Phenethylamin - Phenethylamine
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| Klinische Daten | |
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| Aussprache | / F ɛ n ɛ & thgr; ə l ə m í n / |
| Andere Namen | ERBSE; Phenylethylamin |
| Dependence Haftung |
Psychologisch : gering bis mäßig Physisch : keine |
| Sucht Haftung |
Keine–Niedrig (ohne MAO-B-Inhibitor ) Mäßig (mit MAO-B-Inhibitor) |
| Wege Verwaltung |
Oral (durch den Mund eingenommen) |
| Wirkstoffklasse | ZNS- Stimulans |
| ATC-Code | |
| Physiologische Daten | |
| Quelle Gewebe |
Substantia nigra pars compacta ; Ventrale tegmentale Fläche ; Locus coeruleus ; viele andere |
| Zielgewebe | Systemweit |
| Rezeptoren | Variiert stark zwischen den Arten; Menschliche Rezeptoren: hTAAR1 |
| Vorläufer | L-Phenylalanin |
| Biosynthese | Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) |
| Stoffwechsel | In erster Linie: MAO-B Andere Enzyme: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 und andere |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Stoffwechsel | In erster Linie: MAO-B Andere Enzyme: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 und andere |
| Beseitigung Halbwertszeit | |
| Ausscheidung | Nieren (Nieren) |
| Bezeichner | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-Infokarte |
100.000.523 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 8 H 11 N |
| Molmasse | 121,183 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| Dichte | 0,9640 g / cm 3 |
| Schmelzpunkt | −60 °C (−76 °F) |
| Siedepunkt | 195 °C (383 °F) |
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| (verifizieren) | |
Phenethylamin ( PEA ) ist eine organische Verbindung , natürliches Monoamin - Alkaloid und Spuren Amin , das als wirkt zentrales Nervensystem stimulierenden beim Menschen. Im Gehirn reguliert Phenethylamin Monoamin- Neurotransmission durch Bindung an Spuren Amin-assoziierter Rezeptor 1 (TAAR1) und Hemmen vesikulärer Monoamintransporter 2 (VMAT2) in Monoamin- Neuronen . In geringerem Maße fungiert es auch als Neurotransmitter im menschlichen Zentralnervensystem . Bei Säugetieren, Phenethylamin hergestellt aus der Aminosäure L-Phenylalanin durch das Enzym aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase durch enzymatische Decarboxylierung . Neben seiner Präsenz in Säugetieren findet sich Phenethylamin in vielen anderen Organismen und Lebensmitteln, wie beispielsweise Schokolade , insbesondere nach mikrobieller Fermentation .
Phenethylamin wird als Nahrungsergänzungsmittel für angebliche Stimmungs- und Gewichtsverlust- bezogene therapeutische Vorteile verkauft ; Bei oral aufgenommenem Phenethylamin wird jedoch eine signifikante Menge im Dünndarm durch Monoaminoxidase B (MAO-B) und dann durch Aldehyddehydrogenase (ALDH) metabolisiert , die es in Phenylessigsäure umwandelt . Dies bedeutet, dass die Dosierung höher sein muss als bei anderen Verabreichungsmethoden , damit signifikante Konzentrationen das Gehirn erreichen . Einige Autoren postulierten seine Rolle bei der Verliebtheit der Menschen, ohne sie mit direkten Beweisen zu untermauern.
Phenethylamine, oder genauer substituierte Phenethylamine , sind die Gruppe von Phenethylamin- Derivaten , die Phenethylamin als "Rückgrat" enthalten; mit anderen Worten, diese chemische Klasse umfasst Derivatverbindungen , die gebildet werden, indem ein oder mehrere Wasserstoffatome in der Phenethylamin-Kernstruktur durch Substituenten ersetzt werden . Die Klasse der substituierten Phenethylamine umfasst alle substituierten Amphetamine und substituierten Methylendioxyphenethylamine (MDxx) und enthält viele Medikamente, die unter anderem als Empathogene , Stimulanzien , Psychedelika , Anorektika , Bronchodilatatoren , Dekongestiva und/oder Antidepressiva wirken .
Natürliches Vorkommen
Phenethylamin wird von einer Vielzahl von Arten im gesamten Pflanzen- und Tierreich produziert, einschließlich des Menschen; es wird auch von bestimmten Pilzen und Bakterien (Gattungen: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas und die Familie Enterobacteriaceae ) produziert und wirkt in ausreichender Konzentration als starkes antimikrobielles Mittel gegen bestimmte pathogene Stämme von Escherichia coli (z. B. den O157:H7-Stamm ).
Chemie
Phenethylamin ist ein primäres Amin, wobei die Aminogruppe über eine Zwei-Kohlenstoff- oder Ethylgruppe an einen Benzolring gebunden ist . Es ist eine farblose Flüssigkeit bei Raumtemperatur, die einen fischigen Geruch hat und in Wasser, Ethanol und Ether löslich ist . Seine Dichte beträgt 0,964 g/ml und sein Siedepunkt liegt bei 195 °C. An der Luft, kombiniert es mit Kohlendioxid unter Bildung eines festen kohlen Salz . Phenethylamin ist stark basisch , pK b = 4,17 (oder pK a = 9,83), gemessen unter Verwendung des HCl-Salzes, und bildet ein stabiles kristallines Hydrochloridsalz mit einem Schmelzpunkt von 217 °C.
Substituierte Derivate
Phenylethylamine sind eine chemische Klasse von organischen Verbindungen auf der Phenethylamin Struktur basiert; die Klasse besteht aus allen Derivatverbindungen von Phenethylamin, die durch Ersetzen oder Substituieren eines oder mehrerer Wasserstoffatome in der Phenethylamin-Kernstruktur durch Substituenten gebildet werden können .
Viele substituierte Phenethylamine sind psychoaktive Medikamente, die zu einer Vielzahl verschiedener Medikamentenklassen gehören, darunter Stimulanzien des zentralen Nervensystems (z. B. Amphetamin ), Halluzinogene (z. B. 2,5-Dimethoxy-4-methylamphetamin ), Entaktogene (z. B. 3,4 -Methylendioxyamphetamin ), Appetitzügler (z. B. Phentermin ), Nasenabschwellungsmittel und Bronchodilatatoren (z. B. Pseudoephedrin ), Antidepressiva (z. B. Bupropion ), Antiparkinsonmittel (z. B. Selegilin ) und Vasopressoren (z. B. Ephedrin ). Viele dieser psychoaktiven Verbindungen üben ihre pharmakologischen Wirkungen hauptsächlich durch die Modulation von Monoamin-Neurotransmittersystemen aus; jedoch gibt es keinen Wirkmechanismus oder biologisches Ziel, das allen Mitgliedern dieser Unterklasse gemeinsam ist.
Zahlreiche endogene Verbindungen – darunter Hormone , Monoamin-Neurotransmitter und viele Spurenamine (z. B. Dopamin , Noradrenalin , Adrenalin , Tyramin und andere) – sind substituierte Phenethylamine. Dopamin ist einfach Phenethylamin mit einer Hydroxylgruppe, die an die 3- und 4-Position des Benzolrings gebunden ist. Mehrere bemerkenswerte Freizeitdrogen wie MDMA (Ecstasy), Methamphetamin und Cathinone sind ebenfalls Mitglieder der Klasse. Alle substituierten Amphetamine sind ebenfalls Phenethylamine.
Pharmazeutische Medikamente, die Phenethylamine substituiert sind , umfassen unter anderem Phenelzin , Phenformin und Fanetizol .
Synthese
Ein Verfahren zur Herstellung von β-Phenethylamin, das in Organic Syntheses von JC Robinson und HR Snyder (veröffentlicht 1955) dargelegt ist , umfasst die Reduktion von Benzylcyanid mit Wasserstoff in flüssigem Ammoniak in Gegenwart eines Raney-Nickel- Katalysators bei einer Temperatur von 130 °C °C und einem Druck von 13,8 MPa. Alternative Synthesen sind in den Fußnoten zu diesem Präparat aufgeführt.
Eine viel bequemere Methode zur Synthese von β-Phenethylamin ist die Reduktion von ω-Nitrostyrol durch Lithiumaluminiumhydrid in Ether, über deren erfolgreiche Durchführung erstmals 1948 von RF Nystrom und WG Brown berichtet wurde.
Phenethylamin kann auch durch kathodische Reduktion von Benzylcyanid in einer geteilten Zelle hergestellt werden.
Der Aufbau von Phenethylamin-Strukturen für die Synthese von Verbindungen wie Epinephrin, Amphetaminen, Tyrosin und Dopamin durch Anfügen der Beta-Aminoethyl-Seitenkette an den Phenylring ist möglich. Dies kann durch Friedel-Crafts-Acylierung mit N-geschützten Acylchloriden bei aktiviertem Aren oder durch Heck-Reaktion des Phenyls mit N- Vinyloxazolon , gefolgt von Hydrierung , oder durch Kreuzkupplung mit Beta-Amino- Organozink- Reagenzien erfolgen. oder Umsetzung eines bromierten Arens mit Beta-Aminoethyl- Organolithium- Reagenzien oder durch Suzuki-Kreuzkupplung .
Nachweis in Körperflüssigkeiten
Bewertungen, die sich mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Phenethylamin befassen, zeigen, dass mehrere Studien ungewöhnlich niedrige Phenethylaminkonzentrationen im Urin bei ADHS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen gefunden haben. Bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, erhöhen Amphetamin und Methylphenidat die Phenethylaminkonzentration im Urin stark. Ein ADHS- Biomarker- Review zeigte auch, dass der Phenethylaminspiegel im Urin ein diagnostischer Biomarker für ADHS sein könnte.
Es hat sich gezeigt, dass 30 Minuten mäßiger bis hochintensiver körperlicher Betätigung einen Anstieg der Phenylessigsäure im Urin , dem primären Metaboliten von Phenethylamin , induzieren . Zwei Übersichten stellten eine Studie fest, in der die durchschnittliche 24-Stunden-Phenylessigsäurekonzentration im Urin nach nur 30 Minuten intensiver körperlicher Betätigung um 77% über ihrem Basiswert anstieg; die Übersichtsartikel legen nahe, dass die Phenethylaminsynthese während körperlicher Anstrengung, bei der es aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit von etwa 30 Sekunden schnell metabolisiert wird, stark ansteigt. In einem Ruhezustand, Phenethylamin in synthetisierte Katecholamin Neuronen aus L - Phenylalanin durch aromatischen Aminosäure - Decarboxylase bei ungefähr der gleichen Rate wie Dopamin erzeugt wird. Monoaminoxidase desaminiert primäre und sekundäre Amine, die im neuronalen Zytoplasma frei sind, aber nicht diejenigen, die in Speichervesikeln des sympathischen Neurons gebunden sind. Ebenso würde β-PEA im Darm nicht desaminiert, da es ein selektives Substrat für MAO-B ist, das im Darm nicht vorkommt. Die Konzentrationen von endogenen Spurenaminen im Gehirn liegen um das Hundertfache unter denen der klassischen Neurotransmitter Noradrenalin, Dopamin und Serotonin , aber ihre Syntheseraten sind denen von Noradrenalin und Dopamin äquivalent und sie haben eine sehr schnelle Umsatzrate. Die Konzentrationen von Spurenaminen im endogenen extrazellulären Gewebe, die im Gehirn gemessen werden, liegen im niedrigen nanomolaren Bereich. Diese niedrigen Konzentrationen entstehen aufgrund ihrer sehr kurzen Halbwertszeit. Aufgrund der pharmakologischen Beziehung zwischen Phenethylamin und Amphetamin legen die Originalarbeit und beide Übersichtsartikel nahe, dass Phenethylamin eine herausragende Rolle bei der Vermittlung der stimmungsaufhellenden euphorischen Wirkung eines Läufer- Highs spielt , da sowohl Phenethylamin als auch Amphetamin starke Euphorien sind .
Es wurde auch gezeigt, dass Fallschirmspringen einen deutlichen Anstieg der Phenethylaminkonzentration im Urin verursacht.
Pharmakologie
Pharmakodynamik
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Phenethylamin-Pharmakodynamik in einem TAAR1-Dopamin-Neuron
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Phenethylamin, das Amphetamin in seiner Wirkung an ihren gemeinsamen biomolekularen Zielen ähnlich ist , setzt Noradrenalin und Dopamin frei . Phenethylamin scheint auch die Freisetzung von Acetylcholin über einen Glutamat-vermittelten Mechanismus zu induzieren.
Es wurde gezeigt, dass Phenethylamin als Agonist an den humanen Spurenamin-assoziierten Rezeptor 1 (hTAAR1) bindet .
Pharmakokinetik
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Bei oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Phenethylamin 5–10 Minuten; endogen produziertes PEA in Katecholaminneuronen hat eine Halbwertszeit von etwa 30 Sekunden. Beim Menschen wird PEA durch Phenylethanolamin-N-Methyltransferase (PNMT), Monoaminoxidase A ( MAO-A ), Monoaminoxidase B ( MAO-B ), die Semicarbazid-sensitiven Aminoxidasen (SSAOs) AOC2 und AOC3 , Flavin-haltige Monooxygenase . metabolisiert 3 (FMO3) und Aralkylamin-N-acetyltransferase (AANAT). N- Methylphenethylamin , ein Isomer von Amphetamin , wird beim Menschen über den Stoffwechsel von Phenethylamin durch PNMT gebildet. β-Phenylessigsäure ist der primäre Harnmetabolit von Phenethylamin und wird über den Monoaminoxidase- Stoffwechsel und anschließenden Aldehyd-Dehydrogenase- Stoffwechsel gebildet. Phenylacetaldehyd ist das Zwischenprodukt, das von Monoaminoxidase produziert und dann durch Aldehyddehydrogenase weiter zu β-Phenylessigsäure metabolisiert wird.
Wenn die anfängliche Phenylethylaminkonzentration im Gehirn niedrig ist, können die Gehirnspiegel bei Einnahme eines Monoaminoxidase-Hemmers (MAOI), insbesondere eines MAO-B-Hemmers , um das 1000-Fache und bei einer hohen Anfangskonzentration um das 3- bis 4 -fache erhöht werden .