Gestagen (Medikament) - Progestogen (medication)

In diesem Artikel geht es um Gestagene als Medikamente. Zur Rolle von Gestagenen als Hormone siehe Gestagen .
Gestagen (Medikamente)
Wirkstoffklasse
Progesteron.svg
Progesteron (Prometrium, Utrogestan), das natürliche Gestagen im Körper und eines der am häufigsten verwendeten Gestagen-Medikamente.
Klassenkennungen
Synonyme Gestagen; Gestagene; Gestogen; Gestagen (synthetisches Gestagen); Progesteronrezeptor-Agonist
Benutzen Hormonelle Geburtenkontrolle , Hormontherapie , Gynäkologische Erkrankungen , Fruchtbarkeitsmedizin und Schwangerschaftsbegleitung , Sexualhormonunterdrückung , Sonstiges
ATC-Code G03
Biologisches Ziel Progesteronrezeptoren ( PR-A , PR-B , PR-C ); Membranprogesteronrezeptoren ( mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ , mPRε ); Progesteronrezeptor-Membrankomponenten ( PGRMC1 , PGRMC2 )
Chemische Klasse Steroide ( Pregnane , Norpregnane , Retropregnane , Androstane , Estrane )
Klinische Daten
Drogen.com Medikamentenklassen
Externe Links
Gittergewebe D011372
In Wikidata

A Gestagen , auch bezeichnet als Gestagen , Gestagen oder Gestagen , ist eine Art von Medikation , die Effekte ähnlich denen der produziert natürliche weibliche Sexualhormon Progesteron im Körper. Ein Gestagen ist ein synthetisches Gestagen. Gestagene werden am häufigsten bei der hormonellen Geburtenkontrolle und der Hormontherapie in den Wechseljahren eingesetzt . Sie können auch zur Behandlung von gynäkologischen Erkrankungen , zur Unterstützung der Fruchtbarkeit und Schwangerschaft , zur Senkung des Sexualhormonspiegels für verschiedene Zwecke und für andere Indikationen verwendet werden. Gestagene werden allein oder in Kombination mit Östrogenen verwendet . Sie sind in einer Vielzahl von Formulierungen und zur Verwendung auf vielen verschiedenen Verabreichungswegen erhältlich . Beispiele für Gestagene umfassen natürliches oder bioidentisches Progesteron sowie Gestagene wie Medroxyprogesteronacetat und Norethisteron .

Nebenwirkungen von Gestagenen sind unter anderem Menstruationsstörungen , Kopfschmerzen , Übelkeit , Brustspannen , Stimmungsschwankungen , Akne , vermehrtes Haarwachstum und Veränderungen der Leberproteinproduktion . Andere Nebenwirkungen von Gestagenen können ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs , Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Blutgerinnsel umfassen . In hohen Dosen können Gestagene niedrige Sexualhormonspiegel und damit verbundene Nebenwirkungen wie sexuelle Dysfunktion und ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche verursachen .

Gestagene sind Agonisten der Progesteronrezeptoren (PRs) und produzieren progestogenic oder progestational Effekte. Sie haben wichtige Auswirkungen auf das weibliche Fortpflanzungssystem ( Uterus , Zervix und Vagina ), die Brüste und das Gehirn . Darüber hinaus haben viele Gestagene auch andere hormonelle Aktivitäten, wie etwa androgene , antiandrogene , östrogene , glucocorticoide oder antimineralocorticoide Aktivität. Sie haben auch antigonadotrope Wirkungen und können in hohen Dosen die Sexualhormonproduktion stark unterdrücken . Gestagene vermitteln ihre empfängnisverhütende Wirkung sowohl durch Hemmung des Eisprungs als auch durch Verdickung des Zervixschleims , wodurch eine Befruchtung verhindert wird . Sie haben funktionelle antiöstrogene Wirkungen in bestimmten Geweben wie dem Endometrium , und dies liegt ihrer Verwendung in der Hormontherapie in den Wechseljahren zugrunde.

Progesterone wurde erstmals 1934 für die medizinischen Gebrauch eingeführt und die ersten Gestagen, Ethisteron wurde für die medizinischen Gebrauch eingeführt im Jahr 1939. Weitere potente Gestagene, wie Norethisteron wurden entwickelt und begann in den 1950er Jahren bei der Geburtenkontrolle verwendet werden. Rund 60 Gestagene wurden für die klinische Anwendung beim Menschen oder die Verwendung in der Veterinärmedizin vermarktet . Diese Gestagene können in verschiedene Klassen und Generationen eingeteilt werden. Gestagene sind auf der ganzen Welt weit verbreitet und werden in allen Formen der hormonellen Geburtenkontrolle und in den meisten Hormontherapien in den Wechseljahren verwendet.

Medizinische Anwendungen

Verfügbare Formulare

Gestagene, die für die klinische oder veterinärmedizinische Anwendung vermarktet werden
Gattungsbezeichnung Klasse Markenname Route Intr.
Acetomepregenol P Diamol Bestellung 1981
Algeston Acetophenid P Deladroxat ICH BIN 1964
Allylestrenol T Gestanin Bestellung 1961
Altrenogest T Regumieren Bestellung 1980er Jahre
Chlormadinonacetat P Belara Bestellung 1965
Cyproteronacetat P Androcur PO, IM 1973
Danazol T Danokrin Bestellung 1971
Delmadinonacetat P Tardak Bestellung 1972
Desogestrel T Cerazette Bestellung 1981
Dienogest T Natazia Bestellung 1995
Drospirenon S Angeliq Bestellung 2000
Dydrogesteron RP Duphaston Bestellung 1961
Etonogestrel T Implanon (SC), NuvaRing (V) SC , V 1998
Etynodioldiacetat T Demulen Bestellung 1965
Flugestone-Acetat P Chronogest Bestellung 1960er Jahre
Gestodene T Femoden Bestellung 1987
Gestonoroncaproat P Depostat ICH BIN 1968
Gestrinon T Dimetriose Bestellung 1986
Hydroxyprogesteroncaproat P Makena ICH BIN 1954
Levonorgestrel T Plan B PO, TD ,
IUP , SC		 1970
Lynestrenol T Exluton Bestellung 1961
Medrogestone P Colpron Bestellung 1966
Medroxyprogesteronacetat P Provera PO, IM, SC 1958
Megestrolacetat P Megace PO, IM 1963
Melengestrolacetat P Färsemax ICH BIN 1960er Jahre
Nomegestrolacetat P Lutenyl Bestellung 1986
Norelgestromin T Evra TD-Patch 2002
Norethisteron T Aygestine Bestellung 1957
Norethisteronacetat T Primolut-Nor PO, TD-Patch 1964
Norethisteron-Enanthate T Noristerat ICH BIN 1957
Normalschätzung T Ortho-Cyclen Bestellung 1986
Norgestomet P Syncro-Mate B Bestellung 1970er
Norgestrel T Ovral Bestellung 1966
Normethandron T Metalutin Bestellung 1957
Osateronacetat P Ypozane Bestellung 2007
Oxendolon T Prostetin ICH BIN 1981
Progesteron BI Prometrium PO, V, IM 1934
Proligestein P Corvinan Bestellung 1975
Promegestein P Surgestone Bestellung 1983
Segesteronacetat P Elcometrin SC, V 2000
Tibolon T Livial Bestellung 1988
Trimegesteine P Lovelle Bestellung 2001
Legende für Molekülklasse

Gestagene sind in vielen verschiedenen Formen zur Verwendung auf vielen verschiedenen Verabreichungswegen erhältlich . Dazu gehören orale Tabletten und Kapseln , Öl und wässrige Lösungen und Suspensionen zur intramuskulären oder subkutanen Injektion und verschiedene andere (z. B. transdermale Pflaster , Vaginalringe , Intrauterinpessare , subkutane Implantate ).

Dutzende verschiedener Gestagene wurden für die klinische und/oder veterinärmedizinische Anwendung vermarktet .


Geburtenkontrolle

Gestagene werden in einer Vielzahl verschiedener Formen der hormonellen Empfängnisverhütung für Frauen verwendet, einschließlich kombinierter Östrogen- und Gestagenformen wie kombinierte orale Kontrazeptiva , kombinierte empfängnisverhütende Pflaster , kombinierte empfängnisverhütende Vaginalringe und kombinierte injizierbare Kontrazeptiva ; und reine Gestagen-Formen wie reine Gestagen-Verhütungspillen („Minipillen“), reine Gestagen-Notfall-Verhütungspillen („Pille danach“), reine Gestagen-Verhütungsimplantate , reine Gestagen-Intrauterinpessare , reine Gestagen-Verhütungsmittel Vaginalringe und nur Gestagen-injizierbare Kontrazeptiva .

Gestagene vermitteln ihre empfängnisverhütende Wirkung durch mehrere Mechanismen, einschließlich der Verhinderung des Eisprungs durch ihre antigonadotropen Wirkungen; Verdickung des Zervixschleims , wodurch der Gebärmutterhals für Spermien weitgehend undurchdringlich wird ; Verhinderung der Kapazitation der Spermien aufgrund von Veränderungen in der Zervixflüssigkeit, wodurch Spermien nicht in der Lage sind, in die Eizelle einzudringen ; und atrophische Veränderungen im Endometrium , die das Endometrium für eine Implantation ungeeignet machen . Sie können auch verringern Eileiter Motilität und ciliare Aktion.

Hormontherapie

Wechseljahre und Hypogonadismus

Gestagene werden in Kombination mit Östrogenen bei der Hormontherapie der Menopause bei Frauen verwendet. Sie werden auch in Kombination mit Östrogenen in der Hormontherapie bei Hypogonadismus und verzögerter Pubertät bei Mädchen und Frauen eingesetzt. Sie werden hauptsächlich verwendet, um eine Endometriumhyperplasie und ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs durch eine ungehinderte Östrogentherapie zu verhindern.

Transgender-Hormontherapie

Gestagene werden als Bestandteil der Hormontherapie bei Transgender-Frauen und Transgender-Männern eingesetzt . Sie werden bei Transgender-Frauen in Kombination mit Östrogenen verwendet, um Testosteron zu unterdrücken und zu blockieren . Gestagene könnten auch andere positive Wirkungen bei Transgender-Frauen haben, aber diese sind derzeit umstritten und werden nicht unterstützt. Beispiele für Gestagene, die in der Hormontherapie für Transgender-Frauen verwendet werden, umfassen Cyproteronacetat , Medroxyprogesteronacetat und Progesteron . Gestagene wie Medroxyprogesteron und Lynestrenol werden bei Transgender-Männern verwendet, um die Menstruation zu unterdrücken . Gestagene wurden auch verwendet , um die Pubertät bei Transgender - Jungen und Mädchen zu verzögern .

Andere Verwendungen

Bestimmte Gestagene, einschließlich Megestrolacetat , Medroxyprogesteronacetat, Cyproteronacetat und Chlormadinonacetat , wurden in hohen Dosen verwendet, um Hitzewallungen bei Männern zu reduzieren, die sich einer Androgenentzugstherapie unterziehen , beispielsweise zur Behandlung von Prostatakrebs .

Gynäkologische Erkrankungen

Menstruationsstörungen

Gestagene werden zur Behandlung von Menstruationsstörungen wie sekundärer Amenorrhoe und dysfunktionalen Uterusblutungen eingesetzt . In einem normalen Menstruationszyklus lösen sinkende Progesteronspiegel die Menstruation aus . Gestagene wie Norethisteronacetat und Medroxyprogesteronacetat können verwendet werden, um künstlich eine Progesteron-assoziierte Durchbruchblutung zu induzieren .

Der Gestagen-Challenge-Test oder der Gestagen-Entzugstest wird verwendet, um eine Amenorrhoe zu diagnostizieren . Aufgrund der Verfügbarkeit von Assays zur Messung des Östrogenspiegels wird es heute nur noch selten verwendet.

Erkrankungen der Gebärmutter

Gestagene sind in der Prävention und Behandlung von verwendet uterine Erkrankungen wie Endometriumhyperplasie , Endometriose , Myome , und Uterushypoplasie .

Brusterkrankungen

Gestagene sind zur Behandlung von gutartigen Brusterkrankungen . Sie sind nicht nur mit einer Reduktion der assoziierten Schmerzen in der Brust , sondern auch eine Abnahme der Brustzellproliferation , eine Abnahme der Brustdrüse Größe und ein Verschwinden der Brust Nodularität . Gestagene, die für solche Zwecke verwendet wurden, umfassen topisches Progesteron , Dydrogesteron , Promegeston , Lynestrenol , Medroxyprogesteronacetat , Dienogest und Medrogestone .

Gestagene werden bei der Behandlung von gebrauchter Brust Hypoplasie und Laktation Insuffizienz . Dies liegt daran, dass sie die lobuloalveoläre Entwicklung der Brüste induzieren , die für die Stillzeit und das Stillen erforderlich ist .

Vergrößerte Prostata

Gestagene wurden in hohen Dosen zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) eingesetzt. Sie wirken durch die Unterdrückung der Gonaden Testosteron - Produktion und damit der Testosteronspiegel im Umlauf. Androgene wie Testosteron stimulieren das Wachstum der Prostata .

Hormonsensitive Krebserkrankungen

Endometriumkarzinom

Gestagene wurden erstmals 1959 in hohen Dosen bei der Behandlung von Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom wirksam . Anschließend wurden hochdosierte Gestonoroncaproat , Hydroxyprogesteroncaproat , Medroxyprogesteronacetat und Megestrolacetat zur Behandlung von Endometriumkarzinomen zugelassen.

Brustkrebs

Gestagene wie Megestrolacetat und Medroxyprogesteronacetat sind in hohen Dosen bei der Behandlung von fortgeschrittenem postmenopausalen Brustkrebs wirksam . Sie wurden als Zweitlinientherapie für diese Indikation umfassend evaluiert. Sie verursachen jedoch verschiedene Nebenwirkungen wie Dyspnoe , Gewichtszunahme , vaginale Blutungen , Übelkeit , Flüssigkeitsretention , Bluthochdruck , Thrombophlebitis und thromboembolische Komplikationen . Darüber hinaus hat sich Megestrolacetat bei der Behandlung von Brustkrebs als signifikant unterlegen gegenüber Aromatasehemmern erwiesen , und in diesem Zusammenhang wurden die Gestagene in der sequentiellen Therapie der Krankheit nach unten verschoben. Megestrolacetat ist das einzige von der Food and Drug Administration zugelassene Gestagen für Brustkrebs. Der Wirkmechanismus von Gestagenen bei der Behandlung von Brustkrebs ist unbekannt, kann jedoch mit ihren funktionellen antiöstrogenen und/oder antigonadotropen Wirkungen zusammenhängen.

Prostatakrebs

Bestimmte Gestagene, insbesondere solche mit antiandrogenen Eigenschaften, wurden bei der Behandlung von Prostatakrebs in hohen Dosen eingesetzt . Dazu gehören Cyproteronacetat , Chlormadinonacetat und Megestrolacetat . Andere Gestagene wie Medroxyprogesteronacetat , Hydroxyprogesteroncaproat und Gestonoroncaproat wurden ebenfalls untersucht, haben jedoch eine unzureichende Wirksamkeit. Sie wirken durch die Unterdrückung der Gonaden Testosteron - Produktion und damit der Testosteronspiegel im Umlauf. Androgene wie Testosteron stimuliert das Wachstum von Prostata - Tumoren .

Fruchtbarkeit und Schwangerschaft

Gestagene werden in der Fruchtbarkeitsmedizin bei Frauen eingesetzt. Zum Beispiel wird Progesteron (oder manchmal Dydrogesteron oder Hydroxyprogesteroncaproat ) zur Unterstützung der Gelbkörper bei In-vitro- Fertilisationsprotokollen verwendet.

Bestimmte Gestagene werden zur Unterstützung der Schwangerschaft verwendet , darunter Progesteron , Hydroxyprogesteroncaproat , Dydrogesteron und Allylestrenol . Sie werden fraglich zur Behandlung des rezidivierenden Schwangerschaftsverlustes und zur Frühgeburtsprävention bei Schwangeren mit mindestens einer spontanen Frühgeburt in der Vorgeschichte eingesetzt.

Pubertätsunterdrückung

Gestagene wurden sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen zur Behandlung der vorzeitigen Pubertät eingesetzt . Sie wurden auch verwendet, um die Pubertät bei Transgender-Jugendlichen zu verzögern .

Sexuelle Abweichung

Bestimmte Gestagene, wie Cyproteronacetat und Medroxyprogesteronacetat , werden als eine Form der chemischen Kastration zur Behandlung sexueller Abweichung bei Männern, insbesondere bei Sexualstraftätern, verwendet . Sie werden speziell zur Behandlung von Paraphilien und Hypersexualität eingesetzt . Sie arbeiten durch die Unterdrückung der Gonaden Testosteron - Produktion und damit der Testosteronspiegel im Umlauf. Dies führt zu einer verminderten Libido und einer Störung der erektilen Funktion und der Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen .

Haut- und Haarerkrankungen

Gestagene sind zur Behandlung von Androgen-abhängiger Haut und Haare Bedingungen bei Frauen. Dazu gehören fettige Haut , Akne , Seborrhoe , Hirsutismus , Haarausfall der Kopfhaut und Hidradenitis suppurativa . Sie wirken, indem sie den Testosteronspiegel unterdrücken und im Falle von antiandrogenen Gestagenen die Wirkung von Androgenen direkt blockieren.

Androgenüberschuss

Gestagene werden zur Behandlung von Hyperandrogenismus , wie zum Beispiel aufgrund des polyzystischen Ovarialsyndroms und der angeborenen Nebennierenhyperplasie , bei Frauen verwendet. Beispiele umfassen Cyproteronacetat und Chlormadinonacetat .

Appetitanregung

Bestimmte Gestagene können in sehr hohen Dosen verwendet werden, um den Appetit bei Erkrankungen wie Kachexie , Anorexie und Auszehrungssyndromen zu steigern . Im Allgemeinen werden sie in Kombination mit bestimmten anderen Steroidmedikamenten wie Dexamethason verwendet . Ihre Wirkung tritt erst nach mehreren Wochen ein, ist aber im Vergleich zu denen von Kortikosteroiden relativ langlebig . Darüber hinaus gelten sie als die einzigen Medikamente zur Steigerung der fettfreien Körpermasse . Megestrolacetat ist das führende Medikament dieser Klasse zur Behandlung von Kachexie, und Medroxyprogesteronacetat wird ebenfalls verwendet. Der Wirkmechanismus der appetitbezogenen Wirkungen dieser beiden Medikamente ist unbekannt und steht möglicherweise nicht in Zusammenhang mit ihrer gestagenen Aktivität. Sehr hohe Dosen anderer Gestagene wie Cyproteronacetat haben einen minimalen oder keinen Einfluss auf Appetit und Gewicht.

Kontraindikationen

Kontraindikationen für Gestagene können unter anderem Brustkrebs und venöse Thromboembolien in der Vorgeschichte sein .

Nebenwirkungen

Gestagene haben bei typischen Dosierungen relativ wenige Nebenwirkungen . Nebenwirkungen von Gestagenen können Müdigkeit , Dysphorie , Depression , Stimmungsschwankungen , Menstruationsstörungen , Hypomenorrhoe , Ödeme , vaginale Trockenheit , Vaginalatrophie , Kopfschmerzen , Übelkeit , Brustspannen , verminderte Libido sein . Gestagene mit androgener Aktivität, nämlich 19-Nortestosteron - Derivate, kann auch dazu führt Akne , Hirsutismus , Seborrhoe , Tieferwerden der Stimme , Veränderungen in der Leber Proteinproduktion (zB verringerte HDL - Cholesterin , Sexualhormon-bindendes Globulin ), erhöhten Appetit und Gewichtszunahme , unter Andere. Andere Nebenwirkungen von Gestagenen können unter anderem ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs , Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Blutgerinnsel umfassen . Einige der Nebenwirkungen von Gestagenen sind nicht auf ihre progestogene Aktivität zurückzuführen, sondern auf Aktivitäten außerhalb des Ziels (z. B. androgene Aktivität, Glukokortikoid- Aktivität, antimineralokortikoide Aktivität). Bei hohen Dosen, die aufgrund ihrer antigonadotrope Wirkung kann Gestagene verursachen niedrige Sexualhormonspiegel und damit verbundene Nebenwirkungen wie verminderte sekundäre Geschlechtsmerkmale , sexuelle Dysfunktion (zB verminderte Libido und erektiler Dysfunktion ), reversible Unfruchtbarkeit , verringerte Knochenmineraldichte und einem erhöhtes Risiko für Knochenbrüche , sowohl bei Männern als auch bei prämenopausalen Frauen.

Ergebnisse der randomisierten kontrollierten Studien zur Hormontherapie der Women's Health Initiative (WHI)
Klinisches Ergebnis Hypothetische
Auswirkung auf das Risiko 		Östrogen und Gestagen
( CEs 0,625 mg/Tag p.o. + MPA 2,5 mg/Tag p.o.)
(n = 16.608, mit Uterus, 5,2–5,6 Jahre Follow-up) 		Östrogen allein
( CEs 0,625 mg/Tag p.o.)
(n = 10.739, kein Uterus, 6,8–7,1 Jahre Follow-up)
HR 95 % -KI AR HR 95 % -KI AR
Koronare Herzerkrankung Verringert 1,24 1,00–1,54 +6 / 10.000 Jahre 0,95 0,79–1,15 −3 / 10.000 Jahre
Schlaganfall Verringert 1,31 1,02–1,68 +8 / 10.000 Jahre 1.37 1,09–1,73 +12 / 10.000 Jahre
Lungenembolie Ist gestiegen 2.13 1,45–3.11 +10 / 10.000 Jahre 1.37 0,90–2,07 +4 / 10.000 Jahre
Venöse Thromboembolie Ist gestiegen 2,06 1,57–2,70 +18 / 10.000 Jahre 1.32 0,99–1,75 +8 / 10.000 Jahre
Brustkrebs Ist gestiegen 1,24 1,02–1,50 +8 / 10.000 Jahre 0,80 0,62–1,04 −6 / 10.000 Jahre
Darmkrebs Verringert 0,56 0,38–0,81 −7 / 10.000 Jahre 1.08 0,75–1,55 +1 / 10.000 Jahre
Endometriumkarzinom – 0,81 0,48–1,36 −1 / 10.000 Jahre – – –
Hüftfrakturen Verringert 0,67 0,47–0,96 −5 / 10.000 Jahre 0,65 0,45–0,94 −7 / 10.000 Jahre
insgesamt Frakturen Verringert 0,76 0,69–0,83 −47 / 10.000 Jahre 0,71 0,64–0,80 −53 / 10.000 Jahre
Gesamtsterblichkeit Verringert 0,98 0,82–1,18 −1 / 10.000 Jahre 1,04 0,91–1,12 +3 / 10.000 Jahre
Globaler Index – 1,15 1,03–1,28 +19 / 10.000 Jahre 1.01 1,09–1,12 +2 / 10.000 Jahre
Diabetes – 0,79 0,67–0,93 0,88 0,77–1,01
Erkrankung der Gallenblase Ist gestiegen 1,59 1,28–1,97 1,67 1,35–2,06
Stressinkontinenz – 1,87 1,61–2,18 2.15 1,77–2,82
Dranginkontinenz – 1,15 0,99–1,34 1.32 1,10–1,58
Periphere arterielle Verschlusskrankheit – 0,89 0,63–1,25 1.32 0,99–1,77
Wahrscheinliche Demenz Verringert 2.05 1.21–3.48 1,49 0,83–2,66
Abkürzungen: CEs = konjugierte Östrogene . MPA = Medroxyprogesteronacetat . po = pro mündlich . HR = Hazard Ratio . AR = zurechenbares Risiko . PYs = Personenjahre . KI = Konfidenzintervall . Anmerkungen: Stichprobengrößen (n) umfassen Placeboempfänger , die etwa die Hälfte der Patienten ausmachten. "Globaler Index" ist für jede Frau definiert als die Zeit bis zur frühesten Diagnose für koronare Herzkrankheit , Schlaganfall , Lungenembolie , Brustkrebs , Dickdarmkrebs , Endometriumkrebs (nur Östrogen- und Gestagengruppe), Hüftfrakturen und Tod durch andere Ursachen. Quellen: Siehe Vorlage.

Stimmungsschwankungen

Geburtenkontrolle

Die verfügbare Evidenz zum Risiko von Stimmungsschwankungen und Depressionen mit Gestagenen bei der hormonellen Verhütung ist begrenzt. Ab 2019 gibt es keine konsistenten Beweise für nachteilige Auswirkungen hormoneller Empfängnisverhütung, einschließlich einer reinen Gestagen-Verhütung und einer kombinierten Empfängnisverhütung , in der Allgemeinbevölkerung auf die Stimmung . Die meisten Frauen, die kombinierte Verhütungsmittel einnehmen, haben keinen Einfluss oder eine positive Wirkung auf die Stimmung. Nebenwirkungen auf die Stimmung scheinen selten zu sein und treten nur bei einem kleinen Prozentsatz der Frauen auf. Ungefähr 5 bis 10 % der Frauen erleben negative Stimmungsschwankungen mit kombinierten Antibabypillen und etwa 5 % der Frauen setzen die Antibabypille aufgrund solcher Veränderungen ab. Eine Studie mit etwa 4.000 Frauen ergab, dass eine reine Gestagen- Empfängnisverhütung mit Depot- Medroxyprogesteronacetat eine Depressionsinzidenz von 1,5 % und ein Abbruch aufgrund einer Depression von 0,5 % aufwies. Vorteilhafte Wirkungen der hormonellen Verhütung wie verminderte Menstruationsschmerzen und Blutungen können die Stimmung positiv beeinflussen.

Eine systematische Überprüfung von 26 Studien aus dem Jahr 2018 , darunter 5  randomisierte kontrollierte Studien und 21  Beobachtungsstudien , ergab, dass die Gesamtevidenz keinen Zusammenhang zwischen der reinen Gestagen-Empfängnisverhütung und Depression zeigte. Die Gestagene bewertet Depot enthalten Medroxyprogesteronacetat , Levonorgestrel - haltigen Kontrazeptivums Implantate und Intrauterinpessare und Gestagen-Pille . Die Ergebnisse großer Beobachtungsstudien sind aufgrund prominenter Störfaktoren gemischt , zeigen jedoch insgesamt keinen Zusammenhang zwischen hormoneller Geburtenkontrolle und Depression. Randomisierte kontrollierte Studien finden typischerweise keine klinisch signifikanten Einflüsse der hormonellen Verhütung auf die Stimmung. Rezensionen aus der Zeit vor 1980 berichteten über eine hohe Inzidenz von Stimmungsschwankungen bei kombinierten Antibabypillen. Allerdings waren Östrogen- und Gestagendosen in Antibabypillen vor 1980 erheblich höher als heute, und diese Dosen verursachten häufig unangenehme Nebenwirkungen, die die Stimmung ungünstig beeinflusst haben können.

Die Stimmung mit Antibabypillen kann bei einphasigen und kontinuierlichen Formulierungen besser sein als bei dreiphasigen und zyklischen Formulierungen. Begrenzte und widersprüchliche Evidenz stützt Stimmungsunterschiede bei hormoneller Verhütung mit unterschiedlichen Dosen von Ethinylestradiol oder unterschiedlichen Verabreichungswegen , wie Antibabypille im Vergleich zu empfängnisverhütenden Vaginalringen und empfängnisverhütenden Pflastern . Eine kombinierte Geburtenkontrolle mit weniger androgenen oder antiandrogenen Gestagenen wie Desogestrel , Gestoden und Drospirenon kann einen günstigeren Einfluss auf die Stimmung haben als eine Geburtenkontrolle mit mehr androgenen Gestagenen wie Levonorgestrel . Es wurde jedoch auch berichtet , dass eine Androgen- Supplementierung mit hormonellen Verhütungsmitteln die Stimmung verbessert.

Hormonelle Empfängnisverhütung , die den Eisprung unterdrückt, ist bei der Behandlung der prämenstruellen dysphorischen Störung (PMDD) wirksam. Drospirenon enthaltende kombinierte Antibabypillen sind für die Behandlung von PMDD zugelassen und können aufgrund der antimineralokortikoiden Wirkung von Drospirenon besonders vorteilhaft sein . Studien zum Einfluss der hormonellen Empfängnisverhütung auf die Stimmung bei Frauen mit bestehenden Stimmungsstörungen oder polyzystischem Ovarialsyndrom sind begrenzt und gemischt. Bei Frauen mit zugrunde liegenden affektiven Störungen kann es durch hormonelle Verhütungsmittel eher zu Stimmungsschwankungen kommen. Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2016 ergab auf der Grundlage begrenzter Evidenz aus 6 Studien, dass hormonelle Verhütungsmittel, einschließlich kombinierter Antibabypillen, Depot-Medroxyprogesteronacetat und Levonorgestrel-haltiger Intrauterinpessare, nicht mit schlechteren Ergebnissen im Vergleich zur Nichtanwendung bei Frauen mit depressiven oder bipolare Störungen . Ein Cochrane- Review aus dem Jahr 2008 ergab eine höhere Wahrscheinlichkeit einer postpartalen Depression bei Frauen, die Norethisteron-Enanthat als eine Form der nur mit Gestagen injizierbaren Empfängnisverhütung erhielten , und empfahl Vorsicht bei der Anwendung von Nur-Gestagen- Empfängnisverhütung in der postpartalen Phase.

Studien deuten auf eine Negativitätsverzerrung bei der Emotionserkennung und Reaktivität bei hormoneller Verhütung hin. Einige Daten deuten auf abgestumpfte Belohnungsreaktionen und eine potenzielle Fehlregulation der Stressreaktion bei hormoneller Verhütung bei einigen Frauen hin.

Hormontherapie

Östrogen - Therapie wird in einen positiven Einfluss auf die Stimmung haben gedrückt und euthymischen perimenopausal Frauen. Umgekehrt ist die Forschung zur kombinierten Östrogen- und Gestagentherapie bei depressiven Symptomen bei Frauen in den Wechseljahren rar und nicht schlüssig. Einige Forscher behaupten, dass Gestagene einen negativen Einfluss auf die Stimmung haben und den Nutzen von Östrogenen auf die Stimmung verringern, während andere Forscher behaupten, dass Gestagene keinen negativen Einfluss auf die Stimmung haben. Progesteron unterscheidet sich von Gestagenen in Bezug auf die Wirkung im Gehirn und könnte im Vergleich dazu unterschiedliche Auswirkungen auf die Stimmung haben. Die verfügbare Evidenz weist, wenn auch begrenzt, auf keinen nachteiligen Einfluss von Progesteron auf die Stimmung hin, wenn es in der Hormontherapie der Wechseljahre verwendet wird.

Sexuelle Funktion

Bei den meisten Frauen ist das sexuelle Verlangen bei kombinierten Antibabypillen unverändert oder erhöht. Dies trotz eines Anstiegs des Spiegels des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG) und eines Rückgangs des Gesamt- und des freien Testosteronspiegels . Die Ergebnisse sind jedoch widersprüchlich, und es besteht weiterer Forschungsbedarf.

Blutgerinnsel

Die venöse Thromboembolie (VTE) besteht aus einer tiefen Venenthrombose ( TVT ) und einer Lungenembolie (LE). TVT ist ein Blutgerinnsel in einer tiefen Vene , am häufigsten in den Beinen , während eine LE auftritt, wenn sich ein Blutgerinnsel löst und eine Arterie in der Lunge blockiert . VTE ist ein seltenes, aber potenziell tödliches kardiovaskuläres Ereignis . Östrogene und Gestagene können die Gerinnung erhöhen, indem sie die Synthese von Gerinnungsfaktoren modulieren . Dadurch erhöhen sie das VTE-Risiko, insbesondere während der Schwangerschaft, wenn die Östrogen- und Progesteronspiegel sehr hoch sind, sowie in der Zeit nach der Geburt . Physiologische Östrogen- und/oder Progesteronspiegel können ebenfalls das VTE-Risiko beeinflussen – wobei die späte Menopause (≥55 Jahre) mit einem größeren Risiko verbunden ist als die frühe Menopause (≤45 Jahre).

Gestagen-Monotherapie

Gestagene, wenn sie allein in typischen klinischen Dosierungen angewendet werden, zum Beispiel bei der reinen Gestagen- Verhütung , haben keinen Einfluss auf die Gerinnung und sind im Allgemeinen nicht mit einem höheren Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) verbunden. Eine Ausnahme stellt Medroxyprogesteronacetat als injizierbares Kontrazeptivum mit nur Gestagen dar , das mit einem 2- bis 4-fach erhöhten Risiko für VTE im Vergleich zu anderen Gestagenen und der Nichtanwendung in Verbindung gebracht wurde. Die Gründe dafür sind unbekannt, aber die Beobachtungen könnten ein statistisches Artefakt der bevorzugten Verschreibung von Depot-Medroxyprogesteronacetat an Frauen mit VTE-Risiko sein. Alternativ kann Medroxyprogesteronacetat eine Ausnahme unter den Gestagenen im Hinblick auf den Einfluss auf das VTE-Risiko darstellen, möglicherweise aufgrund seiner partiellen Glukokortikoidaktivität . Im Gegensatz zu Depot-Medroxyprogesteronacetat wurde bei mäßig hohen Dosen des verwandten Gestagens Chlormadinonacetat (10 mg/Tag für 18–20 Tage/Zyklus) kein Anstieg des VTE-Risikos beobachtet , jedoch basierend auf begrenzten Daten.

Eine sehr hochdosierte Gestagentherapie, einschließlich mit Medroxyprogesteronacetat, Megestrolacetat und Cyproteronacetat , wurde mit einer Aktivierung der Gerinnung und einem dosisabhängig erhöhten Risiko für VTE in Verbindung gebracht. In Studien mit speziell hochdosiertem Cyproteronacetat lag der Anstieg des VTE-Risikos im Bereich von 3- bis 5-fach. Die Inzidenz von VTE in Studien mit einer sehr hochdosierten Gestagentherapie wurde mit 2 bis 8 % festgestellt. Allerdings sind die relevanten Patientenpopulationen, nämlich ältere Menschen mit Krebs , bereits für VTE prädisponiert, was das Risiko stark erhöht .

Östrogen plus Gestagen-Therapie

Im Gegensatz zur reinen Gestagen-Empfängnisverhütung ist die zusätzliche Gabe von Gestagenen zur oralen Östrogentherapie , auch bei kombinierter Antibabypille und menopausaler Hormontherapie , mit einem höheren VTE-Risiko verbunden als bei einer alleinigen oralen Östrogentherapie. Das VTE-Risiko ist bei solchen Behandlungsschemata bei der Hormontherapie in den Wechseljahren um etwa das 2-fache oder weniger und bei kombinierten Antibabypillen, die Ethinylestradiol enthalten , um das 2- bis 4-Fache erhöht , beides im Vergleich zur Nichtanwendung. Im Gegensatz zur oralen Östrogentherapie ist parenterales Östradiol, wie z. B. transdermales Östradiol , nicht mit einem erhöhten VTE-Risiko verbunden. Dies ist wahrscheinlich auf den fehlenden First-Pass-Effekt in der Leber zurückzuführen . Die Forschung darüber, ob die Zugabe von Gestagenen zu transdermalem Estradiol mit einem höheren Risiko für VTE verbunden ist, ist uneinheitlich, wobei einige Studien keinen Anstieg des Risikos und andere ein höheres Risiko feststellen. Im Gegensatz zu transdermalem Estradiol ist das VTE-Risiko bei Ethinylestradiol-haltigen empfängnisverhütenden Vaginalringen und empfängnisverhütenden Pflastern im Vergleich zu kombinierten Antibabypillen mit Ethinylestradiol nicht geringer . Es wird angenommen, dass dies auf die Resistenz von Ethinylestradiol gegenüber dem hepatischen Metabolismus zurückzuführen ist .

Die Art des Gestagens bei der kombinierten Empfängnisverhütung kann das VTE-Risiko modulieren. Studien haben gezeigt, dass kombinierte Antibabypillen, die Gestagene der neueren Generation wie Desogestrel , Gestoden , Norgestimat , Drospirenon und Cyproteronacetat enthalten, mit einem 1,5- bis 3-fach höheren VTE-Risiko verbunden sind als Antibabypillen, die Gestagene der ersten Generation enthalten, wie z wie Levonorgestrel und Norethisteron . Obwohl dies in retrospektiven Kohorten- und verschachtelten Fall-Kontroll-Studien offensichtlich war, wurde jedoch in prospektiven Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien kein größeres Risiko für VTE beobachtet . Diese Arten von Beobachtungsstudien haben bestimmte Vorteile gegenüber den oben genannten Arten von Studien, wie z. B. eine bessere Fähigkeit, Störfaktoren wie New-User-Bias zu kontrollieren . Daher ist unklar, ob das höhere VTE-Risiko bei Antibabypillen der neueren Generation ein echter Befund oder ein statistisches Artefakt ist. Androgene Gestagene wurden gefunden verärgern zu einem gewissen Grad die Wirkung von Östrogenen auf die Blutgerinnung. Gestagene der ersten Generation sind stärker androgen, während Gestagene der neueren Generation schwach androgen oder antiandrogen sind, was die beobachteten Unterschiede beim VTE-Risiko erklären könnte. Auch die Art des Östrogens beeinflusst das VTE-Risiko. Antibabypillen, die Estradiolvalerat enthalten, sind mit etwa der Hälfte des VTE-Risikos von Antibabypillen mit Ethinylestradiol verbunden.

Auch die Art des Gestagens bei einer kombinierten menopausalen Hormontherapie kann das VTE-Risiko modulieren. Orale Östrogene plus Dydrogesteron scheinen ein geringeres VTE-Risiko im Vergleich zu anderen Gestagenen zu haben. Norpregnan- Derivate wie Nomegestrolacetat und Promegeston wurden mit einem signifikant höheren VTE-Risiko in Verbindung gebracht als Pregnan- Derivate wie Medroxyprogesteronacetat und Dydrogesteron und Nortestosteron- Derivate wie Norethisteron und Levonorgestrel . Diese Ergebnisse können jedoch nur statistische Artefakte sein. Im Gegensatz zu Gestagenen ist die Zugabe von oralem Progesteron zu einer oralen oder transdermalen Östrogentherapie nicht mit einem erhöhten VTE-Risiko verbunden. Orales Progesteron erreicht jedoch sehr niedrige Progesteronspiegel und hat eine relativ schwache progestogene Wirkung, was für das Fehlen eines erhöhten VTE-Risikos verantwortlich sein könnte. Parenterales Progesteron, wie vaginales oder injizierbares Progesteron, das Progesteronspiegel in der Lutealphase und damit verbundene progestogene Wirkungen erreichen kann, wurde im Hinblick auf das VTE-Risiko nicht charakterisiert.

In einer Metaanalyse aus dem Jahr 2012 wurde geschätzt, dass das absolute Risiko für VTE 2 pro 10.000 Frauen bei Nichtanwendung, 8 pro 10.000 Frauen für Ethinylestradiol und Levonorgestrel-haltige Antibabypillen und 10 bis 15 pro 10.000 Frauen für Antibabypillen mit Ethinylestradiol beträgt und ein Gestagen der neueren Generation. Zum Vergleich wird das absolute VTE-Risiko im Allgemeinen auf 1 bis 5 pro 10.000 Frauenjahre bei Nichtanwendung, 5 bis 20 pro 10.000 Frauenjahre für Schwangerschaft und 40 bis 65 pro 10.000 Frauenjahre für die Zeit nach der Geburt geschätzt. Das VTE-Risiko bei einer Östrogen- und Gestagentherapie ist zu Beginn der Behandlung, insbesondere im ersten Jahr, am höchsten und nimmt mit der Zeit ab. Älteres Alter , höheres Körpergewicht , geringere körperliche Aktivität und Rauchen sind alle mit einem höheren Risiko für VTE mit oralen Östrogen und Gestagen - Therapie. Frauen mit Thrombophilie haben ein dramatisch höheres VTE-Risiko mit Östrogen- und Gestagentherapie als Frauen ohne Thrombophilie. Abhängig von der Erkrankung kann das VTE-Risiko bei solchen Frauen im Vergleich zur Nichtanwendung um das 50-Fache erhöht sein.

Östrogene induzieren die Produktion von Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG) in der Leber. Als solche weisen SHBG-Spiegel auf eine hepatische Östrogenexposition hin und können ein zuverlässiger Surrogatmarker für das Gerinnungs- und VTE-Risiko bei einer Östrogentherapie sein. Kombinierte Antibabypillen, die verschiedene Gestagene enthalten, führen zu SHBG-Spiegeln, die bei Levonorgestrel um das 1,5- bis 2-Fache, bei Desogestrel und Gestoden um das 2,5- bis 4-Fache, bei Drospirenon und Dienogest um das 3,5- bis 4-Fache und um das 4- bis 5 -Fache erhöht werden -Falten mit Cyproteronacetat. Die SHBG-Spiegel unterscheiden sich je nach Gestagen, da androgene Gestagene der Wirkung von Ethinylestradiol auf die hepatische SHBG-Produktion entgegenwirken, ebenso wie seine prokoagulatorischen Wirkungen. Es wurde ebenfalls festgestellt, dass empfängnisverhütende Vaginalringe und empfängnisverhütende Pflaster die SHBG-Spiegel um das 2,5- bzw. 3,5-Fache erhöhen. Antibabypillen, die hohe Dosen Ethinylestradiol (> 50 μg) enthalten, können den SHBG-Spiegel um das 5- bis 10-Fache erhöhen, was dem Anstieg während der Schwangerschaft ähnlich ist. Umgekehrt ist der Anstieg der SHBG-Spiegel bei Estradiol viel geringer, insbesondere bei parenteraler Anwendung. Estradiolhaltige kombinierte Antibabypillen , wie Estradiolvalerat/Dienogest und Estradiol/Nomegestrolacetat , und die hochdosierte parenterale Polyestradiolphosphat- Therapie erhöhen beide die SHBG-Spiegel um etwa das 1,5-Fache.

Eine Hormontherapie mit hochdosiertem Ethinylestradiol und Cyproteronacetat bei Transgender-Frauen wurde mit einem 20- bis 45-fach höheren VTE-Risiko im Vergleich zur Nichtanwendung in Verbindung gebracht. Die absolute Inzidenz lag bei etwa 6%. Umgekehrt ist das VTE-Risiko bei Transgender-Frauen mit oralem oder transdermalem Estradiol plus hochdosiertem Cyproteronacetat viel geringer. Es wird angenommen, dass Ethinylestradiol in erster Linie für das VTE-Risiko verantwortlich ist, aber auch Cyproteronacetat könnte dazu beigetragen haben. Ethinylestradiol wird in der Transgender-Hormontherapie nicht mehr verwendet, und die Dosen von Cyproteronacetat wurden reduziert.

Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE) bei Hormontherapie und Geburtenkontrolle (QResearch/CPRD)
Typ Route Medikamente Odds Ratio (95% KI )
Hormontherapie in den Wechseljahren Oral Östradiol allein
    ≤1 mg/Tag
    >1 mg/Tag		 1,27 (1,16–1,39)*
1,22 (1,09–1,37)*
1,35 (1,18–1,55)*
Konjugierte Östrogene allein
    ≤0,625 mg/Tag
    >0,625 mg/Tag		 1,49 (1,39–1,60)*
1,40 (1,28–1,53)*
1,71 (1,51–1,93)*
Östradiol/Medroxyprogesteronacetat 1,44 (1,09–1,89)*
Östradiol/Dydrogesteron
    ≤1 mg/Tag E2
    >1 mg/Tag E2 		1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Östradiol/Norethisteron
    ≤1 mg/Tag E2
    >1 mg/Tag E2 		1,68 (1,57–1,80)*
1,38 (1,23–1,56)*
1,84 (1,69–2,00)*
Östradiol/ Norgestrel oder Östradiol/Drospirenon 1,42 (1,00–2,03)
Konjugierte Östrogene/Medroxyprogesteronacetat 2,10 (1,92–2,31)*
Konjugierte Östrogene/Norgestrel
    ≤0,625 mg/Tag CEE
    >0,625 mg/Tag CEE 		1,73 (1,57–1,91)*
1,53 (1,36–1,72)*
2,38 (1,99–2,85)*
Tibolon allein 1,02 (0,90–1,15)
Raloxifen allein 1,49 (1,24–1,79)*
Transdermal Östradiol allein
   ≤50 µg/Tag
   >50 µg/Tag		 0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Östradiol /Gestagen 0,88 (0,73–1,01)
Vaginal Estradiol allein 0,84 (0,73–0,97)
Konjugierte Östrogene allein 1,04 (0,76–1,43)
Kombinierte Geburtenkontrolle Oral Ethinylestradiol/Norethisteron 2,56 (2,15–3,06)*
Ethinylestradiol/Levonorgestrel 2,38 (2,18–2,59)*
Ethinylestradiol/Norgestimat 2,53 (2,17–2,96)*
Ethinylestradiol/Desogestrel 4,28 (3,66–5,01)*
Ethinylestradiol/Gestoden 3,64 (3,00–4,43)*
Ethinylestradiol/Drospirenon 4,12 (3,43–4,96)*
Ethinylestradiol/Cyproteronacetat 4,27 (3,57–5,11)*
Anmerkungen: (1) Verschachtelte Fall-Kontroll-Studien (2015, 2019) basierend auf Daten aus den Datenbanken QResearch und Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Bioidentisches Progesteron wurde nicht eingeschlossen, aber es ist bekannt, dass es im Vergleich zu Östrogen allein mit keinem zusätzlichen Risiko verbunden ist. Fußnoten: * = Statistisch signifikant ( p < 0,01). Quellen : Siehe Vorlage.

Herz-Kreislauf-Gesundheit

Gestagene können das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen beeinflussen. In der Women's Health Initiative (WHI) war das Risiko einer koronaren Herzkrankheit bei der Kombination von Östrogen plus einem Gestagen (insbesondere Medroxyprogesteronacetat ) höher als bei Östrogen allein. Gestagene haben jedoch unterschiedliche Aktivitäten und können sich hinsichtlich des kardiovaskulären Risikos unterscheiden. Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2015 lieferte starke Beweise dafür, dass die Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einer Hormontherapie bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wenig oder gar keine Wirkung hatte und das Risiko für Schlaganfälle und venöse thromboembolische Ereignisse erhöhte . Es wird angenommen, dass androgene Gestagene wie Medroxyprogesteronacetat und Norethisteron die vorteilhaften Wirkungen von Östrogenen auf Biomarker der kardiovaskulären Gesundheit (z. B. günstige Veränderungen des Lipidprofils ) antagonisieren können . Diese Ergebnisse sind jedoch gemischt und umstritten. Unterschiede von Gestagenen in Bezug auf die kardiovaskuläre Gesundheit und das Risiko wurden überprüft und zusammengefasst:

„Leider gibt es nur wenige klinische Langzeitstudien, die verschiedene Gestagene, die in der [Hormontherapie] verwendet werden, in Bezug auf kardiovaskuläre Ergebnisse vergleichen. Es wurden jedoch einige Aspekte des potenziellen kardiovaskulären Risikos untersucht, nämlich Auswirkungen auf Lipide, Gefäßfunktion/Blutdruck, Entzündungen Thrombose und Kohlenhydratstoffwechsel. [...] Obwohl Gestagene unterschiedliche Auswirkungen auf Aspekte des kardiovaskulären Risikos haben, wurden im Allgemeinen solche, die Progesteron ähnlicher sind, einen geringeren Einfluss auf die vorteilhaften Wirkungen von begleitendem Östrogen als die stärker androgenen Gestagene in Verbindung gebracht Die begrenzte Anzahl klinischer Langzeitstudien macht es jedoch schwierig, die kurzfristigen Auswirkungen auf verschiedene Marker des kardiovaskulären Risikos auf die kardiovaskuläre Langzeitmorbidität zu extrapolieren.“

Der Verabreichungsweg könnte auch die Auswirkungen von Gestagenen auf die kardiovaskuläre Gesundheit beeinflussen, aber in ähnlicher Weise ist weitere Forschung erforderlich.

Brustkrebs

Östrogen allein, Gestagen allein und kombinierte Östrogen- und Gestagentherapie sind alle mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko verbunden, wenn sie in der menopausalen Hormontherapie für peri- und postmenopausale Frauen im Vergleich zur Nichtanwendung verwendet werden. Diese Risiken sind bei einer kombinierten Östrogen- und Gestagentherapie höher als bei einer alleinigen Östrogen- oder alleinigen Gestagentherapie. Neben Brustkrebsrisiko, Östrogen allein und Östrogen-Gestagen - Therapie mit höherer Brustkrebs Sterblichkeit . Bei 20-jähriger Anwendung ist die Brustkrebsinzidenz mit Östrogen allein etwa 1,5-fach höher und mit Östrogen plus Gestagen-Therapie etwa 2,5-fach höher im Vergleich zur Nichtanwendung. In den randomisierten kontrollierten Studien der Women's Health Initiative wurde gezeigt, dass die Erhöhung des Brustkrebsrisikos bei einer Östrogen- und Gestagentherapie mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat ursächlich ist .

Das Brustkrebsrisiko bei einer kombinierten Östrogen- und Gestagentherapie kann je nach verwendetem Gestagen unterschiedlich sein. Gestagene wie Chlormadinonacetat , Cyproteronacetat , Medrogestone , Medroxyprogesteronacetat , Nomegestrolacetat , Norethisteronacetat , Promegeston und Tibolon wurden alle mit einem ähnlich erhöhten Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht. Einige Untersuchungen haben ergeben, dass orales Progesteron und Dydrogesteron bei kurzfristiger Anwendung (<5 Jahre) im Vergleich zu anderen Gestagenen mit einem geringeren Brustkrebsrisiko verbunden sein können. Auf lange Sicht (> 5 Jahre) wurden orales Progesteron und Dydrogesteron jedoch ähnlich wie andere Gestagene mit einem signifikant erhöhten Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht. Das geringere Brustkrebsrisiko bei oralem Progesteron als bei anderen Gestagenen kann mit den sehr niedrigen Progesteronspiegeln und den relativ schwachen gestagenen Wirkungen zusammenhängen.

Das Brustkrebsrisiko mit Östrogen- und Gestagentherapie bei peri- und postmenopausalen Frauen hängt von der Behandlungsdauer ab, wobei eine Anwendung von mehr als 5 Jahren mit einem signifikant höheren Risiko verbunden ist als eine Anwendung von weniger als 5 Jahren. Darüber hinaus ist eine kontinuierliche Östrogen- und Gestagentherapie mit einem höheren Brustkrebsrisiko verbunden als eine zyklische Anwendung.

Eine landesweite Beobachtungsstudie ergab , dass die transfeminine Hormontherapie mit Östrogen plus hochdosiertem Cyproteronacetat mit einem 46-fach erhöhten Brustkrebsrisiko bei Transgender-Frauen im Vergleich zur erwarteten Inzidenz bei Cis-Männern einhergeht . Das Brustkrebsrisiko war jedoch immer noch niedriger als bei Cis-Frauen . Inwieweit der Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen im Vergleich zu Cyproteronacetat zusammenhängt, ist nicht bekannt.

Weltweite epidemiologische Evidenz zum Brustkrebsrisiko bei menopausaler Hormontherapie ( CGHFBC , 2019)
Therapie <5 Jahre 5–14 Jahre 15+ Jahre
Fälle RR (95% -KI ) Fälle RR (95% -KI ) Fälle RR (95% -KI )
Östrogen allein 1259 1,18 (1,10–1,26) 4869 1,33 (1,28–1,37) 2183 1,58 (1,51–1,67)
    Durch Östrogen
        Konjugierte Östrogene 481 1,22 (1,09–1,35) 1910 1,32 (1,25–1,39) 1179 1,68 (1,57–1,80)
        Östradiol 346 1,20 (1,05–1,36) 1580 1,38 (1,30–1,46) 435 1,78 (1,58–1,99)
        Estropipat (Östronsulfat) 9 1,45 (0,67–3,15) 50 1,09 (0,79–1,51) 28 1,53 (1.01–2.33)
        Östriol fünfzehn 1,21 (0,68–2,14) 44 1,24 (0,89–1,73) 9 1,41 (0,67–2,93)
        Andere Östrogene fünfzehn 0,98 (0,46–2,09) 21 0,98 (0,58–1,66) 5 0,77 (0,27–2,21)
    Nach Route
        Orale Östrogene – – 3633 1,33 (1,27–1,38) – –
        Transdermale Östrogene – – 919 1,35 (1,25–1,46) – –
        Vaginale Östrogene – – 437 1,09 (0,97–1,23) – –
Östrogen und Gestagen 2419 1,58 (1,51–1,67) 8319 2,08 (2,02–2,15) 1424 2,51 (2,34–2,68)
    Durch Gestagen
        (Levo)norgestrel 343 1,70 (1,49–1,94) 1735 2,12 (1,99–2,25) 219 2,69 (2,27–3.18)
        Norethisteronacetat 650 1,61 (1,46–1,77) 2642 2.20 (2.09–2.32) 420 2,97 (2,60–3,39)
        Medroxyprogesteronacetat 714 1,64 (1,50–1,79) 2012 2,07 (1,96–2,19) 411 2,71 (2,39–3,07)
        Dydrogesteron 65 1,21 (0,90–1,61) 162 1,41 (1,17–1,71) 26 2,23 (1,32–3,76)
        Progesteron 11 0,91 (0,47–1,78) 38 2,05 (1,38–3,06) 1 –
        Promegestein 12 1,68 (0,85–3,31) 19 2,06 (1,19–3,56) 0 –
        Nomegestrolacetat 8 1,60 (0,70–3,64) 14 1,38 (0,75–2,53) 0 –
        Andere Gestagene 12 1,70 (0,86–3,38) 19 1,79 (1,05–3,05) 0 –
    Nach Gestagenhäufigkeit
        Kontinuierlich – – 3948 2.30 (2.21–2.40) – –
        Wechselnd – – 3467 1,93 (1,84–2,01) – –
Gestagen allein 98 1,37 (1,08–1,74) 107 1,39 (1.11–1.75) 30 2,10 (1,35–3,27)
    Durch Gestagen
        Medroxyprogesteronacetat 28 1,68 (1,06–2,66) 18 1,16 (0,68–1,98) 7 3,42 (1,26–9.30)
        Norethisteronacetat 13 1,58 (0,77–3,24) 24 1,55 (0,88–2,74) 6 3,33 (0,81–13,8)
        Dydrogesteron 3 2,30 (0,49–10,9) 11 3,31 (1,39–7,84) 0 –
        Andere Gestagene 8 2,83 (1,04–7.68) 5 1,47 (0,47–4,56) 1 –
Sonstig
    Tibolon – – 680 1,57 (1,43–1,72) – –
Anmerkungen: Meta-Analyse der weltweiten epidemiologischen Erkenntnisse zur Hormontherapie in den Wechseljahren und zum Brustkrebsrisiko durch die Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC). Vollständig angepasste relative Risiken für aktuelle versus nie Nutzer einer Hormontherapie in den Wechseljahren. Quelle : Siehe Vorlage.
Brustkrebsrisiko mit Hormontherapie in den Wechseljahren in großen Beobachtungsstudien (Mirkin, 2018)
Lernen Therapie Hazard Ratio (95% KI )
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) Östrogen allein 1,1 (0,8–1,6)
Östrogen plus Progesteron
    Transdermales Östrogen
    Orales Östrogen		 0,9 (0,7–1,2)
0,9 (0,7–1,2)
Keine Ereignisse
Östrogen plus Gestagen
    Transdermales Östrogen
    Orales Östrogen		 1,4 (1,2–1,7)
1,4 (1,2–1,7)
1,5 (1,1–1,9)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) Orales Östrogen allein 1,32 (0,76–2,29)
Orales Östrogen plus Gestagen
    Progesteron
    Dydrogesteron
    Medrogestone
    Chlormadinonacetat
    Cyproteronacetat
    Promegeston
    Nomegestrolacetat
    Norethisteronacetat
    Medroxyprogesteronacetat
Nicht analysiert a
0,77 (0,36–1,62)
2,74 (1,42–5,29)
2,02 (1,00–4,06)
2,57 (1,81–3,65)
1,62 (0,94–2,82)
1,10 (0,55–2,21)
2,11 (1,56–2,86)
1,48 (1,02–2,16 .) )
Transdermales Östrogen allein 1,28 (0,98–1,69)
Transdermales Östrogen plus Gestagen
    Progesteron
    Dydrogesteron
    Medrogestone
    Chlormadinonacetat
    Cyproteronacetat
    Promegeston
    Nomegestrolacetat
    Norethisteronacetat
    Medroxyprogesteronacetat
1,08 (0,89–1,31)
1,18 (0,95–1,48)
2,03 (1,39–2,97)
1,48 (1,05–2,09)
Nicht analysiert a
1,52 (1,19–1,96)
1,60 (1,28–2,01)
Nicht analysiert a
Nicht analysiert a
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) Östrogen allein 1,17 (0,99–1,38)
Östrogen plus Progesteron oder Dydrogesteron 1,22 (1.11–1.35)
Östrogen plus Gestagen 1,87 (1.71–2.04)
CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013) Östrogen allein 1,19 (0,69–2,04)
Estrogen plus Gestagen
    Progesteron
    Gestagene
        Progesterone Derivate
        Testosteron - Derivate		 1,33 (0,92–1,92)
0,80 (0,44–1,43)
1,72 (1,11–2,65)
1,57 (0,99–2,49)
3,35 (1,07–10,4)
Fußnoten: a = Nicht analysiert, weniger als 5 Fälle. Quellen : Siehe Vorlage.
Brustkrebsrisiko mit Hormontherapie in den Wechseljahren nach Dauer in großen Beobachtungsstudien (Mirkin, 2018)
Lernen Therapie Hazard Ratio (95% KI )
E3N-EPIC: Fournier et al. (2005) ein Transdermales Östrogen plus Progesteron
    <2 Jahre
    2–4 Jahre
    ≥4 Jahre
0,9 (0,6–1,4)
0,7 (0,4–1,2)
1,2 (0,7–2,0)
Transdermales Östrogen plus Gestagen
    <2 Jahre
    2–4 Jahre
    ≥4 Jahre
1,6 (1,3 – 2,0)
1,4 (1,0 – 1,8)
1,2 (0,8 – 1,7)
Orales Östrogen plus Gestagen
    <2 Jahre
    2–4 Jahre
    ≥4 Jahre
1,2 (0,9–1,8)
1,6 (1,1–2,3)
1,9 (1,2–3,2)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) Östrogen plus Progesteron
    <2 Jahre
    2–4 Jahre
    4–6 Jahre
    ≥6 Jahre
0,71 (0,44–1,14)
0,95 (0,67–1,36)
1,26 (0,87–1,82)
1,22 (0,89–1,67)
Östrogen plus Dydrogesteron
    <2 Jahre
    2–4 Jahre
    4–6 Jahre
    ≥6 Jahre
0,84 (0,51–1,38)
1,16 (0,79–1,71)
1,28 (0,83–1,99)
1,32 (0,93–1,86)
Östrogen plus andere Gestagene
    <2 Jahre
    2–4 Jahre
    4–6 Jahre
    ≥6 Jahre
1,36 (1,07–1,72)
1,59 (1,30–1,94)
1,79 (1,44–2,23)
1,95 (1,62–2,35)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) Östrogene plus Progesteron oder Dydrogesteron
    <5 Jahre
    ≥5 Jahre
1,13 (0,99–1,29)
1,31 (1,15–1,48)
Östrogen plus andere Gestagene
    <5 Jahre
    ≥5 Jahre
1,70 (1,50–1,91)
2,02 (1,81–2,26)
Fußnoten: a = Orales Östrogen plus Progesteron wurde nicht analysiert, da nur wenige Frauen diese Therapie anwendeten. Quellen : Siehe Vorlage.

Überdosis

Gestagene sind bei akuter Überdosierung relativ sicher .

Interaktionen

Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom-P450- Enzymen und anderen Enzymen wie 5α-Reduktase können mit Gestagenen interagieren .

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Siehe auch: Pharmakodynamik von Progesteron

Gestagene wirken durch Bindung und Aktivierung der Progesteronrezeptoren (PRs), einschließlich PR-A , PR-B und PR-C . Zu den Hauptgeweben, die von Gestagenen beeinflusst werden, gehören die Gebärmutter , der Gebärmutterhals , die Vagina , die Brüste und das Gehirn . Durch die Aktivierung von PRs im Hypothalamus und der Hypophyse unterdrücken Gestagene die Sekretion von Gonadotropinen und wirken dadurch in ausreichend hoher Dosierung als Antigonadotropine . Progesteron interagiert mit Membranprogesteronrezeptoren , aber die Wechselwirkung von Progestinen mit diesen Rezeptoren ist weniger klar. Zusätzlich zu ihrer progestogenen Aktivität haben viele Gestagene Off-Target-Aktivitäten, wie etwa androgene , antiandrogene , östrogene , glucocorticoide und antimineralocorticoide Aktivität.

Gestagene vermitteln ihre empfängnisverhütende Wirkung bei Frauen sowohl durch Hemmung des Eisprungs (über ihre antigonadotrope Wirkung) als auch durch Verdickung des Zervixschleims , wodurch die Möglichkeit einer Befruchtung der Eizelle durch Spermien verhindert wird . Gestagene haben funktionelle antiöstrogene Wirkungen in verschiedenen Geweben wie dem Endometrium über die Aktivierung des PR, und dies liegt ihrer Verwendung in der Hormontherapie in den Wechseljahren zugrunde (um ungehinderte Östrogen- induzierte Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom zu verhindern ). Die PRs werden in der Brust durch Östrogene induziert, und aus diesem Grund wird angenommen, dass Gestagene in Abwesenheit von Östrogenen keine Brustveränderungen vermitteln können. Die Off-Target-Aktivitäten von Gestagenen können sowohl zu ihren positiven Wirkungen als auch zu ihren nachteiligen Wirkungen beitragen.

Pharmakodynamik von Gestagenen
Gestagen Klasse Off-Target-Aktivitäten Relative Bindungsaffinitäten (%)
ES EIN AA GC BIN PR AR ER GR HERR SHBG CBG
Allylestrenol a Estrane – ± – – – 1 0 0 0 ? 0 ?
Chlormadinonacetat Schwanger – – + + – 67 5 0 8 0 0 0
Cyproteronacetat Schwanger – – ++ + – 90 6 0 6 8 0 0
Demegeston Norpregnan – – – – – 115 1 0 5 1-2 ? ?
Desogestrel a Gonane – + – ± – 1 0 0 0 0 0 0
Dienogest Gonane – – + – – 5 10 0 1 0 0 0
Drospirenon Spirolacton – – + – + 35 65 0 6 230 0 0
Dydrogesteron a Schwanger – – – – ± 75 0 ? ? ? ? ?
Ethisteron Androstan – + – – – 18 0 0 0 0 ? ?
Etonogestrel Gonane – + – ± – 150 20 0 14 0 fünfzehn 0
Ätynodiol a,b Estrane + + – – – 1 0 11–18 0 ? ? ?
Etynodioldiacetat a Estrane + + – – – 1 0 0 0 0 ? ?
Gestodene Gonane – + – + + 90–432 85 0 27–38 97–290 40 0
Gestonoroncaproat Schwanger – – – – – ? ? ? ? ? ? ?
Hydroxyprogesteroncaproat Schwanger – – – – ± ? ? ? ? ? ? ?
Levonorgestrel Gonane – + – – – 150-162 45 0 1–8 17–75 50 0
Lynestrenol a Estrane + + – – – 1 1 3 0 0 ? ?
Medrogestone Schwanger – – ± – – ? ? ? ? ? ? ?
Medroxyprogesteronacetat Schwanger – ± – + – 115–149 5 0 29–58 3–160 0 0
Megestrolacetat Schwanger – ± + + – 65 5 0 30 0 0 0
Nomegestrolacetat Norpregnan – – + – – 125 42 0 6 0 0 0
Norelgestromin Gonane – ± – – – 10 0 ? ? ? 0 ?
Norethisteron Estrane + + – – – 67–75 fünfzehn 0 0–1 0–3 16 0
Norethisteronacetat a Estrane + + – – – 20 5 1 0 0 ? ?
Norethisteronenanthat a Estrane + + – – – ? ? ? ? ? ? ?
Noretynodrel a Estrane + ± – – – 6 0 2 0 0 0 0
Norgestize a Gonane – + – – – fünfzehn 0 0 1 0 0 0
Progesteron Schwanger – – ± + + 50 0 0 10 100 0 36
Promegestone a Norpregnan – – – + – 100 0 0 5 53 0 0
Segesteronacetat Norpregnan – – – – – 136 0 0 38 ? 0 ?
Tibolon a Estrane + ++ – – – 6 6 1 ? ? ?
Δ 4 -Tibolon b Estrane – ++ – – – 90 35 1 0 2 1 0
Trimegesteine Norpregnan – – ± – ± 294–330 1 0 9–13 42–120 ? ?
Fußnoten: a = Prodrug . b = Metabolit (nicht vermarktet). Klasse: Pregnane = Progesteron- Derivat. Norpregnan = 19-Norprogesteron- Derivat. Androstan = Testosteron- Derivat. Estran = 19-Nortestosteron- Derivat. Gonan = 13β-Ethylgonan = 18-Methyl-19-nortestosteron- Derivat. Spirolacton = Spirolacton- Derivat. Betrag: ++ = Hoch. + = Mäßig. ± = Niedrig. – = Keine. Aktivität: ES = Östrogen . AN = Androgen . AA = Antiandrogen . GC = Glukokortikoid . AM = Antimineralokortikoid . Bindung: PR : Promegestone = 100%. AR : Metribolon = 100 %. ER : Östradiol = 100 %. GR : Dexamethason = 100 %. MR : Aldosteron = 100 %. SHBG : DHT = 100%. CBG : Cortisol = 100 %. Quellen: Siehe Vorlage.
Orale Potenzen von Gestagenen
Verbindung Dosen für bestimmte Anwendungen (mg/Tag)
OID TFD MDT BCPD ECD
Fahrrad fahren Täglich
Allylestrenol 25 150–300 - 30 – -
Bromketoprogesteron - - 100–160 - – -
Chlormadinonacetat 1,5–4,0 20–30 3–10 1,0–4,0 2.0 5–10
Cyproteronacetat 1.0 20–30 1,0–3,0 1,0–4,0 2.0 1.0
Desogestrel 0,06 0,4–2,5 0,15 0,25 0,15 0,15
Dienogest 1.0 6,0–6,3 - - 2,0–3,0 2.0
Drospirenon 2.0 40–80 - - 3.0 2.0
Dydrogesteron >30 140–200 10–20 20 – 10
Ethisteron - 200–700 50–250 - – -
Etynodioldiacetat 2.0 10–15 - 1.0 1,0–20 -
Gestodene 0,03 2,0–3,0 - - 0,06–0,075 0.20
Hydroxyprogest. Acetat - - 70–125 - 100 -
Hydroxyprogest. Kaproat - 700–1400 70 - – -
Levonorgestrel 0,05 2,5–6,0 0,15–0,25 0,5 0,1–0,15 0,075
Lynestrenol 2.0 35–150 5.0 10 - -
Medrogestone 10 50–100 10 fünfzehn – 10
Medroxyprogest. Acetat 10 40–120 2,5–10 20–30 5–10 5.0
Megestrolacetat >5 30–70 - 5–10 1,0–5,0 5.0
Nomegestrolacetat 1,25–5,0 100 5.0 - 2.5 3,75–5,0
Norethandrolon - - 10 - – -
Norethisteron 0,4–0,5 100–150 5–10 10–15 0,5 0,7–1,0
Norethisteronacetat 0,5 30–60 2,5–5,0 7,5 0,6 1.0
Norethist. Acetat (Mikron.) - 12–14 - - – -
Noretynodrel 4.0 150–200 - 14 2,5–10 -
Normalschätzung 0,2 2,0–10 - - 0,25 0,09
Norgestrel 0,1 12 - 0,5–2,0 - -
Normethandron - 150 10 - – -
Progesteron (nicht-Mikron.) >300 - - - - -
Progesteron (mikronisiert) - 4200 200–300 1000 – 200
Promegestein 0,5 10 0,5 - – 0,5
Tibolon 2.5 - - - – -
Trengestone - 50–70 - - – -
Trimegesteine 0,5 - 0,25–0,5 - – 0,0625–0,5
Hinweise und Quellen
Parenterale Potenzen und Dauer von Gestagenen
Verbindung Form Dosis für bestimmte Anwendungen (mg) DOA
TFD POICD CICD
Algeston Acetophenid Öl lös. - – 75–150 14–32 Tage
Gestonoroncaproat Öl lös. 25–50 – – 8–13 Tage
Hydroxyprogest. Acetat Wasser susp. 350 – – 9–16 Tage
Hydroxyprogest. Kaproat Öl lös. 250–500 – 250–500 5–21 Tage
Medroxyprog. Acetat Wasser susp. 50–100 150 25 14–50+ Tage
Megestrolacetat Wasser susp. - – 25 >14 Tage
Norethisteron-Enanthate Öl lös. 100–200 200 50 11–52 Tage
Progesteron Öl lös. 200 – – 2–6 Tage
Wasser lös. ? – – 1-2 Tage
Wasser susp. 50–200 – – 7–14 Tage
Hinweise und Quellen:

Antigonadotrope Wirkungen

Gestagene hemmen, ähnlich wie die Androgene und Östrogene, über ihre jeweiligen Rezeptoren die Sekretion der Gonadotropine follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) über die Aktivierung des PR in der Hypophyse . Dieser Effekt ist eine Form der negativen Rückkopplung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG-Achse) und nutzt den Mechanismus, mit dem der Körper einen zu hohen Sexualhormonspiegel verhindert . Dementsprechend haben sowohl endogene als auch exogene Gestagene (dh Gestagene) antigonadotrope Wirkungen, und Gestagene in ausreichend hohen Mengen können die normale Produktion von Gestagenen, Androgenen und Östrogenen durch den Körper deutlich unterdrücken sowie die Fertilität ( Ovulation bei Frauen und Spermatogenese bei Frauen) hemmen Männer).

Es wurde festgestellt, dass Gestagene bei ausreichend hohen Dosen den zirkulierenden Testosteronspiegel bei Männern um bis zu 70 bis 80 % unterdrücken. Dies ist deutlich weniger als die von GnRH-Analoga erreichte , die die Produktion von Testosteron in den Gonaden effektiv aufheben und den zirkulierenden Testosteronspiegel um bis zu 95 % unterdrücken können. Es ist auch geringer als bei einer hochdosierten Östrogentherapie , die den Testosteronspiegel ähnlich wie GnRH-Analoga in den Kastrationsbereich senken kann.

Die Retroprogesteron- Derivate Dydrogesteron und Trengeston sind atypische Gestagene und haben im Gegensatz zu allen anderen klinisch verwendeten Gestagenen selbst bei sehr hohen Dosen weder antigonadotrope Wirkungen noch hemmen sie den Eisprung. Tatsächlich kann Trengestone progonadotrope Wirkungen haben und tatsächlich den Eisprung mit einer durchschnittlichen Erfolgsrate von etwa 50% auslösen . Diese Gestagene zeigen auch andere atypische Eigenschaften im Vergleich zu anderen Gestagenen, wie beispielsweise das Fehlen einer hyperthermischen Wirkung.

Androgene Aktivität

Siehe auch: Gestagen-induzierte Virilisierung

Einige Gestagene haben androgene Aktivität und können androgene Nebenwirkungen wie erhöhte Talgproduktion ( fettigere Haut ), Akne und Hirsutismus (übermäßiges Wachstum von Gesichts- / Körperbehaarung) sowie Veränderungen der Leberproteinproduktion hervorrufen . Nur bestimmte Gestagene sind jedoch androgene, wobei diese das Testosteron - Derivate und, in geringerem Maße, der 17α-Hydroxyprogesteron - Derivate Medroxyprogesteronacetat und Megestrolacetat . Keine anderen Progestine haben eine solche Aktivität (obwohl einige umgekehrt eine antiandrogene Aktivität besitzen). Darüber hinaus variiert auch die androgene Aktivität von Progestinen innerhalb der Testosteronderivate, und während einige eine hohe oder mäßige androgene Aktivität aufweisen können, haben andere nur eine geringe oder keine solche Aktivität.

Die androgene Aktivität von androgenen Progestinen wird durch zwei Mechanismen vermittelt: 1) direkte Bindung an und Aktivierung des Androgenrezeptors ; und 2) Verdrängung von Testosteron aus Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG), wodurch der freie (und somit bioaktive) Testosteronspiegel erhöht wird. Die androgene Aktivität vieler androgener Gestagene wird durch die Kombination mit Ethinylestradiol ausgeglichen , das den SHBG-Spiegel stark erhöht, und die meisten oralen Kontrazeptiva reduzieren tatsächlich den freien Testosteronspiegel deutlich und können Akne und Hirsutismus behandeln oder verbessern. Eine Ausnahme sind reine Gestagen-Kontrazeptiva, die kein Östrogen enthalten.

Die relative androgene Aktivität von Testosteron-Derivat-Gestagenen und anderen Gestagenen mit androgener Aktivität kann grob wie folgt eingeordnet werden:

Es sollte jedoch beachtet werden, dass die klinische androgene und anabole Aktivität der oben aufgeführten androgenen Gestagene immer noch weit geringer ist als die von herkömmlichen Androgenen und anabolen Steroiden wie Testosteron und Nandrolonestern . Als solche werden sie nur bei Frauen generell und oft nur in hohen Dosen mit solchen Wirkungen in Verbindung gebracht. Bei Männern können diese Gestagene aufgrund ihrer begleitenden progestogenen Aktivität und der antigonadotropen Wirkung über die Unterdrückung der Testosteronproduktion und des Testosteronspiegels starke funktionelle antiandrogene Wirkungen haben.

Antiandrogene Aktivität

Einige Gestagene haben zusätzlich zu ihrer gestagenen Aktivität eine antiandrogene Aktivität. Diese Gestagene mit unterschiedlicher Wirksamkeit als Antiandrogene umfassen Chlormadinonacetat , Cyproteronacetat , Dienogest , Drospirenon , Medrogestone , Megestrolacetat , Nomegestrolacetat , Osateronacetat (veterinärmedizinisch) und Oxendolon . Die relative antiandrogene Aktivität einiger dieser Gestagene bei Tieren wurde wie folgt eingestuft: Cyproteronacetat (100 %) > Nomegestrolacetat (90 %) > Dienogest (30–40 %) ≥ Chlormadinonacetat (30 %) = Drospirenon (30 % ). Die antiandrogene Aktivität bestimmter Gestagene kann helfen, die Symptome von Akne , Seborrhoe , Hirsutismus und anderen androgenabhängigen Erkrankungen bei Frauen zu verbessern .

Östrogene Aktivität

Einige Gestagene haben eine schwache östrogene Aktivität. Dazu gehören die 19-Nortestosteron-Derivate Norethisteron , Noretynodrel und Tibolon sowie die Norethisteron- Prodrugs Norethisteronacetat , Norethisteronenanthat , Lynestrenol und Etynodioldiacetat . Die östrogene Aktivität von Norethisteron und seinen Prodrugs beruht auf dem Metabolismus zu Ethinylestradiol . Hohe Dosen von Norethisteron und Noretynodrel wurden mit östrogenen Nebenwirkungen wie Brustvergrößerung bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern, aber auch mit Linderung von Wechseljahrsbeschwerden bei postmenopausalen Frauen in Verbindung gebracht. Im Gegensatz dazu wurden nicht-östrogene Gestagene nicht mit solchen Wirkungen in Verbindung gebracht.

Glukokortikoid-Aktivität

Einige Gestagene, hauptsächlich bestimmte 17α-Hydroxyprogesteron- Derivate, haben eine schwache Glukokortikoid- Aktivität. Dies kann bei ausreichend hohen Dosen zu Nebenwirkungen wie Symptomen des Cushing-Syndroms , Steroiddiabetes , Nebennierensuppression und -insuffizienz sowie neuropsychiatrischen Symptomen wie Depressionen , Angstzuständen , Reizbarkeit und kognitiven Beeinträchtigungen führen . Gestagene mit dem Potenzial für klinisch relevante Glukokortikoidwirkungen sind die 17α-Hydroxyprogesteron-Derivate Chlormadinonacetat , Cyproteronacetat , Medroxyprogesteronacetat , Megestrolacetat , Promegeston und Segesteronacetat sowie die Testosteronderivate Desogestrel , Etonogestrel und Gestoden . Umgekehrt besitzt Hydroxyprogesteroncaproat keine solche Aktivität, während Progesteron selbst eine sehr schwache Glukokortikoidaktivität besitzt.

Glukokortikoide Aktivität ausgewählter Steroide in vitro
Steroide Klasse TR ( ↑ ) a GR (%) b
Dexamethason Kortikosteroid ++ 100
Ethinylestradiol Östrogen – 0
Etonogestrel Gestagen + 14
Gestodene Gestagen + 27
Levonorgestrel Gestagen – 1
Medroxyprogesteronacetat Gestagen + 29
Norethisteron Gestagen – 0
Normalschätzung Gestagen – 1
Progesteron Gestagen + 10
Fußnoten: a = Hochregulierung des Thrombinrezeptors (TR) (↑) in vaskulären glatten Muskelzellen (VSMCs). b = RBA (%) für den Glucocorticoid-Rezeptor (GR). Stärke: – = Keine Wirkung. + = Ausgeprägter Effekt. ++ = Starke Wirkung. Quellen:

Antimineralocorticoid-Aktivität

Bestimmte Gestagene, einschließlich Progesteron , Drospirenon und Gestoden , sowie in geringerem Maße auch Dydrogesteron und Trimegeston , haben unterschiedliche Grade an antimineralocorticoider Aktivität. Andere Gestagene können ebenfalls eine signifikante antimineralokortikoide Aktivität aufweisen. Progesteron selbst hat eine starke antimineralokortikoide Wirkung. Von klinisch verwendeten Gestagenen ist keine mineralocorticoide Aktivität bekannt.

Gestagene mit potenten antimineralcorticoiden Aktivität wie Drospirenon haben Eigenschaften mehr ähnlich zu denen von natürlichem Progesteron, wie die Gegenwirkung der zyklischen östrogeninduzierte Natrium- und Flüssigkeitsretention , Ödeme , und die damit verbundenen Gewichtszunahme ; erniedrigter Blutdruck ; und möglicherweise verbesserte kardiovaskuläre Gesundheit.

Neurosteroid-Aktivität

Progesteron hat eine neurosteroide Aktivität über den Metabolismus in Allopregnanolon und Pregnanolon , potente positive allosterische Modulatoren des GABA A -Rezeptors . Infolgedessen hat es damit verbundene Wirkungen wie Sedierung , Schläfrigkeit und kognitive Beeinträchtigung . Von keinem Gestagen ist bekannt, dass es eine ähnliche neurosteroidale Aktivität oder Wirkung hat. Es wurde jedoch gefunden, dass Promegeston ähnlich wie Progesteron als nicht-kompetitiver Antagonist des nikotinergen Acetylcholinrezeptors wirkt .

Andere Aktivitäten

Bestimmte Progestine wurden gefunden , die stimulieren die Proliferation von MCF-7 - Brustkrebszellen in vitro , eine Aktion , die unabhängig von dem klassischen PRs und wird stattdessen über die vermittelten Progesteronrezeptormembrankomponente-1 (PGRMC1). Norethisteron , Desogestrel , Levonorgestrel und Drospirenon stimulieren stark die Proliferation und Medroxyprogesteronacetat , Dienogest und Dydrogesteron stimulieren schwach die Proliferation, während Progesteron , Nomegestrolacetat und Chlormadinonacetat im Test neutral wirken und die Proliferation nicht stimulieren. Es ist unklar, ob diese Ergebnisse die unterschiedlichen Risiken für Brustkrebs erklären können, die in klinischen Studien mit Progesteron, Dydrogesteron und anderen Gestagenen wie Medroxyprogesteronacetat und Norethisteron beobachtet wurden .

Pharmakokinetik

Siehe auch: Pharmakokinetik von Progesteron

Orales Progesteron hat eine sehr geringe Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit . Mikronisierung und Auflösen in Öl -gefüllten Kapseln , um eine Formulierung als orales mikronisiertes Progesteron (OMP) bekannt ist , erhöht die Bioverfügbarkeit von Progesteron durch mehrfach. Dennoch bleibt die Bioverfügbarkeit von oralem mikronisiertem Progesteron mit weniger als 2,4 % sehr gering. Progesteron hat auch eine sehr kurze Eliminationshalbwertszeit im Kreislauf von nicht mehr als 1,5 Stunden. Aufgrund der geringen oralen Aktivität von oralem mikronisiertem Progesteron hat es eine relativ schwache gestagene Wirkung. Die Verabreichung von Progesteron in Öllösung durch intramuskuläre Injektion dauert etwa 2 oder 3 Tage, was häufige Injektionen erfordert. Die transdermale Verabreichung von Progesteron in Form von Cremes oder Gelen erzielt nur sehr geringe Progesteronspiegel und schwache progestogene Wirkungen.

Aufgrund der geringen oralen Aktivität von Progesteron und seiner kurzen Dauer bei intramuskulärer Injektion wurden stattdessen Progestine sowohl für die orale als auch für die parenterale Verabreichung entwickelt. Oral aktive Gestagene haben im Vergleich zu oralem mikronisiertem Progesteron eine hohe orale Bioverfügbarkeit. Ihre Bioverfügbarkeit liegt im Allgemeinen im Bereich von 60 bis 100 %. Ihre Eliminationshalbwertszeit ist auch viel länger als die von Progesteron, im Bereich von 8 bis 80 Stunden. Hauptsächlich aufgrund ihrer pharmakokinetischen Verbesserungen haben Progestine eine orale Potenz, die um mehrere Größenordnungen höher ist als die von oralem mikronisiertem Progesteron. Beispielsweise beträgt die orale Potenz von Medroxyprogesteronacetat mindestens das 30-fache der von oralem mikronisiertem Progesteron, während die orale Potenz von Gestoden mindestens das 10.000-fache der von oralem mikronisiertem Progesteron beträgt. Parenteral verabreichte Gestagene wie Hydroxyprogesteroncaproat in Öllösung , Norethisteronenanthat in Öllösung und Medroxyprogesteronacetat in mikrokristalliner wässriger Suspension haben eine Dauer im Bereich von Wochen bis Monaten.

Pharmakokinetik von Gestagenen
Gestagen Klasse Dosis a Bioverfügbarkeit Halbes Leben
Allylestrenol Estrane N / A ? Prodrug
Chlormadinonacetat Schwanger 2 mg ~100% 80 Stunden
Cyproteronacetat Schwanger 2 mg ~100% 54–79 Stunden
Desogestrel Gonane 0,15 mg 63 % Prodrug
Dienogest Gonane 4 mg 96% 11–12 Stunden
Drospirenon Spirolacton 3 mg 66 % 31–33 Stunden
Dydrogesteron Schwanger 10 mg 28% 14–17 Stunden
Etynodioldiacetat Estrane N / A ? Prodrug
Gestodene Gonane 0,075 mg 88–99 % 12–14 Stunden
Hydroxyprogesteroncaproat Schwanger ND – 8 Tage b
Levonorgestrel Gonane 0,15–0,25 mg 90% 10–13 Stunden
Lynestrenol Estrane N / A ? Prodrug
Medrogestone Schwanger 5 mg ~100% 35 Stunden
Medroxyprogesteronacetat Schwanger 10 mg ~100% 24 Stunden
Megestrolacetat Schwanger 160 mg ~100% 22 Stunden
Nomegestrolacetat Schwanger 2,5 mg 60% 50 Stunden
Norethisteron Estrane 1 mg 64 % 8 Stunden
Norethisteronacetat Estrane N / A ? Prodrug
Noretynodrel Estrane N / A ? Prodrug
Normalschätzung Gonane N / A ? Prodrug
Progesteron (mikronisiert) Schwanger 100–200 mg <2,4 % 5 Stunden
Promegestein Schwanger N / A ? Prodrug
Tibolon Estrane N / A ? Prodrug
Trimegesteine Schwanger 0,5 mg ~100% 15 Stunden
Anmerkungen: Alle durch orale Verabreichung , sofern nicht anders angegeben. Fußnoten: a = Für die aufgeführten pharmakokinetischen Werte. b = Durch intramuskuläre Injektion . Quellen: Siehe Vorlage.

Chemie

Siehe auch: Liste der Gestagene , Gestagen-Ester und Liste der Gestagen-Ester

Alle derzeit verfügbaren Gestagene sind in ihrer chemischen Struktur steroidal . Gestagene umfassen das natürlich vorkommende Progesteron und die synthetischen Gestagene (auch bekannt als Gestagene). Gestagene können grob in zwei Strukturklassen eingeteilt werden – chemische Derivate von Progesteron und chemische Derivate von Testosteron . Progesteronderivate können in Untergruppen eingeteilt werden, die Pregnane , Retropregnane , Norpregnane und Spirolactone umfassen . Beispiele für Progestine jeder dieser Untergruppen umfassen Medroxyprogesteronacetat , Dydrogesteron , Nomegestrolacetat bzw. Drospirenon . Testosteron-Derivate können in Untergruppen eingeteilt werden, einschließlich Androstane , Estrane (19-Norandrostane) und Gonane (18-Methylestrane). Beispiele für Progestine jeder dieser Untergruppen umfassen Ethisteron , Norethisteron bzw. Levonorgestrel . Viele Gestagene haben Ester- und/oder Ether- Substitutionen (siehe Gestagen-Ester ), die zu einer höheren Lipophilie führen und in einigen Fällen bewirken, dass die betreffenden Gestagene als Prodrugs im Körper wirken.

Strukturelle Aspekte von Gestagenen in der klinischen und Veterinärmedizin
Klasse Unterklasse Gestagen Struktur Chemischer Name Merkmale
Schwanger Progesteron Progesteron
Progesteron.svg
 Pregn-4-en-3,20-dion –
Quingestrone
Quingestrone.svg
 Progesteron-3-cyclopentylenolether Äther
17α-Hydroxyprogesteron Acetomepregenol
Acetomepregenol.svg
 3-Deketo-3β,17α-dihydroxy-6-dehydro-6-methylprogesteron 3β,17α-diacetat Ester
Algeston Acetophenid
Algeston acetophenid.png
 16α,17α-Dihydroxyprogesteron 16α,17α-(cyclisches Acetal mit Acetophenon) Zyklisches Acetal
Anagestoneacetat
Anagestoneacetat.svg
 3-Deketo-6α-methyl-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Chlormadinonacetat
Chlormadinonacetat.svg
 6-Dehydro-6-chlor-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Chlormethenmadinonacetat
Chlormethenmadinonacetat.svg
 6-Dehydro-6-chlor-16-methylen-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Cyproteronacetat
Cyproteronacetat.svg
 1,2α-Methylen-6-dehydro-6-chlor-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester; Ringverschmolzen
Delmadinonacetat
Delmadinonacetat.svg
 1,6-Didehydro-6-chlor-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Flugestone-Acetat
Flugestoneacetat.svg
 9α-Fluoro-11β,17α-dihydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Flumedroxonacetat
Flumedroxonacetat.svg
 6α-(Trifluormethyl)-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Hydroxyprogesteronacetat
17-Acetoxyprogesteron.svg
 17α-Hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Hydroxyprogesteroncaproat
Hydroxyprogesteron caproate.svg
 17α-Hydroxyprogesteron 17α-hexanoat Ester
Hydroxyprogesteronheptanoat
Hydroxyprogesteron heptanoate.svg
 17α-Hydroxyprogesteron 17α-Heptanoat Ester
Medroxyprogesteronacetat
Medroxyprogesteron 17-acetat.png
 6α-Methyl-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Megestrolacetat
Megestrolacetat.svg
 6-Dehydro-6-methyl-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Melengestrolacetat
Melengestrolacetat.png
 6-Dehydro-6-methyl-16-methylen-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Methenmadinonacetat
Methenmadinonacetat.svg
 6-Dehydro-16-methylen-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Osateronacetat
Osaterone skelett.svg
 2-Oxa-6-dehydro-6-chlor-17α-hydroxyprogesteron 17α-acetat Ester
Pentagestronacetat
Pentagestronacetat.svg
 17α-Hydroxyprogesteron 3-Cyclopentylenolether 17α-Acetat Ester; Äther
Proligestein
Proligestone.svg
 14α,17α-Dihydroxyprogesteron 14α,17α-(cyclisches Acetal mit Propionaldehyd) Zyklisches Acetal
Andere 17α-substituierte Progesterone Haloprogesteron
Haloprogesteron.svg
 6α-Fluoro-17α-Bromprogesteron –
Medrogestone
Medrogestone.png
 6-Dehydro-6,17α-dimethylprogesteron –
Spirolacton Drospirenon
Drospirenon.svg
 6β,7β:15β,16β-Dimethylenspirolacton Ringverschmolzen
Norpregnan 19-Norprogesteron ;
17α-Hydroxyprogesteron 		Gestonoroncaproat
Gestronol caproate.svg
 17α-Hydroxy-19-norprogesteron 17α-hexanoat Ester
Nomegestrolacetat
Nomegestrolacetat.svg
 6-Dehydro-6-methyl-17α-hydroxy-19-norprogesteron 17α-acetat Ester
Norgestomet
Norgestomet.svg
 11β-Methyl-17α-hydroxy-19-norprogesteron 17α-acetat Ester
Segesteronacetat
Nestorone.svg
 16-Methylen-17α-hydroxy-19-norprogesteron 17α-acetat Ester
19-Norprogesteron;
Andere 17α-substituierte Progesterone 		Demegeston
Demegestone.png
 9-Dehydro-17α-methyl-19-norprogesteron –
Promegestein
Promegestone.png
 9-Dehydro-17α,21-dimethyl-19-norprogesteron –
Trimegesteine
Trimegestone.png
 9-Dehydro-17α,21-dimethyl-19-nor-21β-hydroxyprogesteron –
Retropregnan Retroprogesteron Dydrogesteron
Dydrogesteron.png
 6-Dehydro-9β,10α-progesteron –
Trengestone
Trengestone.svg
 1,6-Didehydro-6-chlor-9β,10α-progesteron –
Androstan 17α-Ethinyltestosteron Danazol
Danazol.svg
 2,3-d-Isoxazol-17α-ethinyltestosteron Ringverschmolzen
Dimethisteron
Dimethisteron.png
 6α,21-Dimethyl-17α-ethinyltestosteron –
Ethisteron
Ethisteron.svg
 17α-Ethinyltestosteron –
Estrane 19-Nortestosteron ;
17α-Ethinyltestosteron 		Etynodioldiacetat
Ethindioldiacetat.svg
 3-Deketo-3β-hydroxy-17α-ethinyl-19-nortestosteron 3β,17β-diacetat Ester
Lynestrenol
Lynestrenol.svg
 3-Deketo-17α-ethinyl-19-nortestosteron –
Norethisteron
Norethisteron.svg
 17α-Ethinyl-19-nortestosteron –
Norethisteronacetat
Norethisteronacetat.svg
 17α-Ethinyl-19-nortestosteron 17β-acetat Ester
Norethisteron-Enanthate
Norethindron enanthate.svg
 17α-Ethinyl-19-Nortestosteron 17β-Heptanoat Ester
Noretynodrel
Noretynodrel.svg
 5(10)-Dehydro-17α-ethinyl-19-nortestosteron –
Norgestrienon
Norgestrienone.svg
 9,11-Didehydro-17α-ethinyl-19-nortestosteron –
quingestanolacetat
quingestanolacetat.svg
 17α-Ethinyl-19-nortestosteron-3-cyclopentylenolether 17β-acetat Ester; Äther
Tibolon
Tibolone.svg
 5(10)-Dehydro-7α-methyl-17α-ethinyl-19-nortestosteron –
19-Nortestosteron;
Anderes 17α-substituiertes Testosteron
(und 16β-substituiertes Testosteron) 		Allylestrenol
Allylestrenol.svg
 3-Deketo-17α-allyl-19-nortestosteron –
Altrenogest
Altrenogest.svg
 9,11-Didehydro-17α-allyl-19-nortestosteron –
Dienogest
Dienogest.svg
 9-Dehydro-17α-cyanomethyl-19-nortestosteron –
Norgesteron
Norgesterone.svg
 5(10)-Dehydro-17α-vinyl-19-nortestosteron –
Normethandron
Methylestrenolon.svg
 17α-Methyl-19-nortestosteron –
Norvinisteron
Norvinisteron.svg
 17α-Vinyl-19-Nortestosteron –
Oxendolon
Oxendolone.svg
 16β-Ethyl-19-nortestosteron –
Gonane 19-Nortestosteron;
17α-Ethinyltestosteron;
18-Methyltestosteron 		Desogestrel
Desogestrel.svg
 3-Deketo-11-methylen-17α-ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron –
Etonogestrel
Etonogestrel.svg
 11-Methylen-17α-ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron –
Gestodene
Gestodene.svg
 15-Dehydro-17α-ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron –
Gestrinon
Gestrinone.svg
 9,11-Didehydro-17α-ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron –
Levonorgestrel
Levonorgestrel.svg
 17α-Ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron –
Norelgestromin
Norelgestromin.svg
 17α-Ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron-3-oxim Oxim
Normalschätzung
Norgesttimate.svg
 17α-Ethinyl-18-methyl-19-nortestosteron-3-oxim 17β-acetat Oxim; Ester
Norgestrel
Levonorgestrel.svg
Dextronorgestrel.svg
 rac- 13-Ethyl-17α-ethinyl-19-nortestosteron –

Geschichte

Historische Gestagene werden nicht mehr zur Verwendung vermarktet
Gattungsbezeichnung Klasse Markenname Route Intr.
Anagestoneacetat P Anatropin Bestellung 1968
Chlormethenmadinonacetat P Biogest Bestellung 1960er Jahre
Demegeston P Lutionex Bestellung 1974
Dimethisteron T Lutagan Bestellung 1959
Ethisteron T Pranone PO, SL 1939
Flumedroxonacetat P Demigran Bestellung 1960er Jahre
Haloprogesteron P Prohalon Bestellung 1961
Hydroxyprogesteronacetat P Prodox Bestellung 1957
Hydroxyprogesteronheptanoat P HOP ICH BIN 1950er Jahre
Methenmadinonacetat P Superlutin Bestellung 1960er Jahre
Noretynodrel T Enovida Bestellung 1957
Norgesteron T Vestalin Bestellung 1960er Jahre
Norgestrienon T Ogyline Bestellung 1960er Jahre
Norvinisteron T Neoprogestin Bestellung 1960er Jahre
Pentagestronacetat P Gestovis Bestellung 1961
quingestanolacetat T Demovis Bestellung 1972
Quingestrone P Enol-Luteovis Bestellung 1962
Trengestone RP Retron Bestellung 1974
Legende für Molekülklasse


Die Erkenntnis der Fähigkeit von Progesteron, den Eisprung während der Schwangerschaft zu unterdrücken, führte zu einer Suche nach einem ähnlichen Hormon, das die mit der Verabreichung von Progesteron verbundenen Probleme umgehen könnte (zB geringe Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung und lokale Reizung und Schmerzen bei kontinuierlicher parenteraler Verabreichung ) und gleichzeitig dienen der Kontrolle des Eisprungs. Die vielen synthetischen Hormone, die dabei entstanden sind, werden als Gestagene bezeichnet.

Die erste oral aktive Gestagen, Ethisteron (pregneninolone, 17α-Ethinyltestosteron), die C17a Ethinyl Analogon von Testosteron wurde synthetisiert 1938 von Dehydroandrosteron durch Ethinylierung , entweder vor oder nach der Oxidation der C3 Hydroxylgruppe , gefolgt von einer Umlagerung der C5 (6 ) Doppelbindung zur C4(5)-Position. Die Synthese wurde von den Chemikern Hans Herloff Inhoffen, Willy Logemann, Walter Hohlweg und Arthur Serini bei der Schering AG in Berlin entworfen und 1939 in Deutschland als Proluton C und von Schering in den USA 1945 als Pranone vermarktet .

Ein stärkeres oral aktives Gestagen, Norethisteron (Norethindron, 19-nor-17α-ethinyltestosteron), das C19- Nor- Analogon von Ethisteron, das 1951 von Carl Djerassi , Luis Miramontes und George Rosenkranz bei Syntex in Mexiko-Stadt synthetisiert wurde , wurde von Parke . vermarktet -Davis in den USA 1957 als Norlutin und wurde in den frühen 1960er Jahren als Gestagen in einigen der ersten oralen Kontrazeptiva ( Ortho-Novum , Norinyl usw.) verwendet.

Noretynodrel , ein Isomer von Norethisteron, wurde 1952 von Frank B. Colton in Searle in Skokie, Illinois , synthetisiert und als Gestagen in Enovid verwendet , 1957 in den USA vermarktet und 1960 als erstes orales Kontrazeptivum zugelassen.

Gesellschaft und Kultur

Generationen

Gestagene, die in der Geburtenkontrolle verwendet werden, werden manchmal etwas willkürlich und inkonsistent in Generationen gruppiert . Eine Kategorisierung dieser Generationen ist wie folgt:

Alternativ werden Estrane wie Noretynodrel und Norethisteron als erste Generation klassifiziert, während Gonane wie Norgestrel und Levonorgestrel als zweite Generation klassifiziert werden, wobei weniger androgene Gonane wie Desogestrel , Norgestimat und Gestoden als dritte Generation und neuere Gestagene wie Drospirenon klassifiziert werden als vierte Generation eingestuft. Ein weiteres Klassifikationssystem geht davon aus, dass es nur Gestagene der ersten und zweiten Generation gibt.

Verfügbarkeit

Siehe auch: Liste der in den USA erhältlichen Gestagene

Gestagene sind weltweit in vielen verschiedenen Formen erhältlich. Sie sind in allen Antibabypillen enthalten.

Etymologie

Gestagene , auch Gestagene , Gestagene oder Gestagene genannt , sind Verbindungen, die als Agonisten der Progesteronrezeptoren wirken . Zu den Gestagenen gehören Progesteron – das wichtigste natürliche und endogene Gestagen – und Gestagene , bei denen es sich um synthetische Gestagene handelt. Gestagene umfassen neben vielen anderen synthetischen Gestagenen das 17α-Hydroxyprogesteron- Derivat Medroxyprogesteronacetat und das 19-Nortestosteron- Derivat Norethisteron . Da Progesteron eine einzelne Verbindung ist und keine Pluralform hat, existiert der Begriff "Progesterone" nicht und ist grammatikalisch falsch. Die Begriffe, die Gestagene beschreiben, werden oft verwechselt. Gestagene haben jedoch unterschiedliche Aktivitäten und Wirkungen und es ist nicht angebracht, sie auszutauschen.

Forschung

Eine Vielzahl von Gestagenen wurde als potenzielle hormonelle Kontrazeptiva für den Mann in Kombination mit Androgenen bei Männern untersucht. Dazu gehören die Pregnane Medroxyprogesteronacetat , Megestrolacetat und Cyproteronacetat , das Norpregnan Segesteronacetat und die Estrane Norethisteronacetat , Norethisteronenanthat , Levonorgestrel , Levonorgestrel Butanoat , Desogestrelgestrel und Etono . Die Androgene, die in Kombination mit diesen Gestagenen verwendet wurden, umfassen Testosteron , Testosteronester , Androstanolon (Dihydrotestosteron) und Nandrolonester . Duale Androgene und Gestagene wie Trestolon und Dimethandrolonundecanoat wurden ebenfalls als Verhütungsmittel für Männer entwickelt und untersucht.

Siehe auch

Verweise

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