Propionazidämie - Propionic acidemia

Propionazidämie
Andere Namen Hyperglyzinämie mit Ketoazidose und Leukopenie
Propionsäurestruktur.png
Propionsäure
Spezialität Endokrinologie Bearbeiten Sie dies auf Wikidata
Symptome Schlechter Muskeltonus, Lethargie, Erbrechen
Diagnosemethode Gentest; hoher Propionsäurespiegel im Urin
Behandlung Proteinarme Ernährung
Prognose Die Entwicklung kann normal sein oder die Patienten können lebenslange Lernschwierigkeiten haben

Propionazidämie , auch bekannt als Propionazidurie oder Propionyl-CoA-Carboxylase- Mangel ( PCC-Mangel ), ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung , die als verzweigtkettige organische Aziämie klassifiziert wird .

Die Störung zeigt sich in der frühen Neugeborenenperiode mit schlechter Nahrungsaufnahme, Erbrechen, Lethargie und fehlendem Muskeltonus. Ohne Behandlung kann der Tod aufgrund einer sekundären Hyperammonämie , einer Infektion, einer Kardiomyopathie oder einer Hirnschädigung schnell eintreten .

Symptome und Anzeichen

Propionazidämie wird fast sofort bei Neugeborenen charakterisiert. Symptome sind schlechte Ernährung, Erbrechen , Dehydratation , Azidose , geringen Muskel Ton ( Hypotonie ), Krampfanfälle und Lethargie . Die Auswirkungen einer Propionazidämie werden schnell lebensbedrohlich.

Langzeitkomplikationen können eine chronische Nierenerkrankung, Kardiomyopathie und ein verlängertes QTc-Intervall sein.

Pathophysiologie

Die Methylmalonazidämie wird durch einen Defekt des Vitamin B 12 -abhängigen Enzyms Methylmalonyl-CoA-Mutase verursacht.
Propionazidämie hat einen autosomal-rezessiven Erbgang .

Bei gesunden Personen wandelt das Enzym Propionyl-CoA-Carboxylase Propionyl-CoA in Methylmalonyl-CoA um . Dies ist einer von vielen Schritten bei der Umwandlung bestimmter Aminosäuren und Fette in Energie. Personen mit Propionazidämie können diese Umwandlung nicht durchführen, da das Enzym Propionyl-CoA-Carboxylase nicht funktionsfähig ist. Die essentiellen Aminosäuren Valin , Methionin , Isoleucin und Threonin können nicht umgewandelt werden und dies führt zum Aufbau von Propionyl-CoA. Anstatt in Methylmalonyl-CoA umgewandelt zu werden, wird Propionyl-CoA dann in Propionsäure umgewandelt , die sich im Blutkreislauf aufbaut. Dies führt wiederum zu einer Ansammlung von gefährlichen Säuren und Giftstoffen, die die Organe schädigen können.

In vielen Fällen kann Propionazidämie das Gehirn, das Herz, die Niere und die Leber schädigen, Krampfanfälle verursachen und die normale Entwicklung wie Gehen oder Sprechen verzögern. Der Patient muss möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden, um den Abbau von Proteinen im Körper zu verhindern. Ernährungsbedürfnisse müssen eng gesteuert werden.

Mutationen in beiden Kopien der PCCA- oder PCCB- Gene verursachen Propionazidämie. Diese Gene enthalten Anweisungen zur Bildung von Alpha- und Beta-Untereinheiten von PCC, dem Enzym namens Propionyl-CoA-Carboxylase.

PCC wird für den normalen Abbau der essentiellen Aminosäuren Valin, Isoleucin, Threonin und Methionin sowie bestimmter ungeradkettiger Fettsäuren benötigt. Mutationen in den PCCA- oder PCCB- Genen stören die Funktion des Enzyms und verhindern, dass diese Säuren metabolisiert werden. Infolgedessen reichern sich Propionyl-CoA , Propionsäure, Ketone , Ammoniak und andere toxische Verbindungen im Blut an und verursachen die Anzeichen und Symptome einer Propionazidämie .

Diagnose

Erhöhte Metaboliten von Propionsäure (z. B. 3-Hydroxypropionat, Methylcitrat, Tiglylglycin, Propionylglycin) in Blut und Urin zusammen mit normalen Biotinidase-Werten.

Verwaltung

Patienten mit Propionazidämie sollten so früh wie möglich mit einer proteinarmen Diät begonnen werden. Neben einer methionin-, threonin-, valin- und isoleucinfreien Proteinmischung sollte der Patient zusätzlich mit L- Carnitin behandelt und 10 Tage im Monat mit Antibiotika versorgt werden, um die propiogene Darmflora zu entfernen. Dem Patienten sollten Diätprotokolle mit einer „Well-Day-Diät“ mit niedrigem Proteingehalt, einer „halben Notfalldiät“ mit der Hälfte des Proteinbedarfs und einer „Notfalldiät“ ohne Proteingehalt erstellt werden. Bei diesen Patienten besteht das Risiko einer schweren Hyperammonämie bei Infektionen, die zu komatösen Zuständen führen können.

Die Lebertransplantation gewinnt bei der Behandlung dieser Patienten an Bedeutung, wobei kleine Serien eine verbesserte Lebensqualität zeigen.

Epidemiologie

Propionazidämie wird autosomal- rezessiv vererbt und kommt in den USA bei etwa 1 von 35.000 Lebendgeburten vor . Die Erkrankung scheint in Saudi-Arabien häufiger vorzukommen , mit einer Häufigkeit von etwa 1 von 3.000. Der Zustand scheint auch bei Amish , Mennoniten und anderen Populationen mit einer höheren Häufigkeit von Blutsverwandten häufig vorzukommen.

Geschichte

1957 wurde ein männliches Kind mit schlechter geistiger Entwicklung, wiederholten Azidoseanfällen und hohen Keton- und Glycinwerten im Blut geboren. Bei Ernährungstests stellte Dr. Barton Childs fest , dass sich seine Symptome verschlechterten, wenn ihm die Aminosäuren Leucin, Isoleucin, Valin, Methionin und Threonin verabreicht wurden. 1961 veröffentlichte das medizinische Team des Johns Hopkins Hospital in Baltimore , Maryland , den Fall und nannte die Krankheit ketotische Hyperglyzinämie . Im Jahr 1969 stellten Wissenschaftler anhand von Daten der Schwester der ursprünglichen Patientin fest, dass Propionazidämie eine rezessive Erkrankung war und dass Propionazidämie und Methylmalonazidämie durch Mängel im gleichen Enzymweg verursacht werden.

Siehe auch

Verweise

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