schwache bis mittelstarke Hinweise auf keinen Nutzen B. Citicolin , Ondansetron , Prometa , Riluzol , Atomoxetin , Dextroamphetamin und Modafinil .

Abhängigkeit und Rückzug

Es wird erwartet, dass sich bei regelmäßigem Methamphetaminkonsum eine Toleranz entwickelt, und wenn sie in der Freizeit verwendet wird, entwickelt sich diese Toleranz schnell. Bei abhängigen Konsumenten korrelieren Entzugssymptome positiv mit dem Grad der Arzneimitteltoleranz. Depressionen durch Methamphetamin-Entzug dauern länger und sind schwerer als die durch Kokain- Entzug.

Laut dem aktuellen Cochrane-Review über Drogenabhängigkeit und Entzug bei Freizeitkonsumenten von Methamphetamin „melden viele ein zeitlich begrenztes Entzugssyndrom, das innerhalb von 24 Stunden nach ihrer letzten Dosis auftritt, wenn chronisch starke Konsumenten den Konsum von [Methamphetamin] abrupt beenden“. Entzugserscheinungen bei chronischen, hochdosierten Anwendern sind häufig, treten in bis zu 87,6 % der Fälle auf und dauern drei bis vier Wochen an, wobei in der ersten Woche eine ausgeprägte „Crash“-Phase auftritt. Methamphetamin-Entzugssymptome können Angstzustände, Verlangen nach Drogen , dysphorische Stimmung , Müdigkeit , gesteigerter Appetit , vermehrte oder verminderte Bewegung , Motivationsmangel , Schlaflosigkeit oder Schläfrigkeit sowie lebhafte oder klare Träume umfassen .

Methamphetamin, das im Blutkreislauf einer Mutter vorhanden ist, kann durch die Plazenta zu einem Fötus gelangen und in die Muttermilch ausgeschieden werden . Säuglinge von Müttern, die Methamphetamin missbrauchen, können ein neonatales Entzugssyndrom mit Symptomen wie abnormalem Schlafmuster, schlechter Nahrungsaufnahme, Zittern und Hypertonie erleiden . Dieses Entzugssyndrom ist relativ mild und erfordert nur in etwa 4 % der Fälle einen medizinischen Eingriff.

Neugeborene

Im Gegensatz zu anderen Drogen zeigen Babys mit pränataler Exposition gegenüber Methamphetaminen keine unmittelbaren Entzugserscheinungen. Stattdessen treten kognitive und Verhaltensprobleme auf, wenn die Kinder das Schulalter erreichen.

Eine prospektive Kohortenstudie mit 330 Kindern zeigte, dass Kinder mit Methamphetamin-Exposition im Alter von 3 Jahren eine erhöhte emotionale Reaktivität sowie mehr Anzeichen von Angst und Depression zeigten; und im Alter von 5 Jahren zeigten Kinder eine höhere Rate von Externalisierungs- und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen .

Überdosis

Eine Methamphetamin-Überdosis kann zu einer Vielzahl von Symptomen führen. Eine mäßige Überdosierung von Methamphetamin kann folgende Symptome hervorrufen: anormaler Herzrhythmus , Verwirrtheit, schwieriges und/oder schmerzhaftes Wasserlassen , hoher oder niedriger Blutdruck, hohe Körpertemperatur , überaktive und/oder überreagierende Reflexe , Muskelschmerzen , starke Erregung , schnelles Atmen , Zittern , Zögern beim Wasserlassen und die Unfähigkeit , Wasser zu lassen . Eine extrem große Überdosierung kann Symptome wie adrenergen Sturm , Methamphetamin-Psychose , erheblich reduzierte oder keine Urinausscheidung , kardiogenen Schock , Blutungen im Gehirn , Kreislaufkollaps , Hyperpyrexie (dh gefährlich hohe Körpertemperatur), pulmonale Hypertonie , Nierenversagen , schnell hervorrufen Muskelabbau , Serotonin-Syndrom und eine Form von Stereotypie ("Zwicken"). Eine Methamphetamin-Überdosierung wird wahrscheinlich auch zu leichten Hirnschäden aufgrund von dopaminerger und serotonerger Neurotoxizität führen. Dem Tod durch Methamphetaminvergiftung gehen typischerweise Krämpfe und Koma voraus .

Psychose

Der Konsum von Methamphetamin kann zu einer stimulierenden Psychose führen, die sich mit einer Vielzahl von Symptomen zeigen kann (z. B. Paranoia , Halluzinationen , Delirium und Wahnvorstellungen ). Eine Cochrane Collaboration Review zur Behandlung von durch Amphetamin, Dextroamphetamin und Methamphetamin verursachten Psychosen besagt, dass etwa 5–15 % der Konsumenten sich nicht vollständig erholen. Derselbe Review behauptet, dass, basierend auf mindestens einer Studie, antipsychotische Medikamente die Symptome einer akuten Amphetamin-Psychose effektiv lösen. Als behandlungsbedingte Nebenwirkung kann sich gelegentlich auch eine Amphetaminpsychose entwickeln.

Notfallbehandlung

Eine akute Methamphetamin-Intoxikation wird größtenteils durch die Behandlung der Symptome behandelt, und die Behandlungen können anfänglich die Verabreichung von Aktivkohle und Sedierung umfassen . Hämodialyse oder Peritonealdialyse bei Methamphetamin-Intoxikationen sind nicht hinreichend belegt , um deren Nutzen zu bestimmen. Forcierte saure Diurese (z. B. mit Vitamin C ) erhöht die Ausscheidung von Methamphetamin, wird jedoch nicht empfohlen, da sie das Risiko einer verschlimmernden Azidose erhöhen oder Krampfanfälle oder Rhabdomyolyse verursachen kann. Hypertonie stellt ein Risiko für intrakranielle Blutungen (dh Blutungen im Gehirn) dar und wird, wenn sie schwerwiegend ist, typischerweise mit intravenösem Phentolamin oder Nitroprussid behandelt . Der Blutdruck sinkt oft allmählich nach einer ausreichenden Sedierung mit einem Benzodiazepin und der Bereitstellung einer beruhigenden Umgebung.

Antipsychotika wie Haloperidol sind nützlich bei der Behandlung von Unruhe und Psychosen aufgrund einer Überdosierung mit Methamphetamin. Betablocker mit lipophilen Eigenschaften und ZNS-Penetration wie Metoprolol und Labetalol können zur Behandlung von ZNS- und kardiovaskulärer Toxizität nützlich sein. Der gemischte Alpha- und Betablocker Labetalol ist besonders nützlich zur Behandlung von gleichzeitiger Tachykardie und Bluthochdruck, die durch Methamphetamin induziert werden. Das Phänomen der „uneingeschränkten Alpha-Stimulation“ wurde bei der Anwendung von Betablockern zur Behandlung der Methamphetamin-Toxizität nicht berichtet.

Interaktionen

Methamphetamin wird durch das Leberenzym CYP2D6 metabolisiert , sodass CYP2D6-Inhibitoren die Eliminationshalbwertszeit von Methamphetamin verlängern. Methamphetamin interagiert auch mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern), da sowohl MAO-Hemmer als auch Methamphetamin die Katecholamine im Plasma erhöhen; Daher ist die gleichzeitige Verwendung von beiden gefährlich. Methamphetamin kann die Wirkung von Beruhigungsmitteln und Beruhigungsmitteln verringern und die Wirkung von Antidepressiva und anderen Stimulanzien verstärken . Methamphetamin kann aufgrund seiner Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System bzw. die Kognition den Wirkungen von Antihypertonika und Antipsychotika entgegenwirken. Der pH -Wert des Magen-Darm-Inhalts und des Urins beeinflusst die Aufnahme und Ausscheidung von Methamphetamin. Insbesondere werden saure Substanzen die Absorption von Methamphetamin verringern und die Urinausscheidung erhöhen, während alkalische Substanzen das Gegenteil bewirken. Aufgrund der Wirkung, die der pH-Wert auf die Absorption hat, ist bekannt, dass Protonenpumpenhemmer , die die Magensäure reduzieren , mit Methamphetamin interagieren.

Pharmakologie

Diese Abbildung zeigt links den normalen Betrieb des dopaminergen Terminals und rechts das dopaminerge Terminal in Gegenwart von Methamphetamin. Methamphetamin kehrt die Wirkung des Dopamintransporters (DAT) um , indem es TAAR1 aktiviert (nicht gezeigt). Die TAAR1-Aktivierung bewirkt auch, dass sich einige der Dopamin-Transporter in das präsynaptische Neuron bewegen und den Transport einstellen (nicht gezeigt). Bei VMAT2 (als VMAT bezeichnet) verursacht Methamphetamin einen Dopamin-Efflux (Freisetzung).

Pharmakodynamik

Methamphetamin wurde als potenter vollständiger Agonist des Spurenamin-assoziierten Rezeptors 1 (TAAR1), eines G-Protein-gekoppelten Rezeptors (GPCR), der die Katecholaminsysteme des Gehirns reguliert , identifiziert . Die Aktivierung von TAAR1 erhöht die Produktion von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) und hemmt entweder vollständig oder kehrt die Transportrichtung des Dopamin-Transporters (DAT), des Norepinephrin-Transporters (NET) und des Serotonin-Transporters (SERT) um. Wenn Methamphetamin an TAAR1 bindet, löst es die Transporter - Phosphorylierung über Proteinkinase A (PKA) und Proteinkinase C (PKC) aus, was letztendlich zur Internalisierung oder umgekehrten Funktion von Monoamintransportern führt . Es ist auch bekannt, dass Methamphetamin das intrazelluläre Kalzium erhöht, ein Effekt, der mit der DAT-Phosphorylierung über einen Ca2+/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase (CAMK)-abhängigen Signalweg verbunden ist, was wiederum einen Dopamin-Efflux erzeugt. Es wurde gezeigt, dass TAAR1 die Feuerrate von Neuronen durch direkte Aktivierung von G-Protein-gekoppelten, nach innen gleichrichtenden Kaliumkanälen reduziert . Die Aktivierung von TAAR1 durch Methamphetamin in Astrozyten scheint die Membranexpression und -funktion von EAAT2 , einer Art Glutamattransporter , negativ zu modulieren .

Zusätzlich zu seiner Wirkung auf die Plasmamembran-Monoamintransporter hemmt Methamphetamin die Funktion der synaptischen Vesikel, indem es VMAT2 hemmt , das die Aufnahme von Monoamin in die Vesikel verhindert und deren Freisetzung fördert. Dies führt zum Ausfluss von Monoaminen aus synaptischen Vesikeln in das Zytosol (intrazelluläre Flüssigkeit) des präsynaptischen Neurons und zu ihrer anschließenden Freisetzung in den synaptischen Spalt durch die phosphorylierten Transporter. Andere Transporter , die Methamphetamin bekanntermaßen hemmt, sind SLC22A3 und SLC22A5 . SLC22A3 ist ein extraneuronaler Monoamin-Transporter, der in Astrozyten vorhanden ist, und SLC22A5 ist ein Carnitin - Transporter mit hoher Affinität.

Methamphetamin ist auch ein Agonist der alpha-2-adrenergen Rezeptoren und Sigma-Rezeptoren mit einer größeren Affinität für σ ₁ als für σ ₂ und hemmt Monoaminoxidase A (MAO-A) und Monoaminoxidase B (MAO-B). Die Aktivierung des Sigma-Rezeptors durch Methamphetamin kann seine stimulierende Wirkung auf das zentrale Nervensystem erleichtern und die Neurotoxizität im Gehirn fördern. Dextromethamphetamin ist ein stärkeres Psychostimulans , aber Levomethamphetamin hat stärkere periphere Wirkungen, eine längere Halbwertszeit und länger wahrgenommene Wirkungen unter Süchtigen. Bei hohen Dosen können beide Enantiomere von Methamphetamin eine ähnliche Stereotypie und Methamphetamin-Psychose hervorrufen , aber Levomethamphetamin hat kürzere psychodynamische Wirkungen.

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit von Methamphetamin beträgt 67 % oral , 79 % intranasal , 67 bis 90 % durch Inhalation ( Rauchen ) und 100 % intravenös . Nach oraler Gabe wird Methamphetamin gut in den Blutkreislauf aufgenommen, wobei Spitzenplasmakonzentrationen von Methamphetamin etwa 3,13–6,3 Stunden nach der Einnahme erreicht werden. Methamphetamin wird auch nach Inhalation und nach intranasaler Verabreichung gut resorbiert. Aufgrund der hohen Lipophilie von Methamphetamin kann es die Blut-Hirn-Schranke schneller passieren als andere Stimulanzien, wo es widerstandsfähiger gegen den Abbau durch Monoaminoxidase ist . Der Amphetamin-Metabolit erreicht seinen Höhepunkt nach 10–24 Stunden. Methamphetamin wird über die Nieren ausgeschieden, wobei die Ausscheidungsrate in den Urin stark vom pH-Wert des Urins beeinflusst wird. Bei oraler Einnahme werden 30–54 % der Dosis als Methamphetamin und 10–23 % als Amphetamin im Urin ausgeschieden. Nach intravenöser Gabe werden etwa 45 % als Methamphetamin und 7 % als Amphetamin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit von Methamphetamin variiert zwischen 5 und 30 Stunden, beträgt jedoch in den meisten Studien  durchschnittlich 9 bis 12 Stunden.  Die Eliminationshalbwertszeit von Methamphetamin variiert nicht je nach Verabreichungsweg , unterliegt jedoch erheblichen interindividuellen Schwankungen .

CYP2D6 , Dopamin-β-Hydroxylase , Flavin-haltige Monooxygenase 3 , Butyrat-CoA-Ligase und Glycin-N-Acyltransferase sind die Enzyme, von denen bekannt ist, dass sie Methamphetamin oder seine Metaboliten beim Menschen metabolisieren. Die primären Metaboliten sind Amphetamin und 4-Hydroxymethamphetamin ; Andere geringfügige Metaboliten umfassen: 4-Hydroxyamphetamin , 4-Hydroxynorephedrin , 4-Hydroxyphenylaceton , Benzoesäure , Hippursäure , Norephedrin und Phenylaceton , die Metaboliten von Amphetamin. Unter diesen Metaboliten sind die aktiven Sympathomimetika Amphetamin, 4‑Hydroxyamphetamin , 4‑Hydroxynorephedrin , 4-Hydroxymethamphetamin und Norephedrin. Methamphetamin ist ein CYP2D6-Hemmer.

Die Hauptstoffwechselwege beinhalten aromatische para-Hydroxylierung, aliphatische alpha- und beta-Hydroxylierung, N-Oxidation, N-Dealkylierung und Desaminierung. Zu den bekannten Stoffwechselwegen gehören:

Stoffwechselwege von Methamphetamin beim Menschen Methamphetamin 4-Hydroxymethamphetamin 4-Hydroxyphenylaceton Phenylaceton Benzoesäure Hippursäure Amphetamin Norephedrin 4-Hydroxyamphetamin 4-Hydroxynorephedrin Die primären Metaboliten von Methamphetamin sind Amphetamin und 4-Hydroxymethamphetamin. Menschliche Mikrobiota , insbesondere Lactobacillus- , Enterococcus- und Clostridium -Spezies, tragen zum Metabolismus von Methamphetamin über ein Enzym bei, das Methamphetamin und 4-Hydroxymethamphetamin zu Amphetamin bzw. 4-Hydroxyamphetamin N-demethyliert.

Nachweis in biologischen Flüssigkeiten

Methamphetamin und Amphetamin werden häufig im Rahmen eines Drogentests für Sport, Beruf, Vergiftungsdiagnostik und Forensik im Urin oder Blut gemessen . Chirale Techniken können eingesetzt werden, um bei der Unterscheidung der Quelle des Medikaments zu helfen, um festzustellen, ob es illegal oder legal über Rezept oder Prodrug erhalten wurde. Die chirale Trennung ist erforderlich, um den möglichen Beitrag von Levomethamphetamin , das ein Wirkstoff in einigen OTC-Nasenabschwellmitteln ist, zu einem positiven Testergebnis zu bewerten. Nahrungsergänzungsmittel mit Zink können das Vorhandensein von Methamphetamin und anderen Drogen im Urin maskieren.

Chemie

Scherben von reinem Methamphetaminhydrochlorid, auch bekannt als Crystal Meth

Methamphetamin ist eine chirale Verbindung mit zwei Enantiomeren, Dextromethamphetamin und Levomethamphetamin. Bei Raumtemperatur ist die freie Base von Methamphetamin eine klare und farblose Flüssigkeit mit einem für Geranienblätter charakteristischen Geruch . Es ist in Diethylether und Ethanol löslich sowie mit Chloroform mischbar .

Im Gegensatz dazu ist das Methamphetaminhydrochloridsalz geruchlos mit einem bitteren Geschmack. Es hat einen Schmelzpunkt zwischen 170 und 175 ° C (338 und 347 ° F) und tritt bei Raumtemperatur als weiße Kristalle oder ein weißes kristallines Pulver auf. Das Hydrochloridsalz ist auch in Ethanol und Wasser frei löslich. Seine Kristallstruktur ist monoklin mit der Raumgruppe P2 ₁ ; bei 90 K (–183,2 ° C; –297,7 ° F) hat es Gitterparameter a = 7,10  Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å und β = 97,29 °.

Degradierung

Eine Studie aus dem Jahr 2011 über die Zerstörung von Methamphetamin durch Bleichmittel zeigte, dass die Wirksamkeit mit der Expositionszeit und -konzentration korreliert. Eine einjährige Studie (ebenfalls aus dem Jahr 2011) zeigte, dass Methamphetamin in Böden ein persistenter Schadstoff ist. In einer Studie von 2013 über Bioreaktoren im Abwasser wurde festgestellt, dass Methamphetamin innerhalb von 30 Tagen unter Lichteinwirkung weitgehend abgebaut wird.

Synthese

Racemisches Methamphetamin kann ausgehend von Phenylaceton entweder nach dem Leuckart- oder dem reduktiven Aminierungsverfahren hergestellt werden. Bei der Leuckart-Reaktion wird ein Äquivalent Phenylaceton mit zwei Äquivalenten N - Methylformamid umgesetzt , um das Formylamid von Methamphetamin plus Kohlendioxid und Methylamin als Nebenprodukte herzustellen. Bei dieser Reaktion entsteht intermediär ein Iminiumkation , das durch das zweite Äquivalent N - Methylformamid reduziert wird . Das Formylamid-Zwischenprodukt wird dann unter sauren wässrigen Bedingungen hydrolysiert , um Methamphetamin als Endprodukt zu ergeben. Alternativ kann Phenylaceton mit Methylamin unter reduzierenden Bedingungen umgesetzt werden, um Methamphetamin zu ergeben.

Methamphetamin-Synthese

Verfahren zur Methamphetamin-Synthese von Methamphetamin durch reduktive Aminierung

Methoden der Methamphetaminsynthese über die Leuckart-Reaktion

Geschichte, Gesellschaft und Kultur

Pervitin, eine Methamphetamin-Marke, die von deutschen Soldaten während des Zweiten Weltkriegs verwendet wurde , wurde in diesen Tablettenbehältern abgegeben.

Im Jahr 2017 gab es in den USA 70.200 Todesfälle im Zusammenhang mit Drogenüberdosierungen, darunter 10.333 Todesfälle im Zusammenhang mit Psychostimulanzien (einschließlich Methamphetamin) .

Amphetamin, das vor Methamphetamin entdeckt wurde, wurde erstmals 1887 in Deutschland von dem rumänischen Chemiker Lazăr Edeleanu synthetisiert , der es Phenylisopropylamin nannte . Kurz darauf wurde Methamphetamin 1893 vom japanischen Chemiker Nagai Nagayoshi aus Ephedrin synthetisiert . Drei Jahrzehnte später, im Jahr 1919, wurde Methamphetaminhydrochlorid vom Pharmakologen Akira Ogata durch Reduktion von Ephedrin unter Verwendung von rotem Phosphor und Jod synthetisiert .

Seit 1938 wurde Methamphetamin in Deutschland in großem Umfang als rezeptfreies Arzneimittel unter dem Markennamen Pervitin , hergestellt von der Berliner Temmler Pharmafirma, vertrieben. Es wurde von allen Zweigen der vereinten Streitkräfte des Dritten Reiches wegen seiner stimulierenden Wirkung und zur Herbeiführung verlängerter Wachsamkeit verwendet . Pervitin wurde unter den deutschen Truppen umgangssprachlich als „ Stuka -Tabletten “ ( Stuka-Tabletten ) und „ Hermann -Göring-Pillen “ ( Hermann-Göring-Pillen ) bekannt, als abfällige Anspielung auf Görings weithin bekannte Drogensucht. Die Nebenwirkungen, insbesondere die Entzugserscheinungen, waren jedoch so schwerwiegend, dass die Armee 1940 die Verwendung stark einschränkte. Bis 1941 war die Verwendung auf ärztliche Verschreibung beschränkt, und das Militär kontrollierte seine Verteilung streng. Soldaten erhielten jeweils nur ein paar Tabletten und wurden davon abgehalten, sie im Kampf zu verwenden. Der Historiker Łukasz Kamieński sagt:

„Ein Soldat, der auf Pervitin in die Schlacht zieht, war normalerweise die nächsten ein oder zwei Tage nicht in der Lage, effektiv zu arbeiten. Er litt unter einem Drogenkater und sah eher wie ein Zombie als wie ein großer Krieger aus und musste sich von den Nebenwirkungen erholen.“

Einige Soldaten wurden gewalttätig und begingen Kriegsverbrechen gegen Zivilisten; andere griffen ihre eigenen Offiziere an.

Am Ende des Krieges wurde es als Teil eines neuen Medikaments verwendet: D-IX .

Obetrol , in den 1950er Jahren von Obetrol Pharmaceuticals patentiert und zur Behandlung von Fettleibigkeit indiziert , war eine der ersten Marken von pharmazeutischen Methamphetaminprodukten. Aufgrund der psychologischen und stimulierenden Wirkung von Methamphetamin wurde Obetrol in den 1950er und 1960er Jahren in Amerika zu einer beliebten Diätpille. Als schließlich die suchterzeugenden Eigenschaften der Droge bekannt wurden, begannen die Regierungen, die Produktion und den Vertrieb von Methamphetamin streng zu regulieren. Zum Beispiel wurde Methamphetamin in den frühen 1970er Jahren in den Vereinigten Staaten eine kontrollierte Substanz nach Schedule II gemäß dem Controlled Substances Act . Derzeit wird Methamphetamin unter dem Handelsnamen Desoxyn verkauft , das von dem dänischen Pharmaunternehmen Lundbeck geschützt ist . Bis Januar 2013 wurde die Marke Desoxyn an das italienische Pharmaunternehmen Recordati verkauft.

Handel

Das Goldene Dreieck (Südostasien) , insbesondere der Shan-Staat , Myanmar, ist der weltweit führende Produzent von Methamphetamin, da sich die Produktion auf Yaba und kristallines Methamphetamin verlagert hat, unter anderem für den Export in die Vereinigten Staaten und nach Ost- und Südostasien und in den Pazifik.

In Bezug auf die beschleunigte Produktion synthetischer Drogen in der Region gilt das kantonesisch-chinesische Syndikat Sam Gor , auch bekannt als The Company, als das wichtigste internationale Verbrechersyndikat, das für diese Verschiebung verantwortlich ist. Es besteht aus Mitgliedern von fünf verschiedenen Triaden. Sam Gor ist hauptsächlich am Drogenhandel beteiligt und verdient mindestens 8 Milliarden US-Dollar pro Jahr. Sam Gor soll 40 % des asiatisch-pazifischen Methamphetamin-Marktes kontrollieren und gleichzeitig mit Heroin und Ketamin handeln . Die Organisation ist in einer Vielzahl von Ländern aktiv, darunter Myanmar, Thailand, Neuseeland, Australien, Japan, China und Taiwan. Sam Gor produzierte zuvor Meth in Südchina und stellt nun vermutlich hauptsächlich im Goldenen Dreieck her , insbesondere im Shan-Staat in Myanmar, der für einen Großteil des massiven Anstiegs von Crystal Meth in den letzten Jahren verantwortlich ist. Angeführt wird die Gruppe von Tse Chi Lop , einem in Guangzhou , China , geborenen Gangster , der auch einen kanadischen Pass besitzt.

Liu Zhaohua war bis zu seiner Verhaftung im Jahr 2005 eine weitere Person, die an der Herstellung und dem Handel mit Methamphetamin beteiligt war. Unter seiner Aufsicht wurden schätzungsweise über 18 Tonnen Methamphetamin hergestellt.

Rechtsstellung

Die Herstellung, der Vertrieb, der Verkauf und der Besitz von Methamphetamin ist in vielen Gerichtsbarkeiten eingeschränkt oder illegal . Methamphetamin wurde in Anhang II des Übereinkommens der Vereinten Nationen über psychotrope Substanzen aufgenommen .

Forschung

Basierend auf Tierversuchen wurde vermutet, dass Calcitriol, der aktive Metabolit von Vitamin D , einen signifikanten Schutz gegen die DA- und 5-HT-depletierenden Wirkungen von neurotoxischen Dosen von Methamphetamin bieten kann.

Siehe auch

• 18-MC
• Breaking Bad , eine Fernsehserie, die sich auf die illegale Synthese von Methamphetamin konzentriert
• Drogenkontrolle
• Faces of Meth , ein Drogenpräventionsprojekt
• Schadensbegrenzung
• Methamphetamin in Australien
• Methamphetamin in Bangladesch
• Methamphetamin auf den Philippinen
• Methamphetamin in den Vereinigten Staaten
• Montana Meth Project , eine in Montana ansässige Organisation, die sich zum Ziel gesetzt hat, den Meth-Konsum unter Teenagern zu reduzieren
• Drogenkonsum in der Freizeit
• Rollendes Meth-Labor , ein transportables Labor, das zur illegalen Herstellung von Methamphetamin verwendet wird
• Ya ba , südostasiatische Tabletten, die eine Mischung aus Methamphetamin und Koffein enthalten

Erläuternder Vermerk

Bildlegende

Referenznotizen

Verweise

Weiterlesen

• Szalavitz M. "Warum der Mythos des Meth-geschädigten Gehirns die Genesung behindern kann" . Zeit.com . Zeit USA, LLC.
• Hart CL, Marvin CB, Silber R, Smith EE (Februar 2012). "Ist die kognitive Funktion bei Methamphetaminkonsumenten beeinträchtigt? Eine kritische Überprüfung" . Neuropsychopharmakologie . 37 (3): 586–608. doi : 10.1038/npp.2011.276 . ISSN  0893-133X . PMC3260986  . _ PMID  22089317 .
  • Maia Szalavitz (21. November 2011). "Warum der Mythos des Meth-geschädigten Gehirns die Genesung behindern kann" . Zeit .

Externe Links

• Methamphetamin Toxnet-Eintrag
• Methamphetamin-Giftinformations-Monographie
• Drogenhandel: Methamphetamin-Operation der Aryan Brotherhood demontiert , FBI
• Neurologische Manifestationen des chronischen Methamphetaminmissbrauchs