Ranitidin - Ranitidine

Ranitidin
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Klinische Daten
Aussprache / R ə n ɪ t ɪ d í n /
Namen austauschen Zantac, andere
Andere Namen Dimethyl [(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)sulfanyl]methyl}furan-2-yl)methyl]amin, Ranitidinhydrochlorid ( JAN JP )
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a601106
Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung
Durch den Mund , intravenös (IV)
Wirkstoffklasse Histamin H 2 -Rezeptor - Antagonisten , auch bekannt als H2 - Blocker
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 50% ( durch den Mund )
Proteinbindung fünfzehn%
Stoffwechsel Leber : FMOs , einschließlich FMO3 ; andere Enzyme
Wirkungseintritt 55–65 Minuten (150 mg Dosis)
55–115 Minuten (75 mg Dosis)
Beseitigung Halbwertszeit 2-3 Stunden
Ausscheidung 30–70% Niere
Bezeichner
  • N - (2 - [(5 - [(Dimethylamino) methyl] furan-2-yl) methylthio] ethyl) - N‘ -methyl-2-nitroethen-1,1-diamin
CAS-Nummer
PubChem- CID
IUPHAR/BPS
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.060.283 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 13 H 22 N 4 O 3 S
Molmasse 314,40  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • [O-] [N+]( = O)C = C(NC)NCCSCc1ccc(o1)CN(C)C
  • InChI=1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/ h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3 ☒n
  • Schlüssel:VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N ☒n
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Ranitidin , das unter anderem unter dem Markennamen Zantac verkauft wird , ist ein Medikament , das verwendet wird, um die Produktion von Magensäure zu verringern . Es wird häufig zur Behandlung von Magengeschwüren , gastroösophagealen Refluxkrankheiten und dem Zollinger-Ellison-Syndrom eingesetzt . Es kann oral , in einen Muskel oder in eine Vene gespritzt werden . Im September 2019 wurde das wahrscheinlich krebserregende N- Nitrosodimethylamin (NDMA) in Ranitidin-Produkten mehrerer Hersteller entdeckt, was zu Rückrufen führte. Im April 2020 wurde es aufgrund dieser Bedenken vom US-amerikanischen Markt genommen und in der Europäischen Union und in Australien ausgesetzt.

Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Schmerzen oder Brennen, wenn sie durch Injektion verabreicht werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen können Leberprobleme, eine langsame Herzfrequenz , Lungenentzündung und die Möglichkeit einer Maskierung von Magenkrebs sein . Es ist auch mit einem erhöhten Risiko für Clostridium-difficile- Kolitis verbunden . In der Schwangerschaft ist es im Allgemeinen sicher . Ranitidin ist ein H 2 -Histamin-Rezeptor-Antagonist , der Histamin blockiert und so die von den Magenzellen freigesetzte Säuremenge verringert.

Ranitidin wurde 1976 in England entdeckt und 1981 kommerziell verwendet. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 13  Millionen Verschreibungen das 53 am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten .


Medizinische Anwendungen

  • Linderung von Sodbrennen
  • Kurzzeit- und Erhaltungstherapie von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren
  • Bei nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) zur Verringerung des Ulzerationsrisikos sind Protonenpumpenhemmer (PPI) wirksamer zur Vorbeugung von NSAID-induzierten Ulzera.
  • Pathologische gastrointestinale (GI) hypersekretorische Erkrankungen wie das Zollinger-Ellison-Syndrom
  • Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD oder GERD)
  • Erosive Ösophagitis
  • Teil einer Multidrug-Therapie zur Eradikation von H. pylori , um das Risiko eines erneuten Auftretens von Zwölffingerdarmgeschwüren zu minimieren
  • Rezidivierendes postoperatives Ulkus
  • Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt
  • Zur Vorbeugung einer Säureaspirationspneumonitis während der Operation kann es präoperativ verabreicht werden. Das Medikament erhöht den pH-Wert des Magens , hat jedoch im Allgemeinen keinen Einfluss auf das Magenvolumen. In einer Metaanalyse aus dem Jahr 2009, in der der Nettonutzen von PPIs und Ranitidin verglichen wurde, um das Aspirationsrisiko vor der Anästhesie zu reduzieren, erwies sich Ranitidin bei der Verringerung des Volumens der Magensekretion als wirksamer als PPIs. Ranitidin kann bei präoperativer Verabreichung eine antiemetische Wirkung haben.
  • Prävention stressbedingter Ulzera bei kritisch kranken Patienten
  • Wird zusammen mit Diphenhydramin als Sekundärbehandlung bei Anaphylaxie verwendet ; nach Epinephrin der ersten Wahl .

Dosierung

Bei der Ulkusbehandlung ist eine nächtliche Dosis besonders wichtig, da der Anstieg des Magen- und Zwölffingerdarm-pH-Wertes die Heilung über Nacht fördert, wenn Magen und Zwölffingerdarm leer sind. Umgekehrt sind bei der Behandlung von saurem Reflux kleinere und häufigere Dosen wirksamer.

Ranitidin wurde ursprünglich langfristig zur Behandlung eines Säurerefluxes verabreicht, manchmal auf unbestimmte Zeit. Für einige haben jedoch Protonenpumpenhemmer (PPIs) diese Rolle übernommen. Darüber hinaus kann sich bei Kindern innerhalb von sechs Wochen nach Behandlungsbeginn eine relativ schnelle Tachyphylaxie entwickeln, was das Potenzial für eine Langzeitanwendung weiter einschränkt.

Menschen mit Zollinger-Ellison-Syndrom wurden sehr hohe Dosen ohne Schaden verabreicht.

Kontraindikation

Ranitidin ist für Menschen mit akuter Porphyrie in der Vergangenheit kontraindiziert , da Verbindungen zwischen der Einnahme von Ranitidin und akuter Porphyrie bestehen können.

Nebenwirkungen

Diese Nebenwirkungen von Ranitidin wurden in klinischen Studien als Ereignisse berichtet:

Zentrales Nervensystem

In seltenen Fällen wurde über Ranitidin berichtet, das Unwohlsein , Schwindel , Schläfrigkeit , Schlaflosigkeit und Schwindel verursachte . Bei schwerkranken älteren Patienten wurden Fälle von reversibler geistiger Verwirrung, Agitiertheit, Depression und Halluzinationen berichtet. Ranitidin verursacht im Vergleich zu Cimetidin weniger Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems und Arzneimittelinteraktionen .

Herz-Kreislauf

Arrhythmien wie Tachykardie , Bradykardie , atrioventrikulärer Block und vorzeitige ventrikuläre Schläge wurden ebenfalls berichtet.

Magen-Darm-Trakt

Alle Arzneimittel der H 2 -Rezeptor-Blocker- Klasse haben das Potenzial, einen Vitamin-B 12- Mangel zu verursachen , sekundär zu einer Verringerung der nahrungsmittelgebundenen Vitamin-B 12- Resorption. Ältere Patienten, die H 2 -Rezeptor-Antagonisten einnehmen , benötigen eher eine B 12 -Ergänzung als diejenigen, die solche Medikamente nicht einnehmen. H 2 -Blocker können auch die Absorption von Arzneimitteln (Azol - Antimykotika, Calciumcarbonat) , die einen sauren Magen erfordern reduzieren. Darüber hinaus deuten mehrere Studien darauf hin, dass die Anwendung von H 2 -Rezeptor-Antagonisten wie Ranitidin das Risiko von infektiösem Durchfall, einschließlich Reisedurchfall und Salmonellose, erhöhen kann. Eine Studie aus dem Jahr 2005 ergab, dass Ranitidin durch die Unterdrückung des säurevermittelten Abbaus von Proteinen zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Nahrungsmittel- oder Arzneimittelallergien führen kann, da unverdaute Proteine ​​dann in den GI-Trakt gelangen, wo eine Sensibilisierung auftritt. Patienten, die diese Mittel einnehmen, entwickeln höhere Immunglobulin-E- Spiegel gegen Nahrung, unabhängig davon, ob sie zuvor Antikörper hatten oder nicht. Auch Monate nach Absetzen wurde in der Studie bei 6 % der Patienten noch ein erhöhter IgE-Spiegel festgestellt.

Leber

Cholestatische Hepatitis , Leberversagen, Hepatitis und Gelbsucht wurden beobachtet und erfordern ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels. Blutuntersuchungen können einen Anstieg der Leberenzyme oder Eosinophilie zeigen , obwohl in seltenen Fällen schwere Fälle von Hepatotoxizität eine Leberbiopsie erfordern können .

Lunge

Ranitidin und andere Histamin H 2 -Rezeptor - Antagonisten können das Risiko einer Erhöhung Pneumonie bei hospitalisierten Patienten. Sie können auch das Risiko einer ambulant erworbenen Pneumonie bei Erwachsenen und Kindern erhöhen.

Blut

Thrombozytopenie ist eine seltene, aber bekannte Nebenwirkung. Es dauert normalerweise Wochen oder Monate, bis eine medikamenteninduzierte Thrombozytopenie auftritt, kann aber bei einer sensibilisierten Person innerhalb von 12 Stunden nach der Medikamenteneinnahme auftreten. Typischerweise sinkt die Thrombozytenzahl auf 80 % des Normalwertes und eine Thrombozytopenie kann mit Neutropenie und Anämie einhergehen .

Haut

Hautausschlag, einschließlich seltener Fälle von Erythema multiforme , und seltener Fälle von Haarausfall und Vaskulitis wurden beobachtet.

Vorsichtsmaßnahmen

Krankheitsbezogene Bedenken

Die Linderung der Symptome durch die Anwendung von Ranitidin schließt das Vorliegen einer bösartigen Magenerkrankung nicht aus. Darüber hinaus muss Ranitidin bei Nieren- oder Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Es sollte bei Patienten mit Porphyrie vermieden werden , da es einen Anfall auslösen kann.

Schwangerschaft

Ranitidin wird in den Vereinigten Staaten als Schwangerschaftskategorie B eingestuft.

Stillzeit

Ranitidin geht in die Muttermilch über , mit Spitzenkonzentrationen, die 5,5 Stunden nach der Einnahme in der Muttermilch beobachtet werden. Vorsicht ist geboten, wenn es stillenden Frauen verschrieben wird.

Kinder

Bei Kindern wurde die Anwendung von Magensäurehemmern mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer akuten Gastroenteritis und einer ambulant erworbenen Pneumonie in Verbindung gebracht. Eine Kohortenanalyse mit über 11.000 Neugeborenen ergab einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von H 2 -Blockern und einer erhöhten Inzidenz nekrotisierender Enterokolitis bei Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW). Darüber hinaus wurde bei Patienten, die Ranitidin erhielten, in einer Kohortenanalyse von 274 VLBW-Neugeborenen über eine etwa sechsfache Erhöhung der Mortalität, nekrotisierende Enterokolitis und Infektionen wie Sepsis , Pneumonie, Harnwegsinfektionen berichtet.

Drogentests

Ranitidin kann bei einigen kommerziellen Urin-Drogen-Screening-Kits zum Testen auf Drogen ein falsch positives Ergebnis liefern.

Krebserregende Verunreinigungen

Im September 2019 erfuhr die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), dass einige Ranitidin-Arzneimittel, darunter einige unter dem Markennamen Zantac verkaufte Produkte, eine Nitrosamin- Verunreinigung namens N- Nitrosodimethylamin (NDMA) enthielten, die als wahrscheinlich krebserregend für den Menschen eingestuft wird, bei niedrigen Ebenen. Health Canada gab bekannt, dass es NDMA in Ranitidin bewertet, und forderte die Hersteller auf, den Vertrieb von Ranitidin-Produkten in Kanada einzustellen, bis die NDMA-Werte in den Produkten als sicher befunden wurden. Health Canada gab bekannt, dass Ranitidin-Medikamente von Sandoz Canada, Apotex Inc., Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc. und Sivem Pharmaceuticals ULC zurückgerufen wurden. Die Europäische Arzneimittel-Agentur leitete auf Ersuchen der Europäischen Kommission eine EU- weite Überprüfung von Ranitidin-Arzneimitteln ein .

Im Oktober 2019 stellte die US-amerikanische FDA fest, dass ein Drittlabor bei seinen Tests höhere Temperaturen verwendet, um Nitrosamin-Verunreinigungen nachzuweisen. Das NDMA wurde durch die zusätzliche Wärme erzeugt, aber die höheren Temperaturen werden für die Verwendung einer Gaschromatographie-Massenspektrometrie- Methode zum Testen auf NDMA in Valsartan- und Angiotensin-II-Rezeptorblockern empfohlen . Die FDA erklärte, dass sie die Verwendung eines Testprotokolls für Flüssigkeitschromatographie und hochauflösende Massenspektrometrie (LC-HRMS) empfiehlt, um Proben von Ranitidin zu testen. Seine LC-HRMS-Testmethode verwendet keine erhöhten Temperaturen und hat gezeigt, dass in Ranitidin-Medikamenten viel niedrigere NDMA-Spiegel vorhanden sind, als vom Drittlabor gemeldet. Internationale Aufsichtsbehörden, die ähnliche LC-MS-Testmethoden verwenden, haben auch das Vorhandensein von niedrigen NDMA-Spiegeln in Ranitidin-Proben nachgewiesen. Die FDA hat zusätzliche Leitlinien zur Verwendung einer anderen LC-MS-Methode bereitgestellt, die auf einer Triple-Quadrupol-MS-Plattform basiert.

Im September 2019 verhängte Sandoz einen „vorsorglichen Vertriebsstopp“ für alle Arzneimittel, die Ranitidin enthalten, und einige Tage später folgte ein Rückruf von Ranitidinhydrochlorid-Kapseln in den USA. Die italienische Arzneimittelbehörde hat alle Ranitidine zurückgerufen, die einen Wirkstoff von Saraca Laboratories verwenden. Die Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker hat ebenso wie die Therapeutic Goods Administration in Australien eine Rückrufliste veröffentlicht .

Im November 2019 gab die FDA bekannt, dass ihre Tests NDMA-Werte in Ranitidin und Nizatidin gefunden haben, die denen ähnlich sind, die man normalerweise mit üblichen Lebensmitteln wie gegrilltem oder geräuchertem Fleisch zu sich nimmt. Die FDA erklärte auch, dass ihre simulierten Magenflüssigkeitsmodelltests und simulierten Darmflüssigkeitsmodelltests darauf hindeuteten, dass NDMA nicht gebildet wird, wenn im Magen mit einer normalen Ernährung Säure ausgesetzt wird. Die FDA riet Unternehmen, ihr Ranitidin zurückzurufen, wenn die Tests zeigen, dass NDMA über der akzeptablen täglichen Aufnahmemenge liegt (96 Nanogramm pro Tag oder 0,32 Teile pro Million für Ranitidin). Gleichzeitig wies sie darauf hin, dass einige in Arzneimitteln gefundene NDMA-Werte noch immer die von der Behörde akzeptablen Werte überstiegen.

Im Dezember 2019 forderte die FDA Hersteller von Ranitidin- und Nizatidin-Produkten auf, ihre NDMA-Tests auf alle Chargen der Medikamente auszuweiten, bevor sie den Verbrauchern zur Verfügung gestellt werden.

Im April 2020 bestätigten neue FDA-Tests und -Bewertungen aufgrund von Informationen von Drittlabors, dass der NDMA-Spiegel in Ranitidin selbst unter normalen Lagerbedingungen ansteigt Produkt kann während des Vertriebs und der Handhabung durch den Verbraucher exponiert werden. Die Tests zeigten auch, dass der NDMA-Spiegel mit dem Alter der Ranitidin-Medikamente zunimmt. Diese Bedingungen können den NDMA-Spiegel über die akzeptable tägliche Aufnahmegrenze anheben.

Einige Hinweise deuten darauf hin, dass sich NDMA aus dem Abbau von Ranitidin selbst mit zunehmenden Konzentrationen über die Haltbarkeitsdauer bilden kann. Ob NDMA auch im Körper aus Ranitidin gebildet werden kann, ist unklar. Einige Studien legen nahe, dass dies möglich ist, während andere dies nicht tun. Angesichts der Unsicherheiten empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine vorsorgliche Aussetzung dieser Arzneimittel in der EU.

Im August 2020 hat die EMA Zulassungsinhabern Leitlinien zur Vermeidung von Nitrosamin-Verunreinigungen gegeben und sie aufgefordert, alle chemischen und biologischen Humanarzneimittel auf das Vorhandensein von Nitrosaminen zu überprüfen und die gefährdeten Produkte zu testen. Im September 2020 hat die FDA Leitlinien zur Kontrolle von Nitrosamin-Verunreinigungen in Humanarzneimitteln herausgegeben. Ein Umsetzungsplan wurde im Februar 2021 veröffentlicht.

Liste der Rückrufe

Im September 2019 rief Apotex alle rezeptfreien Ranitidin-Tabletten zurück, die in den USA bei Walmart , Rite Aid und Walgreens verkauft wurden . Diese Einzelhändler haben zusammen mit CVS Zantac und einige Generika aus ihren Regalen entfernt.

Am 8. Oktober 2019 hat die Arzneimittel- und Gesundheitsbehörde des Vereinigten Königreichs (UK) eine Arzneimittelwarnung für Ranitidin herausgegeben, „um den Rückruf proaktiv an Krankenhäuser, Apotheken, Abgabepraxen, Einzel- und Großhändler in Großbritannien zu kommunizieren“. Dies umfasste alle Präparate der Marke Zantac sowie alle generischen Präparate von Ranitidin von Teva UK Limited, Rosemont Pharmaceuticals Limited, Omega Pharma Limited und Galpharm International Limited, Perrigo Company plc, Creo Pharma Limited und Tillomed Laboratories Limited, OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd , Noumed Life Sciences Ltd, und Medreich Plc., Accord Healthcare, Medley Pharma Limited und Medreich Plc.

Am 15. Oktober 2019 hat das Ministerium für Gesundheit und Soziales des Vereinigten Königreichs eine Warnung zur Verteilung des Angebots (SDA/2019/005) für alle oralen Formulierungen von Ranitidin herausgegeben.

Im Oktober 2019 rief Sanofi alle rezeptfreien Zantac in den USA und Kanada zurück, Perrigo rief Ranitidin weltweit zurück, Dr. Reddy's rief alle Ranitidin-Produkte in den USA zurück und Novitium Pharma rief alle Ranitidin-Hydrochloride zurück Kapseln in den USA

Im November 2019 riefen Aurobindo Pharma , Amneal Pharmaceuticals , American Health Packaging, Golden State Medical Supply und Precision Dose einige Chargen von Ranitidin-Tabletten, -Kapseln und -Sirup zurück.

Im Dezember 2019 rief Glenmark Pharmaceutical Inc., USA, einige Chargen von Ranitidin-Tabletten zurück.

Im Januar 2020 riefen Appco Pharma LLC und Northwind Pharmaceuticals einige Lose von Ranitidin-Tabletten und -Kapseln zurück.

Im Februar 2020 rief American Health Packaging einige Chargen von Ranitidin-Tabletten von Amneal Pharmaceuticals zurück.

Im April 2020 forderte die FDA die Marktrücknahme von Ranitidin durch den Hersteller, was bedeutet, dass Ranitidin-Produkte in den USA nicht verschreibungspflichtig oder rezeptfrei erhältlich sind

Im April 2020 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur die Aussetzung aller Ranitidin-Arzneimittel in der Europäischen Union wegen des niedrigen NDMA-Spiegels. Im Juni 2020 beantragte ein Ranitidin-Hersteller eine erneute Überprüfung der Stellungnahme des CHMP vom April 2020.

Im Dezember 2020 bestätigte die EMA ihre Empfehlung, alle Ranitidin-Arzneimittel in der Europäischen Union auszusetzen.

Rechtliches

Im Jahr 2020 wurden mehrere Klagen gegen Hersteller von Ranitidin eingereicht, darunter Sanofi, GlaxoSmithKline, Pfizer Inc und Boehringer Ingelheim.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Ranitidin ist ein kompetitiver, reversibler Inhibitor der Wirkung von Histamin an den Histamin-H 2 -Rezeptoren in den Belegzellen des Magens. Dies führt zu einer verminderten Magensäuresekretion und einem verringerten Magenvolumen und einer verringerten Wasserstoffionenkonzentration.

Pharmakokinetik

Orale Aufnahme: 50%

Proteinbindung: 15%

Stoffwechsel: N- Oxid ist der Hauptmetabolit.

Halbwertszeit Elimination: Bei normaler Nierenfunktion hat oral eingenommenes Ranitidin eine Halbwertszeit von 2,5–3,0 Stunden. Bei intravenöser Einnahme beträgt die Halbwertszeit bei einem Patienten mit normaler Kreatinin- Clearance im Allgemeinen 2,0–2,5 Stunden .

Ausscheidung: Der primäre Ausscheidungsweg ist der Urin. Darüber hinaus werden innerhalb von 24 Stunden etwa 30% der oral verabreichten Dosis als nicht resorbierte Droge im Urin gesammelt.

Alten

Bei älteren Patienten verlängert sich die Plasmahalbwertszeit von Ranitidin auf 3–4 Stunden infolge einer verminderten Nierenfunktion, die zu einer verminderten Clearance führt .

Kinder

Im Allgemeinen haben Studien mit pädiatrischen Patienten (im Alter von einem Monat bis 16 Jahren) keine signifikanten Unterschiede der pharmakokinetischen Parameterwerte im Vergleich zu gesunden Erwachsenen gezeigt, wenn eine Korrektur des Körpergewichts vorgenommen wird.

Geschichte

Zantac 300 mg Tabletten von GlaxoSmithKline (GSK)

Ranitidin wurde zuerst in England als AH19065 von John Bradshaw im Sommer 1977 in den Ware- Forschungslabors von Allen und Hanburys , einem Teil der größeren Glaxo- Organisation, hergestellt. Seine Entwicklung war eine Antwort auf den ersten in der Klasse Histamin - H 2 - Rezeptor - Antagonisten, Cimetidin , entwickelt von Sir James Black bei Smith, Kline und Französisch , und im Vereinigten Königreich als ins Leben gerufen Tagamet im November 1976. Beiden Unternehmen schließlich verschmolzen wie Glaxosmithkline (GSK ), nach einer Reihe von Fusionen und Übernahmen, beginnend mit der Integration von Allen and Hanbury's Ltd und Glaxo zur Bildung von Glaxo Group Research im Jahr 1979 und schließlich mit der Fusion von Glaxo Wellcome und SmithKline Beecham im Jahr 2000. Ranitidin war das Ergebnis einer rationalen Drug-Design- Prozess unter Verwendung eines bis dahin ziemlich verfeinerten Modells des Histamin-H 2 -Rezeptors und der quantitativen Struktur-Wirkungs-Beziehungen .

Glaxo verfeinerte das Modell weiter, indem er den Imidazolring von Cimetidin durch einen Furanring mit einem stickstoffhaltigen Substituenten ersetzte, und entwickelte dabei Ranitidin. Es wurde festgestellt, dass Ranitidin ein deutlich verbessertes Verträglichkeitsprofil (dh weniger unerwünschte Arzneimittelwirkungen ), eine länger anhaltende Wirkung und die 10-fache Aktivität von Cimetidin aufweist. Ranitidin hat 10% der Affinität daß Cimetidin hat CYP450 , so dass es weniger Nebenwirkungen verursacht, aber auch andere H 2 -Blocker Famotidin und Nizatidin keine CYP450 signifikanten Wechselwirkungen haben.

Ranitidin wurde 1981 eingeführt und war 1987 das meistverkaufte verschreibungspflichtige Medikament der Welt. Anschließend wurde es weitgehend von der wirksameren Klasse der Protonenpumpenhemmer (PPI) abgelöst, wobei Omeprazol für viele Jahre das meistverkaufte Medikament wurde . Wenn Omeprazol und Ranitidin in einer Studie mit 144 Personen mit schweren Entzündungen und Erosionen oder Geschwüren der Speiseröhre verglichen wurden, heilten 85 % der mit Omeprazol behandelten Personen innerhalb von acht Wochen, verglichen mit 50 % derjenigen, die Ranitidin erhielten. Darüber hinaus berichtete die Omeprazol-Gruppe über eine frühere Linderung der Sodbrennen-Symptome.

Vorbereitungen

Zubereitungen von Ranitidin-Produkten umfassen orale Tabletten (75, 150 und 300 mg), Brausetabletten und Sirupe und injizierbare Lösungen; mit Dosierungen spezifischer Ranitidin-Präparate sind in verschiedenen Ländern rezeptfrei (OTC) erhältlich. Im Vereinigten Königreich ist nur die niedrigste 75-mg-Tablette ohne Rezept erhältlich. In Australien sind Packungen mit sieben oder 14 Dosen der 150-mg-Tablette in Supermärkten erhältlich, Kleinpackungen mit 150-mg- und 300-mg-Tabletten sind Apotheken nach Zeitplan 2 . Größere Dosen und Packungsgrößen erfordern ein Rezept. In den Vereinigten Staaten sind 75- und 150-mg-Tabletten OTC erhältlich. Seit 2017 wird Zantac in den USA von Sanofi vertrieben . In Indien wird es unter dem Markennamen Rantac OD vertrieben.

Verweise

Externe Links