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ROHHAD
Andere Namen ROHHADNET
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Ein Foto eines Kindes, bei dem ROHHAD . diagnostiziert wurde
Symptome schnell einsetzende Fettleibigkeit, hypothalamische Dysfunktion, Hypoventilation, autonome Dysfunktion, neuroendokrine Tumoren, Verhaltensprobleme
Üblicher Beginn 1,5-11 Jahre alt
Ursachen Unbekannt
Prognose Lebensbegrenzung
Frequenz 158 Fälle weltweit gemeldet

Schnell einsetzende Adipositas mit hypothalamischer Dysregulation, Hypoventilation und autonomer Dysregulation (ROHHAD) ist eine seltene Erkrankung, deren Ätiologie derzeit unbekannt ist. ROHHAD betrifft hauptsächlich das endokrine System und das autonome Nervensystem, aber Patienten können eine Vielzahl von Symptomen aufweisen. Die Patienten zeigen sowohl eine alveoläre Hypoventilation als auch eine hypothalamische Dysfunktion, die ROHHAD vom kongenitalen zentralen Hypoventilationssyndrom (CCHS) unterscheidet. ROHHAD ist eine seltene Krankheit mit bisher nur 100 gemeldeten Fällen weltweit.

Das erste Anzeichen von ROHHAD ist eine schnelle Gewichtszunahme im Alter zwischen 1,5 und 11 Jahren. Typischerweise tritt nach der schnell einsetzenden Fettleibigkeit eine Hypoventilation oder eine ungewöhnlich langsame Atmung auf. Die Symptome einer hypothalamischen Dysfunktion und einer autonomen Dysfunktion treten auf verschiedene Weise auf, aber um eine ROHHAD-Diagnose zu erhalten, müssen sie in irgendeiner Form vorliegen. Etwa 40 % der Patienten entwickeln neuroendokrine Tumoren. Es besteht auch die Möglichkeit von Verhaltensstörungen, aber einige Kinder mit ROHHAD haben eine normale kognitive Entwicklung und Intelligenz.

Die Behandlungspläne für ROHHAD variieren je nach den Symptomen jedes Patienten. Es gibt keine Heilung, daher ist die Behandlung darauf ausgerichtet, die Symptome zu behandeln, die jeder Patient zeigt. ROHHAD ist in 50-60% der Fälle tödlich, wenn es nicht diagnostiziert und nicht behandelt wird, aufgrund eines Herz-Lungen-Stillstands als Folge einer unbehandelten Hypoventilation. Je früher die Krankheit diagnostiziert wird und die Behandlung beginnt, desto besser ist die Prognose des Kindes.

Anzeichen und Symptome

Schnell einsetzende Fettleibigkeit

Der schnell einsetzende Adipositasaspekt von ROHHAD ist normalerweise der erste diagnostische Indikator für die Krankheit. Die Patienten stellen sich häufig mit Hyperphagie und schneller Gewichtszunahme vor. Diese schnelle Gewichtszunahme wird als 20-30 Pfund über einen Zeitraum von 6-12 Monaten definiert und tritt typischerweise im Alter zwischen 1,5 und 11 Jahren auf.

Hypothalamische Dysfunktion

Hypothalamische Dysfunktion bezieht sich auf den Hypothalamus, eine Struktur im Gehirn, die an der Regulierung der Hypophyse , des autonomen Nervensystems und des endokrinen Systems beteiligt ist . Symptome im Zusammenhang mit einer hypothalamischen Dysfunktion können ein anormaler Natriumhaushalt ( Hyponatriämie oder Hypernatriämie ), hohe Gestagenspiegel, niedrige Cortisolspiegel, verzögerte oder früh einsetzende Pubertät und niedrige Schilddrüsenhormonspiegel sein. Die Patienten werden auch während der Kindheit oft eine verlangsamte Wachstumsrate erleben.

Ein Natriumungleichgewicht im Körper kann schwere Symptome haben und potenziell lebensbedrohlich sein, wenn es nicht kontrolliert wird. Hyponatriämie oder niedrige Natriumwerte können Symptome wie Übelkeit, Kopfschmerzen, Krampfanfälle oder sogar dazu führen, dass Patienten ins Koma fallen. Hypernatriämie oder hohe Natriumspiegel im Blut können zu Übelkeit, Muskelschwäche, verändertem Geisteszustand oder Koma führen. Unregelmäßige Temperaturregulation und Diabetes insipidus sind ebenfalls mögliche Symptome einer Hypothalamus-Dysfunktion.

ROHHAD-Patienten entwickeln diese Symptome in unterschiedlichem Alter und in unterschiedlicher Anzahl, aber alle Patienten entwickeln einige Symptome einer hypothalamischen Dysfunktion.

Hypoventilation

Symptome von Hypoventilation und Atemstörungen treten typischerweise nach der schnellen Gewichtszunahme auf. Einige Patienten können zunächst eine obstruktive Schlafapnoe entwickeln, die bei adipösen Kindern häufig vorkommt. Die obstruktive Schlafapnoe ist die häufigste Form der Schlafapnoe und führt dazu, dass die Atmung während des Schlafs abrupt stoppt und wieder beginnt. Dies wird dadurch verursacht, dass sich die Halsmuskeln während des Schlafes entspannen und die Atemwege blockieren, und wird normalerweise dadurch bemerkt, dass die Patienten die ganze Nacht über laut schnarchen. Jeder Patient, bei dem ROHHAD diagnostiziert wurde, entwickelt eine alveoläre Hypoventilation , unabhängig davon, ob er sich mit Schlafapnoe vorstellte. Alveoläre Hypoventilation ist eine Erkrankung, bei der Patienten einen sehr niedrigen Blutsauerstoffspiegel und eine flache Atmung haben. Bei gesunden Patienten, wenn der Blutsauerstoffspiegel niedrig ist, sendet das Gehirn ein Signal, um zu atmen und mehr Sauerstoff ins Blut zu bringen. Bei ROHHAD-Patienten tritt diese Reaktion nicht auf. Dieser Zustand tritt normalerweise nur während des Schlafens auf, bei schwerer betroffenen Patienten kann die flache Atmung jedoch den ganzen Tag über anhalten. Hypoventilation kann bis zum Herz-Lungen-Stillstand unbemerkt bleiben , weshalb ROHHAD das Potenzial hat, eine tödliche Krankheit zu sein. Beatmungsunterstützung ist für Patienten während des Schlafens erforderlich, jedoch nur während der Wachzeit für die am schwersten betroffenen Personen (ca. 50 % der Patienten).

Autonome Dysfunktion

Autonome Dysfunktion bezieht sich auf das autonome Nervensystem , das für die Regulierung innerer Prozesse ohne bewusstes Eingreifen verantwortlich ist. Dies kann Anomalien des Herzrhythmus, der Temperaturregulation, der Verdauung und der Augenbewegungen beinhalten. Nicht alle ROHHAD-Patienten werden alle diese Symptome haben, aber sie werden zumindest einige dieser Probleme haben. Beispiele für autonome Dysfunktion umfassen Hyperthermie , Hypothermie , Pupillendysfunktion, Strabismus , chronische Verstopfung und chronische Diarrhoe.

Neuroendokrine Tumoren

Ungefähr 40 % der ROHHAD-Patienten entwickeln Tumore, die von der Neuralleiste ausgehen . Diese Tumoren werden typischerweise als Ganglioneurom oder Ganglioneuroblastome klassifiziert . Es wird nicht angenommen, dass diese Tumoren die Prognose von ROHHAD signifikant verschlechtern oder dazu beitragen. Es wurde vorgeschlagen, ROHHAD in ROHHADNET umzubenennen, um diese Tumoren in die diagnostischen Kriterien einzubeziehen, dies wurde jedoch nur für Patienten übernommen, die diese Tumoren entwickeln.

Verhaltensprobleme

Einige Kinder, bei denen ROHHAD diagnostiziert wurde, können auch Verhaltensstörungen und/oder geistige Behinderung aufweisen, jedoch wird angenommen, dass dies auf niedrige Sauerstoffwerte als Folge einer Hypoventilation während der kindlichen Entwicklung zurückzuführen ist. Je später ROHHAD diagnostiziert wird, desto größer ist das Risiko für Verhaltensauffälligkeiten aufgrund von Hypoxie durch Hypoventilation oder bei Herz-Lungen-Stillstand.

Ursache

Die Ätiologie von ROHHAD ist derzeit unbekannt und die Erkrankung wird anhand einer Reihe klinischer Kriterien diagnostiziert. Es wird angenommen, dass ROHHAD eine genetische Komponente haben könnte, jedoch gibt es kein allgemein akzeptiertes Gen, das mit der Krankheit in Verbindung steht. Bei einem ROHHAD-Patienten wurde durch Whole Exome Sequencing eine Mutation im Retinsäure-induzierten 1(RAI1)-Gen festgestellt, aber es gibt keinen anderweitig nachgewiesenen Zusammenhang zwischen dem RAI1-Gen und ROHHAD.

Es wird angenommen, dass ROHHAD aus einer Kombination von genetischen und umweltbedingten oder immunologischen Faktoren stammt. Bisher wurden keine Beweise für seine Ätiologie entdeckt und nicht gut verstanden.

Im Jahr 2011 wurde ein Fall von eineiigen Zwillingen mit divergenten ROHHAD-Phänotypen gemeldet. Ein Zwilling war von ROHHAD betroffen und entwickelte Symptome, während sich der andere Zwilling normal entwickelte. Dieser Bericht stellte die Theorie in Frage, dass ROHHAD genetisch vererbt wird, und die Autoren vermuten, dass die Krankheit eine autoimmune oder epigenetische Ätiologie haben könnte.

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie von ROHHAD ist derzeit nicht bekannt oder verstanden.

Diagnose

Schnelle Fettleibigkeit ist das erste Symptom, das im Alter zwischen 1,5 und 11 Jahren auftritt. Darauf folgt typischerweise eine Hypoventilation, die unbehandelt zu einem tödlichen Herz-Kreislauf-Stillstand führen kann. Aus diesem Grund hat sich eine frühzeitige Diagnose für ROHHAD-Patienten als unerlässlich erwiesen, und es wurde vorgeschlagen, ROHHAD in jedem Einzelfall von früh einsetzender Adipositas in Betracht zu ziehen. Eine frühzeitige Diagnose ist auch für die Aufrechterhaltung des Elektrolyt- und Hormonhaushalts aufgrund einer Hypothalamus-Dysfunktion wichtig, um eine gesunde Entwicklung zu fördern und weiteren Problemen vorzubeugen.

Da die Symptome von ROHHAD so vielfältig sind und die Erkrankung so selten ist, wird die Krankheit oft fälschlicherweise als Morbus Cushing oder angeborenes zentrales Hypoventilationssyndrom diagnostiziert, wenn sie zum ersten Mal bei Patienten auftritt .

Verhütung

Da die Ursache von ROHHAD unbekannt ist, gibt es keine Möglichkeit, den Ausbruch der Krankheit zu verhindern.

Verwaltung

Es gibt keine bekannte Heilung für ROHHAD, daher umfasst die Behandlung der Krankheit die Behandlung der Symptome, wie sie sich beim Patienten manifestieren. Da nicht alle ROHHAD-Patienten die gleichen Symptome entwickeln, variieren die Behandlungspläne zwischen den Patienten. Die richtige Behandlung von hypothalamischer Dysfunktion und Hypoventilation ist der kritischste Aspekt der ROHHAD-Behandlung, da diese Symptome am ehesten zum Tod oder zu Verhaltensproblemen führen können, wenn sie unkontrolliert bleiben.

Behandlung von schnell einsetzender Fettleibigkeit

Der Versuch, das Gewicht durch Ernährung und Bewegung zu kontrollieren, kann bei Patienten mit ROHHAD aufgrund einer Reihe von Faktoren äußerst schwierig sein. ROHHAD-Patienten zu ermuntern, sich intensiv zu bewegen, kann gefährlich sein, da ihre Atmung bei Anstrengung nicht stärker wird und dies zu Hypoxie führen kann. Daher ist es für ROHHAD-Patienten wichtig, sich mit mäßiger Intensität zu bewegen und ihre Sauerstoffwerte durchgehend zu überwachen. Typischerweise wird die mit ROHHAD verbundene Fettleibigkeit durch Verhinderung einer weiteren Gewichtszunahme während des Wachstums des Kindes behandelt.

Behandlung von Hypothalamus-Dysfunktion

Die Behandlung einer hypothalamischen Dysfunktion wird auf die Bedürfnisse jedes Patienten zugeschnitten, da es keine hypothalamischen Symptome gibt, die bei allen ROHHAD-Patienten auftreten. Alle ROHHAD-Patienten sollten von einem pädiatrischen Endokrinologen untersucht werden, um einen Behandlungsplan für eine hypothalamische Dysfunktion festzulegen.

Patienten können menschliches Wachstumshormon zur Behandlung von Wachstumsstörungen oder Hormonersatz zur Behandlung von Hormonmangel erhalten. Häufig werden Patienten einer strengen Flüssigkeitstherapie unterzogen, um Ungleichgewichte wie Hyponatriämie oder Hypernatriämie zu behandeln. Patienten mit Diabetes insipidus können auch mit Desmopressin behandelt werden, einem synthetischen Ersatz für antidiuretisches Hormon.

Hypoventilationsbehandlung

Jeder ROHHAD-Patient benötigt irgendeine Form der Beatmungsunterstützung, die von nicht-invasiven BiPAP- Geräten bis hin zu Tracheostomieverfahren reicht. Etwa 50 % der ROHHAD-Patienten benötigen Tag und Nacht Beatmungsunterstützung, während die andere Hälfte nur Nachtunterstützung benötigt.

Ein Bilevel-Gerät mit positivem Atemwegsdruck oder BiPAP ist eine Beatmungsmaske, die nachts getragen wird. Der BiPAP drückt Luft in die Lunge und atmet somit für den Patienten. Dies ist hilfreich für ROHHAD-Patienten, da Hypoventilation dazu führt, dass der Mechanismus, der das Einatmen von Sauerstoff steuert, verlangsamt und manchmal während des Schlafs stoppt.

Ein Tracheostoma ist das Ergebnis eines chirurgischen Eingriffs, bei dem ein Loch in der Luftröhre geschaffen wird, um Zugang zu einem Beatmungsschlauch zu erhalten. Dieses Verfahren wird durchgeführt, um einen Atemweg in Situationen zu schaffen, in denen ein langfristiger kontinuierlicher Einsatz eines Beatmungsgeräts erforderlich ist. ROHHAD-Patienten, deren Hypoventilation so stark ist, dass sie tagsüber und nachts Unterstützung benötigen, werden häufig Tracheostomien unterzogen.

Behandlung von autonomen Dysfunktionen

Die Behandlung der autonomen Dysfunktion hängt stark von der Schwere der Dysfunktion und dem Typ ab. Viele Patienten mit ROHHAD leiden an Strabismus, einer Schwäche der Augenmuskulatur, die einen "Schieleffekt" verursacht. Dies kann mit einer Brille, Augenmuskelübungen oder sogar einer Operation behandelt werden. ROHHAD-Patienten leiden auch häufig unter Bradykardie oder niedriger Herzfrequenz. Dies kann die Platzierung eines Herzschrittmachers erfordern, um den Herzschlag zu regulieren. Magen-Darm-Probleme wie Verstopfung oder Durchfall werden bei Bedarf oft mit Abführmitteln oder Ernährungsumstellung behandelt. Es ist auch wichtig, dass die Umgebungstemperatur bei Patienten mit Temperaturregulationsproblemen wie Hyperthermie oder Hypothermie überwacht wird.

Neuroendokrine Tumorbehandlung

Tumoren mit Neuralleisten-Ursprung entwickeln sich bei etwa 40 % der Patienten. Dies sind typischerweise Ganglioneurome oder Ganglioneurblastome. Neuralleistentumore haben die Fähigkeit, sich in mehreren Organgeweben im ganzen Körper zu bilden, typischerweise in der Brust oder im Bauch. Daher ist es für ROHHAD-Patienten wichtig, regelmäßig MRT- und CT-Scans durchzuführen, um auf Tumorwachstum zu untersuchen. Es wird angenommen, dass diese Tumoren die Prognose von ROHHAD-Patienten nicht signifikant beeinflussen. Neuroendokrine Tumoren können 7–16 Jahre nach dem ersten Auftreten der Symptome auftreten, daher wurde der Name ROHHADNET (der diese Tumoren einschließt) nicht allgemein akzeptiert, da angenommen wird, dass dieser Name zu weiteren Fehldiagnosen führen würde. Die Behandlung dieser neuroendokrinen Tumoren erfordert eine chirurgische Entfernung, die normalerweise von einem Kinderonkologen durchgeführt wird.

Prognose

Der gefährlichste und tödlichste Aspekt von ROHHAD ist das Potenzial für einen Herz-Lungen-Stillstand, wenn eine Hypoventilation nicht rechtzeitig gefunden und behandelt wird. Etwa 50 bis 60 % der ROHHAD-Patienten sterben an einem Herz-Lungen-Stillstand. Je früher Symptome erkannt und Patienten diagnostiziert werden, desto positiver sind ihre Ergebnisse.

Es wurde festgestellt, dass Kinder, die früher im Leben diagnostiziert und wegen Hypoventilation und hypothalamischer Dysfunktion (Flüssigkeitsungleichgewichte usw.) behandelt wurden, seltener Verhaltensprobleme entwickeln oder später im Leben einen plötzlichen Herz-Kreislauf-Stillstand erleiden.

Forschung

Eine Gruppe am Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital in Chicago verfügt über ein internationales Archiv für Patienten mit ROHHAD, das Forschern zur Verfügung steht, die sich für die Krankheit interessieren.

Im Juni 2018 werden derzeit 3 ​​klinische Studien zur Rekrutierung von Patienten mit ROHHAD im Lurie Children's Hospital, Sidney Kimmel Cancer Center und Boston Children's Hospital durchgeführt .

Epidemiologie

Weltweit gibt es mindestens 158 dokumentierte Fälle von ROHHAD.

Geschichte

ROHHAD wurde erstmals 1965 beschrieben, und es wurde angenommen, dass dies der erste gemeldete Fall von Hypoventilation war, der neben einer hypothalamischen Dysfunktion auftritt.

ROHHAD wurde oft mit angeborenem zentralem Hypoventilationssyndrom verwechselt, bis die Unterscheidung von Ize-Ludlow et al. im Jahr 2007. Diese Erkrankungen sind nun dauerhaft voneinander abgegrenzt, da Patienten mit CCHS Mutationen im PHOX2B-Gen aufweisen, ROHHAD-Patienten dagegen nicht.

Gesellschaft und Kultur

Die ROHHAD Association ist eine Organisation, die sich zum Ziel gesetzt hat, das Bewusstsein für ROHHAD zu erhöhen und Forschungsmöglichkeiten zu fördern. Sie organisierten auch Spendenaktionen und Veranstaltungen, um Forschern zu helfen und die Sichtbarkeit von ROHHAD zu fördern. ROHHAD Fight Inc ist eine Wohltätigkeitsorganisation, die für Marisa, ein Kind, bei dem ROHHAD diagnostiziert wurde, mit dem Ziel gegründet wurde, das Bewusstsein für diese Erkrankung zu schärfen.

Siehe auch

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