Porphyrie - Porphyria

Dieser Artikel behandelt den medizinischen Zustand. Für andere Verwendungen siehe Porphyr (Begriffsklärung) .
Nicht zu verwechseln mit Porphyra .

Porphyrie
Urin eines Patienten mit Porphyrie.png
Die linke Figur ist der Urin am ersten Tag, während die rechte Figur der Urin nach drei Tagen Sonnenexposition ist, der den klassischen Farbumschlag nach Violett zeigt.
Aussprache
Spezialität Hämatologie , Dermatologie , Neurologie
Symptome Je nach Subtyp – Bauchschmerzen , Brustschmerzen , Erbrechen , Verwirrtheit, Verstopfung , Fieber , Krampfanfälle , Blasen mit Sonnenlicht
Üblicher Beginn Wiederkehrende Anfälle, die Tage bis Wochen dauern
Ursachen Normalerweise genetisch
Diagnosemethode Blut-, Urin- und Stuhltests, Gentests
Differenzialdiagnose Bleivergiftung , alkoholische Lebererkrankung
Behandlung Abhängig von Typ und Symptomen
Frequenz 1 bis 100 von 50.000 Menschen

Porphyrie ist eine Gruppe von Lebererkrankungen, bei denen sich im Körper sogenannte Porphyrine ansammeln und die Haut oder das Nervensystem negativ beeinflussen . Die Arten, die das Nervensystem betreffen, werden auch als akute Porphyrie bezeichnet , da die Symptome schnell einsetzen und von kurzer Dauer sind. Zu den Symptomen eines Anfalls gehören Bauchschmerzen , Brustschmerzen , Erbrechen , Verwirrtheit, Verstopfung , Fieber , hoher Blutdruck und hohe Herzfrequenz . Die Attacken dauern in der Regel Tage bis Wochen. Komplikationen können Lähmungen , niedrige Natriumwerte im Blut und Krampfanfälle sein . Anfälle können durch Alkohol , Rauchen , hormonelle Veränderungen, Fasten, Stress oder bestimmte Medikamente ausgelöst werden . Wenn die Haut betroffen ist, können bei Sonneneinstrahlung Blasen oder Juckreiz auftreten.

Die meisten Arten von Porphyrie werden von einem oder beiden Elternteilen einer Person geerbt und sind auf eine Mutation in einem der Gene zurückzuführen , die Häm bilden . Sie können autosomal-dominant , autosomal-rezessiv oder X-chromosomal-dominant vererbt werden. Ein Typ, Porphyria cutanea tarda , kann auch auf erhöhten Eisengehalt in der Leber , Hepatitis C , Alkohol oder HIV/AIDS zurückzuführen sein . Der zugrunde liegende Mechanismus führt zu einer Abnahme der produzierten Hämmenge und einer Ansammlung von Substanzen, die an der Hämbildung beteiligt sind. Porphyrien können auch danach klassifiziert werden, ob die Leber oder das Knochenmark betroffen sind. Die Diagnose wird in der Regel durch Blut-, Urin- und Stuhltests gestellt. Gentests können durchgeführt werden, um die spezifische Mutation zu bestimmen.

Die Behandlung hängt von der Art der Porphyrie und den Symptomen der Person ab. Die Behandlung der Porphyrie der Haut beinhaltet im Allgemeinen die Vermeidung von Sonnenlicht, während die Behandlung der akuten Porphyrie die Verabreichung von intravenösem Häm oder einer Glucoselösung umfassen kann. In seltenen Fällen kann eine Lebertransplantation durchgeführt werden.

Die genaue Prävalenz von Porphyrie ist unklar, aber es wird geschätzt, dass zwischen 1 und 100 pro 50.000 Menschen betroffen sind. Die Preise sind weltweit unterschiedlich. Es wird angenommen, dass Porphyria cutanea tarda die häufigste Form ist. Die Krankheit wurde bereits 370 v . Chr. von Hippokrates beschrieben . Der zugrunde liegende Mechanismus wurde erstmals 1871 vom deutschen Physiologen und Chemiker Felix Hoppe-Seyler beschrieben. Der Name Porphyrie stammt aus dem Griechischen πορφύρα, porphyra , was „ violett “ bedeutet, ein Hinweis auf die Farbe des Urins, der bei einem Anfall vorhanden sein kann.

Anzeichen und Symptome

Ein Hautausschlag bei einer Person mit Porphyrie


Akute Porphyrie

Akute intermittierende Porphyrie (AIP), Variegat-Porphyrie (VP), Aminolävulinsäure-Dehydratase-Mangel-Porphyrie (ALAD) und hereditäre Koproporphyrie (HCP). Diese Krankheiten betreffen hauptsächlich das Nervensystem und führen zu episodischen Krisen, die als akute Attacken bezeichnet werden. Das Hauptsymptom eines akuten Anfalls sind Bauchschmerzen , die oft von Erbrechen , Bluthochdruck (erhöhter Blutdruck) und Tachykardie (einem ungewöhnlich schnellen Herzschlag) begleitet werden.

Die schwersten Episoden können neurologische Komplikationen beinhalten: typischerweise motorische Neuropathie (schwere Dysfunktion der peripheren Nerven, die den Muskel innervieren), was zu Muskelschwäche und möglicherweise zu Tetraplegie (Lähmung aller vier Gliedmaßen) und Symptomen des zentralen Nervensystems wie Krampfanfällen und Koma führt . Gelegentlich kann es zu kurzlebigen psychiatrischen Symptomen wie Angstzuständen, Verwirrtheit, Halluzinationen und sehr selten zu einer manifesten Psychose kommen. Alle diese Symptome verschwinden, sobald der akute Anfall vorbei ist.

Aufgrund der vielen Präsentationen und des relativ geringen Auftretens von Porphyrie kann zunächst der Verdacht auf andere, nicht verwandte Erkrankungen bestehen. Zum Beispiel kann die Polyneuropathie der akuten Porphyrie mit dem Guillain-Barré-Syndrom verwechselt werden , und in diesen Situationen wird häufig ein Porphyrietest empfohlen. Ein Anstieg der Aminolävulinsäure aufgrund einer bleiinduzierten Unterbrechung der Hämsynthese führt zu einer Bleivergiftung mit Symptomen ähnlich der akuten Porphyrie.

Chronische Porphyrie

Die nicht-akuten Porphyrien sind X-chromosomal dominante Protoporphyrie (XLDPP), kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP), Porphyria cutanea tarda (PCT) und erythropoetische Protoporphyrie (EPP). Keines davon ist mit akuten Attacken verbunden; ihre primäre Manifestation ist mit Hautkrankheiten. Aus diesem Grund werden diese vier Porphyrien – zusammen mit zwei akuten Porphyrien, VP und HCP, die auch Hautmanifestationen beinhalten können – manchmal als kutane Porphyrien bezeichnet.

Hautkrankheiten treten auf, wenn sich überschüssige Porphyrine in der Haut ansammeln. Porphyrine sind photoaktive Moleküle, und die Einwirkung von Licht führt zu einer Förderung von Elektronen auf höhere Energieniveaus. Wenn diese in das Ruheenergieniveau oder den Grundzustand zurückkehren, wird Energie freigesetzt. Dies erklärt die für Porphyrine typische Eigenschaft der Fluoreszenz. Dies verursacht lokale Hautschäden.

Bei der Porphyrie werden zwei unterschiedliche Muster von Hauterkrankungen beobachtet:

  • Sofortige Lichtempfindlichkeit. Dies ist typisch für XLDPP und EPP. Nach einer variablen Sonnenexposition – typischerweise etwa 30 Minuten – klagen die Patienten über starke Schmerzen, Brennen und Beschwerden in exponierten Bereichen. Normalerweise sind die Auswirkungen nicht sichtbar, gelegentlich kann es jedoch zu Rötungen und Schwellungen der Haut kommen.
  • Vesikulerosive Hauterkrankung. Dies – ein Hinweis auf die bei Patienten beobachteten charakteristischen Blasenbildung (Bläschen) und offenen Wunden (Erosionen) – ist das Muster, das bei CEP, PCT, VP und HCP beobachtet wird. Die Veränderungen werden nur in sonnenexponierten Bereichen wie Gesicht und Handrücken festgestellt. Eine mildere Hauterkrankung, wie sie bei VP und HCP beobachtet wird, besteht in einer erhöhten Hautbrüchigkeit in exponierten Bereichen mit einer Tendenz zur Bildung von Blasen und Erosionen, insbesondere nach leichten Stößen oder Kratzern. Diese heilen langsam und hinterlassen oft kleine Narben, die heller oder dunkler als normale Haut sein können. Bei PCT wird manchmal eine schwerere Hauterkrankung beobachtet, mit markanten Läsionen, Verdunkelung der exponierten Haut wie dem Gesicht und Hypertrichose : abnormaler Haarwuchs im Gesicht, insbesondere an den Wangen. Die schwerste Erkrankung tritt bei CEP und einer seltenen Variante der PCT auf, die als hepatoerythropoetische Porphyrie (HEP) bekannt ist; Zu den Symptomen gehören eine starke Verkürzung der Finger, Verlust von Hautanhangsgebilden wie Haaren und Nägeln und schwere Narbenbildung der Haut mit fortschreitendem Verschwinden von Ohren, Lippen und Nase. Patienten können auch deformierte, verfärbte Zähne oder Zahnfleisch- und Augenanomalien aufweisen.

Ursache

Die Porphyrien gelten im Allgemeinen als genetisch bedingt.

Genetik

Subtypen von Porphyrien hängen davon ab, welches Enzym mangelhaft ist.

Porphyrie-Typ defiziente Enzym Art der Porphyrie Nachlass Symptome Häufigkeit
Aminolävulinat-Dehydratase-Mangel-Porphyrie (ALADP) 5-Aminolävulinat-Dehydratase (ALAD) Leber Autosomal-rezessiv Bauchschmerzen, Neuropathie Sehr selten; weniger als 10 Fälle wurden jemals gemeldet.
Akute intermittierende Porphyrie (AIP) Hydroxymethylbilan-Synthase (HMBS) ehemals Porphobilinogen-Desaminase (PBGD) Leber Autosomal dominant Periodische Bauchschmerzen, periphere Neuropathie , psychiatrische Störungen, Tachykardie 1 von 10.000–20.000
Angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP) Uroporphyrinogen-Synthase (UROS) Erythropoetisch Autosomal-rezessiv Schwere Lichtempfindlichkeit mit Erythem, Schwellung und Blasenbildung. Hämolytische Anämie, Splenomegalie 1 von 1.000.000 oder weniger.
Porphyria cutanea tarda (PCT) Uroporphyrinogen-Decarboxylase (UROD) Leber Ungefähr 80 % sporadisch, 20 % autosomal-dominant Lichtempfindlichkeit bei Bläschen und Blasen 1 von 10.000
Hereditäre Koproporphyrie (HCP) Coproporphyrinogenoxidase (CPOX) Leber Autosomal dominant Lichtempfindlichkeit, neurologische Symptome, Koliken 1 von 500.000
Harderoporphyrie Coproporphyrinogenoxidase (CPOX) Erythropoetisch Autosomal-rezessiv Gelbsucht, Anämie, vergrößerte Leber und Milz, oft Neugeborene. Lichtempfindlichkeit später. Sehr selten; weniger als 10 Fälle wurden jemals gemeldet.
Variegate-Porphyrie (VP) Protoporphyrinogenoxidase (PPOX) Leber Autosomal dominant Lichtempfindlichkeit, neurologische Symptome, Entwicklungsverzögerung 1 von 300 in Südafrika
1 von 75.000 in Finnland
Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) Ferrochelatase (FECH) Erythropoetisch Autosomal-rezessiv Lichtempfindlichkeit mit Hautläsionen. Gallensteine, leichte Leberfunktionsstörung 1 von 75.000–200.000

Die X-chromosomal dominante Protoporphyrie ist eine seltene Form der erythropoetischen Protoporphyrie, die durch eine Gain-of-Function- Mutation in ALAS2 verursacht wird und durch eine schwere Lichtempfindlichkeit gekennzeichnet ist .

Bei den autosomal-rezessiven Typen kann eine Person, die ein einzelnes Gen erbt, zu einem Träger werden. Im Allgemeinen haben sie keine Symptome, können das Gen aber an die Nachkommen weitergeben.

Löst aus

Akute Porphyrie kann durch eine Reihe von Medikamenten ausgelöst werden, von denen angenommen wird, dass die meisten sie durch Interaktion mit Enzymen in der Leber auslösen, die mit Häm hergestellt werden. Zu diesen Medikamenten gehören:

Pathogenese

Hämsynthese – beachten Sie, dass einige Reaktionen im Zytoplasma und einige im Mitochondrium (gelb) stattfinden

Beim Menschen sind Porphyrine die wichtigsten Vorläufer von Häm , einem wesentlichen Bestandteil von Hämoglobin , Myoglobin , Katalase , Peroxidase und P450-Leber- Cytochromen .

Der Körper benötigt Porphyrine, um Häm zu produzieren , das unter anderem verwendet wird, um Sauerstoff im Blut zu transportieren, aber bei den Porphyrien gibt es einen Mangel (ererbt oder erworben) der Enzyme , die die verschiedenen Porphyrine in andere umwandeln, was zu ungewöhnlich hohen Spiegeln führt eines oder mehrerer dieser Stoffe. Porphyrien werden auf zwei Arten klassifiziert, nach Symptomen und nach Pathophysiologie. Physiologisch werden Porphyrien aufgrund der Anhäufungsorte von Häm- Vorläufern entweder in der Leber oder im Knochenmark und den roten Blutkörperchen als Leber oder Erythropoetikum klassifiziert .

Ein Mangel an Enzymen des Porphyrinweges führt zu einer unzureichenden Hämproduktion . Die Hämfunktion spielt eine zentrale Rolle im Zellstoffwechsel . Dies ist nicht das Hauptproblem bei den Porphyrien; die meisten Häm - Synthese Enzyme -Selbst dysfunktionalen Enzyme -Have genug Restaktivität in unterstützen Häm - Biosynthese. Das Hauptproblem bei diesen Mängeln ist die Akkumulation von Porphyrinen , den Häm- Vorläufern, die in hohen Konzentrationen gewebetoxisch sind. Die chemischen Eigenschaften dieser Zwischenprodukte bestimmen den Ort der Anreicherung, ob sie Lichtempfindlichkeit induzieren und ob die Zwischenprodukte ausgeschieden werden (im Urin oder im Stuhl ).

Es gibt acht Enzyme im Häm- Biosyntheseweg, von denen sich vier – das erste und die letzten drei – in den Mitochondrien befinden , während sich die anderen vier im Zytosol befinden . Defekte in diesen können zu einer Form von Porphyrie führen. Die hepatischen Porphyrien sind durch akute neurologische Anfälle ( Krampfanfälle , Psychosen , extreme Rücken- und Bauchschmerzen sowie eine akute Polyneuropathie ) gekennzeichnet, während die erythropoetischen Formen mit Hautproblemen, meist einem lichtempfindlichen blasenbildenden Hautausschlag und verstärktem Haarwuchs, einhergehen . Die Variegate-Porphyrie (auch Porphyria variegata oder gemischte Porphyrie ), die aus einem partiellen Mangel an PROTO-Oxidase resultiert , manifestiert sich mit Hautläsionen ähnlich denen der Porphyria cutanea tarda kombiniert mit akuten neurologischen Attacken. Hereditäre Koproporphyrie , die durch einen Mangel an Koproporphyrinogen-Oxidase gekennzeichnet ist, die durch das CPOX-Gen kodiert wird, kann sowohl bei akuten neurologischen Attacken als auch bei Hautläsionen auftreten. Alle anderen Porphyrien sind entweder haut- oder nervendominant.

Diagnose

Porphyrinstudien

Porphyrie wird durch biochemische Analyse von Blut , Urin und Stuhl diagnostiziert . Im Allgemeinen ist die Urinbestimmung von Porphobilinogen (PBG) der erste Schritt bei Verdacht auf akute Porphyrie. Durch die Rückkopplung führt die verminderte Hämproduktion zu einer erhöhten Produktion von Vorstufen, wobei PBG eine der ersten Substanzen im Porphyrin-Syntheseweg ist. In fast allen Fällen von akuter Porphyrie Syndrome, wird im Urin PBG mit Ausnahme der sehr seltenen deutlich erhöht ALA - Dehydratase - Mangel oder bei Patienten mit Symptomen aufgrund erblicher I Tyrosinämie Typ . Bei einer durch Quecksilber- oder Arsenvergiftung induzierten Porphyrie treten andere Veränderungen des Porphyrinprofils auf, insbesondere Erhöhungen von Uroporphyrinen I & III, Coproporphyrinen I & III und Prä-Coproporphyrin.

Wiederholte Tests während eines Anfalls und nachfolgender Anfälle können erforderlich sein, um eine Porphyrie zu erkennen, da die Werte zwischen den Anfällen normal oder nahezu normal sein können. Es ist bekannt, dass der Urin-Screening-Test im Anfangsstadium eines schweren, lebensbedrohlichen Anfalls einer akuten intermittierenden Porphyrie versagt .

Bis zu 90 % der genetischen Träger der häufigeren, dominant vererbten akuten hepatischen Porphyrie (akute intermittierende Porphyrie, hereditäre Koproporphyrie , variegate Porphyrie) wurden in DNA-Tests als latent für klassische Symptome festgestellt und können DNA- oder Enzymtests erfordern . Die Ausnahme können latente postpubertäre genetische Träger der hereditären Koproporphyrie sein .

Da es sich bei den meisten Porphyrien um seltene Erkrankungen handelt , verfügen allgemeine Krankenhauslabore in der Regel nicht über das Fachwissen, die Technologie oder die Zeit des Personals, um Porphyrietests durchzuführen. Im Allgemeinen umfasst das Testen das Senden von Blut-, Stuhl- und Urinproben an ein Referenzlabor. Alle Proben zum Nachweis von Porphyrinen müssen ordnungsgemäß gehandhabt werden. Während eines akuten Anfalls sollten Proben entnommen werden; andernfalls kann ein falsch negatives Ergebnis auftreten. Die Proben müssen vor Licht geschützt und entweder gekühlt oder konserviert werden.

Wenn alle Porphyrin-Studien negativ sind, muss an Pseudoporphyrie gedacht werden . Eine sorgfältige Überprüfung der Medikation wird oft die Ursache der Pseudoporphyrie finden.

Zusätzliche Prüfungen

Weitere diagnostische Tests der betroffenen Organe können erforderlich sein, wie z. B. Nervenleitungsuntersuchungen auf Neuropathie oder ein Ultraschall der Leber. Grundlegende biochemische Tests können bei der Identifizierung von Lebererkrankungen , hepatozellulärem Karzinom und anderen Organproblemen helfen .

Management

Akute Porphyrie

Kohlenhydratverabreichung

Bei hohem diagnostischem Verdacht auf eine Porphyrie ist oft eine empirische Therapie erforderlich, da akute Attacken tödlich verlaufen können. Eine kohlenhydratreiche Ernährung wird normalerweise empfohlen; bei schweren Anfällen wird eine Dextrose- Infusion von 10 % begonnen, die die Genesung unterstützen kann, indem sie die Hämsynthese unterdrückt , was wiederum die Rate der Porphyrin-Akkumulation verringert. Dies kann jedoch Fälle von niedrigem Natriumspiegel im Blut ( Hyponatriämie ) verschlimmern und sollte mit äußerster Vorsicht erfolgen, da dies tödlich sein kann.

Häm-Analoga

Hämatin (Handelsname Panhematin) und Häm-Arginat (Handelsname NormoSang) sind in den Vereinigten Staaten bzw. im Vereinigten Königreich die Medikamente der Wahl bei akuter Porphyrie . Diese Medikamente müssen sehr früh bei einem Anfall verabreicht werden, um wirksam zu sein; Die Wirksamkeit ist individuell unterschiedlich. Sie sind keine Heilmittel, können aber Anfälle verkürzen und die Intensität eines Anfalls verringern. Nebenwirkungen sind selten, können aber schwerwiegend sein. Diese Häm-ähnlichen Substanzen hemmen theoretisch die ALA-Synthase und damit die Akkumulation toxischer Vorläufer. Im Vereinigten Königreich werden die Lieferungen von NormoSang in zwei nationalen Zentren aufbewahrt; Notfallversorgung ist vom St. Thomas's Hospital in London erhältlich. In den Vereinigten Staaten produziert und vertreibt Lundbeck Panhematin zur Infusion.

Häm-Arginat (NormoSang) wird in Krisen, aber auch zur Krisenprävention eingesetzt, eine Behandlung alle 10 Tage.

Jedes Anzeichen von niedrigem Natriumspiegel im Blut ( Hyponatriämie ) oder Schwäche sollte mit der Zugabe von Hämatin, Hämarginat oder sogar Zinnmesoporphyrin behandelt werden , da dies Anzeichen eines drohenden Syndroms des unangemessenen antidiuretischen Hormons (SIADH) oder einer Beteiligung des peripheren Nervensystems sind, die lokalisiert oder schwer, fortschreitend zu Bulbärparese und Atemlähmung.

Cimetidin

Es wurde auch berichtet, dass Cimetidin bei akuter Porphyrkrise und möglicherweise bei der Langzeitprophylaxe wirksam ist.

Symptomkontrolle

Die Schmerzen sind stark, stehen häufig in keinem Verhältnis zu den körperlichen Anzeichen und erfordern oft die Verwendung von Opiaten , um sie auf ein erträgliches Maß zu reduzieren. Schmerzen sollten so früh wie medizinisch möglich behandelt werden. Übelkeit kann schwerwiegend sein; es kann auf Phenothiazin- Medikamente ansprechen, ist aber manchmal hartnäckig. Heiße Bäder und Duschen können die Übelkeit vorübergehend lindern, aber Vorsicht ist geboten, um Verbrennungen oder Stürze zu vermeiden.

Früherkennung

Es wird empfohlen, dass Patienten mit akuter Porphyrie in der Anamnese und sogar genetischen Trägern jederzeit ein Warnarmband oder eine andere Kennzeichnung tragen . Dies ist der Fall, wenn sie schwere Symptome entwickeln oder bei Unfällen, bei denen die Möglichkeit einer Arzneimittelexposition besteht, und sie daher ihren Zustand dem medizinischen Fachpersonal nicht erklären können. Einige Medikamente sind bei Patienten mit jeder Form von Porphyrie absolut kontraindiziert .

Neurologische und psychiatrische Erkrankungen

Patienten mit häufigen Attacken können chronische neuropathische Schmerzen in den Extremitäten sowie chronische Schmerzen im Unterleib entwickeln . Intestinale Pseudoobstruktion , Ileus , Invagination , Hypoganglionose und Enkopresis bei Kindern wurden mit Porphyrie verbunden. Es wird angenommen, dass dies auf eine Verschlechterung der axonalen Nerven in betroffenen Bereichen des Nervensystems und eine Dysfunktion des Vagusnervs zurückzuführen ist. Eine Schmerzbehandlung mit langwirksamen Opioiden wie Morphin ist oft indiziert, und in Fällen, in denen Krampfanfälle oder Neuropathien vorliegen, verbessert Gabapentin bekanntermaßen das Ergebnis.

Anfälle begleiten diese Krankheit oft. Die meisten Anfallsmedikamente verschlimmern diesen Zustand. Die Behandlung kann problematisch sein: Vor allem Barbiturate sind zu vermeiden. Einige Benzodiazepine sind sicher und bieten in Verbindung mit neueren Antiepileptika wie Gabapentin eine mögliche Therapie zur Anfallskontrolle. Gabapentin hat die zusätzliche Eigenschaft, bei der Behandlung einiger Arten von neuropathischen Schmerzen zu helfen. Magnesiumsulfat und -bromide wurden auch bei Porphyrie-Anfällen verwendet; die Entwicklung eines Status epilepticus bei Porphyrie kann jedoch nicht auf Magnesium allein ansprechen. Die Zugabe von Hämatin oder Häm-Arginat wurde während des Status epilepticus verwendet .

Depressionen gehen oft mit der Krankheit einher und werden am besten durch die Behandlung der anstößigen Symptome und bei Bedarf durch den umsichtigen Einsatz von Antidepressiva behandelt . Einige Psychopharmaka sind porphyrinogen, was den therapeutischen Anwendungsbereich einschränkt. Andere psychiatrische Symptome wie Angst, Ruhelosigkeit, Schlaflosigkeit, Depression, Manie, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Verwirrtheit, Katatonie und Psychose können auftreten.

zugrunde liegende Lebererkrankung

Einige Lebererkrankungen können auch ohne genetische Veranlagung Porphyrie verursachen. Dazu gehören Hämochromatose und Hepatitis C . Eine Behandlung einer Eisenüberladung kann erforderlich sein.

Patienten mit akuten Porphyrien ( AIP , HCP , VP ) haben im Laufe ihres Lebens ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (primärer Leberkrebs) und müssen möglicherweise überwacht werden. Andere typische Risikofaktoren für Leberkrebs müssen nicht vorliegen.

Hormonbehandlung

Hormonelle Schwankungen, die zu zyklischen Attacken bei Frauen beitragen, wurden mit oralen Kontrazeptiva und luteinisierenden Hormonen behandelt , um den Menstruationszyklus zu beenden. Orale Kontrazeptiva haben jedoch auch Lichtempfindlichkeit ausgelöst und das Absetzen oraler Kontrazeptiva hat Anfälle ausgelöst. Auch Androgene und Fruchtbarkeitshormone haben Attacken ausgelöst. Im Jahr 2019 wurde Givosiran in den USA zur Behandlung der akuten hepatischen Porphyrie zugelassen.

Erythropoetische Porphyrie

Diese sind mit einer Anreicherung von Porphyrinen in Erythrozyten verbunden und selten.

Die bei erythropoetischen Porphyrien auftretenden Schmerzen, Brennen, Schwellungen und Juckreiz erfordern im Allgemeinen die Vermeidung von hellem Sonnenlicht. Die meisten Arten von Sonnenschutzmitteln sind nicht wirksam, aber langärmelige Hemden, Hüte, Bandanas und Handschuhe mit Lichtschutzfaktor können helfen. Chloroquin kann bei einigen EPs zur Erhöhung der Porphyrinsekretion verwendet werden. Bluttransfusionen werden gelegentlich verwendet, um die angeborene Hämproduktion zu unterdrücken.

Am seltensten ist die angeborene erythropoetische Porphyrie (CEP), auch bekannt als Gunther-Krankheit . Die Anzeichen können von Geburt an auftreten und umfassen schwere Lichtempfindlichkeit, braune Zähne, die aufgrund der Ablagerung von Typ-1-Porphyrinen im ultravioletten Licht fluoreszieren, und spätere Hypertrichose . Normalerweise entwickelt sich eine hämolytische Anämie. Beta-Carotin in pharmazeutischer Qualität kann zu seiner Behandlung verwendet werden. Auch eine Knochenmarktransplantation war in einigen Fällen erfolgreich bei der Heilung der CEP, Langzeitergebnisse liegen jedoch noch nicht vor.

Im Dezember 2014 erhielt Afamelanotid von der Europäischen Kommission die Zulassung als Behandlung zur Vorbeugung von Phototoxizität bei erwachsenen Patienten mit EPP.

Epidemiologie

Die Rate aller Porphyrie-Typen zusammen wird in den Vereinigten Staaten auf ungefähr 1 von 25.000 geschätzt . Die weltweite Prävalenz wird auf zwischen einem von 500 und einem von 50.000 Menschen geschätzt.

Porphyrien wurden bei allen Rassen und in mehreren ethnischen Gruppen auf allen Kontinenten nachgewiesen. Es gibt Berichte mit hoher Inzidenz von AIP in Gebieten von Indien und Skandinavien. Es sind mehr als 200 genetische Varianten von AIP bekannt, von denen einige familienspezifisch sind, obwohl sich einige Stämme als wiederholte Mutationen erwiesen haben.

Geschichte

Der zugrunde liegende Mechanismus wurde erstmals 1871 von Felix Hoppe-Seyler beschrieben , akute Porphyrien wurden 1889 vom niederländischen Arzt Barend Stokvis beschrieben .

Der Zusammenhang zwischen Porphyrien und psychischen Erkrankungen ist seit Jahrzehnten bekannt. In den frühen 1950er Jahren wurden Patienten mit Porphyrien (gelegentlich als "porphyrische Hämophilie" bezeichnet) und schweren Symptomen einer Depression oder Katatonie mit einer Elektroschocktherapie behandelt.

Vampire und Werwölfe

Porphyrie wurde als Erklärung für den Ursprung von Vampir- und Werwolflegenden vorgeschlagen , basierend auf bestimmten Ähnlichkeiten zwischen dem Zustand und der Folklore .

Im Januar 1964 wurde L. Illis' 1963 erschienenes Papier "On Porphyria and the Aetiology of Werewolves" in Proceedings of the Royal Society of Medicine veröffentlicht . Später argumentierte Nancy Garden in ihrem 1973 erschienenen Buch Vampires für eine Verbindung zwischen Porphyrie und dem Vampirglauben . 1985 fand die Veröffentlichung des Biochemikers David Dolphin für die American Association for the Advancement of Science "Porphyria, Vampires, and Werewolves: The Atiology of European Metamorphosis Legends" breite Medienberichterstattung und machte die Idee populär.

Die Theorie wurde von einigen Folkloristen und Forschern abgelehnt, da sie die Eigenschaften der ursprünglichen Werwolf- und Vampirlegenden oder der Krankheit nicht genau beschreibt und Menschen mit Porphyrie möglicherweise stigmatisiert.

Ein Artikel aus dem Jahr 1995 aus dem Postgraduate Medical Journal (via NIH ) erklärt:

Da angenommen wurde, dass sich der folkloristische Vampir im Gegensatz zur Variante des 20. Darüber hinaus wurde der folkloristische Vampir, wenn er ausgegraben wurde, immer als ziemlich gesund beschrieben ("wie sie im Leben waren"), während die Erkrankten aufgrund der entstellenden Aspekte der Krankheit den Exhumierungstest nicht bestanden hätten. Personen mit angeborener erythropoetischer Porphyrie haben kein Verlangen nach Blut. Das zur Linderung der Symptome notwendige Enzym (Hämatin) wird bei oraler Einnahme nicht intakt resorbiert und Bluttrinken hätte keine positive Wirkung auf den Betroffenen. Schließlich und am wichtigsten ist, dass die Tatsache, dass Vampirberichte im 18.

Bemerkenswerte Fälle

  • König Georg III . Die Geisteskrankheit, die George III. in der Regentschaftskrise von 1788 zeigte, hat mehrere Versuche einer retrospektiven Diagnose inspiriert . Der erste, geschrieben 1855, fünfunddreißig Jahre nach seinem Tod, kam zu dem Schluss, dass er eine akute Manie hatte . M. Guttmacher schlug 1941 eine manisch-depressive Psychose als wahrscheinlichere Diagnose vor. Der erste Vorschlag, dass eine körperliche Krankheit die Ursache von König Georges geistiger Störung war, kam 1966 in einem Papier mit dem Titel "The Insanity of King George III: A Classic Case of Porphyria", mit einem Follow-up im Jahr 1968, "Porphyria in the Königshäuser Stuart, Hannover und Preußen". Die Papiere, die von einem Mutter-Sohn- Psychiaterteam verfasst wurden, waren so verfasst, als ob der Fall für Porphyrie bewiesen wäre, aber die Antwort zeigte, dass viele Experten, einschließlich derer, die mit den Manifestationen der Porphyrie besser vertraut waren, nicht überzeugt waren. Viele Psychiater waren mit der Diagnose nicht einverstanden, was darauf hindeutet, dass eine bipolare Störung viel wahrscheinlicher ist. Die Theorie wird in Purple Secret behandelt , das die letztendlich erfolglose Suche nach genetischen Beweisen für Porphyrie in den Überresten von Royals dokumentiert , bei denen sie vermutet wird. Im Jahr 2005 wurde vermutet, dass Arsen (von dem bekannt ist, dass es porphyrogen ist), das George III zusammen mit Antimon verabreicht wurde, seine Porphyrie verursacht haben könnte. Diese Studie fand einen hohen Arsengehalt in King Georges Haaren. Im Jahr 2010 argumentierte eine Analyse historischer Aufzeichnungen, dass die Porphyrie-Behauptung auf einer falschen und selektiven Interpretation zeitgenössischer medizinischer und historischer Quellen beruhte. Die Geisteskrankheit von George III ist die Grundlage der Handlung in The Madness of King George , einem britischen Film von 1994, der auf dem 1991er Alan Bennett- Stück The Madness of George III basiert . Der Abspann des Films enthält den Kommentar, dass die Symptome des Königs darauf hindeuten, dass er Porphyrie hatte, und stellt fest, dass die Krankheit "periodisch, unvorhersehbar und erblich" ist.
  • Maria, Königin der Schotten . Es wird angenommen, dass Mary, Queen of Scots, die Vorfahrin von König George III. , auch eine akute intermittierende Porphyrie hatte, obwohl dies viel diskutiert wird. Es wird angenommen, dass sie die Störung von ihrem Vater James V. von Schottland geerbt hat . Sowohl Vater als auch Tochter erlitten gut dokumentierte Anfälle, die in die Konstellation der Symptome einer Porphyrie fallen könnten.
  • Maria I. von Portugal . Auch Maria I. - wegen ihres religiösen Eifers und ihrer akuten Geisteskrankheit, die sie nach 1792 staatsunfähig machte - als "Maria die Fromme" oder "Maria die Verrückte" bekannt, soll an Porphyrie erkrankt sein. Francis Willis , derselbe Arzt, der George III behandelte, wurde sogar vom portugiesischen Gericht vorgeladen, kehrte jedoch nach England zurück, nachdem das Gericht die Behandlungen, die er beaufsichtigen konnte, eingeschränkt hatte. Zeitgenössische Quellen, wie der Außenminister Luís Pinto de Sousa Coutinho , stellten fest, dass die Königin immer schlimmer werdende Bauchschmerzen und Bauchkrämpfe hatte: Kennzeichen der Porphyrie.
  • Vlad III . Vlad III soll auch an akuter Porphyrie gelitten haben, was möglicherweise zu der Annahme geführt hat, dass Vampire gegen Sonnenlicht allergisch sind.
  • Vincent van Gogh . Andere Kommentatoren haben vorgeschlagen, dass Vincent van Gogh eine akute intermittierende Porphyrie hatte.
  • Arzt Archie Cochrane . Er wurde mit Porphyrie geboren, die sein ganzes Leben lang gesundheitliche Probleme verursachte.
  • Paula Frías Allende . Als Tochter der chilenischen Schriftstellerin Isabel Allende fiel sie 1991 in ein porphyriebedingtes Koma, was Isabel dazu inspirierte , die ihr gewidmeten Memoiren Paula zu schreiben .

Verweise

Externe Links

Einstufung
Externe Ressourcen