Phenylcyclidin - Phencyclidine

Phenylcyclidin
Phencyclidin-Struktur.svg
Phencyclidin-aus-xtal-3D-balls.png
Klinische Daten
Namen austauschen Sernyl, Sernylan (beide abgesetzt)
Andere Namen CI-395; Phenylcyclohexylpiperidin; "Engelsstaub"
AHFS / Drugs.com Phencyclidin
Sucht
Haftung
Variable berichtet von niedrig bis hoch
Wege
Verwaltung
Rauchen , Spritzen , geschnupft , durch den Mund
Wirkstoffklasse NMDA-Rezeptor-Antagonisten ; Allgemeinanästhetika ; Dissoziative Halluzinogene
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Stoffwechsel Oxidative Hydroxylierung in der Leber durch CYP450- Enzyme , Glucuronidierung
Metaboliten PCHP, PPC, PCAA
Wirkungseintritt 2–60 Minuten
Beseitigung Halbwertszeit 7–46 Stunden
Aktionsdauer 6–48 Stunden
Ausscheidung Urin
Bezeichner
  • 1-(1-Phenylcyclohexyl)piperidin
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-InfoCard 100.150.427 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 17 H 25 N
Molmasse 243,394  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
Schmelzpunkt 46,5 °C (115,7 °F)
Siedepunkt 136 °C (277 °F)
  • C1(C2(N3CCCCC3)CCCCC2)=CC=CC=C1
  • InChI=1S/C17H25N/c1-4-10-16(11-5-1)17(12-6-2-7-13-17)18-14-8-3-9-15-18/h1, 4-5,10-11H,2-3,6-9,12-15H2 prüfenJa
  • Schlüssel:JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N prüfenJa
Datenseite
Phencyclidin (Datenseite)
 ☒nprüfenJa (was ist das?) (überprüfen)  

Phencyclidin oder Phenylcyclohexylpiperidin ( PCP ), unter anderem auch als Engelsstaub bekannt , ist ein dissoziatives halluzinogenes Medikament, das wegen seiner bewusstseinsverändernden Wirkung verwendet wird. PCP kann Halluzinationen , eine verzerrte Wahrnehmung von Geräuschen und gewalttätiges Verhalten verursachen . Als Erholungs - Medikament , ist es in der Regel geraucht , kann aber genommen werden , durch den Mund , schnaubte , oder injiziert . Es kann auch mit Cannabis oder Tabak gemischt werden .

Zu den Nebenwirkungen können Krampfanfälle , Koma , Sucht und ein erhöhtes Suizidrisiko gehören . Flashbacks können trotz Beendigung der Nutzung auftreten. Chemisch gehört PCP zur Klasse der Arylcyclohexylamine und pharmakologisch ist es ein dissoziatives Anästhetikum . PCP wirkt hauptsächlich als NMDA-Rezeptor-Antagonist .

PCP wird am häufigsten in den Vereinigten Staaten verwendet. Während der Konsum in den USA in den 1970er Jahren seinen Höhepunkt erreichte, kam es zwischen 2005 und 2011 zu einem Anstieg der Besuche in Notaufnahmen aufgrund des Medikaments. Im Jahr 2017 gaben in den Vereinigten Staaten etwa 1 % der Menschen in der 12. Klasse an , im Vorjahr PCP verwendet zu haben, während 2,9 % der über 25-Jährigen angaben, es irgendwann in ihrem Leben verwendet zu haben.

PCP wurde ursprünglich 1926 hergestellt und in den 1950er Jahren als Anästhetikum auf den Markt gebracht . Seine Anwendung beim Menschen wurde in den Vereinigten Staaten 1965 aufgrund der hohen Nebenwirkungsraten verboten, während seine Anwendung bei Tieren 1978 verboten wurde. Darüber hinaus wurde Ketamin entdeckt und wurde als Anästhetikum besser vertragen. PCP wird in den Vereinigten Staaten als Medikament der Liste II eingestuft . Eine Reihe von PCP-Derivaten wurde für Freizeit- und nichtmedizinische Zwecke verkauft.

Freizeitnutzungen

Illegale PCP in verschiedenen Formen, die von der DEA beschlagnahmt wurden .

Phencyclidin wird wegen seiner Fähigkeit verwendet, einen dissoziativen Zustand zu induzieren.

Auswirkungen

Die Verhaltenseffekte können je nach Dosierung variieren. Niedrige Dosen erzeugen ein Taubheitsgefühl in den Extremitäten und einen Rausch, gekennzeichnet durch schwankenden, unsicheren Gang, undeutliche Sprache, blutunterlaufene Augen und Gleichgewichtsverlust. Moderate Dosen (5–10 mg intranasal oder 0,01–0,02 mg/kg intramuskulär oder intravenös) bewirken eine Analgesie und Anästhesie. Hohe Dosen können zu Krämpfen führen . Die Droge wird oft unter schlecht kontrollierten Bedingungen illegal hergestellt; Dies bedeutet, dass die Benutzer die tatsächliche Dosis, die sie einnehmen, möglicherweise nicht kennen.

Zu den psychologischen Auswirkungen zählen schwere Veränderungen des Körperbildes , Verlust der Ich-Grenzen , Paranoia und Depersonalisation . Psychose, Erregung und Dysphorie, Halluzinationen, verschwommenes Sehen, Euphorie und Selbstmordimpulse werden ebenso berichtet wie gelegentlich aggressives Verhalten. Wie viele andere Medikamente ist PCP dafür bekannt, Stimmungszustände auf unvorhersehbare Weise zu verändern, was dazu führt, dass einige Personen distanziert und andere belebt werden. PCP kann Gefühle von Stärke, Macht und Unverwundbarkeit sowie eine betäubende Wirkung auf den Geist hervorrufen.

Studien des Drug Abuse Warning Network aus den 1970er Jahren zeigen, dass die Medienberichte über PCP-induzierte Gewalt stark übertrieben sind und dass Gewaltvorfälle ungewöhnlich und oft auf Personen beschränkt sind, die unabhängig vom Drogenkonsum als aggressiv gelten. Obwohl selten, wurden Fälle von PCP-berauschten Personen veröffentlicht, die sich auf unvorhersehbare Weise verhalten, möglicherweise getrieben durch ihre Wahnvorstellungen oder Halluzinationen. Andere häufig zitierte Arten von Vorfällen sind das Zufügen von Sachschäden und Selbstverstümmelung verschiedener Art, wie z. B. das Ziehen der eigenen Zähne. Diese Wirkungen wurden jedoch bei der medizinischen Anwendung in den 1950er und 1960er Jahren nicht festgestellt, und Berichte über körperliche Gewalt gegen PCP haben sich oft als unbegründet erwiesen.

Freizeitdosen des Medikaments scheinen auch gelegentlich einen psychotischen Zustand zu induzieren , der einer schizophrenen Episode ähnelt . Benutzer berichten im Allgemeinen, dass sie sich von der Realität abgehoben fühlen.

Die Symptome werden durch den zusammengefasste mnemonischen ragt,: device RED DANES Erythem (Rötung der Haut), erweiterte Pupillen, Verblendungen, Amnesie , Nystagmus (Oszillation des Augapfels beim Bewegen seitlich), Erregung und Hauttrockenheit.

Sucht

PCP wird selbst verabreicht und induziert die ΔFosB- Expression in den mittelgroßen stacheligen Neuronen des D1-Typs des Nucleus accumbens , und dementsprechend ist bekannt, dass übermäßiger PCP-Gebrauch eine Sucht verursacht . Die belohnenden und verstärkenden Wirkungen von PCP werden zumindest teilweise durch die Blockierung der NMDA-Rezeptoren in den glutamatergen Eingängen zu mittelgroßen stacheligen Neuronen vom D1-Typ im Nucleus accumbens vermittelt. In Tierstudien konnte gezeigt werden, dass PCP eine konditionierte Platzaversion und eine konditionierte Platzpräferenz hervorruft .

Schizophrenie

Eine Überprüfung aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Übergangsrate von einer Diagnose einer halluzinogeninduzierten Psychose (einschließlich PCP) zu der von Schizophrenie 26% betrug. Dies war niedriger als bei Cannabis-induzierten Psychosen (34%), aber höher als bei Amphetamin- (22%), Opioid (12%), Alkohol (10%) und Beruhigungsmitteln (9%). Im Vergleich dazu lag die Übergangsrate zur Schizophrenie bei „kurzen, atypischen und nicht anders spezifizierten“ Psychosen bei 36%.

Verabreichungsmethoden

PCP gibt es sowohl in Pulver- als auch in flüssiger Form (PCP-Basis wird am häufigsten in Ether gelöst ), aber typischerweise wird es auf Blattmaterial wie Cannabis , Minze , Oregano , Tabak , Petersilie oder Ingwerblätter gesprüht und dann geraucht.

  • PCP kann durch Rauchen aufgenommen werden. „Fry“ oder „Sherm“ sind Straßenbezeichnungen für Marihuana- oder Tabakzigaretten, die in PCP getaucht und dann getrocknet werden.
  • PCP-Hydrochlorid kann je nach Reinheit insuffliert (geschnupft) werden.
  • Die freie Base ist ziemlich hydrophob und kann (oft unbeabsichtigt) durch Haut und Schleimhäute aufgenommen werden.

Behandlung von Intoxikationen

Die Behandlung einer PCP-Intoxikation besteht hauptsächlich aus einer unterstützenden Behandlung – Kontrolle von Atmung, Kreislauf und Körpertemperatur – und in den frühen Stadien aus der Behandlung psychiatrischer Symptome. Benzodiazepine , wie Lorazepam , sind die Medikamente der Wahl zur Kontrolle von Unruhe und Krampfanfällen ( sofern vorhanden). Typische Antipsychotika wie Phenothiazine und Haloperidol wurden verwendet, um psychotische Symptome zu kontrollieren, können jedoch viele unerwünschte Nebenwirkungen haben – wie Dystonie – und ihre Verwendung wird daher nicht mehr bevorzugt; Phenothiazine sind besonders riskant, da sie die Krampfschwelle senken , die Hyperthermie verschlimmern und die anticholinergen Wirkungen von PCP verstärken können. Wenn ein Antipsychotikum verabreicht wird, wird intramuskulär Haloperidol empfohlen.

Erzwungene Säurediurese (mit Ammoniumchlorid oder, sicherer, Ascorbinsäure ) kann die Clearance von PCP aus dem Körper erhöhen und wurde in der Vergangenheit als Dekontaminationsmaßnahme etwas umstritten empfohlen . Inzwischen ist jedoch bekannt, dass nur etwa 10 % einer PCP-Dosis über die Nieren ausgeschieden werden, was eine erhöhte Urin-Clearance von geringer Bedeutung wäre; Darüber hinaus ist eine Übersäuerung des Urins gefährlich, da sie eine Azidose auslösen und die Rhabdomyolyse (Muskelabbau) verschlimmern kann , eine nicht ungewöhnliche Manifestation der PCP-Toxizität.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Phenylcyclidin
Seite? ˅ K i (nM) Handlung Spezies Ref
NMDA 44–59 Gegner Menschlich
MOR >10.000 ND Menschlich
DOR >10.000 ND Menschlich
KOR >10.000 ND Menschlich
NOP >10.000 ND Menschlich
σ 1 >10.000 Agonist Meerschweinchen
σ 2 136 Agonist Ratte
D 2 >10.000 ND Menschlich
  D 2 Hoch 2,7–4,3
144 ( EC 50 )
Agonist Ratte/Mensch
Mensch

5-HT 2A >10.000 ND Menschlich
  5-HT 2A Hoch 5.000 Agonist? Ratte
SERT 2.234 Inhibitor Menschlich
NETZ >10.000 Inhibitor Menschlich
DAT >10.000 Inhibitor Menschlich
PCP 2 154 ND Menschlich
[ 3 H] 5-HT- Aufnahme 1.424 ( IC 50 ) Inhibitor Ratte
[ 3 H] NIS- Bindung 16.628 (IC 50 ) Inhibitor Ratte
[ 3 H] DA- Aufnahme 347 (IC 50 ) Inhibitor Ratte
[ 3 H] CFT- Bindung 1.547 (IC 50 ) Inhibitor Ratte
Werte sind K i (nM). Je kleiner der Wert, desto stärker bindet das Medikament an die Stelle.

PCP ist für seine primäre Wirkung auf den NMDA-Rezeptor , einen ionotropen Glutamatrezeptor , bei Ratten und im Rattenhirnhomogenat bekannt. Als solches ist PCP ein NMDA-Rezeptor-Antagonist . Die Rolle des NMDAR-Antagonismus bei der Wirkung von PCP, Ketamin und verwandten dissoziativen Mitteln wurde erstmals in den frühen 1980er Jahren von David Lodge und Kollegen veröffentlicht. Andere NMDA-Rezeptor-Antagonisten umfassen Ketamin, Tiletamin , Dextromethorphan , Distickstoffoxid und Dizocilpin (MK-801).

Die Forschung zeigt auch, dass PCP unter anderem die nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) hemmt . Analoge von PCP zeigen unterschiedliche Wirksamkeit an nACh-Rezeptoren und NMDA-Rezeptoren. Die Ergebnisse zeigen, dass präsynaptische nAChRs und NMDA-Rezeptor-Interaktionen die postsynaptische Reifung von glutamatergen Synapsen beeinflussen und folglich die synaptische Entwicklung und Plastizität im Gehirn beeinflussen. Diese Wirkungen können zu einer Hemmung der exzitatorischen Glutamataktivität in bestimmten Gehirnregionen wie dem Hippocampus und dem Kleinhirn führen, was möglicherweise zu Gedächtnisverlust als eine der Folgen einer längeren Anwendung führt. Akute Auswirkungen auf das Kleinhirn äußern sich in Veränderungen des Blutdrucks, der Atemfrequenz, der Pulsfrequenz und des Verlusts der muskulären Koordination während einer Intoxikation.

PCP wirkt wie Ketamin auch als potenter Dopamin- D 2 High- Rezeptor- Partialagonist im Rattenhirnhomogenat und hat eine Affinität für den humanen klonierten D 2 High- Rezeptor. Diese Aktivität kann mit einigen der anderen eher psychotischen Merkmale einer PCP-Intoxikation in Verbindung gebracht werden, was durch die erfolgreiche Verwendung von D 2 -Rezeptor-Antagonisten (wie Haloperidol ) bei der Behandlung von PCP-Psychose belegt wird.

Zusätzlich zu seinen gut erforschten Wechselwirkungen mit NMDA-Rezeptoren wurde auch gezeigt, dass PCP die Dopamin-Wiederaufnahme hemmt und dadurch zu erhöhten extrazellulären Dopaminspiegeln und damit zu einer erhöhten dopaminergen Neurotransmission führt . PCP hat jedoch eine geringe Affinität zu den menschlichen Monoamintransportern , einschließlich des Dopamintransporters (DAT). Stattdessen kann seine Hemmung der Monoamin-Wiederaufnahme durch Wechselwirkungen mit allosterischen Stellen an den Monoamin-Transportern vermittelt werden. PCP ist insbesondere ein hochaffiner Ligand der PCP-Stelle 2 (K i = 154 nM), einer nicht gut charakterisierten Stelle, die mit der Hemmung der Monoamin-Wiederaufnahme verbunden ist.

Studien an Ratten weisen darauf hin, dass PCP indirekt mit Opioidrezeptoren ( Endorphin und Enkephalin ) interagiert , um eine Analgesie zu bewirken.

Eine Bindungsstudie bewertete PCP an 56 Stellen, einschließlich Neurotransmitter-Rezeptoren und -Transportern, und ergab, dass PCP an allen Stellen mit Ausnahme der Dizocilpin (MK-801)-Stelle des NMDA-Rezeptors (K i = 59 nM) K i -Werte von > 10.000 nM aufwies σ 2 - Rezeptor ( PC12 ) (K i = 136 nM) und der Serotonin - Transporter (K i = 2,234 nM). Die Studie fand insbesondere K i -Werte von >10.000 nM für den D 2 -Rezeptor , die Opioidrezeptoren , den σ 1 -Rezeptor und die Dopamin- und Noradrenalin-Transporter . Diese Ergebnisse legen nahe, dass PCP ein hochselektiver Ligand des NMDAR- und 2- Rezeptors ist. PCP kann jedoch auch mit allosterischen Stellen an den Monoamintransportern interagieren, um eine Hemmung der Monoaminwiederaufnahme zu bewirken.

Wirkmechanismus

Phencyclidin ist ein NMDA-Rezeptor-Antagonist, der die Aktivität des NMDA-Rezeptors blockiert, um eine Anästhesie und Analgesie zu bewirken, ohne eine kardiorespiratorische Depression zu verursachen. NMDA ist ein erregender Rezeptor im Gehirn. Wenn er normal aktiviert wird, fungiert der Rezeptor als Ionenkanal und es gibt einen Zustrom von positiven Ionen durch den Kanal, um eine Depolarisation der Nervenzellen zu verursachen. Phencyclidin dringt in den Ionenkanal ein und bindet reversibel und nicht kompetitiv innerhalb der Kanalpore, um den Eintritt positiver Ionen in die Zelle zu blockieren, wodurch die Zelldepolarisation gehemmt wird.

Neurotoxizität

Einige Studien fanden heraus, dass PCP wie andere NMDA-Rezeptor-Antagonisten bei Ratten eine Art von Hirnschädigung namens Olney-Läsionen verursachen kann . Studien an Ratten zeigten, dass hohe Dosen des NMDA-Rezeptor-Antagonisten Dizocilpin die Bildung reversibler Vakuolen in bestimmten Hirnregionen der Ratten verursachten. Alle Studien zu Olney-Läsionen wurden nur an nicht-menschlichen Tieren durchgeführt und gelten möglicherweise nicht für Menschen. Eine unveröffentlichte Studie von Frank Sharp zeigte Berichten zufolge keine Schäden durch den NDMA-Antagonisten Ketamin, ein strukturell ähnliches Medikament, weit über die Dosis für den Genuss hinaus, aber da die Studie nie veröffentlicht wurde, ist ihre Gültigkeit umstritten.

Es wurde auch gezeigt, dass PCP schizophrenieähnliche Veränderungen der N- Acetylaspartat- und N- Acetylaspartylglutamat-Spiegel im Rattengehirn verursacht, die sowohl bei lebenden Ratten als auch bei der Sektionsuntersuchung von Hirngewebe nachweisbar sind. Es induziert auch beim Menschen Symptome, die Schizophrenie nachahmen. PCP führte nicht nur zu Schizophrenie-ähnlichen Symptomen, sondern führte auch zu Veränderungen im Elektroenzephalogramm im thalamokortikalen Signalweg (erhöhtes Delta, verringertes Alpha) und im Hippocampus (erhöhte Theta-Ausbrüche), die denen bei Schizophrenie ähnlich waren. PCP-induzierte Erhöhung der Dopaminfreisetzung könnte die NMDA- und Dopamin- Hypothese der Schizophrenie verbinden.

Pharmakokinetik

PCP wird zu PCHP , PPC und PCAA metabolisiert . Das Medikament wird zu 90% durch oxidative Hydroxylierung in der Leber während des ersten Durchgangs metabolisiert . Metaboliten sind glukuronidiert und ausgeschieden im Urin . Neun Prozent des aufgenommenen PCP werden in unveränderter Form ausgeschieden.

Beim Rauchen wird ein Teil der Verbindung durch Hitze in 1-Phenylcyclohexen (PC) und Piperidin zerlegt .

Umwandlung von PCP in PC und Piperidin durch Hitze.

Es dauert 15 bis 60 Minuten, bis sich die Wirkung von PCP manifestiert.

Chemie

PCP ist ein Arylcyclohexylamin .

Analoga

Mögliche Analoga von PCP

In den 1970er und 1980er Jahren, hauptsächlich in den Vereinigten Staaten, wurde berichtet, dass weniger als 30 verschiedene Analoga von PCP auf der Straße verwendet wurden. Nur wenige dieser Verbindungen wurden weit verbreitet verwendet, darunter Rolicyclidin (PCPy), Eticyclidin (PCE) und Tenocyclidin (TCP). Weniger verbreitete Analoga umfassen 3-HO-PCP , 3-MeO-PCMo und 3-MeO-PCP .

Das verallgemeinerte Strukturmotiv, das für eine PCP-ähnliche Aktivität erforderlich ist, wird aus Struktur-Aktivitäts-Beziehungsstudien von PCP-Derivaten abgeleitet. Alle diese Derivate teilen wahrscheinlich einige ihrer psychoaktiven Wirkungen mit PCP selbst, obwohl eine Reihe von Potenzen und unterschiedliche Mischungen von anästhetischen, dissoziativen und stimulierenden Wirkungen bekannt sind, abhängig von dem jeweiligen Medikament und seinen Substituenten. In einigen Ländern wie den Vereinigten Staaten, Australien und Neuseeland würden alle diese Verbindungen nach dem Federal Analog Act als kontrollierte Substanzanaloga von PCP betrachtet und sind daher illegale Drogen, wenn sie für den menschlichen Verzehr verkauft werden.

Geschichte

Es wurde auch gezeigt, dass PCP schizophrenieähnliche Veränderungen der N- Acetylaspartat- und N- Acetylaspartylglutamat-Spiegel im Rattengehirn verursacht, die sowohl bei lebenden Ratten als auch bei der Sektionsuntersuchung von Hirngewebe nachweisbar sind. Es induziert auch beim Menschen Symptome, die Schizophrenie nachahmen. PCP führte nicht nur zu Schizophrenie-ähnlichen Symptomen, sondern führte auch zu Veränderungen im Elektroenzephalogramm im thalamokortikalen Signalweg (erhöhtes Delta, verringertes Alpha) und im Hippocampus (erhöhte Theta-Ausbrüche), die denen bei Schizophrenie ähnlich waren. PCP-induzierte Erhöhung der Dopaminfreisetzung könnte die NMDA- und Dopamin- Hypothese der Schizophrenie verbinden.

Gesellschaft und Kultur

Verordnung

PCP ist eine Substanz der Liste II in den Vereinigten Staaten und sein ASCCN ist 7471. Seine Herstellungsquote für 2014 betrug 19 Gramm.

Es ist ein Medikament der Liste I nach dem Controlled Drugs and Substances Act in Kanada, ein Medikament der Liste I des Opiumgesetzes in den Niederlanden und eine Substanz der Klasse A im Vereinigten Königreich.

Häufigkeit der Nutzung

PCP begann sich in den 1960er Jahren in den Großstädten der Vereinigten Staaten als Freizeitdroge zu etablieren . 1978 nannten das People- Magazin und Mike Wallace von 60 Minutes PCP das "Drogenproblem Nummer eins" des Landes. Obwohl der Freizeitkonsum der Droge immer relativ gering war, ging er in den 1980er Jahren deutlich zurück. In Umfragen ging die Zahl der Gymnasiasten, die zugeben, PCP mindestens einmal auszuprobieren, von 13% im Jahr 1979 auf weniger als 3% im Jahr 1990 zurück.

Verweise

Externe Links