Progressive familiäre intrahepatische Cholestase - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progressive familiäre intrahepatische Cholestase
Andere Namen PFIC
Spezialität Innere Medizin

Progressive familiäre intrahepatische Cholestase (PFIC) ist eine Gruppe von familiären cholestatischen Erkrankungen, die durch Defekte in biliären Epitheltransportern verursacht werden . Das klinische Erscheinungsbild tritt meist erst im Kindesalter mit fortschreitender Cholestase auf . Dies führt in der Regel zu Gedeihstörungen , Leberzirrhose und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation .

Typen

Arten der progressiven familiären intrahepatischen Cholestase sind wie folgt:

  • Typ 1 (OMIM #211600), auch Byler-Krankheit genannt
  • Typ 2 (OMIM #601847), auch ABCB11- Mangel oder BSEP-Mangel genannt
  • Typ 3 (OMIM #602347), auch ABCB4- Mangel oder MDR3-Mangel genannt
  • Typ 4 (OMIM #615878), von Mutation in TJP2

Anzeichen und Symptome

Die Krankheit beginnt in der Regel vor dem 2. Lebensjahr, aber bei Patienten wurde PFIC sogar bis ins Jugendalter diagnostiziert . Von den drei Entitäten tritt PFIC-1 normalerweise am frühesten auf. Die Patienten stellen sich in der Regel in der frühen Kindheit mit Cholestase , Gelbsucht und Gedeihstörung vor . Ein starker Juckreiz ist charakteristisch; bei Patienten, die sich im Jugendalter vorstellen, wurde es mit Suizid in Verbindung gebracht . Patienten können Fett - Malabsorption , zu fettlöslich führenden Vitamin - Mangel, und Komplikationen, einschließlich Osteopenie .

Pathogenese

Die progressive familiäre intrahepatische Cholestase wird autosomal-rezessiv vererbt.

PFIC-1 wird durch eine Vielzahl von Mutationen in ATP8B1 verursacht , einem Gen, das für ein ATPase- Protein vom P-Typ , FIC-1, kodiert , das für die Phospholipid- Translokation durch Membranen verantwortlich ist. Es wurde zuvor als klinische Entität identifiziert, die als Byler-Krankheit und familiäre Grönland-Eskimo-Cholestase bekannt ist . Patienten mit PFIC-1 können aufgrund der Expression von FIC-1 im Darm zusätzlich zu den unten aufgeführten klinischen Symptomen auch wässrigen Durchfall haben . Wie die ATP8B1-Mutation zu Cholestase führt, ist noch nicht gut verstanden.

PFIC-2 wird durch eine Vielzahl von Mutationen in ABCB11 verursacht , dem Gen , das für die Gallensalz-Exportpumpe oder BSEP kodiert . Die Retention von Gallensalzen in Hepatozyten, die der einzige Zelltyp sind, der BSEP exprimiert, verursacht hepatozelluläre Schäden und Cholestase.

PFIC-3 wird durch eine Vielzahl von Mutationen in ABCB4 verursacht , dem Gen, das für das Multidrug Resistance Protein 3 (MDR3) kodiert, das für eine Floppase kodiert, die für die Phosphatidylcholin- Translokation verantwortlich ist. Die defekte Phosphatidylcholin-Translokation führt zu einem Mangel an Phosphatidylcholin in der Galle. Phosphatidylcholin begleitet normalerweise Gallensäuren und verhindert eine Schädigung des Gallenepithels. Die freien oder „unerforschten“ Gallensäuren in der Galle von Patienten mit MDR3-Mangel verursachen eine Cholangitis . Biochemisch ist dies bemerkenswert, da PFIC-3 mit einem deutlich erhöhten GGT assoziiert ist.

Das Vererbungsmuster aller drei bisher definierten PFIC-Formen ist autosomal-rezessiv .

Leberbiopsien zeigen typischerweise Anzeichen von Cholestase (einschließlich Gallenpfropfen und Galleninfarkten), Ganghypoplasie, hepatozellulärer Schädigung und Zone-3- Fibrose . Riesenzellveränderungen und andere Merkmale einer hepatozellulären Schädigung sind bei PFIC-2 ausgeprägter als bei PFIC-1 oder PFIC-3. Die Erkrankung im Endstadium bei allen bisher definierten PFIC-Formen ist durch eine überbrückende Fibrose mit Gangproliferation in periportalen Regionen gekennzeichnet.

Diagnose

Biochemische Marker umfassen einen normalen GGT für PFIC-1 und -2, mit einem deutlich erhöhten GGT für PFIC-3. Serum Gallensäureniveaus werden grob erhöht. Die Serumcholesterinspiegel sind typischerweise nicht erhöht, wie dies normalerweise bei Cholestase der Fall ist , da die Pathologie auf einen Transporter zurückzuführen ist und nicht auf ein anatomisches Problem mit Gallenzellen.

Behandlung

Die anfängliche Behandlung ist unterstützend, mit der Verwendung von Mitteln zur Behandlung von Cholestase und Juckreiz , einschließlich der folgenden:

Das Verfahren der partiellen externen biliären Diversion (PEBD) ist ein chirurgischer Ansatz, bei dem die Galle von der Gallenblase nach außen in einen Ileostomiebeutel umgeleitet wird. [1]

Die Patienten sollten mit fettlöslichen Vitaminen und gelegentlich mit mittelkettigen Triglyceriden ergänzt werden, um das Wachstum zu verbessern. Wenn eine synthetische Dysfunktion der Leber signifikant ist, sollten die Patienten für eine Transplantation aufgeführt werden . Familienmitglieder sollten auf PFIC-Mutationen getestet werden, um das Übertragungsrisiko zu bestimmen.

Prognose

Die Krankheit ist in der Regel progressiv, was zu einem fulminanten Leberversagen und Tod in der Kindheit, in der Abwesenheit von Lebertransplantation . Ein hepatozelluläres Karzinom kann sich bei PFIC-2 in einem sehr frühen Alter entwickeln; sogar Kleinkinder sind betroffen.

Epidemiologie

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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