Prostatakrebs - Prostate cancer

Prostatakrebs
Andere Namen Prostatakarzinom
Diagramm zur Position von Prostata und Mastdarm CRUK 358.svg
Position der Prostata
Spezialität Onkologie , Urologie
Symptome Keine, Schwierigkeiten beim Wasserlassen , Blut im Urin, Schmerzen im Becken , Rücken oder beim Wasserlassen
Üblicher Beginn Alter > 50
Risikofaktoren Höheres Alter, Familiengeschichte, Rasse
Diagnosemethode Gewebebiopsie , medizinische Bildgebung
Differenzialdiagnose Benigne Prostatahyperplasie
Behandlung Aktive Überwachung , Operation, Strahlentherapie , Hormontherapie , Chemotherapie
Prognose 5-Jahres-Überlebensrate 99% (USA)
Frequenz 1,2 Millionen neue Fälle (2018)
Todesfälle 359.000 (2018)

Prostatakrebs ist Krebs der Prostata . Die Prostata ist eine Drüse im männlichen Fortpflanzungssystem , die die Harnröhre knapp unterhalb der Blase umgibt . Die meisten Prostatakrebsarten wachsen langsam. Krebszellen können sich auf andere Bereiche des Körpers ausbreiten , insbesondere auf die Knochen und Lymphknoten . Es kann zunächst keine Symptome verursachen. In späteren Stadien umfassen die Symptome Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen , Blut im Urin oder Schmerzen im Becken oder Rücken. Die benigne Prostatahyperplasie kann ähnliche Symptome hervorrufen. Andere späte Symptome sind Müdigkeit aufgrund niedriger Konzentrationen an roten Blutkörperchen .

Zu den Faktoren, die das Risiko für Prostatakrebs erhöhen, gehören höheres Alter, Familienanamnese und Rasse . Etwa 99% der Fälle treten nach dem 50. Lebensjahr auf. Ein Verwandter ersten Grades mit der Krankheit erhöht das Risiko um das Zwei- bis Dreifache. Andere Faktoren sind eine Ernährung mit viel verarbeitetem Fleisch und rotem Fleisch , während das Risiko einer hohen Aufnahme von Milchprodukten nicht eindeutig ist. Ein Zusammenhang mit Gonorrhoe wurde gefunden, obwohl kein Grund für diesen Zusammenhang identifiziert wurde. Mit den BRCA- Mutationen ist ein erhöhtes Risiko verbunden . Die Diagnose erfolgt durch Biopsie . Medizinische Bildgebung kann durchgeführt werden, um zu beurteilen, ob Metastasen vorhanden sind.

Prostatakrebs-Screening , einschließlich Prostata-spezifisches Antigen (PSA)-Tests, erhöht die Krebserkennung, aber ob es die Ergebnisse verbessert, ist umstritten. Eine informierte Entscheidungsfindung wird für die 55- bis 69-Jährigen empfohlen. Tests, falls durchgeführt, sind für Personen mit einer längeren Lebenserwartung besser geeignet. Obwohl 5α-Reduktase-Inhibitoren das niedriggradige Krebsrisiko zu verringern scheinen, haben sie keinen Einfluss auf das hochgradige Krebsrisiko und werden nicht zur Vorbeugung empfohlen. Eine Vitamin- oder Mineralstoffergänzung scheint das Risiko nicht zu beeinflussen.

Viele Fälle werden mit aktiver Überwachung oder wachsamem Abwarten behandelt . Andere Behandlungen können eine Kombination aus Operation , Strahlentherapie , Hormontherapie oder Chemotherapie umfassen . Tumoren, die auf die Prostata beschränkt sind, können heilbar sein. Schmerzmittel , Bisphosphonate und eine gezielte Therapie können unter anderem sinnvoll sein. Die Ergebnisse hängen von Alter, Gesundheitszustand und davon ab, wie aggressiv und ausgedehnt der Krebs ist. Die meisten Männer mit Prostatakrebs sterben nicht daran. Die 5-Jahres-Überlebensrate in den Vereinigten Staaten beträgt 98%.

Weltweit ist es die zweithäufigste Krebserkrankung. Es ist die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern. Im Jahr 2018 wurde es bei 1,2 Millionen diagnostiziert und verursachte 359.000 Todesfälle. Es war die häufigste Krebserkrankung bei Männern in 84 Ländern und trat häufiger in den Industrieländern auf . In den Entwicklungsländern sind die Preise gestiegen . Der Nachweis nahm in den 1980er und 1990er Jahren in vielen Bereichen aufgrund verstärkter PSA-Tests deutlich zu. Eine Studie berichtete von Prostatakrebs bei 30 bis 70 % der russischen und japanischen Männer über 60, die an anderen Ursachen gestorben waren.

Anzeichen und Symptome

Ein Diagramm von Prostatakrebs, der auf die Harnröhre drückt, was Symptome verursachen kann
Prostatakrebs

Prostatakrebs im Frühstadium hat in der Regel keine klaren Symptome. Wenn sie auftreten, ähneln sie oft denen einer benignen Prostatahyperplasie . Dazu gehören häufiges Wasserlassen, Nykturie (erhöhter Harndrang in der Nacht), Schwierigkeiten, einen gleichmäßigen Harnfluss zu beginnen und aufrechtzuerhalten, Hämaturie (Blut im Urin), Dysurie (schmerzhaftes Wasserlassen) sowie Müdigkeit aufgrund von Anämie und Knochenschmerzen. Eine Studie ergab, dass etwa ein Drittel der diagnostizierten Patienten eines oder mehrere solcher Symptome aufwiesen.

Prostatakrebs ist mit Urin - Dysfunktion wie der Prostata assoziiert Drüse umgibt die prostatische Urethra . Veränderungen innerhalb der Drüse wirken sich direkt auf die Harnfunktion aus. Da der Samenleiter Samenflüssigkeit in die Prostataharnröhre einlagert und Sekrete aus der Prostata im Sperma enthalten sind, kann Prostatakrebs auch Probleme mit der sexuellen Funktion und Leistungsfähigkeit verursachen, wie z. B. Schwierigkeiten beim Erreichen einer Erektion oder schmerzhafter Ejakulation .

Metastasierter Prostatakrebs kann zusätzliche Symptome verursachen. Das häufigste Symptom sind Knochenschmerzen , oft in den Wirbeln (Knochen der Wirbelsäule), im Becken oder in den Rippen . Die Ausbreitung des Krebses auf andere Knochen wie den Femur erfolgt normalerweise auf den Teil des Knochens, der näher an der Prostata liegt . Prostatakrebs in der Wirbelsäule kann das Rückenmark komprimieren , was zu Kribbeln, Beinschwäche sowie Harn- und Stuhlinkontinenz führt .

Risikofaktoren

Die Hauptrisikofaktoren sind Fettleibigkeit , Alter und Familienanamnese. Es wurde festgestellt, dass übergewichtige Männer eine 34 % höhere Sterberate an Prostatakrebs haben als normalgewichtige. Prostatakrebs ist bei Männern unter 45 Jahren selten, wird aber mit zunehmendem Alter häufiger. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt 70 Jahre. Autopsiestudien von chinesischen, deutschen, israelischen, jamaikanischen, schwedischen und ugandischen Männern, die an anderen Ursachen starben, fanden Prostatakrebs bei 30 % der Männer in den Fünfzigern und bei 80 % der Männer in ihren 70ern.

Männer mit Bluthochdruck erkranken häufiger an Prostatakrebs. Ein geringer Risikoanstieg ist mit Bewegungsmangel verbunden. Erhöhte Bluttestosteronspiegel kann das Risiko erhöhen.

Genetik

Genetik kann das Risiko beeinflussen, wie durch Assoziationen mit Rasse, Familie und spezifischen Genvarianten nahegelegt . Männer, die einen Verwandten ersten Grades (Vater oder Bruder) mit Prostatakrebs haben, haben ein doppelt so hohes Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken, und diejenigen mit zwei betroffenen Verwandten ersten Grades haben ein fünffach höheres Risiko im Vergleich zu Männern ohne Familienanamnese. Dieses Risiko scheint bei Männern mit einem betroffenen Bruder größer zu sein als bei Männern mit einem betroffenen Vater. In den Vereinigten Staaten betrifft Prostatakrebs häufiger schwarze Männer als weiße oder hispanische Männer und ist bei schwarzen Männern auch tödlicher. Im Gegensatz dazu sind die Inzidenz- und Sterblichkeitsraten bei hispanischen Männern um ein Drittel niedriger als bei nicht-hispanischen Weißen. Zwillingsstudien in Skandinavien legen nahe, dass 40 % des Prostatakrebsrisikos durch vererbte Faktoren erklärt werden können .

Am Prostatakrebs sind viele Gene beteiligt. Mutationen in BRCA1 und BRCA2 (wichtige Risikofaktoren für Eierstockkrebs und Brustkrebs bei Frauen) wurden in Verbindung gebracht. Andere verknüpfte Gene umfassen das hereditäre Prostatakrebs-Gen 1 ( HPC1 ), den Androgenrezeptor und den Vitamin-D-Rezeptor . TMPRSS2 - ETS - Genfamilie Fusion , speziell TMPRSS2- ERG oder TMPRSS2- ETV1 / 4 fördert Wachstum von Krebszellen. Diese Fusionen können über komplexe Umlagerungsketten namens Chromoplexie entstehen .

Zwei große genomweite Assoziationsstudien verknüpft Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) , um Prostatakrebs im Jahr 2008. Diese Studien mehr relevanten SNPs identifiziert. Zum Beispiel wurde berichtet, dass Personen mit einem TT-Allelpaar bei SNP rs10993994 ein 1,6-mal höheres Risiko aufweisen als Personen mit einem CC-Allelpaar. Dieser SNP erklärt einen Teil des erhöhten Risikos, dem Afroamerikaner ausgesetzt sind. Das C-Allel ist bei letzterem viel häufiger; dieses SNP befindet sich in der Promotorregion des MSMB- Gens und beeinflusst somit die Menge des von Epithelzellen der Prostata synthetisierten und sezernierten MSMB- Proteins.

Während weniger Studien zur Bewertung des Risikos einer Diagnose von aggressivem Prostatakrebs durchgeführt wurden, identifizierte eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) mit 12.518 Fällen von Prostatakrebs zwei Loci, die mit einem hohen Gleason- Summenscore assoziiert sind , SNP rs78943174, der dem Gen NAALADL2 und SNP . am nächsten liegt rs35148638 am nächsten zu RASA1 .

Nahrungsergänzungsmittel

Der Verzehr von Obst und Gemüse hat sich als wenig präventiv erwiesen. Einige Studien berichten, dass ein höherer Fleischkonsum mit einem höheren Risiko verbunden war.

Der Konsum von Milch kann mit Prostatakrebs zusammenhängen. Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2020 ergab, dass die Ergebnisse zu Milchkonsum und Prostatakrebs nicht schlüssig sind, stellte jedoch fest, dass Personen mit einem höheren Risiko die Milch reduzieren oder eliminieren können. Eine Übersicht aus dem Jahr 2019 stellte fest, dass die Beweise, die Milch mit höheren Prostatakrebsraten in Verbindung brachten, widersprüchlich und nicht schlüssig waren. Eine Studie aus Japan aus dem Jahr 2021, die 26.464 Männer untersuchte, ergab, dass der Milchkonsum das Risiko für Prostatakrebs um 37% erhöht.

Niedrigere Blutspiegel von Vitamin D können Risiken erhöhen. Eine Studie fand keine Auswirkungen von Folsäure- Ergänzungen auf das Risiko.

Medikamentenexposition

Es wurden einige Verbindungen zwischen Prostatakrebs und Medikamenten, medizinischen Verfahren und Erkrankungen hergestellt. Statine können auch das Risiko verringern.

Infektion

Prostatitis ( Infektion oder Entzündung ) kann das Risiko erhöhen. Insbesondere eine Infektion mit den sexuell übertragbaren Infektionen Chlamydien , Gonorrhoe oder Syphilis scheint das Risiko zu erhöhen.

Dem Papillomavirus wurde eine potenzielle Rolle zugeschrieben, aber ab 2015 waren die Beweise nicht eindeutig; ab 2018 wurde das erhöhte Risiko diskutiert.

Umfeld

US-Kriegsveteranen, die Agent Orange ausgesetzt waren, hatten ein um 48% erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von Prostatakrebs nach einer Operation.

Sex

Obwohl einige Hinweise aus prospektiven Kohortenstudien darauf hindeuten, dass häufige Ejakulation das Prostatakrebsrisiko senken kann , wurde dieser Vorteil in keiner randomisierten kontrollierten Studie berichtet. Ein Zusammenhang zwischen Vasektomie und Prostatakrebs wurde gefunden, eine Kausalität wurde jedoch nicht nachgewiesen.

Pathophysiologie

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Die Prostata ist Teil des männlichen Fortpflanzungssystems, das zur Bildung und Speicherung von Samenflüssigkeit beiträgt . Bei erwachsenen Männern ist eine typische Prostata etwa 3 cm lang und wiegt etwa 20 g. Es befindet sich im Becken , unter der Harnblase und vor dem Mastdarm . Die Prostata umgibt einen Teil der Harnröhre , der Röhre, die beim Wasserlassen Urin aus der Blase und beim Samenerguss den Samen transportiert . Die Prostata enthält viele kleine Drüsen , die etwa 20% der Flüssigkeit konstituierenden machen Samen .

Oben grenzt die Prostatabasis an den Blasenausgang. Unten orientiert sich die Spitze der Prostata in Richtung des Diaphragmas urogenitale, das nach anterior-inferior zugespitzt ist. Die Prostata kann in vier anatomische Räume unterteilt werden: peripheres, zentrales, Übergangs- und vorderes fibromuskuläres Stroma . Der periphere Raum enthält die hinteren und seitlichen Teile der Prostata sowie die unteren Teile der Prostata. Der zentrale Raum enthält den oberen Teil der Prostata einschließlich der proximalsten Aspekte der Harnröhre und des Blasenhalses. Der Übergangsraum befindet sich direkt vor dem zentralen Raum und umfasst die Harnröhre distal der zentralen Drüsenharnröhre. Die neurovaskulären Bündel verlaufen entlang der posterolateralen Prostataoberfläche und dringen auch dort in die Prostatakapsel ein.

Der größte Teil des Drüsengewebes befindet sich in der peripheren und zentralen Zone (periphere Zone: 70-80% des Drüsengewebes; zentrale Zone: 20% des Drüsengewebes). Einige finden sich im Übergangsraum (5% des Drüsengewebes). So finden sich die meisten Krebsarten, die sich aus Drüsengewebe entwickeln, in den peripheren und zentralen Räumen, während etwa 5% im Übergangsraum gefunden werden. Keine wird im vorderen fibromuskulären Stroma gefunden, da sich keine Drüsen in diesem anatomischen Raum befinden.

Die Prostata benötigt männliche Hormone , sogenannte Androgene , um richtig zu funktionieren. Androgene umfassen Testosteron , das in den Hoden gebildet wird ; Dehydroepiandrosteron , hergestellt in den Nebennieren ; und Dihydrotestosteron , das in der Prostata selbst aus Testosteron umgewandelt wird. Androgene sind auch für sekundäre Geschlechtsmerkmale wie Gesichtsbehaarung und erhöhte Muskelmasse verantwortlich.

Aufgrund der Lage der Prostata beeinflussen Prostataerkrankungen häufig das Wasserlassen, die Ejakulation und selten den Stuhlgang . Bei Prostatakrebs mutieren die Zellen dieser Drüsen zu Krebszellen.

Prostatakrebs, der in die Lymphknoten metastasiert hat
Prostatakrebs, der in den Knochen metastasiert hat

Die meisten Prostatakrebsarten werden als Adenokarzinome oder Drüsenkrebse klassifiziert , die beginnen, wenn Samenzellen der Drüse zu Krebszellen mutieren. Die Region der Prostata, in der das Adenokarzinom am häufigsten auftritt, ist die periphere Zone. Anfänglich verbleiben kleine Klumpen von Krebszellen in ansonsten normalen Prostatadrüsen, ein Zustand, der als Carcinoma in situ oder prostatische intraepitheliale Neoplasie (PIN) bekannt ist. Obwohl kein Beweis dafür vorliegt, dass PIN eine Krebsvorstufe ist, wird sie eng mit Krebs in Verbindung gebracht. Im Laufe der Zeit vermehren sich diese Zellen und breiten sich auf das umgebende Prostatagewebe (das Stroma ) aus und bilden einen Tumor .

Schließlich kann der Tumor groß genug werden, um in nahe gelegene Organe wie die Samenbläschen oder das Rektum einzudringen , oder Tumorzellen können die Fähigkeit entwickeln, im Blutkreislauf und im Lymphsystem zu wandern .

Prostatakrebs gilt als bösartiger Tumor, da er in andere Bereiche des Körpers eindringen kann. Diese Invasion wird als Metastasierung bezeichnet . Prostatakrebs metastasiert am häufigsten in die Knochen und Lymphknoten und kann nach lokaler Progression das Rektum, die Blase und die unteren Harnleiter befallen. Es wird angenommen, dass der Weg der Metastasierung in den Knochen venös ist , da der Prostatavenenplexus , der die Prostata entwässert, mit den Wirbelvenen verbunden ist.

Die Prostata ist ein Zink- akkumulierendes, Citrat- produzierendes Organ. Das Transportprotein ZIP1 ist für den Transport von Zink in die Prostatazellen verantwortlich. Eine der wichtigen Aufgaben von Zink besteht darin, den Stoffwechsel der Zellen zu verändern, um Citrat, einen wichtigen Samenbestandteil, zu produzieren. Der Prozess der Zinkakkumulation, der Veränderung des Stoffwechsels und der Citratproduktion ist energieineffizient, und Prostatazellen benötigen enorme Mengen an Energie ( ATP ), um diese Aufgabe zu erfüllen. Prostatakrebszellen sind im Allgemeinen frei von Zink. Prostatakrebszellen sparen Energie, indem sie kein Citrat herstellen, und verwenden die konservierte Energie, um zu wachsen, sich zu vermehren und sich auszubreiten.

Es wird angenommen, dass das Fehlen von Zink durch die Stilllegung des Gens, das ZIP1 produziert, erfolgt. Es wird als Tumorsuppressorgenprodukt für das Gen SLC39A1 bezeichnet . Die Ursache der epigenetischen Stilllegung ist unbekannt. Strategien, die Zink in transformierte Prostatazellen transportieren, eliminieren diese Zellen in Tieren effektiv. Zink hemmt NF-κB- Signalwege, ist antiproliferativ und induziert Apoptose in abnormalen Zellen. Leider ist die orale Einnahme von Zink wirkungslos, da hohe Zinkkonzentrationen in Prostatazellen ohne ZIP1 nicht möglich sind.

Der Verlust von Krebssuppressorgenen zu Beginn der Prostata-Karzinogenese wurde auf den Chromosomen 8p , 10q , 13q und 16q lokalisiert . P53- Mutationen beim primären Prostatakrebs sind relativ gering und werden häufiger in metastasierten Situationen beobachtet, daher sind p53-Mutationen ein spätes Ereignis in der Pathologie. Andere Tumorsuppressorgene, von denen angenommen wird, dass sie eine Rolle spielen, umfassen PTEN und KAI1 . "Bis zu 70 Prozent der Männer mit Prostatakrebs haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine Kopie des PTEN- Gens verloren ." Eine relative Häufigkeit des Verlustes von E-Cadherin und CD44 wurde ebenfalls beobachtet. Der Verlust des Retinoblastom-(RB)-Proteins induziert eine Deregulierung des Androgenrezeptors bei kastrationsresistentem Prostatakrebs durch Deregulierung der E2F1- Expression .

RUNX2 ist ein Transkriptionsfaktor, der die Apoptose von Krebszellen verhindert und so zur Krebsentwicklung beiträgt.

Die PI3k/Akt-Signalkaskade arbeitet mit der Signalkaskade des transformierenden Wachstumsfaktors Beta / SMAD , um das Überleben von Krebszellen zu sichern und vor Apoptose zu schützen. Pim-1 ist bei Prostatakrebs hochreguliert. Es wird angenommen, dass der X-chromosomale Inhibitor der Apoptose ( XIAP ) das Überleben und das Wachstum von Krebszellen fördert. Das Makrophagen-hemmende Cytokin-1 (MIC-1) stimuliert den Signalweg der fokalen Adhäsionskinase (FAK), der zum Wachstum und Überleben von Krebszellen führt.

Der Androgenrezeptor hilft Krebszellen zu überleben. Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) stimuliert die Krebsentwicklung, indem es den Folatspiegel erhöht und den Krebszellen hilft, zu überleben und zu wachsen; es erhöht die verfügbaren Folate zur Verwendung durch Hydrolysieren von glutamatierten Folaten.

Diagnose

Wenn Sie bereits groß geworden sind, kann ein Prostatakrebs zuerst im CT erkannt werden .

Die Position der American Cancer Society zur Früherkennung durch PSA-Tests ist:

Die Forschung hat noch nicht bewiesen, dass der potenzielle Nutzen von Tests die Schäden von Tests und Behandlung überwiegt. Die American Cancer Society ist der Ansicht, dass Männer nicht getestet werden sollten, ohne sich über das zu informieren, was wir über die Risiken und möglichen Vorteile von Tests und Behandlungen wissen und wissen. Sprechen Sie ab einem Alter von 50 (45, wenn Afroamerikaner oder Bruder oder Vater vor dem 65.

Mehrere andere Tests können verwendet werden, um Informationen über die Prostata und die Harnwege zu sammeln. Die digitale rektale Untersuchung kann es einem Arzt ermöglichen, Prostataanomalien zu erkennen. Die Zystoskopie zeigt die Harnwege aus dem Inneren der Blase, wobei ein dünner, flexibler Kameraschlauch in die Harnröhre eingeführt wird . Die transrektale Ultraschalluntersuchung erstellt ein Bild der Prostata mit Schallwellen von einer Sonde im Rektum, aber der einzige Test, der die Diagnose von Prostatakrebs vollständig bestätigen kann, ist eine Biopsie , die Entfernung kleiner Teile der Prostata zur mikroskopischen Untersuchung.

Bildgebung

Ultraschall und Magnetresonanztomographie (MRT) sind die beiden wichtigsten bildgebenden Verfahren zur Erkennung von Prostatakrebs.

MRT

Darstellung der Prostata im MRT

Im MRT haben die zentrale und die Übergangszone beide ein niedrigeres T2-Signal als die periphere Zone. Da die zentrale und die Übergangszone nicht voneinander zu unterscheiden sind, lassen sie sich im MRT am besten als zentrale Drüse beschreiben. Somit hat die periphere Drüse im T2W ein höheres Signal als die zentrale Drüse. In der peripheren Drüse tritt Prostatakrebs als Läsion geringer Intensität auf . In der zentralen Drüse können jedoch Läsionen geringer Intensität nicht von der zentralen Drüse geringer Intensität unterschieden werden. Die Diffusionsrestriktion ist entscheidend für die Identifizierung und Charakterisierung von Läsionen der zentralen Drüse. Kombinierte diffusionsgewichtete (DW) Bildgebung und dynamische kontrastmittelunterstützte MRT zur Unterscheidung bösartiger von gutartigen Prostataläsionen können verwendet werden. Die zusammengeführten Bilder von DW und MRT mit dynamischer Kontrastverstärkung können Bereiche mit geringer Signalintensität und schnellem Auswascheffekt visualisieren - charakteristisch für Karzinome. Lymphadenopathie ist am besten im fettunterdrückten T1W nach Kontrastmittelgabe zu sehen. Andere Regionen können im MRT beschrieben werden. Das vordere fibromuskuläre Stroma und die Prostatakapsel entlang der hinteren und seitlichen Prostata haben ein niedriges T2W-Signal, im Gegensatz zum hellen Signal der peripheren Zone. Eine extraprostatische Extension kann mit einer Unterbrechung der Kapselintegrität beobachtet werden.

MRT zur Erkennung von Prostatakrebs

Ab 2011 wurde die MRT verwendet, um Ziele für die Prostatabiopsie zu identifizieren, wobei Fusions-MRT mit Ultraschall (US) oder alleinige MRT-Führung verwendet wurde. Ein MRT allein wird 91 % der Männer mit klinisch signifikantem Prostatakrebs korrekt identifizieren, aber 63 % der Männer mit einem Risiko für Prostatakrebs als Patienten mit klinisch signifikantem Prostatakrebs fälschlicherweise klassifizieren. Eine MRT-gezielte Biopsie wird 80% der Männer mit Prostatakrebs korrekt identifizieren. Es wird jedoch 6% der Männer mit einem Risiko für Prostatakrebs als klinisch signifikanten Prostatakrebs klassifizieren. Es wurde gezeigt, dass die Erkennung von klinisch unbedeutendem Krebs bei Männern mit positiven Ergebnissen bei der MRT im Vergleich zu einer Standardbiopsie verringert wird, wenn eine MRT-gezielte Biopsie mit einer Standardbiopsie kombiniert wird.

Nach einer MRT werden interessierende Bereiche innerhalb des Scans, bei denen es sich möglicherweise um Krebs handelt, häufig auf einer Wahrscheinlichkeitsskala zwischen 1 und 5 eingestuft. Eine solche Skala ist die Skala des Prostata-Imaging-Reporting- und Datensystems (PI-RADS), die Standards für den klinischen Dienst definiert für multiparametrische MRT (mpMRI), einschließlich Bilderstellung und Berichterstellung. PI-RADS Version 2 Scoring hat eine Spezifität und Sensitivität von 73 % bzw. 95 % für die Erkennung von Prostatakrebs gezeigt.

Wenn eine MRT verwendet wird, um zu entscheiden, ob eine Biopsie bei Männern durchgeführt werden soll, bei denen eine vorherige Biopsie durchgeführt wurde, ist die Wahrscheinlichkeit einer korrekten Diagnose um 5 % höher als bei einer Standardbiopsie und ist die Wahrscheinlichkeit, dass dies bei Männern, die möglicherweise oder möglicherweise keine vorherige Biopsie hatte. Bei Männern mit negativer Biopsie führt diese Kombination mit einer um 44% höheren Wahrscheinlichkeit zu einer korrekten Diagnose.

Andere Anwendungen für MRT

Die Prostata-MRT wird auch für die chirurgische Planung einer robotergestützten Prostatektomie verwendet . Es hilft Chirurgen bei der Entscheidung, ob das Gefäß-Nerven-Bündel reseziert oder geschont werden soll, die Rückkehr zur Harnkontinenz zu bestimmen und die chirurgischen Schwierigkeiten einzuschätzen. MRT wird in anderen Arten der Behandlungsplanung verwendet, sowohl für die fokale Therapie als auch für die Strahlentherapie. MRT kann auch verwendet werden, um Bereiche für Forschungsproben im Biobanking gezielt zu untersuchen.

Biologische Grundlage für die Sichtbarkeit von Prostatakrebs im MRT

Die biologischen Eigenschaften, die bestimmen, ob ein Tumor im MRT sichtbar ist oder nicht, sind kaum bekannt. Eine Theorie besagt, dass Tumorzellen während der Transformation mehrere genetische Veränderungen durchlaufen , die die zelluläre Wachstumsrate und die Bildung neuer Blutgefäße verändern, was unter anderem zu Tumoren mit aggressiveren histologischen Mustern, hypoxischen Regionen und erhöhter Zelldichte führt. Bei größeren, dichteren Tumoren mit Veränderungen der Blutgefäßverteilungen kann das Signal im MRT durch Einschränkung der Wasser- und/oder Flüssigkeitsbewegung möglicherweise verändert werden.

Einige Studien haben das Vorhandensein von seltenen histologischen Mustern innerhalb des Tumors wie dem kribriformen Muster in Verbindung gebracht. Obwohl neuere Forschungen darauf hindeuten, dass es eine Reihe von histopathologischen Merkmalen gibt, die die Tumorerkennung durch MRT beeinflussen können. Bei einer genetischen Ebene, in der MRT Prostatakrebs Sichtbarkeit scheint mit der genetischen Merkmale von aggressiven Erkrankung , einschließlich Verfahren, wie verknüpft werden die Zellproliferation , Tumor Hypoxie und DNA - Schädigung . Die bei MRT-sichtbaren Tumoren durchweg beobachteten Genveränderungen umfassen den Verlust des Tumorsuppressors PTEN , eine erhöhte Expression der proliferationsassoziierten Gene CENPF , AGR2 und des Wachstumsfaktors GDF15 sowie einer Reihe anderer Gene. Veränderungen in diesen Signalwegen und Genen können ein erhöhtes Tumorwachstum, Veränderungen des Gefäßsystems und der Dichte fördern, die letztendlich das Signal im MRT verändern.

Ultraschall

Die Ultraschallbildgebung kann transrektal erfolgen und wird bei Prostatabiopsien verwendet. Prostatakrebs kann in 60% der Fälle als echoarme Läsion gesehen werden. Die anderen 40% der Krebsläsionen sind entweder echoreich oder isoechoisch. Im Farbdoppler erscheinen die Läsionen hypervaskulär.

Biopsie

Prostata-Nadelbiopsie

Bei Verdacht auf Krebs wird zweckmäßigerweise eine Biopsie angeboten. Bei einer Biopsie entnimmt ein Urologe oder Radiologe Gewebeproben aus der Prostata entweder über das Rektum oder das Perineum. Eine Biopsiepistole führt in weniger als einer Sekunde spezielle Hohlnadeln (normalerweise drei bis sechs auf jeder Seite der Prostata) ein und entfernt sie. Prostatabiopsien werden routinemäßig ambulant durchgeführt und erfordern selten einen Krankenhausaufenthalt. Systematische Biopsien identifizieren 63% der Männer korrekt mit klinisch signifikantem Prostatakrebs, werden den Rest jedoch übersehen. Bei Männern mit einem Risiko für Prostatakrebs wird die Biopsie keinen der Männer fälschlicherweise als klinisch signifikanten Prostatakrebs klassifizieren.

Antibiotika sollten verwendet werden, um Komplikationen wie Fieber , Harnwegsinfektionen und Sepsis zu verhindern , selbst wenn der am besten geeignete Verlauf oder die am besten geeignete Dosis nicht festgelegt ist. Etwa 55% der Männer berichten von Beschwerden während der Prostatabiopsie.

Histopathologische Diagnose

Mikroskopische Aufnahme eines Prostatakarzinoms (konventionelles Adenokarzinom) mit perineuraler Invasion . H&E-Fleck .

Eine histopathologische Diagnose umfasst hauptsächlich die Einschätzung, ob ein Krebs vorliegt, sowie, wenn möglich, eine Unterdiagnose. Die histopathologische Subdiagnose hat Auswirkungen auf die Möglichkeit und Methodik des Gleason- Scorings . Die häufigste histopathologische Subdiagnose ist das azinöse Adenokarzinom , das 93% der Diagnosen ausmacht. Die häufigste Form des azinären Adenokarzinoms wiederum ist das "Adenokarzinom, nicht anders angegeben", auch als konventionelles oder übliches azinäres Adenokarzinom bezeichnet.

Biochemische Diagnose

Die alkalische Phosphatase wird mehr in erhöhten metastatischen als nicht-metastatischen Zellen. Hohe Konzentrationen an alkalischer Phosphatase sind mit einer signifikanten Verringerung des Überlebens verbunden.

Gleason-Punktzahl

Das Gleason-Grading-System wird verwendet, um die Prognose zu bewerten und die Therapie zu leiten. Ein Gleason-Score basiert auf dem Erscheinungsbild des Tumors. Krebserkrankungen mit einem höheren Gleason-Score sind aggressiver und haben eine schlechtere Prognose. Pathologische Scores reichen von 2 bis 10, wobei eine höhere Zahl auf größere Risiken und höhere Mortalität hinweist.

ISUP-Punktzahl

Im Jahr 2014 hat die International Society of Urological Pathology (ISUP) ein neues Prostatakrebs-Bewertungssystem namens ISUP-Scores bereitgestellt.

ISUP-Graduierungsäquivalenz
Risikogruppe ISUP-Klassengruppe Gleason-Score
Niedrig Klasse Gruppe 1 Gleason < 6
Mittel günstig Klassengruppe 2 Spiel 7 (3+4)
Mittel Ungünstig Klassengruppe 3 Spiel 7 (4+3)
Hoch Klassengruppe 4 Gleason 8
Klassengruppe 5 Gleason 9-10

Tumormarker

Gewebeproben können auf das Vorhandensein von PSA und anderen Tumormarkern gefärbt werden , um den Ursprung von malignen Zellen zu bestimmen, die Metastasen gebildet haben.

Das kleinzellige Karzinom ist eine seltene (1%) Form, die mit PSA nicht diagnostiziert werden kann. Ab 2009 untersuchten Forscher Möglichkeiten, um auf diesen Typ zu screenen, da er schnell metastasiert.

Das Onkoprotein BCL-2 wird aufgrund seiner hohen Expression in androgenunabhängigen Tumoren im fortgeschrittenen Stadium mit der Entstehung von androgenunabhängigem Prostatakrebs in Verbindung gebracht. Die Hochregulation von BCL-2 nach Androgenablation in Prostatakarzinom-Zelllinien und in einem Modell mit kastrierten männlichen Ratten stellte einen weiteren Zusammenhang zwischen der BCL-2-Expression und dem Fortschreiten des Prostatakarzinoms her.

Inszenierung

Diagramm, das die T1-3-Stadien von Prostatakrebs zeigt.

Ein wichtiger Teil der Beurteilung von Prostatakrebs ist die Bestimmung des Stadiums oder des Ausbreitungsgrades. Die Kenntnis des Stadiums hilft bei der Definition der Prognose und ist bei der Auswahl von Therapien hilfreich. Das gebräuchlichste System ist das vierstufige TNM-System (abgekürzt von Tumor/Knoten/Metastasen). Zu seinen Komponenten gehören die Größe des Tumors, die Anzahl der befallenen Lymphknoten und das Vorhandensein anderer Metastasen .

Die wichtigste Unterscheidung, die jedes Staging-System macht, ist, ob der Krebs auf die Prostata beschränkt ist. Im TNM-System werden klinische T1- und T2-Karzinome nur in der Prostata gefunden, während T3- ​​und T4-Karzinome Metastasen gebildet haben. Mehrere Tests können verwendet werden, um nach Hinweisen auf eine Ausbreitung zu suchen. Medizinische Fachorganisationen raten von der Verwendung von PET-Scans , CT-Scans oder Knochenscans ab, wenn ein Arzt Prostatakrebs im Frühstadium mit geringem Metastasierungsrisiko inszeniert. Diese Tests sind beispielsweise in Fällen geeignet, in denen eine CT-Untersuchung die Ausbreitung innerhalb des Beckens bewertet, ein Knochenscan nach einer Ausbreitung auf die Knochen sucht und eine Magnetresonanztomographie mit endorektaler Spule die Prostatakapsel und die Samenbläschen bewertet . Knochenscans sollten ein osteoblastisches Erscheinungsbild aufgrund einer erhöhten Knochendichte in den Bereichen der Knochenmetastasen zeigen – das Gegenteil von dem, was bei vielen anderen metastasierenden Krebsarten gefunden wird. Zugelassene radiopharmazeutische Diagnostika für PET: Fluciclovin (2016), Ga 68 PSMA-11 (2020), Piflufolastat (2021).

Nach einer Biopsie untersucht ein Pathologe die Proben unter einem Mikroskop. Wenn Krebs vorhanden ist, teilt der Pathologe den Grad des Tumors mit. Der Grad gibt an, wie stark sich das Tumorgewebe vom normalen Prostatagewebe unterscheidet und wie schnell der Tumor wahrscheinlich wachsen wird. Der Pathologe vergibt eine Gleason-Zahl von 1 bis 5 für das am häufigsten unter dem Mikroskop beobachtete Muster und dann dasselbe für das zweithäufigste Muster. Die Summe dieser beiden Zahlen ist der Gleason-Score. Die Whitmore-Jewett-Stufe ist eine andere Methode.

Bei Männern mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakarzinom kann ein Staging mit PSMA-PET/CT angebracht sein, um eine nodale oder entfernte metastatische Ausbreitung zu erkennen. Im Jahr 2020 verglich eine randomisierte Phase-3-Studie Gallium-68 PSMA PET/CT mit Standardbildgebung (CT und Knochenscan). Es zeigte eine überlegene Genauigkeit von Gallium-68 PSMA-11 PET/CT (92% vs. 65%), eine höhere signifikante Änderung im Management (28% vs. 15%), weniger zweideutige/unsichere Bildgebungsbefunde (7% vs. 23%) und niedrigere Strahlenbelastung (10 msV vs. 19 mSv). Die Studie kam zu dem Schluss, dass PSMA PET/CT ein geeigneter Ersatz für die konventionelle Bildgebung ist.

Verhütung

Ernährung und Lebensstil

Die Datenlage zum Zusammenhang zwischen Ernährung und Prostatakrebs ist dürftig. Die Prostatakrebsrate hängt jedoch mit dem Konsum der westlichen Ernährung zusammen. Wenn überhaupt, gibt es nur wenige Hinweise auf Transfette , gesättigte Fette und Kohlenhydrataufnahme und Prostatakrebs. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Omega-3-Fettsäuren eine Rolle bei der Vorbeugung von Prostatakrebs spielen. Vitaminpräparate scheinen keine Wirkung zu haben und einige können das Risiko erhöhen. Eine hohe zusätzliche Kalziumzufuhr wurde mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in Verbindung gebracht.

Fisch kann die Todesfälle durch Prostatakrebs senken, scheint jedoch das Auftreten nicht zu beeinflussen. Einige Beweise sprechen für niedrigere Prostatakrebsraten bei vegetarischer Ernährung, Lycopin , Selen- Kreuzblütlergemüse , Soja, Bohnen und/oder anderen Hülsenfrüchten .

Regelmäßige Bewegung kann das Risiko etwas senken, insbesondere bei intensiver Aktivität.

Medikamente

Bei denen, die regelmäßig gescreent werden, reduzieren 5-Alpha-Reduktase-Hemmer ( Finasterid und Dutasterid ) das Gesamtrisiko für Prostatakrebs. Die Daten reichen nicht aus, um festzustellen, ob sie das Sterberisiko beeinflussen, und sie können die Wahrscheinlichkeit schwerwiegenderer Fälle erhöhen.

Screening

Beim Prostatakrebs- Screening wird bei Patienten ohne Symptome nach Krebs gesucht. Zu den Optionen gehören die digitale rektale Untersuchung und der PSA-Bluttest. Ein solches Screening ist umstritten und kann für viele zu unnötigen Störungen und möglicherweise schädlichen Folgen führen. Der Schaden eines bevölkerungsbasierten Screenings, hauptsächlich aufgrund von Überdiagnosen (der Erkennung latenter Krebserkrankungen, die sonst nicht entdeckt worden wären), kann die Vorteile überwiegen. Andere empfehlen eine gemeinsame Entscheidungsfindung, einen Ansatz, bei dem das Screening nach einer ärztlichen Konsultation erfolgen kann.

Die United States Preventive Services Task Force (USPSTF) schlägt vor, dass die Entscheidung, ob ein PSA-Screening durchgeführt werden soll, auf der Konsultation eines Arztes für Männer im Alter von 55 bis 69 Jahren basiert . USPSTF rät von einem PSA-Screening ab dem 70. Lebensjahr ab. Die Centers for Disease Control and Prevention unterstützten die Schlussfolgerung der USPSTF. Die American Society of Clinical Oncology und das American College of Physicians raten vom Screening für diejenigen ab, die voraussichtlich weniger als 10–15 Jahre alt werden, während diejenigen mit einer höheren Lebenserwartung eine Entscheidung individuell zwischen den potenziellen Risiken und Nutzen abwägen sollten. Im Allgemeinen schlossen sie: "Es ist ungewiss, ob die Vorteile, die mit PSA-Tests für das Prostatakrebs-Screening verbunden sind, den Schaden wert sind, der mit dem Screening und der anschließenden unnötigen Behandlung verbunden ist."

Die Richtlinien der American Urological Association (AUA 2013) fordern eine Abwägung des ungewissen Nutzens des Screenings gegen die bekannten Schäden im Zusammenhang mit diagnostischen Tests und Behandlungen. Die AUA empfiehlt, dass das Screening der 55- bis 69-Jährigen durch eine gemeinsame Entscheidungsfindung kontrolliert werden sollte und dass das Screening nicht häufiger als alle zwei Jahre erfolgen sollte. Im Vereinigten Königreich gab es 2015 kein Programm zum Screening auf Prostatakrebs.

Verwaltung

Die erste Entscheidung ist, ob eine Behandlung erforderlich ist. Niedriggradige Formen, die bei älteren Männern gefunden werden, wachsen oft so langsam, dass keine Behandlung erforderlich ist. Die Behandlung kann auch unangemessen sein, wenn eine Person andere ernsthafte Gesundheitsprobleme hat oder nicht lange genug leben wird, damit Symptome auftreten. Ansätze, bei denen die Behandlung verschoben wird, werden als „erwartungsvolles Management“ bezeichnet. Das abwartende Management gliedert sich in zwei Ansätze: Watchful Waiting , das eine palliative Absicht hat (zielt nur darauf ab, Symptome zu behandeln) und aktive Überwachung , die kurative Absicht hat (zielt darauf ab, das Fortschreiten des Krebses zu verhindern).

Welche Option die beste ist, hängt vom Krankheitsstadium, dem Gleason-Score und dem PSA-Wert ab. Andere wichtige Faktoren sind das Alter, der allgemeine Gesundheitszustand und die Ansichten einer Person über mögliche Behandlungen und deren mögliche Nebenwirkungen. Da die meisten Behandlungen erhebliche Nebenwirkungen haben können , wie zum Beispiel erektile Dysfunktion und Harninkontinenz , konzentrieren sich die Behandlungsgespräche oft darauf, die Ziele der Therapie mit den Risiken einer Änderung des Lebensstils abzuwägen. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2017 ergab, dass mehr Forschung, die sich auf personenzentrierte Ergebnisse konzentriert, erforderlich ist, um Patienten zu leiten. Häufig wird eine Kombination von Behandlungsoptionen empfohlen.

Obwohl die weit verbreitete Anwendung des PSA-Screenings in den USA zu einer Diagnose in einem früheren Alter und Krebsstadium geführt hat, werden fast alle Fälle immer noch nach dem 65. Lebensjahr diagnostiziert, während etwa 25% nach dem 75. Lebensjahr diagnostiziert werden. Obwohl die Richtlinien des US National Comprehensive Cancer Network die Verwendung von Lebenserwartung, um Behandlungsentscheidungen zu treffen, werden vielen älteren Patienten in der Praxis keine kurativen Behandlungsoptionen wie radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie angeboten, sondern stattdessen mit Hormontherapie oder wachsamem Abwarten behandelt.

Leitlinien für bestimmte klinische Situationen erfordern eine Schätzung der Lebenserwartung. Da die durchschnittliche Lebenserwartung aufgrund von Fortschritten in der Behandlung anderer Krankheiten steigt, werden mehr Patienten lange genug leben, bis ihr Prostatakrebs Symptome zeigt. Daher wuchs das Interesse an aggressiven Behandlungsmodalitäten wie Operation oder Bestrahlung selbst bei lokalisierten Erkrankungen.

Alternativ wurde ein 18-Punkte-Fragebogen vorgeschlagen, um zu erfahren, ob die Patienten über ausreichendes Wissen und Verständnis ihrer Behandlungsmöglichkeiten verfügen. In einer Studie aus dem Jahr 2015 beantworteten die meisten Neudiagnosen weniger als die Hälfte der Fragen richtig.

Überwachung

Viele Männer, bei denen Prostatakrebs mit niedrigem Risiko diagnostiziert wurde, kommen für eine aktive Überwachung in Frage. Der Tumor wird im Laufe der Zeit sorgfältig beobachtet, mit der Absicht, eine Behandlung einzuleiten, wenn Anzeichen einer Progression auftreten. Aktive Überwachung ist nicht gleichbedeutend mit wachsamem Warten , ein Begriff, der keine Behandlung oder ein spezifisches Überwachungsprogramm impliziert, mit der Annahme, dass nur eine palliative Behandlung angewendet würde, wenn sich eine fortgeschrittene symptomatische Erkrankung entwickelt.

Die aktive Überwachung umfasst die Überwachung des Tumors auf Wachstum oder Symptome, die eine Behandlung auslösen. Der Überwachungsprozess kann PSA-Tests, digitale rektale Untersuchungen und/oder wiederholte Biopsien alle paar Monate umfassen. Das Ziel der aktiven Überwachung besteht darin, die Behandlung zu verschieben und eine Überbehandlung und deren Nebenwirkungen zu vermeiden , da ein langsam wachsender oder selbstlimitierender Tumor bei den meisten Menschen wahrscheinlich keine Probleme verursacht. Dieser Ansatz wird nicht bei aggressiven Krebsarten angewendet und kann bei Menschen, die fälschlicherweise glauben, dass alle Krebsarten tödlich sind oder ihr Zustand lebensbedrohlich ist, Angst auslösen . 50 bis 75 % der Patienten sterben an anderen Ursachen, ohne Prostatasymptome zu haben. Bei lokalisierten Erkrankungen führt die radikale Prostatektomie basierend auf der Langzeitnachsorge zu signifikant verbesserten onkologischen Ergebnissen im Vergleich zu wachsamem Abwarten. Es gibt jedoch auch einen deutlichen Anstieg der Raten von Harninkontinenz und erektiler Dysfunktion . Da diese Ergebnisse in erster Linie auf Männern basieren, die vor einem weit verbreiteten PSA-Screening diagnostiziert wurden , können die Ergebnisse nicht stark verallgemeinert werden. Im Vergleich zur aktiven Überwachung/Überwachung hat die radikale Prostatektomie bei einer Nachuntersuchung nach zehn Jahren wahrscheinlich ähnliche Ergebnisse für das krankheitsspezifische Überleben und verringert wahrscheinlich das Risiko der Krankheitsprogression und -ausbreitung. Dennoch sind die Harn- und Sexualfunktion bei Patienten, die mit einer radikalen Prostatektomie behandelt werden, wahrscheinlich eingeschränkt.

Aktive Behandlung

Sowohl chirurgische als auch nicht-chirurgische Behandlungen sind verfügbar, aber die Behandlung kann schwierig sein und Kombinationen können verwendet werden. Behandlung durch externe Strahlentherapie , Brachytherapie , Kryochirurgie , hochintensiver fokussierter Ultraschall und Prostatektomie werden im Allgemeinen Männern angeboten, deren Krebs in der Prostata verbleibt. Hormon- und Chemotherapie sind oft Metastasen vorbehalten. Ausnahmen sind lokale oder auf Metastasen gerichtete Strahlentherapie bei fortgeschrittenen Tumoren mit begrenzter Metastasierung. Bei einigen Tumoren im Frühstadium wird eine Hormontherapie eingesetzt. Kryotherapie (der Prozess des Einfrierens des Tumors), Hormontherapie und Chemotherapie können angeboten werden, wenn die anfängliche Behandlung fehlschlägt und der Krebs fortschreitet. Es wurde berichtet, dass Sipuleucel-T , ein Krebsimpfstoff , eine viermonatige Verlängerung der Überlebensrate bei metastasiertem Prostatakrebs bietet, aber die Genehmigung für das Inverkehrbringen wurde am 19. Mai 2015 zurückgezogen.

Wenn die Strahlentherapie fehlschlägt, kann eine radikale Prostatektomie eine Option sein, obwohl es sich um eine technisch anspruchsvolle Operation handelt. Die Strahlentherapie nach einem chirurgischen Versagen kann jedoch viele Komplikationen haben. Es ist mit einer geringen Zunahme von Blasen- und Dickdarmkrebs verbunden. Strahlentherapie und Operation scheinen nach fünf Jahren zu ähnlichen Ergebnissen in Bezug auf die Darm-, Erektions- und Harnfunktion zu führen.

Nichtoperative Behandlung

Die nicht-chirurgische Behandlung kann Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, externe Strahlentherapie und Partikeltherapie , hochintensiven fokussierten Ultraschall oder eine Kombination umfassen.

Prostatakrebs, der persistiert, wenn der Testosteronspiegel durch eine Hormontherapie gesenkt wird, wird als kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) bezeichnet. Viele Krebsarten im Frühstadium benötigen normale Testosteronspiegel, um zu wachsen, CRPC jedoch nicht. Früher als "hormonresistenter Prostatakrebs" oder "androgenunabhängiger Prostatakrebs" bezeichnet, entstand der Begriff CRPC, weil diese Krebsarten für die Androgenrezeptoraktivierung auf Hormone, insbesondere Testosteron, angewiesen sind .

Das Krebschemotherapeutikum Docetaxel wurde zur Behandlung von CRPC mit einem medianen Überlebensvorteil von 2 bis 3 Monaten eingesetzt. Eine Chemotherapie der zweiten Wahl ist Cabazitaxel . Eine Kombination aus Bevacizumab , Docetaxel , Thalidomid und Prednison scheint bei der Behandlung von CRPC wirksam zu sein.

Die Immuntherapie mit Sipuleucel-T bei CRPC schien das Überleben um vier Monate zu verlängern. Die Zulassung für Sipuleucel-T wurde jedoch am 19. Mai 2015 zurückgezogen. Die Zweitlinien-Hormontherapie Abirateron verlängert das Überleben um etwa 4,6 Monate. Enzalutamid ist ein weiteres Hormon der zweiten Wahl mit einem Überlebensvorteil von fünf Monaten. Sowohl Abirateron als auch Enzalutamid befinden sich derzeit in klinischen Studien bei Patienten mit CRPC, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben.

Nicht alle Patienten sprechen auf Medikamente zur Blockierung der Androgensignale an. Bestimmte Zellen mit stammzellähnlichen Eigenschaften bleiben davon unberührt. Daher führte der Wunsch, die CRPC-Ergebnisse zu verbessern, zu erhöhten Dosen oder einer Kombinationstherapie mit synergistischen Androgen-Signalblockern. Aber selbst diese Kombination hat keinen Einfluss auf stammähnliche Zellen, die keine Androgensignale zeigen.

Bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat, verwenden Ärzte eine Vielzahl von knochenmodifizierenden Mitteln, um Skelettkomplikationen vorzubeugen und die Bildung neuer Knochenmasse zu unterstützen. Zoledronsäure (ein Bisphosphonat ) und Denosumab (ein RANK-Liganden-Inhibitor ) scheinen wirksame Wirkstoffe zu sein, sind jedoch mit häufigeren und schwerwiegenderen Nebenwirkungen verbunden.

Operation

Die radikale Prostatektomie gilt als Hauptstütze der chirurgischen Behandlung von Prostatakrebs, bei der der Chirurg die Prostata, die Samenbläschen und die umliegenden Lymphknoten entfernt . Sie kann durch eine offene Technik (ein Hautschnitt am Unterbauch) oder laparoskopisch erfolgen . Die radikale retropubische Prostatektomie ist die am häufigsten verwendete offene Operationstechnik. Die roboterassistierte Prostatektomie ist weit verbreitet. Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs, die sich einer laparoskopischen radikalen Prostatektomie oder einer robotergestützten radikalen Prostatektomie unterziehen, haben möglicherweise kürzere Krankenhausaufenthalte und erhalten weniger Bluttransfusionen als Männer, die sich einer offenen radikalen Prostatektomie unterziehen. Wie diese Behandlungen im Hinblick auf das Gesamtüberleben oder das rezidivfreie Überleben abschneiden, ist unbekannt.

Die transurethrale Resektion der Prostata ist die chirurgische Standardbehandlung bei gutartiger Prostatavergrößerung . Bei Prostatakrebs kann dieses Verfahren zur Linderung der Symptome eines Harnverhalts verwendet werden , der durch einen großen Prostatatumor verursacht wird, aber es wird nicht zur Behandlung des Krebses selbst verwendet. Der Eingriff wird unter Spinalanästhesie durchgeführt, ein Resektoskop wird in den Penis eingeführt und das zusätzliche Prostatagewebe wird geschnitten, um den Weg für den Urin frei zu machen.

Komplikationen

Die beiden Hauptkomplikationen nach Prostatektomie und Prostatabestrahlung sind erektile Dysfunktion und Harninkontinenz , hauptsächlich vom Stresstyp . Die meisten Männer erlangen ihre Kontinenz innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach der Operation zurück, daher warten Ärzte normalerweise mindestens ein Jahr, bevor sie zu invasiven Behandlungen greifen.

Belastungsinkontinenz tritt normalerweise nach einer Prostataoperation oder einer Strahlentherapie aufgrund von Faktoren auf, die eine Schädigung des Harnröhrensphinkters oder des umgebenden Gewebes und der Nerven umfassen. Die Prostata umgibt die Harnröhre, einen Muskelschlauch, der die Harnblase verschließt. Jeder der genannten Gründe kann zu einem inkompetenten Verschluss der Harnröhre und damit zu Inkontinenz führen. Die anfängliche Therapie umfasst Blasentraining , Änderungen des Lebensstils, Kegelübungen und die Verwendung von Inkontinenzeinlagen . Eine invasivere chirurgische Behandlung kann das Einführen einer Harnröhrenschlinge oder eines künstlichen Harnröhrensphinkters umfassen , bei dem es sich um ein mechanisches Gerät handelt, das die Funktion des Harnröhrensphinkters nachahmt und vom Patienten manuell durch einen in den Hodensack implantierten Schalter aktiviert wird . Letzteres gilt als Goldstandard bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Belastungsinkontinenz.

Erektile Dysfunktion tritt in unterschiedlichem Ausmaß bei fast allen Männern auf, die sich einer Prostatakrebsbehandlung, einschließlich Strahlentherapie oder Operation, unterziehen; innerhalb eines Jahres werden die meisten jedoch eine Verbesserung bemerken. Wenn Nerven geschädigt wurden, kann dieser Fortschritt möglicherweise nicht stattfinden. Die pharmakologische Behandlung umfasst PDE-5-Hemmer wie Viagra oder Cialis oder injizierbare intrakavernöse Medikamente, die direkt in den Penis injiziert werden ( Prostaglandin E1 und vasoaktive Medikamentenmischungen). Andere nichtpharmakologische Therapien umfassen Vakuumkonstriktionsgeräte und Penisimplantate .

Prognose

Viele Prostatakrebsarten sind nicht dazu bestimmt, tödlich zu sein, und die meisten Männer werden letztendlich nicht an den Folgen der Krankheit sterben. Die Sterblichkeit variiert stark je nach Geographie und anderen Elementen. In den Vereinigten Staaten reichen die 5-Jahres-Überlebensraten von 29 % (Fernmetastasen) bis 100 % (lokale oder regionale Tumoren). In Japan stieg die Todesrate im Jahr 2000 auf 8,6/100.000. In Indien starb in den 1990er Jahren die Hälfte derjenigen, bei denen lokaler Krebs diagnostiziert wurde, innerhalb von 19 Jahren. Eine Studie berichtete, dass Afroamerikaner 50- bis 60-mal mehr Todesfälle haben als in Shanghai, China. In Nigeria entwickeln 2% der Männer Prostatakrebs, und 64% von ihnen sind nach 2 Jahren tot. Die meisten nigerianischen Männer haben eine metastasierende Erkrankung mit einer typischen Überlebenszeit von 40 Monaten.

Bei Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, sind die wichtigsten klinischen prognostischen Indikatoren für den Krankheitsverlauf das Stadium, der PSA-Wert vor der Therapie und der Gleason-Score. Je höher die Note und das Stadium, desto schlechter die Prognose. Anhand von Nomogrammen kann das geschätzte Risiko des einzelnen Patienten berechnet werden. Die Vorhersagen basieren auf den Erfahrungen großer Patientengruppen. Ein erschwerender Faktor ist, dass die Mehrheit der Patienten bei der Diagnose mehrere unabhängige Tumorherde aufweist und diese Herde unabhängige genetische Veränderungen und molekulare Merkmale aufweisen. Aufgrund dieser weitgehenden interfokalen Heterogenität besteht die Gefahr, dass die Prognose aufgrund des falschen Tumorfokus gestellt wird.

Die Androgenablationstherapie führt bei 80–90% der behandelten Patienten zu einer Remission, was zu einem medianen progressionsfreien Überleben von 12–33 Monaten führt. Nach einer Remission tritt typischerweise ein androgenunabhängiger Phänotyp auf, wobei das mediane Gesamtüberleben 23–37 Monate ab Beginn der Androgenablationstherapie beträgt. Wie die Androgen-Unabhängigkeit hergestellt wird und wie sie die Progression wiederherstellt, ist unklar.

Klassifizierungssysteme

Mikroskopische Aufnahme des Prostata- Adenokarzinoms , azinärer Typ, die häufigste Art von Prostatakrebs. Nadelbiopsie , H & E - Färbung

Es stehen verschiedene Tools zur Verfügung, um Ergebnisse vorherzusagen, wie z. B. das pathologische Stadium und das Wiederauftreten nach einer Operation oder Strahlentherapie. Die meisten kombinieren Stadium, Grad und PSA-Wert, und einige enthalten die Anzahl oder den Prozentsatz der positiven Biopsiekerne, das Alter und/oder andere Informationen.

  • Die D'Amico-Klassifikation unterteilt Männer nach niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko basierend auf Stadium, Grad und PSA. Es wird häufig in der klinischen Praxis und in der Forschung verwendet. Der größte Nachteil des dreistufigen Systems besteht darin, dass es bei der Stratifizierung von Patienten nicht mehrere nachteilige Parameter (z. B. hoher Gleason-Score und hoher PSA) berücksichtigt .
  • Die Partin-Tabelle] sagt pathologische Ergebnisse (Marginstatus, extraprostatische Ausdehnung und Invasion der Samenbläschen) auf der Grundlage derselben drei Variablen voraus und wird als Nachschlagetabelle veröffentlicht.
  • Die Kattan-Nomogramme sagen ein Wiederauftreten nach einer Operation und/oder Strahlentherapie auf der Grundlage der zum Zeitpunkt der Diagnose oder nach der Operation verfügbaren Daten voraus. Der Kattan-Score stellt die Wahrscheinlichkeit dar, in einem bestimmten Zeitintervall nach der Behandlung krankheitsfrei zu bleiben.
  • Der UCSF Cancer of the Prostata Risk Assessment (CAPRA)-Score sagt sowohl den pathologischen Status als auch das Wiederauftreten nach der Operation voraus. Es bietet eine mit dem präoperativen Nomogramm von Kattan vergleichbare Genauigkeit und kann ohne Tabellen oder Taschenrechner berechnet werden. Die Punkte werden basierend auf PSA, Grad, Stufe, Alter und Prozentsatz der positiven Kerne vergeben; die Summe ergibt eine Punktzahl von 0–10, wobei alle zwei Punkte ungefähr eine Verdoppelung des Wiederholungsrisikos bedeuten. Der CAPRA-Score wurde aus Community-basierten Daten in der CaPSURE-Datenbank abgeleitet. Es wurde bei über 10.000 Prostatektomiepatienten validiert, einschließlich Patienten mit CaPSURE; das SEARCH-Register, das Daten von mehreren Veterans Health Administration und militärischen medizinischen Zentren enthält; eine multiinstitutionelle Kohorte in Deutschland; und die Prostatektomie-Kohorte an der Johns Hopkins University. In jüngerer Zeit wurde gezeigt, dass es Metastasen und Mortalität nach Prostatektomie, Strahlentherapie, wachsamem Warten oder Androgenentzugstherapie vorhersagt.

Lebenserwartung

Die Lebenserwartungsprognosen sind Durchschnittswerte für eine gesamte männliche Bevölkerung, und viele medizinische und Lebensstilfaktoren beeinflussen diese Zahlen. Studien haben beispielsweise gezeigt, dass ein 40-jähriger Mann bei Übergewicht (BMI 25–29) 3,1 Lebensjahre verliert und bei Fettleibigkeit (BMI 30 oder mehr) 5,8 Lebensjahre im Vergleich zu Männern mit Normalgewicht. Wenn er sowohl übergewichtig als auch raucht, verliert er 6,7 Jahre, und wenn er fettleibig und raucht, verliert er 13,7 Jahre.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass in dieser Hinsicht entweder die Operation oder die Bestrahlung einen Vorteil gegenüber der anderen hat. Die niedrigeren Sterblichkeitsraten, die bei einer Operation gemeldet wurden, scheinen aufzutreten, weil eine Operation eher jüngeren Männern mit weniger schweren Krebserkrankungen angeboten wird. Es liegen nicht genügend Informationen vor, um zu bestimmen, ob die Bestrahlung von Samen das Leben leichter verlängert als die anderen Behandlungen, aber die Daten lassen dies bisher nicht vermuten.

Bei Männern mit niedriggradiger Erkrankung (Gleason 2–4) war es unwahrscheinlich, dass sie innerhalb von 15 Jahren nach der Diagnose an Prostatakrebs starben. Ältere Männer (im Alter von 70–75 Jahren) mit niedriggradiger Erkrankung hatten aufgrund von Todesfällen aus konkurrierenden Ursachen ein Gesamtüberleben von etwa 20 % nach 15 Jahren. Männer mit hochgradiger Erkrankung (Gleason 8–10) verzeichneten unabhängig von ihrem Alter innerhalb von 15 Jahren nach der Diagnose eine hohe Sterblichkeit.

Epidemiologie

Altersstandardisierter Tod durch Prostatakrebs pro 100.000 Einwohner im Jahr 2004.
  keine Daten
  <4
  4–8
  8-12
  12–16
  16–20
  20–24
  24–28
  28–32
  32–36
  36–40
  40–44
  >44

Seit 2012 ist Prostatakrebs die zweithäufigste Krebserkrankung (mit 15 % aller Krebserkrankungen bei Männern) und die sechsthäufigste Krebstodesursache bei Männern weltweit. Im Jahr 2010 führte Prostatakrebs zu 256.000 Todesfällen, gegenüber 156.000 Todesfällen im Jahr 1990. Die Prostatakrebsraten variieren stark. Die Preise variieren stark zwischen den Ländern. Es ist am seltensten in Süd- und Ostasien und häufiger in Europa, Nordamerika, Australien und Neuseeland. Prostatakrebs ist bei asiatischen Männern am seltensten und bei schwarzen Männern am häufigsten, mit weißen Männern dazwischen.

Die durchschnittliche jährliche Inzidenzrate von Prostatakrebs zwischen 1988 und 1992 bei chinesischen Männern in den Vereinigten Staaten war 15-mal höher als die ihrer in Shanghai und Tianjin lebenden Kollegen, aber diese hohen Raten können durch höhere Erkennungsraten beeinflusst werden. Viele vermuten, dass Prostatakrebs möglicherweise zu wenig gemeldet wird, aber die Inzidenz der benignen Prostatahyperplasie in China und Japan ist ähnlich wie in westlichen Ländern.

Mehr als 80 % der Männer erkranken im Alter von 80 Jahren an Prostatakrebs.

Vereinigte Staaten

Neue Fälle und Todesfälle durch Prostatakrebs in den Vereinigten Staaten pro 100.000 Männer zwischen 1975 und 2014

Prostatakrebs ist die dritthäufigste Krebstodesursache bei Männern, übertroffen von Lungenkrebs und Darmkrebs. Es macht 19% aller Krebserkrankungen bei Männern und 9% der krebsbedingten Todesfälle bei Männern aus.

Die Zahl der Fälle reichte von geschätzten 230.000 im Jahr 2005 bis zu geschätzten 164.690 im Jahr 2018.

Die Zahl der Todesfälle lag 2005 bei etwa 30.000 und im Jahr 2018 bei 29.430.

Die altersangepassten Inzidenzraten stiegen von 1975 bis 1992 stetig an, mit besonders dramatischen Anstiegen im Zusammenhang mit der Verbreitung des PSA-Screenings in den späten 1980er Jahren, später gefolgt von einem Rückgang der Inzidenz. Ein Rückgang der Inzidenzraten im Frühstadium von 2011 bis 2012 (19%) bei Männern im Alter von 50 Jahren und älter hielt bis 2013 an (6%).

Der Rückgang der Sterblichkeitsraten in bestimmten Rechtsordnungen kann das Zusammenspiel von PSA-Screening und verbesserter Behandlung widerspiegeln. Das geschätzte Lebenszeitrisiko beträgt etwa 14,0 % und das lebenslange Sterblichkeitsrisiko beträgt 2,6 %.

Zwischen 2005 und 2011 lag der Anteil der im lokoregionalen Stadium diagnostizierten Erkrankungen bei 93 % bei Weißen und 92 % bei Afroamerikanern; der Anteil der erst spät diagnostizierten Erkrankungen betrug 4 % bei Weißen und 5 % bei Afroamerikanern.

Prostatakrebs tritt bei der afroamerikanischen Bevölkerung häufiger auf als bei der weißen amerikanischen Bevölkerung. Eine Autopsie-Studie an weißen und asiatischen Männern ergab auch einen Anstieg des okkulten Prostatakrebses mit dem Alter, der bei Männern über 80 Jahren fast 60% erreichte. Mehr als 50 % der Krebserkrankungen bei asiatischen Männern und 25 % der Krebserkrankungen bei weißen Männern hatten einen Gleason-Score von 7 oder höher, was darauf hindeutet, dass der Gleason-Score ein ungenauer Indikator für klinisch unbedeutende Fälle sein kann.

Kanada

Prostatakrebs ist die dritthäufigste Krebsart bei kanadischen Männern. Im Jahr 2016 starben rund 4.000 und bei 21.600 Männern wurde Prostatakrebs diagnostiziert.

Europa

In Europa war es 2012 mit 417.000 Fällen der dritthäufigste diagnostizierte Krebs nach Brust- und Darmkrebs.

In Großbritannien ist es nach Lungenkrebs die zweithäufigste Krebstodesursache, wo jedes Jahr etwa 35.000 Fälle diagnostiziert werden, von denen etwa 10.000 tödlich verlaufen.

Geschichte

Die Prostata wurde erstmals 1536 vom venezianischen Anatom Niccolò Massa beschrieben und 1538 vom flämischen Anatomen Andreas Vesalius illustriert . Prostatakrebs wurde 1853 entdeckt. Er galt zunächst als seltene Krankheit, wahrscheinlich wegen der kürzeren Lebenserwartung und schlechteren Nachweismethoden in der 19. Jahrhundert. Die ersten Behandlungen waren Operationen zur Linderung von Harnwegsobstruktionen.

Die Entfernung der Drüse wurde erstmals 1851 beschrieben und die radikale perineale Prostatektomie wurde erstmals 1904 von Hugh H. Young am Johns Hopkins Hospital durchgeführt .

Die chirurgische Entfernung der Hoden ( Orchiektomie ) zur Behandlung von Prostatakrebs wurde erstmals in den 1890er Jahren mit begrenztem Erfolg durchgeführt. Die transurethrale Resektion der Prostata (TURP) ersetzte Mitte des 20. Die radikale retropubische Prostatektomie wurde 1983 von Patrick Walsh entwickelt. Dieser chirurgische Ansatz ermöglichte die Entfernung der Prostata und der Lymphknoten unter Beibehaltung der Penisfunktion.

1941 veröffentlichte Charles B. Huggins Studien, in denen er Östrogen einsetzte , um die Testosteronproduktion bei Männern mit metastasierendem Prostatakrebs zu bekämpfen. Diese Entdeckung der "chemischen Kastration " brachte Huggins 1966 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ein . Die Rolle des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) bei der Fortpflanzung wurde von Andrzej W. Schally und Roger Guillemin bestimmt , die für diese Arbeit 1977 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin erhielten. GnRH-Rezeptoragonisten wie Leuprorelin und Goserelin wurden anschließend entwickelt und zur Behandlung von Prostatakrebs verwendet.

Die Strahlentherapie für Prostatakrebs wurde erstmals im frühen 20. Jahrhundert entwickelt und bestand zunächst aus intraprostatic Radium Implantaten. Die externe Strahlentherapie wurde populärer, als Mitte des 20. Jahrhunderts stärkere [Röntgen]-Strahlungsquellen zur Verfügung standen. Die Brachytherapie mit implantierten Seeds (bei Prostatakrebs) wurde erstmals 1983 beschrieben.

Die systemische Chemotherapie bei Prostatakrebs wurde erstmals in den 1970er Jahren untersucht. Die anfängliche Therapie mit Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil wurde schnell durch Therapien mit anderen systemischen Chemotherapeutika ergänzt.

Enzalutamid erhielt 2012 die FDA-Zulassung zur Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC). Alpharadin erhielt 2013 die FDA-Zulassung im Rahmen des Priority-Review-Programms.

Im Jahr 2006 wurde ein zuvor unbekanntes Retrovirus, das Xenotrope MuLV-related Virus (XMRV), mit menschlichen Prostatatumoren in Verbindung gebracht, aber PLOS Pathogens zog den Artikel 2012 zurück.

Gesellschaft und Kultur

Männer mit Prostatakrebs stoßen im Allgemeinen auf erhebliche Unterschiede in Bezug auf Bewusstsein, Finanzierung, Medienberichterstattung und Forschung – und daher auf eine schlechtere Behandlung und schlechtere Ergebnisse – im Vergleich zu anderen Krebsarten mit gleicher Prävalenz. Im Jahr 2001 stellte The Guardian fest, dass es in Großbritannien 3.000 Krankenschwestern gab, die sich auf Brustkrebs spezialisiert hatten , verglichen mit einer einzigen Krankenschwester für Prostatakrebs. Die Wartezeit zwischen Überweisung und Diagnose betrug bei Brustkrebs zwei Wochen, bei Prostatakrebs drei Monate.

Ein Bericht der US-amerikanischen National Prostate Cancer Coalition aus dem Jahr 2007 stellte fest, dass Prostatakrebsmedikamente sieben zu eins von Brustkrebsmedikamenten übertroffen wurden. Die Times stellte auch eine „anti-männliche Voreingenommenheit bei der Krebsfinanzierung“ fest, wobei im Vereinigten Königreich sowohl von der Regierung als auch von Krebs-Wohltätigkeitsorganisationen wie Cancer Research UK eine Diskrepanz von vier zu eins festgestellt wurde . Kritiker zitieren solche Zahlen, wenn sie behaupten, dass die Gesundheit von Frauen gegenüber der Gesundheit von Männern bevorzugt wird.

Die Unterschiede erstrecken sich auch auf die Erkennung, da Regierungen es versäumen, Prostatakrebs-Screenings zu finanzieren oder anzuordnen, während sie Brustkrebsprogramme vollständig unterstützen. Ein Bericht aus dem Jahr 2007 ergab beispielsweise, dass 49 US-Bundesstaaten Versicherungsschutz für routinemäßiges Brustkrebs-Screening vorschreiben, verglichen mit 28 für Prostatakrebs.

Prostatakrebs erfährt deutlich weniger Medienberichterstattung als andere, gleich häufige Krebsarten, die 2,6:1 von Brustkrebs überdeckt werden.

Im September findet in einer Reihe von Ländern ein Monat zur Aufklärung über Prostatakrebs statt. Ein hellblaues Band wird verwendet, um die Sache zu fördern.

Forschung

Kastrationsresistenter Prostatakrebs

Enzalutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen (NSAA).

Alpharadin verwendet knochengerichtete Radium-223- Isotope, um Krebszellen durch Alpha-Strahlung abzutöten .

Der PARP-Inhibitor Olaparib ist ein zugelassenes Medikament gegen Brust- und Eierstockkrebs, das sich in klinischen Studien befindet. Ebenfalls in Studien für CRPC sind: der Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab , der CYP17-Inhibitor Galeteron (TOK-001) und die Immuntherapie PROSTVAC .

Alle Medikamente für CRPC blockieren die Androgenrezeptor (AR)-Signalgebung durch direktes oder indirektes Targeting der AR- Liganden-Bindungsdomäne (LBD). AR gehört zur Steroidkernrezeptorfamilie. Die Entwicklung der Prostata hängt von der durch AR vermittelten Androgensignalisierung ab, und AR ist auch für das Fortschreiten der Krankheit wichtig. Es sind Moleküle aufgetaucht, die erfolgreich auf alternative Domänen abzielen könnten. Solche Therapien könnten einen Vorteil bieten; insbesondere bei der Behandlung von Prostatakrebs, der gegen aktuelle Therapien resistent ist.

Präklinisch

Es wurde festgestellt, dass Arachidonat-5-Lipoxygenase eine bedeutende Rolle beim Überleben von Prostatakrebszellen spielt. Medikamente, die auf dieses Enzym abzielen, befinden sich in der Entwicklung. Insbesondere Arachidonat-5-Lipoxygenase-Inhibitoren bewirken einen massiven, schnellen programmierten Zelltod in Prostatakrebszellen.

Galectin-3 ist ein weiteres potenzielles Ziel. Bei Prostatakrebs wurden abweichende Glykanprofile beschrieben, und Studien haben spezifische Verbindungen zwischen der Galectin-Signatur und Prostatakrebs gefunden.

Die PIM-Kinase- Familie ist ein weiteres potenzielles Ziel für die selektive Hemmung. Eine Reihe verwandter Medikamente befindet sich in der Entwicklung. Es wurde vorgeschlagen, dass der vielversprechendste Ansatz darin bestehen könnte, diese Familie mit anderen Signalwegen, einschließlich PI3K, zu kombinieren .

Krebsmodelle

Wissenschaftler haben Prostatakrebs- Zelllinien etabliert , um den Krankheitsverlauf zu untersuchen. LNCaP , PC-3 ( PC3 ) und DU-145 ( DU145 ) sind häufig verwendete Prostatakrebszelllinien. Die LNCaP-Krebszelllinie wurde aus einer humanen Lymphknotenmetastasierung eines Prostata-Adenokarzinoms etabliert. PC-3- und DU-145-Zellen wurden aus humanem Prostata-Adenokarzinom mit Metastasen in Knochen bzw. Gehirn etabliert. LNCaP-Zellen exprimieren AR, aber PC-3- und DU-145-Zellen exprimieren sehr wenig oder kein AR.

Die Proliferation von LNCaP-Zellen ist Androgen- abhängig, während die Proliferation von PC-3- und DU-145-Zellen androgen- unempfindlich ist. Elevation of AR - Expression wird oft in fortgeschrittenen Prostata beobachtet Tumoren in Patienten. Einige Androgen-unabhängige LNCaP-Sublinien wurden aus den ATCC-Androgen-abhängigen LNCaP-Zellen nach Androgenentzug entwickelt, um das Fortschreiten von Prostatakrebs zu untersuchen. Diese Androgen- unabhängigen LNCaP-Zellen haben eine erhöhte AR- Expression und exprimieren Prostata-spezifisches Antigen bei Androgenbehandlung. Paradoxerweise hemmen Androgene die Proliferation dieser androgen-unabhängigen Prostata - Krebs - Zellen.

Diagnose

Ein aktiver Forschungsbereich und nicht-klinisch angewandte Untersuchungen sind nicht-invasive Methoden der Tumorerkennung. Ein molekularer Test, der das Vorhandensein von zellassoziierter PCA3- mRNA in Flüssigkeit aus der Prostata und der Urinprobe des ersten Voids nachweist, wird derzeit untersucht. PCA3-mRNA wird fast ausschließlich von Prostatazellen exprimiert und hat sich in Prostatakrebszellen als stark überexprimiert erwiesen. Das Testergebnis wird derzeit als Probenverhältnis von PCA3-mRNA zu PSA-mRNA angegeben.

Der PCA3-Test versucht zu entscheiden, ob bei Männern mit Verdacht auf Prostatakrebs (insbesondere wenn eine initiale Biopsie den erhöhten Serum-PSA-Wert nicht erklärt) eine Biopsie/Rebiopsie erforderlich ist. Je höher die Expression von PCA3 in der Probe, desto größer die Wahrscheinlichkeit einer positiven Biopsie. Die CDC's Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention Working Group rät von einer klinischen Anwendung ab.

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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