Refsum Krankheit - Refsum disease
| Refsum-Krankheit | |
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| Andere Namen | Erwachsene Refsum Krankheit , Heredopathia atactica polyneuritiformis , Phytansäure -Mangel und Phytansäure Speicherkrankheit , |
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| Phytansäure | |
| Spezialität |
Neurologie 
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Die Refsum-Krankheit ist eine autosomal- rezessive neurologische Erkrankung, die zu einer Überakkumulation von Phytansäure in Zellen und Geweben führt. Es ist eine von mehreren Erkrankungen, die nach dem norwegischen Neurologen Sigvald Bernhard Refsum (1907–1991) benannt sind. Die Refsum-Krankheit tritt typischerweise bei Jugendlichen auf und wird durch überdurchschnittliche Phytansäurespiegel diagnostiziert. Der Mensch erhält die notwendige Phytansäure hauptsächlich über die Nahrung. Es ist immer noch unklar, welche Funktion Phytansäure beim Menschen physiologisch spielt, es wurde jedoch festgestellt, dass sie den Fettsäurestoffwechsel in der Leber von Mäusen reguliert.
Präsentation
Personen mit Refsum-Krankheit mit neurologischen Schäden, Kleinhirn-Degeneration und peripherer Neuropathie. Der Beginn ist am häufigsten in der Kindheit / Jugend mit einem progressiven Verlauf, obwohl Perioden der Stagnation oder Remission auftreten. Zu den Symptomen gehören auch Ataxie , schuppige Haut ( Ichthyose ), Schwerhörigkeit und Augenprobleme wie Retinitis pigmentosa, Katarakte und Nachtblindheit. Bei 80% der mit Refsum-Krankheit diagnostizierten Patienten wurde über sensorineuralen Hörverlust berichtet. Dies ist ein Hörverlust infolge einer Schädigung des Innenohrs oder des Nervenohrs, der das Ohr mit dem Gehirn verbindet.
Ursache
Die Refsum-Krankheit ist eine peroxisomale Störung, die durch die beeinträchtigte Alpha-Oxidation von verzweigtkettigen Fettsäuren verursacht wird und zur Bildung von Phytansäure und ihren Derivaten im Plasma und im Gewebe führt. Dies kann auf Mängel der Phytanoyl-CoA-Hydroxylase- oder Peroxin-7- Aktivität zurückzuführen sein. Im Allgemeinen wird die Refsum-Krankheit durch PHYH- Mutationen verursacht.
PEX7-Genmutationen können den peroxisomalen Transport von Proteinen unterbrechen, da dieses Gen für den Peroxin 7-Proteinrezeptor kodiert. Diese Mutationen im PEX7-Gen führen im Allgemeinen zu einer rhizomelischen Chondrodysplasia punctata Typ 1, die die Entwicklung vieler Körperteile beeinträchtigt. Die Refsum-Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Kopien der Mutation erforderlich sind, um die Krankheit zu erben.
Diagnose
Die histopathologische Untersuchung der Haut eines verdächtigen Patienten zeigt häufig Hyperkeratose, Hypergranulose und Akanthose. Das Vorhandensein von Zellen in den basalen und suprabasalen Schichten der Epidermis, die Vakuolen unterschiedlicher Größe mit akkumulierten Lipiden enthalten, ist für die Krankheit pathognomonisch.
Einstufung
Die adulte Refsum-Krankheit kann in die Subtypen der erwachsenen Refsum-Krankheit 1 und der erwachsenen Refsum-Krankheit 2 unterteilt werden. Ersteres beruht auf Mutationen im Phytanoyl-CoA-Hydroxylase-Gen (PAHX aka PHYH) am PHYH-Locus bei 10p13 auf Chromosom 6q22-24. Es wurde ursprünglich angenommen, dass dies die einzige Mutation war; Inzwischen werden 55% der Fälle auf Mutationen in anderen Genen zurückgeführt.
Die Refsum-Krankheit 2 beruht auf Mutationen im Peroxin 7 (PEX7) -Gen. Diese Mutation auf dem PEX7-Gen befindet sich ebenfalls auf Chromosom 6q22-24 und wurde bei Patienten gefunden, bei denen Phytansäure ohne PHYH-Mutation akkumuliert war.
Die adulte Refsum-Krankheit sollte nicht mit der infantilen Refsum-Krankheit verwechselt werden , einer Peroxisomen-Biogenese-Störung, die auf Mängel im Katabolismus von sehr langkettigen Fettsäuren und verzweigtkettigen Fettsäuren (wie Phytansäure ) und der Plasmalogen- Biosynthese zurückzuführen ist.
Behandlung
Da Phytansäure im menschlichen Körper nicht endogen produziert wird, werden Personen mit Refsum-Krankheit üblicherweise auf Phytansäure beschränkt und vermeiden den Verzehr von Fetten von Wiederkäuern und bestimmten Fischen wie Thunfisch, Kabeljau und Schellfisch. Gras fütternde Tiere und ihre Milch werden ebenfalls vermieden. Neuere Forschungen haben gezeigt, dass CYP4- Isoform-Enzyme dazu beitragen können, die Überakkumulation von Phytansäure in vivo zu reduzieren . Die Plasmapherese ist eine weitere medizinische Intervention zur Behandlung von Patienten. Dies beinhaltet das Filtern von Blut, um sicherzustellen, dass sich keine Phytansäure ansammelt.
Biologische Quellen für Phytansäure
Bei Wiederkäuern setzt die Darmfermentation von verbrauchtem Pflanzenmaterial Phytol frei , einen Bestandteil von Chlorophyll , das dann in Phytansäure umgewandelt und in Fetten gespeichert wird. Obwohl Menschen keine signifikanten Mengen an Phytansäure aus dem Verbrauch von Chlorophyll in pflanzlichen Materialien ableiten können, wird vorgeschlagen, dass die Menschenaffen (Bonobos, Schimpansen , Gorillas und Orang - Utans ) sowie andere in Gefangenschaft gehaltener nichtmenschlichen Primaten signifikant ableiten können Mengen an Phytansäure aus der Hinterdarmfermentation von Pflanzenmaterialien.
Siehe auch
- Global DARE Foundation (Patientenvertretung für Refsum-Krankheit)
- Das Myelin-Projekt
- Liste der Hauterkrankungen
Verweise
Externe Links
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