Prader-Willi-Syndrom - Prader–Willi syndrome

Prader-Willi-Syndrom
Andere Namen	Labhart-Willi-Syndrom, Prader-Syndrom, Prader-Labhart-Willi-Fanconi-Syndrom
Achtjähriges Kind mit Prader-Willi-Syndrom, das charakteristische Fettleibigkeit aufweist
Aussprache
Spezialität	Medizinische Genetik , Psychiatrie , Pädiatrie
Symptome	Babys : Muskelschwäche , schlechte Ernährung, langsame Entwicklung Kinder : ständiger Hunger, intellektuelle Beeinträchtigung , Verhaltensprobleme
Komplikationen	Fettleibigkeit , Typ-2-Diabetes
Dauer	Lebenslang
Ursachen	Genetische Störung (typischerweise neue Mutation)
Differenzialdiagnose	Spinale Muskelatrophie , angeborene myotone Dystrophie , familiäre Fettleibigkeit
Behandlung	Ernährungssonden , strenge Lebensmittelüberwachung, Übungsprogramm, Beratung
Medikation	Wachstumshormontherapie
Frequenz	1 von 10.000–30.000 Menschen

Das Prader-Willi-Syndrom ( PWS ) ist eine genetische Störung, die durch einen Funktionsverlust bestimmter Gene auf Chromosom 15 verursacht wird . Bei Neugeborenen sind die Symptome schwache Muskeln , schlechte Ernährung und langsame Entwicklung. Bereits im Kindesalter haben die Betroffenen ständig Hunger, was häufig zu Übergewicht und Typ-2-Diabetes führt . Leichte bis mittelschwere intellektuelle Beeinträchtigungen und Verhaltensauffälligkeiten sind ebenfalls typisch für die Erkrankung. Betroffene haben oft eine schmale Stirn, kleine Hände und Füße, geringe Körpergröße, helle Haut und Haare. Die meisten sind nicht in der Lage, Kinder zu bekommen .

Etwa 74 % der Fälle treten auf, wenn ein Teil des Chromosoms 15 des Vaters gelöscht wird. In weiteren 25 % der Fälle hat der Betroffene zwei Kopien des mütterlichen Chromosoms 15 von der Mutter und die väterliche Kopie fehlt. Da durch das Imprinting Teile des Chromosoms der Mutter abgeschaltet werden , haben sie am Ende keine Arbeitskopien bestimmter Gene. PWS wird im Allgemeinen nicht vererbt , sondern die genetischen Veränderungen treten während der Bildung der Eizelle , des Spermas oder in der frühen Entwicklung auf. Für die Erkrankung sind keine Risikofaktoren bekannt. Diejenigen, die ein Kind mit PWS haben, haben eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 1%, dass das nächste Kind betroffen ist. Ein ähnlicher Mechanismus tritt beim Angelman-Syndrom auf , außer dass das defekte Chromosom 15 von der Mutter stammt oder zwei Kopien vom Vater stammen.

Das Prader-Willi-Syndrom ist nicht heilbar. Die Behandlung kann die Ergebnisse verbessern, insbesondere wenn sie frühzeitig durchgeführt wird. Bei Neugeborenen können Ernährungsschwierigkeiten mit Ernährungssonden unterstützt werden . Ab etwa drei Jahren ist in der Regel eine strenge Nahrungsüberwachung in Kombination mit einem Trainingsprogramm erforderlich. Die Wachstumshormontherapie verbessert auch die Ergebnisse. Beratung und Medikamente können bei einigen Verhaltensproblemen helfen. Gruppenwohnungen sind im Erwachsenenalter oft notwendig.

PWS betrifft weltweit 1 von 10.000 bis 30.000 Menschen. Der Zustand ist nach den Schweizer Ärzten Andrea Prader und Heinrich Willi benannt , die ihn 1956 zusammen mit Alexis Labhart ausführlich beschrieben haben. Eine frühere Beschreibung wurde 1887 vom britischen Arzt John Langdon Down vorgenommen .

Anzeichen und Symptome

Prader-Willi-Syndrom-Phänotyp im Alter von 15 Jahren: Beachten Sie das Fehlen typischer PWS-Gesichtsmerkmale und das Vorhandensein einer leichten Rumpffettleibigkeit.

PWS-Symptome können von einem schlechten Muskeltonus im Säuglingsalter bis hin zu Verhaltensproblemen in der frühen Kindheit reichen. Einige Symptome, die normalerweise bei Säuglingen auftreten, sind neben einem schlechten Muskeltonus eine mangelnde Augenkoordination, einige werden mit mandelförmigen Augen geboren und einige haben aufgrund eines schlechten Muskeltonus möglicherweise keinen starken Saugreflex. Ihre Schreie sind schwach und sie haben Schwierigkeiten aufzuwachen. Ein weiteres Zeichen für diesen Zustand ist eine dünne Oberlippe.

Weitere Aspekte, die in einem klinischen Überblick zu sehen sind, umfassen Hypotonie und abnorme neurologische Funktionen, Hypogonadismus, Entwicklungs- und kognitive Verzögerungen, Hyperphagie und Fettleibigkeit, Kleinwuchs sowie Verhaltens- und psychiatrische Störungen.

Holm et al. (1993) beschreiben die folgenden Merkmale und Anzeichen als Indikatoren für PWS, obwohl nicht alle vorhanden sein werden.

Gebärmutter und Geburt

Kindheit

Erwachsensein

Aussehen

Neurokognitiv

Personen mit PWS sind dem Risiko von Lern- und Aufmerksamkeitsschwierigkeiten ausgesetzt. Curfs und Fryns (1992) untersuchten die unterschiedlichen Grade der Lernbehinderung bei PWS.

Cassidy fand heraus, dass 40% der Personen mit PWS eine grenzwertige/niedrige durchschnittliche Intelligenz aufweisen, eine Zahl, die höher ist als die 32%, die in der Studie von Curfs und Fryns gefunden wurden. Beide Studien legen jedoch nahe, dass die meisten Personen (50–65 %) in den Bereich der leichten/grenzwertigen/niedrigen durchschnittlichen Intelligenz fallen.

Kinder mit PWS zeigen ein ungewöhnliches kognitives Profil. Sie sind oft stark in der visuellen Organisation und Wahrnehmung, einschließlich Lesen und Wortschatz, aber ihre gesprochene Sprache (manchmal von Hypernasalität betroffen ) ist im Allgemeinen schlechter als ihr Verständnis. Es wurde eine ausgeprägte Fertigkeit beim Lösen von Puzzles festgestellt, aber dies kann ein Effekt von mehr Übung sein.

Die auditive Informationsverarbeitung und die sequentielle Verarbeitung sind relativ schlecht, ebenso wie die Rechen- und Schreibfähigkeiten, das visuelle und auditive Kurzzeitgedächtnis und die auditive Aufmerksamkeitsspanne . Diese verbessern sich manchmal mit zunehmendem Alter, aber Defizite in diesen Bereichen bleiben während des gesamten Erwachsenenalters bestehen.

PWS kann mit Psychosen in Verbindung gebracht werden.

Verhaltensregeln

PWS ist häufig mit einem ständigen unstillbaren Appetit verbunden, der anhält, egal wie viel der Patient isst, was oft zu krankhafter Fettleibigkeit führt . Das Pflegepersonal muss den Zugang der Patienten zu Nahrungsmitteln strikt einschränken, in der Regel durch die Installation von Schlössern an Kühlschränken und an allen Schränken und Schränken, in denen Lebensmittel aufbewahrt werden. Es ist die häufigste genetische Ursache für krankhafte Fettleibigkeit bei Kindern. Derzeit besteht kein Konsens über die Ursache für dieses Symptom, obwohl genetische Anomalien im Chromosom 15 die normale Funktion des Hypothalamus stören . Angesichts der Tatsache, dass der Nucleus arcuatus des Hypothalamus viele grundlegende Prozesse reguliert, einschließlich des Appetits, könnte ein Zusammenhang bestehen. Im Hypothalamus von Menschen mit PWS wurde festgestellt, dass Nervenzellen, die Oxytocin produzieren , ein Hormon, von dem angenommen wird, dass es zur Sättigung beiträgt, abnormal sind.

Menschen mit PWS haben hohe Ghrelinspiegel , von denen angenommen wird, dass sie direkt zu dem erhöhten Appetit, Hyperphagie und Fettleibigkeit bei diesem Syndrom beitragen. Cassidy fordert eine klare Abgrenzung von Verhaltenserwartungen, die Verstärkung von Verhaltensgrenzen und die Etablierung regelmäßiger Routinen.

Zu den wichtigsten psychischen Problemen, denen Menschen mit PWS ausgesetzt sind, gehören zwanghaftes Verhalten (normalerweise manifestiert sich in Hautpflücken) und Angst. Psychiatrische Symptome, zum Beispiel Halluzinationen, Paranoia und Depression, wurden in einigen Fällen beschrieben und betreffen etwa 5–10 % der jungen Erwachsenen. Patienten sind zudem oft extrem stur und anfällig für Ärger. Psychiatrische und Verhaltensprobleme sind die häufigste Ursache für einen Krankenhausaufenthalt.

Typischerweise entwickeln 70–90% der Betroffenen Verhaltensmuster in der frühen Kindheit. Aspekte dieser Muster können Sturheit, Wutanfälle, kontrollierendes und manipulatives Verhalten, Schwierigkeiten bei der Änderung der Routine und zwanghaftes Verhalten umfassen.

Endokrine

Mehrere Aspekte von PWS unterstützen das Konzept eines Wachstumshormonmangels. Insbesondere Personen mit PWS sind kleinwüchsig, fettleibig mit anormaler Körperzusammensetzung, haben eine reduzierte fettfreie Masse, eine reduzierte fettfreie Körpermasse und einen reduzierten Gesamtenergieverbrauch und eine verringerte Knochendichte.

PWS ist durch Hypogonadismus gekennzeichnet. Dies manifestiert sich als Hodenhochstand bei Männern und gutartige vorzeitige Adrenarche bei Frauen. Die Hoden können mit der Zeit absinken oder mit einer Operation oder einem Testosteronersatz behandelt werden. Adrenarche kann mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden.

Augenheilkunde

PWS wird häufig mit der Entwicklung von Strabismus in Verbindung gebracht . In einer Studie hatten über 50% der Patienten Strabismus, hauptsächlich Esotropie .

Genetik

PWS hängt mit einem epigenetischen Phänomen zusammen, das als Imprinting bekannt ist . Normalerweise erbt ein Fötus eine geprägte mütterliche Kopie der PW-Gene und eine funktionelle väterliche Kopie der PW-Gene. Aufgrund der Prägung sind die mütterlicherseits vererbten Kopien dieser Gene praktisch stumm, und der Fötus ist daher auf die Expression der väterlichen Kopien der Gene angewiesen. Bei PWS kommt es jedoch zu einer Mutation/Deletion der väterlichen Kopien der PW-Gene, wodurch der Fötus ohne funktionierende PW-Gene zurückbleibt. Die PW-Gene sind die SNRPN- und NDN- Gene, zusammen mit Clustern von snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 und zwei Kopien von SNORD109, 29 Kopien von SNORD116 (HBII-85) und 48 Kopien von SNORD115 (HBII-52). Diese Gene befinden sich auf Chromosom 15 in der Region 15q11-13. Diese sogenannte PWS/AS-Region im väterlichen Chromosom 15 kann durch einen von mehreren genetischen Mechanismen verloren gehen, was in den meisten Fällen durch zufällige Mutation geschieht. Andere, weniger häufige Mechanismen umfassen uniparental Disomie , sporadische Mutationen , Chromosomentranslokationen und Deletionen.

Region 15q11-13 ist sowohl am PWS als auch am Angelman-Syndrom (AS) beteiligt. Während PWS aus dem Verlust von PW-Genen innerhalb dieser Region auf dem väterlichen Chromosom resultiert, verursacht der Verlust eines anderen Gens ( UBE3A ) innerhalb derselben Region auf dem mütterlichen Chromosom AS. PWS und AS sind die ersten gemeldeten Fälle von Störungen im Zusammenhang mit der Prägung beim Menschen.

Das Risiko für das Geschwisterkind eines betroffenen Kindes, an PWS zu erkranken, hängt von dem genetischen Mechanismus ab, der die Störung verursacht hat. Das Risiko für Geschwister beträgt < 1 %, wenn das betroffene Kind eine Gendeletion oder uniparentale Disomie hat, bis zu 50 %, wenn das betroffene Kind eine Mutation der Imprinting-Kontrollregion aufweist und bis zu 25 %, wenn eine elterliche Chromosomentranslokation vorliegt. Pränatale Tests sind für jeden der bekannten genetischen Mechanismen möglich.

Eine Mikrodeletion in einer Familie der snoRNA HBII-52 hat sie von einer wichtigen Rolle bei der Krankheit ausgeschlossen.

Studien an Modellsystemen von Mensch und Maus haben gezeigt, dass die Deletion der 29 Kopien der C/D-Box- snoRNA SNORD116 (HBII-85) die Hauptursache für PWS ist.

Diagnose

Es ist traditionell gekennzeichnet durch Hypotonie, Kleinwuchs, Hyperphagie, Fettleibigkeit, Verhaltensprobleme (insbesondere Zwangsstörungen- ähnliches Verhalten), kleine Hände und Füße, Hypogonadismus und leichte geistige Behinderung. Bei frühzeitiger Diagnose und frühzeitiger Behandlung (z. B. mit Wachstumshormontherapie) beginnt sich jedoch die Prognose für Personen mit PWS zu ändern. Wie Autismus ist PWS eine Spektrumsstörung und die Symptome können von leicht bis schwer reichen und sich im Laufe des Lebens der Person ändern. Betroffen sind verschiedene Organsysteme.

Traditionell wurde PWS durch klinische Präsentation diagnostiziert. Derzeit wird das Syndrom durch Gentests diagnostiziert; Bei Neugeborenen mit ausgeprägter Hypotonie wird ein Test empfohlen. Eine frühzeitige Diagnose von PWS ermöglicht eine frühzeitige Intervention und die frühzeitige Verschreibung von Wachstumshormonen . Für Kinder mit PWS sind tägliche Injektionen von rekombinantem Wachstumshormon (GH) indiziert. GH unterstützt das lineare Wachstum und die Zunahme der Muskelmasse und kann die Beschäftigung mit Nahrung und die Gewichtszunahme verringern.

Die wichtigste Säule der Diagnose sind genetische Tests , insbesondere DNA-basierte Methylierungstests, um das Fehlen der väterlicherseits beigetragenen PWS/AS-Region auf Chromosom 15q11-q13 nachzuweisen. Solche Tests erkennen über 97% der Fälle. Methylierungsspezifische Tests sind wichtig, um die Diagnose von PWS bei allen Personen zu bestätigen, insbesondere jedoch bei Personen, die zu jung sind, um ausreichende Merkmale zu zeigen, um die Diagnose aus klinischen Gründen zu stellen, oder bei Personen mit atypischen Befunden.

PWS wird oft als andere Syndrome fehldiagnostiziert, da viele in der medizinischen Gemeinschaft damit nicht vertraut sind. Manchmal wird es als Down-Syndrom fehldiagnostiziert , einfach wegen der relativen Häufigkeit des Down-Syndroms im Vergleich zu PWS.

Behandlung

PWS hat keine Heilung; Es stehen mehrere Behandlungen zur Verfügung, um die Symptome der Erkrankung zu lindern. Im Säuglingsalter sollten sich die Probanden Therapien zur Verbesserung der Muskelkraft unterziehen. Auch Sprach- und Ergotherapie sind indiziert. Während der Schulzeit profitieren die Kinder von einer stark strukturierten Lernumgebung und zusätzlicher Hilfe. Das größte Problem im Zusammenhang mit dem Syndrom ist schwere Fettleibigkeit. Der Zugang zu Lebensmitteln muss streng überwacht und eingeschränkt werden, in der Regel durch die Installation von Schlössern an allen Lagerplätzen für Lebensmittel, einschließlich Kühlschränken. Körperliche Aktivität bei Personen mit PWS in jedem Alter ist erforderlich, um die Kraft zu optimieren und einen gesunden Lebensstil zu fördern.

Für Kinder mit PWS ist die Verschreibung täglicher rekombinanter GH-Injektionen angezeigt. GH unterstützt das lineare Wachstum und die Zunahme der Muskelmasse und kann die Beschäftigung mit Nahrung und die Gewichtszunahme verringern.

Wegen schwerer Fettleibigkeit ist obstruktive Schlafapnoe eine häufige Folgeerkrankung , und oft wird ein Gerät mit positivem Atemwegsdruck benötigt. Eine Person, bei der PWS diagnostiziert wurde, muss sich möglicherweise chirurgischen Eingriffen unterziehen. Eine Operation, die sich bei der Behandlung der Fettleibigkeit als erfolglos erwiesen hat, ist der Magenbypass.

Verhaltens- und psychiatrische Probleme sollten frühzeitig erkannt werden, um die besten Ergebnisse zu erzielen. Diese Probleme sind am besten, wenn sie mit elterlicher Bildung und Ausbildung behandelt werden. Manchmal werden auch Medikamente eingeführt. Serotonin-Agonisten waren am wirksamsten bei der Verringerung von Wutanfällen und der Verbesserung der Zwanghaftigkeit.

Epidemiologie

PWS betrifft eines von 10.000 bis eines von 25.000 Neugeborenen. Mehr als 400.000 Menschen leben mit PWS.

Gesellschaft und Kultur

Ein 1680-Gemälde von Juan Carreño de Miranda von Eugenia Martínez Vallejo , einem Mädchen, von dem angenommen wird, dass es PWS hat

Trotz seiner Seltenheit wurde PWS in der Populärkultur oft erwähnt, teilweise aufgrund der Neugier auf den unersättlichen Appetit und der Faszination für das typische Adipositas-Symptom des Syndroms.

Roman 2021: A Blind Eye (Ninestar Press) von David Jackson Ambrose zeigt ein Kind mit Prader-Willi-Syndrom und beschreibt Präventivmaßnahmen seiner Mutter zum Schutz seiner Gesundheit.

Das Syndrom wurde mehrfach im Fernsehen dargestellt und dokumentiert. Eine fiktive Person mit PWS war in der Episode "Dog Eat Dog" der Fernsehserie CSI: Crime Scene Investigation zu sehen , die am 24. November 2005 in den USA ausgestrahlt wurde. Im Juli 2007 strahlte Channel 4 einen Dokumentarfilm aus dem Jahr 2006 mit dem Titel Can't Stop Eating aus . rund um den Alltag zweier Menschen mit PWS, Joe und Tamara. In einer 2010 Episode von Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow half Ty Pennington ein Haus für eine Familie wieder aufzubauen , deren jüngster Sohn, Ethan Starkweather, wurde mit dem Syndrom leben. In einer Episode von Mystery Diagnosis aus dem Jahr 2012 auf dem Discovery Health-Kanal teilte Conor Heybach, der das Prader-Willi-Syndrom hat, mit, wie es bei ihm diagnostiziert wurde.

Siehe auch

• Epigenetik
• Genomische Prägung
• ROHHAD
• Smith-Magenis-Syndrom

Verweise

Externe Links

• Prader-Willi-Syndrom bei Curlie