Mifepriston - Mifepristone

Mifepriston
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Mifepristona3D.png
Klinische Daten
Namen austauschen Mifegyne, Mifeprex, andere
Andere Namen RU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β-[ p- (Dimethylamino)phenyl]-17α-(1-propinyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a600042
Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung
Mit dem Mund
Wirkstoffklasse Antigestagen ; Antiglukokortikoid
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 69 %
Proteinbindung 98%
Stoffwechsel Leber
Ausscheidung Kot : 83%
Urin : 9%
Bezeichner
  • (8 S , 11 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -11- [4- (dimethylamino) phenyl] -17-hydroxy-13-methyl-17-prop-1-ynyl-1,2,6, 7,8,11,12,14,15,16-Decahydrocyclopenta[ a ]phenanthren-3-on
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.127.911 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 29 H 35 N O 2
Molmasse 429.604  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
Dichte 1,189 g / cm 3
Schmelzpunkt 194 °C (381 °F)
Siedepunkt 629 °C (1.164 °F)
  • O=C5\C=C4/C(=C3/[C@@H](c1ccc(N(C)C)cc1)C[C@]2([C@@H](CC[C@]2 (C#CC)O)[C@@H]3CC4)C)CC5
  • InChI=1S/C29H35NO2/c1-5-15-29(32)16-14-26-24-12-8-20-17-22(31)11-13-23(20)27(24)25( 18-28(26,29)2)19-6-9-21(10-7-19)30(3)4/h6-7,9-10,17,24-26,32H,8,11- 14,16,18H2,1-4H3/t24-,25+,26-,28-,29-/m0/s1 prüfenJa
  • Schlüssel:VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N prüfenJa
  (verifizieren)

Mifepriston , auch bekannt als RU-486 , ist ein Medikament, das typischerweise in Kombination mit Misoprostol verwendet wird , um einen Schwangerschaftsabbruch herbeizuführen . Diese Kombination ist während der ersten 63 Tage der Schwangerschaft zu 97 % wirksam . Es ist auch im zweiten Trimester der Schwangerschaft wirksam . Die Wirksamkeit sollte zwei Wochen nach der Anwendung überprüft werden. Es wird oral eingenommen.

Häufige Nebenwirkungen sind Bauchschmerzen, Müdigkeit und vaginale Blutungen. Schwerwiegende Nebenwirkungen können starke vaginale Blutungen, bakterielle Infektionen und Geburtsfehler sein, wenn die Schwangerschaft nicht endet. Falls verwendet, muss eine angemessene Nachsorge zur Verfügung stehen. Mifepriston ist ein Antigestagen . Es funktioniert durch die Auswirkungen der Sperrung Progesteron , so dass das Gebärmutterhals zu öffnen leichter, und die Förderung der Kontraktion des Gebärmutter , wenn sie Misoprostol ausgesetzt.

Mifepriston wurde 1980 entwickelt und kam 1987 in Frankreich in Gebrauch. Es wurde im Jahr 2000 in den USA erhältlich. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Mifepriston wurde 2015 von Health Canada zugelassen und ist seit Januar 2017 in Kanada erhältlich. Kosten und Verfügbarkeit schränken den Zugang in vielen Teilen der Entwicklungsländer ein .

Medizinische Anwendungen

Abbruch

Mifepriston gefolgt von einem Prostaglandin- Analogon ( Misoprostol oder Gemeprost ) wird für medizinische Abtreibungen verwendet . Medizinische Organisationen haben festgestellt, dass diese Kombination sicher und wirksam ist. Richtlinien des Royal College of Obstetricians and Gynecologists beschreiben die medizinische Abtreibung mit Mifepriston und Misoprostol in jedem Gestationsalter als wirksam und angemessen. Die Weltgesundheitsorganisation und der American Congress of Obstetricians and Gynecologists empfehlen Mifepriston gefolgt von Misoprostol für medizinische Abtreibungen im ersten und zweiten Trimester. Mifepriston allein ist weniger wirksam und führt bei 92 bis 54 % der Schwangerschaften innerhalb von 1–2 Wochen zu einem Abort.

Cushing-Syndrom

Mifepriston wird zur medizinischen Behandlung von hohem Blutzucker , der durch hohe Cortisolspiegel im Blut (Hypercortisolismus) verursacht wird, bei Erwachsenen mit endogenem Cushing-Syndrom , die an Diabetes mellitus Typ 2 oder Glukoseintoleranz leiden und bei denen eine Operation fehlgeschlagen ist oder nicht operiert werden kann, angewendet.

Sonstiges

Mifepriston wurde in niedrigen Dosen zur Notfallkontrazeption verwendet . Es kann auch zusammen mit Misoprostol bei vorzeitigem Schwangerschaftsverlust angewendet werden . Mifepriston wurde auch zur Behandlung von symptomatischen Leiomyomen (Uterusmyomen) verwendet.

Nebenwirkungen

Schwerwiegende Komplikationen mit Mifepriston sind selten, wobei etwa 0,04 % bis 0,9 % einen Krankenhausaufenthalt und 0,05 % eine Bluttransfusion erforderlich machen.

Fast alle Frauen, die das Mifepriston/Misoprostol-Regime anwendeten, litten durchschnittlich 9–16 Tage lang unter Bauchschmerzen, Uteruskrämpfen und vaginalen Blutungen oder Schmierblutungen. Bei den meisten Frauen halten die schwersten Krämpfe nach der Anwendung von Misoprostol weniger als 6 Stunden an und können im Allgemeinen mit Ibuprofen behandelt werden. Bis zu 8 % der Frauen hatten 30 Tage oder länger irgendeine Art von Blutung. Andere weniger häufige Nebenwirkungen waren Übelkeit , Erbrechen , Durchfall, Schwindel, Müdigkeit und Fieber . Eine entzündliche Erkrankung des Beckens ist eine sehr seltene, aber schwerwiegende Komplikation. Übermäßige Blutungen und ein unvollständiger Schwangerschaftsabbruch erfordern einen weiteren ärztlichen Eingriff (wie eine wiederholte Dosis Misoprostol oder eine Vakuumaspiration ). Mifepriston ist kontra in Gegenwart von adrenalen Versagen, langfristige orale Corticosteroid - Therapie (obwohl inhalierte und topische Steroide sind fein), hämorrhagische Störungen, vererbte Porphyrie und Hämophilie oder Antikoagulans Verwendung. Frauen mit einem Intrauterinpessar in der Gebärmutter sollten das IUP vor einem Medikamentenabbruch entfernen, um unnötige Krämpfe zu vermeiden. Mifepriston ist bei der Behandlung einer Eileiterschwangerschaft nicht wirksam .

Eine Zusammenfassung nach der Markteinführung ergab, dass von etwa 1,52 Millionen Frauen, die bis April 2011 in den USA Mifepriston erhalten hatten, 14 nach der Anwendung gestorben waren. Acht dieser Fälle waren mit einer Sepsis verbunden ; die anderen sechs hatten verschiedene Ursachen wie Drogenmissbrauch und Mordverdacht. Andere der FDA gemeldete Vorfälle umfassten 612 nicht tödliche Krankenhauseinweisungen, 339 Bluttransfusionen, 48 schwere Infektionen und insgesamt 2.207 (0,15 %) unerwünschte Ereignisse.

Krebs

Es wurden keine Langzeitstudien zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials von Mifepriston durchgeführt. Dies steht im Einklang mit den ICH-Richtlinien, die keine Karzinogenitätstests bei nicht genotoxischen Arzneimitteln vorschreiben, die für weniger als sechs Monate verabreicht werden sollen.

Schwangerschaft

Mifepriston allein führt bei 8 bis 46 % der Schwangerschaften innerhalb von 1–2 Wochen zu einem Abort. Die Wirksamkeit steigt auf über 90 %, wenn Misoprostol nach Mifepriston gegeben wird. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Wirkungen von Mifepriston rückgängig gemacht werden können, obwohl einige Anti-Abtreibungsgruppen behaupten, dass sie durch die Gabe von Progesteron rückgängig gemacht werden können. Forscher in den Vereinigten Staaten leiteten 2019 eine Studie mit dem sogenannten „Umkehr“-Schema ein, die jedoch aufgrund schwerwiegender Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Verwendung von Mifepriston ohne Nachsorge von Misoprostol vorzeitig abgebrochen wurde. Es wurde nicht gezeigt, dass die Gabe von Progesteron die Abtreibung von Medikamenten stoppt, und das Nichtbeenden der Kombinationsbehandlung von Mifepriston und Misoprostol kann zu schweren Blutungen führen.

Bei Patienten, die nach der Anwendung von Mifepriston zusammen mit Misoprostol zum Abbruch eine Schwangerschaft fortsetzen, können Geburtsfehler auftreten. Die Exposition gegenüber einer einzigen großen Dosis Mifepriston bei neugeborenen Ratten war nicht mit irgendwelchen Reproduktionsproblemen verbunden, obwohl eine chronische Niedrigdosis-Exposition von neugeborenen Ratten gegenüber Mifepriston mit strukturellen und funktionellen Reproduktionsanomalien verbunden war. Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten Entwicklungsanomalien bei Kaninchen, jedoch nicht bei Ratten oder Mäusen.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Mifepriston ist ein steroidales Antigestagen ( IC 50 = 0,025 nM für die PR ) sowie ein Antiglucocorticoid ( IC 50 = 2,2 nM für die GR ) und Antiandrogen ( IC 50 = 10 nM für die AR ) in deutlich geringerem Maße. Es antagonisiert Cortisol Aktion kompetitiv an der Rezeptorebene.

In Gegenwart von Progesteron wirkt Mifepriston als kompetitiver Progesteron-Rezeptor-Antagonist (in Abwesenheit von Progesteron wirkt Mifepriston als partieller Agonist ). Mifepriston ist ein 19- oder Steroid mit einer sperrigen p - (dimethylamino) phenyl Substituenten oberhalb der Ebene des Moleküls an der 11β-Position verantwortlich für die Induzierung oder eine inaktive Stabilisierungs Rezeptor - Konformation und einen hydrophoben 1- Propinyl Substituenten unterhalb der Ebene des Moleküls an der 17α-Position, die seine Progesteronrezeptor- Bindungsaffinität erhöht .

Mifepriston ist nicht nur ein Antigestagen, sondern auch ein Antiglukokortikoid und ein schwaches Antiandrogen . Die relative Bindungsaffinität von Mifepriston am Progesteronrezeptor ist mehr als doppelt so hoch wie die von Progesteron , seine relative Bindungsaffinität am Glukokortikoidrezeptor ist mehr als dreimal so hoch wie die von Dexamethason und mehr als zehnmal so groß wie die von Cortisol . Seine relative Bindungsaffinität am Androgenrezeptor beträgt weniger als ein Drittel der von Testosteron , und es bindet nicht an den Östrogenrezeptor oder den Mineralocorticoidrezeptor .

Mifepriston als regelmäßiges Kontrazeptivum bei 2 mg täglich verhindert den Eisprung (1 mg täglich nicht). Eine präovulatorische Einzeldosis von 10 mg Mifepriston verzögert den Eisprung um drei bis vier Tage und ist als Notfallkontrazeptivum genauso wirksam wie eine 1,5-mg-Einzeldosis des Gestagens Levonorgestrel .

Bei Frauen antagonisiert Mifepriston in Dosen von 1 mg/kg oder mehr die endometrialen und myometrialen Wirkungen von Progesteron. Beim Menschen zeigt sich eine antiglukokortikoide Wirkung von Mifepriston bei Dosen größer oder gleich 4,5 mg/kg durch einen kompensatorischen Anstieg von ACTH und Cortisol. Bei Tieren wird bei längerer Verabreichung sehr hoher Dosen von 10 bis 100 mg/kg eine schwache antiandrogene Wirkung beobachtet.

In der medizinischen Abtreibung Regimen, Mifepriston Blockade von Progesteron - Rezeptoren verursacht direkt endometrial dezidualen Degeneration, zervikale Erweichung und Erweiterung, die Freisetzung von endogenen Prostaglandinen und eine Erhöhung in der Empfindlichkeit des Myometriums auf die kontraktilen Wirkungen von Prostaglandinen. Mifepriston-induzierte dezidualen Bruchs indirekt führt zu Trophoblasten Ablösung, was zu einem verminderten Synzytiotrophoblasten Herstellung von hCG , die wiederum bewirkt , dass die Produktion von Progesteron durch die verringerte corpus luteum ( Schwangerschaft ist abhängig von Progesteron - Produktion durch das Corpus luteum während der ersten neun Wochen Gestation - bis die Progesteronproduktion der Plazenta ausreichend gestiegen ist, um die Progesteronproduktion des Gelbkörpers zu ersetzen). Wenn nacheinander von einem Prostaglandin gefolgt wird, sind 200 mg Mifepriston (100 mg können, aber 50 mg nicht) genauso wirksam wie 600 mg bei der Herbeiführung eines medizinischen Schwangerschaftsabbruchs.

"Ansteckung" ist ein Begriff, der von Étienne-Émile Baulieu im Zusammenhang mit seiner Befürwortung von Mifepriston gefördert wurde, indem er einige hypothetische Wirkmechanismen einiger Kontrazeptiva und der von Mifepriston zur Herbeiführung von Abtreibungen einschließt. Baulieus Definition eines „Kontragestivums“ umfasste jede Verhütungsmethode, die möglicherweise nach der Befruchtung und vor der neunten Schwangerschaftswoche wirksam werden könnte .

Pharmakokinetik

Die Eliminationshalbwertszeit ist komplex; laut Etikett: "Nach einer Verteilungsphase erfolgt die Elimination zunächst langsam, wobei die Konzentration zwischen etwa 12 und 72 Stunden um die Hälfte abnimmt und dann schneller, was eine Eliminationshalbwertszeit von 18 Stunden ergibt. Mit Radiorezeptor-Assay-Techniken , die terminale Halbwertszeit beträgt bis zu 90 Stunden, einschließlich aller Metaboliten von Mifepriston, die an Progesteronrezeptoren binden können." Metapriston ist der Hauptmetabolit von Mifepriston.

Chemie

Mifepriston, auch bekannt als 11β- (4- (dimethylamino) phenyl) -17α- (1-propinyl) estra-4,9-dien-17β-ol-3-on, ist ein synthetisches Estran Steroid und ein Derivat von Steroidhormonen wie Progesteron , Cortisol und Testosteron . Es weist Substitutionen an den C11β- und C17α-Positionen und Doppelbindungen an den C4(5)- und C9(10)-Positionen auf.

Geschichte

1980-1987

Im April 1980 synthetisierte der Chemiker Georges Teutsch im Rahmen eines formalen Forschungsprojekts beim französischen Pharmaunternehmen Roussel-Uclaf zur Entwicklung von Glucocorticoid-Rezeptor-Antagonisten Mifepriston (RU-38486, die 38.486. von Roussel-Uclaf von 1949 bis 1980 synthetisierte Verbindung). ; abgekürzt zu RU-486), von dem auch entdeckt wurde, dass es ein Progesteron-Rezeptor-Antagonist ist. Im Oktober 1981 ordnete der Endokrinologe Étienne-Émile Baulieu , ein Berater von Roussel-Uclaf , von dem Gynäkologen Walter Herrmann am Kantonsspital der Universität Genf Tests zur medizinischen Abtreibung bei elf Frauen in der Schweiz an 19, 1982. Am 9. Oktober 1987 beantragte Roussel-Uclaf nach weltweiten klinischen Studien an 20.000 Frauen mit Mifepriston mit einem Prostaglandin- Analogon (ursprünglich Sulproston oder Gemeprost , später Misoprostol ) zur medizinischen Abtreibung die Zulassung in Frankreich für deren Verwendung zur medizinischen Abtreibung. mit Genehmigung bekannt gegeben am 23. September 1988.

1988-1990

Am 21. Oktober 1988 stimmten die Geschäftsführung und der Vorstand von Roussel-Uclaf als Reaktion auf Proteste gegen Abtreibung und Bedenken des Mehrheitseigentümers (54,5%) der Hoechst AG aus Deutschland mit 16 zu 4 Stimmen dafür, die Verteilung von Mifepriston einzustellen, was sie am 26. Oktober bekannt gaben. 1988. Zwei Tage später befahl die französische Regierung Roussel-Uclaf, im Interesse der öffentlichen Gesundheit Mifepriston zu verteilen. Der französische Gesundheitsminister Claude Évin erklärte: "Ich konnte es nicht zulassen, dass die Abtreibungsdebatte Frauen ein Produkt vorenthält, das den medizinischen Fortschritt darstellt. Von dem Moment an, als die staatliche Zulassung für das Medikament erteilt wurde, wurde RU-486 zum moralischen Eigentum von Frauen, nicht nur der" Eigentum eines Pharmaunternehmens." Nachdem 34.000 Frauen in Frankreich von April 1988 bis Februar 1990 kostenlos verteiltes Mifepriston verwendet hatten, begann Roussel-Uclaf im Februar 1990 mit dem Verkauf von Mifegyne (Mifepriston) an Krankenhäuser in Frankreich zu einem Preis (ausgehandelt mit der französischen Regierung) von 48 US-Dollar ( entspricht 95,08 USD im Jahr 2020) pro 600-mg-Dosis.

Abgesehen davon, dass Hoechst in den Vereinigten Staaten "nicht mitten in den nationalen Kampf um die Abtreibung geraten wollte" nannte die New York Post einen anderen Grund : "Während des Zweiten Weltkriegs hieß Hoecht IG Farben, die Firma, die herstellte „Das Giftgas, das in den Konzentrationslagern so viele Menschen getötet hat .

1991-1996

Mifegyne wurde in Großbritannien am 1. Juli 1991 und in Schweden im September 1992 zugelassen, aber bis zu seiner Pensionierung Ende April 1994 blockierte der Vorstandsvorsitzende der Hoechst AG, Wolfgang Hilger, ein gläubiger Katholik , jede weitere Ausweitung des Angebots. Am 16. Mai 1994 gab Roussel-Uclaf bekannt, dass es alle Rechte für die medizinische Verwendung von Mifepriston in den Vereinigten Staaten ohne Vergütung an den Bevölkerungsrat spendet , der anschließend Mifepriston an Danco Laboratories lizenzierte , ein neues Einproduktunternehmen, das gegen Abtreibungsboykotte immun ist. das am 28. September 2000 die FDA- Zulassung als Mifeprex erhielt.

1997-1999

Am 8. April 1997, nach Anfang 1997 die restlichen 43,5% der Roussel-UCLAF Aktie zu kaufen, Hoechst AG ( US $ 30 (entspricht $ 49,5 im Jahr 2020) Milliarden Jahresumsatz) kündigte das Ende seiner Herstellung und den Verkauf von Mifegyne ( US $ 3,44 (entspricht 5,68 US-Dollar im Jahr 2020) Millionen Jahresumsatz) und die Übertragung aller Rechte für medizinische Anwendungen von Mifepriston außerhalb der Vereinigten Staaten an Exelgyn SA, ein neues Einproduktunternehmen, das immun gegen Abtreibungsboykotts ist und dessen CEO der ehemalige CEO von Roussel-Uclaf war Edouard Sakiz. 1999 erhielt Exelgyn die Zulassung von Mifegyne in 11 weiteren Ländern und in den folgenden zehn Jahren in 28 weiteren Ländern.

Gesellschaft und Kultur

Mifepriston steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Seit 2019 wird es mit Misoprostol in die Kernliste aufgenommen, mit dem besonderen Hinweis „wo nach nationalem Recht zulässig und kulturell vertretbar“.

Häufigkeit der Nutzung

Vereinigte Staaten

Medizinische Abtreibungen, die von 33 US-Bundesstaaten freiwillig an die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gemeldet wurden, haben seit der Zulassung von Mifepriston jedes Jahr als Prozentsatz der gesamten Abtreibungen zugenommen: 1,0% im Jahr 2000, 2,9% im Jahr 2001, 5,2% im Jahr 2002, 7,9 % im Jahr 2003, 9,3 % im Jahr 2004, 9,9 % im Jahr 2005, 10,6 % im Jahr 2006 und 13,1 % im Jahr 2007 (20,3 % derjenigen mit weniger als 9 Schwangerschaftswochen).

Eine Umfrage des Guttmacher Instituts unter Abtreibungsanbietern schätzte, dass im Jahr 2008 in den Vereinigten Staaten 17 % aller Abtreibungen und etwas mehr als 25 % der Abtreibungen vor der 9. Methotrexat und Misoprostol). Medizinische Abtreibungen machten 2008 32 % der Abtreibungen im ersten Trimester in Kliniken von Planned Parenthood in den Vereinigten Staaten aus. Betrachtet man Abtreibungen, die in Einrichtungen außerhalb von Krankenhäusern durchgeführt wurden, machten medizinische Abtreibungen 2011 24 % und 2014 31 % aus eine relativ geringe Anzahl von Abtreibungen (weniger als 400 Eingriffe pro Jahr) führten sie eher mit Medikamenten durch. Im Jahr 2017 machten medizinische Abtreibungen 39 % aller Abtreibungen in den USA aus.

Europa

In Frankreich nimmt der Anteil medizinischer Abtreibungen an allen Abtreibungen weiter zu: 38 % im Jahr 2003, 42 % im Jahr 2004, 44 % im Jahr 2005, 46 % im Jahr 2006, 49 % im Jahr 2007 (gegenüber 18 % im Jahr 1996). In England und Wales waren 2009 52 % der frühen Abtreibungen (weniger als 9 Schwangerschaftswochen) medizinischer Natur; der Anteil aller medizinischen Abtreibungen ist in den letzten 14 Jahren jedes Jahr gestiegen (von 5 % im Jahr 1995 auf 40 % im Jahr 2009) und hat sich in den letzten fünf Jahren mehr als verdoppelt. In Schottland waren 81,2 % der frühen Abtreibungen im Jahr 2009 medizinischer Art (gegenüber 55,8 % im Jahr 1992, als die medizinische Abtreibung eingeführt wurde); der Anteil aller medizinischen Abtreibungen ist in den letzten 17 Jahren jedes Jahr gestiegen (von 16,4 % im Jahr 1992 auf 69,9 % im Jahr 2009). In Schweden waren im Jahr 2009 85,6% der Frühaborte und 73,2% der Abtreibungen vor dem Ende der 12. Schwangerschaftswoche medizinisch bedingt; 68,2% aller Abtreibungen im Jahr 2009 waren medizinischer Art. In Großbritannien und Schweden ist Mifepriston zur Anwendung mit vaginalem Gemeprostol oder oralem Misoprostol zugelassen. Im Jahr 2000 hatten mehr als 620.000 Frauen in Europa medizinische Abtreibungen unter Verwendung einer Mifepriston-Therapie vorgenommen. In Dänemark wurde Mifepriston 2005 bei 3.000 bis 4.000 von knapp über 15.000 Abtreibungen eingesetzt.

Rechtsstellung

Vereinigte Staaten

Mifepriston wurde in den Vereinigten Staaten im September 2000 von der FDA zur Abtreibung zugelassen. Es ist legal und in allen 50 Bundesstaaten, Washington, DC, Guam und Puerto Rico erhältlich . Es ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das jedoch nicht in Apotheken für die Öffentlichkeit erhältlich ist. der Vertrieb ist auf speziell qualifizierte zugelassene Ärzte beschränkt, die von Danco Laboratories unter dem Handelsnamen Mifeprex vertrieben werden. Ab September 2021 kann das Medikament in 32 Bundesstaaten nur von einem zugelassenen Arzt verabreicht werden, und in 19 Bundesstaaten muss der verschreibende Arzt während der Einnahme des Arzneimittels physisch mit dem Patienten im Zimmer sein.

Roussel Uclaf beantragte keine US-Zulassung, sodass in den USA zunächst keine legale Verfügbarkeit möglich war. Die Vereinigten Staaten haben 1989 die Einfuhr von Mifepriston für den persönlichen Gebrauch verboten, eine Entscheidung, die von Roussel Uclaf unterstützt wurde. Im Jahr 1994 übertrug Roussel Uclaf dem Bevölkerungsrat die US-Arzneimittelrechte im Austausch für Immunität von jeglichen Produkthaftungsansprüchen. Der Bevölkerungsrat hat klinische Studien in den Vereinigten Staaten gesponsert. Ab 1996 erhielt das Medikament den Zulassungsstatus. Die Produktion sollte 1996 über die Danco-Gruppe aufgenommen werden, die sich jedoch 1997 aufgrund eines korrupten Geschäftspartners kurzzeitig zurückzog, was die Verfügbarkeit erneut verzögerte.

Im Jahr 2016 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration Mifepriston, um eine Schwangerschaft bis zum 70. Schwangerschaftstag (70 Tage oder weniger seit dem ersten Tag der letzten Menstruation einer Frau) zu beenden. Das zugelassene Dosierungsschema beträgt 200 mg Mifepriston oral eingenommen (verschluckt). 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme von Mifepriston werden 800 µg (Mikrogramm) Misoprostol bukkal (in die Wangentasche ) an einer für den Patienten geeigneten Stelle eingenommen.

Mifepriston-Tabletten haben in den USA eine Marktzulassung für die Behandlung von hohem Blutzucker, der durch hohe Cortisolspiegel im Blut (Hypercortisolismus) verursacht wird, bei Erwachsenen mit endogenem Cushing-Syndrom , die an Diabetes mellitus Typ 2 oder Glukoseintoleranz leiden und bei denen eine Operation fehlgeschlagen ist oder keine Operation.

Im Jahr 2019 wurde die erste generische Form von Mifepriston in den Vereinigten Staaten verfügbar, hergestellt von GenBioPro.

Aufgrund der COVID-19-Pandemie war der sichere Zugang zu Mifepriston ein Problem , und das American College of Obstetricians and Gynecologists reicht unter anderem eine Klage ein, um die Vorschrift der FDA zu lockern, die den Erwerb von Mifepriston aus Versand- und Einzelhandelsapotheken erlaubt. Während der Vierte Bezirk eine einstweilige Verfügung erlassen hatte, um diese Verteilung zuzulassen, erließ der Oberste Gerichtshof der Vereinigten Staaten im Januar 2021 eine Aussetzungsanordnung, um die Vorschrift der FDA bis zum Ergebnis des laufenden Rechtsstreits beizubehalten.

Unterabschnitt H

Einige Medikamente sind von der FDA nach Unterabschnitt H zugelassen, der zwei Unterabschnitte umfasst. Die erste beschreibt Möglichkeiten, experimentelle Medikamente wie aggressive HIV- und Krebsbehandlungen schnell auf den Markt zu bringen, wenn eine schnelle Zulassung für die Gesundheit potenzieller Patienten als unerlässlich erachtet wird. Der zweite Teil von Unterabschnitt H gilt für Arzneimittel, die nicht nur aufgrund von Sicherheitsanforderungen Einschränkungen für die Anwendung unterliegen müssen, sondern auch einer Überwachung nach der Markteinführung unterliegen müssen, um sicherzustellen , dass die in klinischen Studien gezeigten Sicherheitsergebnisse durch die Anwendung in einer viel breiteren Bevölkerung unterstützt werden. Mifepriston wurde unter dem zweiten Teil des Unterabschnitts H zugelassen. Das Ergebnis ist, dass Frauen das Medikament nicht in einer Apotheke abholen können , sondern es jetzt direkt von einem Arzt erhalten müssen. Aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen wie übermäßiger Blutung, die eine Bluttransfusion erforderlich machen kann , und unvollständiger Abtreibung, die einen chirurgischen Eingriff erfordern kann, wird das Arzneimittel nur dann als sicher angesehen, wenn ein Arzt in der Lage ist, eine Bluttransfusion oder einen chirurgischen Schwangerschaftsabbruch durchzuführen steht dem Patienten in solchen Notfällen zur Verfügung. Die Zulassung von Mifepriston nach Unterabschnitt H beinhaltete eine Black-Box-Warnung .

Europa

Außerhalb der Vereinigten Staaten wird Mifepriston von Exelgyn Laboratories unter dem Handelsnamen Mifegyne vermarktet und vertrieben. Es wurde 1988 in Frankreich (Erstvermarktung 1989), Großbritannien 1991, Schweden 1992, dann Österreich, Belgien, Dänemark, Finnland, Deutschland, Griechenland, Luxemburg , den Niederlanden, Spanien und der Schweiz 1999 zugelassen Im Jahr 2000 wurde es in Norwegen, Russland und der Ukraine zugelassen. Serbien und Montenegro genehmigten es 2001, Weißrussland und Lettland 2002, Estland 2003, Moldawien 2004, Albanien und Ungarn 2005, Portugal 2007, Rumänien 2008, Bulgarien, Tschechien und Slowenien 2013. In Italien klinische Studien wurden durch Protokolle eingeschränkt, die einen dreitägigen Krankenhausaufenthalt von Frauen vorschreiben, aber das Medikament wurde schließlich am 30. Juli 2009 zugelassen (im Laufe des Jahres offiziell), trotz des starken Widerstands des Vatikans. In Italien muss die Pille in einer klinischen Struktur verschrieben und verwendet werden und wird nicht in Apotheken verkauft. Es wurde 2005 in Ungarn zugelassen, war aber ab 2005 noch nicht auf dem Markt und war Gegenstand von Protesten. In Irland, wo Abtreibungen bis zur Umsetzung einer Verfassungsänderung illegal bleiben, oder in Polen, wo die Abtreibung stark eingeschränkt ist, ist Mifepriston nicht zugelassen.

Mifepriston 200 mg Tabletten (Mifegyne, Mifepriston Linepharma, Medabon) haben im Europäischen Wirtschaftsraum eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für:

Andere Länder

Mifepristone wurde 1996 in Australien verboten. Ende 2005 wurde dem australischen Senat ein Gesetzesentwurf vorgelegt, um das Verbot aufzuheben und die Genehmigungsbefugnis an die Therapeutic Goods Administration (TGA) zu übertragen. Der Umzug sorgte in den australischen Medien und unter Politikern für viele Debatten. Der Gesetzentwurf verabschiedete den Senat am 10. Februar 2006 und Mifepristone ist nun in Australien legal. Es wird regelmäßig in mehreren spezialisierten Abtreibungskliniken pro Bundesland angeboten. Mifepriston 200 mg Tabletten haben in Australien eine Marktzulassung von der TGA für einen frühen medizinischen Schwangerschaftsabbruch im ersten Trimester, wenn gefolgt von dem Prostaglandin-Analogon Misoprostol bis zum 63.

In Neuseeland gründeten Ärzte für Abtreibungsrechte ein Importunternehmen, Istar, und reichten einen Zulassungsantrag bei Medsafe , der neuseeländischen Arzneimittelbehörde, ein. Nachdem ein Gerichtsverfahren von Right to Life New Zealand gescheitert war, wurde die Verwendung von Mifepriston erlaubt.

Mifepriston wurde 1999 in Israel zugelassen.

Klinische Studien mit Mifepriston in China begannen 1985. Im Oktober 1988 genehmigte China als erstes Land der Welt Mifepriston. Chinesische Organisationen versuchten, Mifepriston von Roussel Uclaf zu kaufen , der sich weigerte, es an sie zu verkaufen, und so begann China 1992 mit der eigenen inländischen Produktion von Mifepriston. Im Jahr 2000 waren die Kosten für medizinische Abtreibungen mit Mifepriston höher als für chirurgische Abtreibungen, und der Prozentsatz der medizinischen Abtreibungen variierte stark und reichte von 30 bis 70 % in Städten bis hin zu fast keinem in ländlichen Gebieten. Ein Bericht der US-Botschaft in Peking aus dem Jahr 2000 besagte, dass Mifepriston in chinesischen Städten seit etwa zwei Jahren weit verbreitet sei und dass sich Presseberichten zufolge ein Schwarzmarkt entwickelt habe, auf dem viele Frauen begannen, es illegal (ohne Rezept) zu kaufen. von privaten Kliniken und Drogerien für etwa 15 US-Dollar (entspricht 22,54 US-Dollar im Jahr 2020), was die chinesischen Behörden über medizinische Komplikationen bei der Verwendung ohne ärztliche Aufsicht beunruhigt.

2001 wurde Mifepriston in Taiwan zugelassen. Vietnam nahm 2002 Mifepriston in das Nationale Reproductive Health-Programm auf.

Mifepriston ist nur in einem Land südlich der Sahara zugelassen – Südafrika, wo es 2001 zugelassen wurde. Es ist auch in einem nordafrikanischen Land – Tunesien – ebenfalls im Jahr 2001 zugelassen.

Mifepriston wurde 2002 in Indien zugelassen, wo medizinische Abtreibungen als "medizinischer Schwangerschaftsabbruch" bezeichnet werden. Es ist nur unter ärztlicher Aufsicht und nicht auf Rezept erhältlich, da Nebenwirkungen wie übermäßige Blutungen auftreten, und der Kauf oder Verkauf auf dem Schwarzmarkt oder im Freiverkehr in Apotheken wird strafrechtlich verfolgt.

In Kanada war früher medizinischer Schwangerschaftsabbruch möglich, jedoch in begrenztem Umfang mit Methotrexat und Misoprostol. Im Jahr 2000 wurden in verschiedenen kanadischen Städten nach Genehmigung durch die Bundesregierung klinische Studien durchgeführt, in denen Methotrexat mit Mifepriston verglichen wurde. Während beide Medikamente insgesamt ähnliche Ergebnisse zeigten, wurde festgestellt, dass Mifepriston schneller wirkt. Im Juli 2015 erteilte Health Canada die Zulassung von Mifepriston. Zunächst war die Anwendung auf sieben Schwangerschaftswochen beschränkt, 2017 wurde dies jedoch auf neun Wochen geändert. Gleichzeitig wurde auch das bisherige Erfordernis der schriftlichen Einwilligung der Frau beendet. Es kann von einem Apotheker oder einem verschreibenden Arzt direkt an einen Patienten abgegeben werden. Frauen müssen sich einer Ultraschalluntersuchung unterziehen, um sicherzustellen, dass es sich nicht um eine Eileiterschwangerschaft handelt .

Mifepristone wurde 2002 in Aserbaidschan, Georgien und Usbekistan, 2004 in Guyana und Moldawien, 2005 in der Mongolei und 2007 in Armenien zugelassen.

Niedrig dosierte Mifepriston-Tabletten (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An) zur Notfallverhütung sind direkt in der Apotheke ohne Rezept und mit Rezept in China erhältlich.

Niedrig dosierte Mifepriston-Tabletten zur Notfallverhütung sind in Armenien (Gynepriston), Russland (Agesta, Gynepriston, Mifepriston 72, Negele), der Ukraine (Gynepriston) und Vietnam (Mifestad 10, Ciel EC) verschreibungspflichtig.

Kontroverse

Viele Anti-Abtreibungsgruppen in den Vereinigten Staaten haben sich aktiv gegen die Zulassung von Mifepriston eingesetzt und setzen sich weiterhin aktiv für dessen Rückzug ein. Sie zitieren entweder ethische Probleme bei der Abtreibung oder Sicherheitsbedenken in Bezug auf das Medikament und die damit verbundenen Nebenwirkungen. Religiöse Gruppen und Anti-Abtreibungsgruppen außerhalb der USA haben ebenfalls gegen Mifepristone protestiert, insbesondere in Deutschland und Australien.

Forschung

Das ursprüngliche Ziel der Forschungsgruppe war die Entdeckung und Entwicklung von Verbindungen mit antiglukokortikoiden Eigenschaften. Diese Antiglucocorticoid-Eigenschaften sind von großem Interesse bei der Behandlung schwerer affektiver Störungen und Psychosen, obwohl eine Überprüfung der veröffentlichten Artikel zu ihrer Wirksamkeit nicht schlüssig war und die Verwendung dieser Medikamente bei affektiven Störungen im Stadium des „Proof of Concept“ in Betracht gezogen wurde.

Verwendung von Mifepriston als Zervixreifung Mittel beschrieben worden. Das Medikament wurde als Antiandrogen bei der Behandlung von Prostatakrebs untersucht . Mifepriston zeigte in klinischen Studien keine nachweisbare Anti-HIV-Aktivität.

Mifepriston zeigte sich bei der psychotischen Major Depression , einer schwer zu behandelnden Form der Depression, anfänglich vielversprechend , aber eine klinische Phase-III-Studie wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit vorzeitig abgebrochen. Es wurde bei bipolarer Störung, posttraumatischer Belastungsstörung und Anorexia nervosa untersucht.

Verweise

Externe Links

  • "Mifepriston" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.