Stanley Michael Gartler- Stanley Michael Gartler

Stanley Michael Gartler
Geboren ( 1923-06-09 )9. Juni 1923 (98 Jahre)
Los Angeles, Kalifornien
Bekannt für erster Wissenschaftler, der schlüssige Beweise für die Klonalität menschlicher Krebserkrankungen liefert

Stanley Michael Gartler (* 9. Juni 1923) ist ein Zell- und Molekularbiologe sowie Humangenetiker . Er war der erste Wissenschaftler, der schlüssige Beweise für die Klonalität menschlicher Krebserkrankungen lieferte. Er zeigte, dass HeLa- Zellen viele Zelllinien kontaminiert hatten, von denen angenommen wurde, dass sie einzigartig sind. Stanley Gartler ist derzeit emeritierter Professor für Medizin und Genomwissenschaften an der University of Washington .

Biografie

Gartler wurde 1923 in Los Angeles , Kalifornien, als Sohn rumänischer Einwanderer geboren. Er besuchte die öffentliche Schule in Los Angeles und absolvierte zwei Jahre an der Universität (UCLA), bevor er während des Zweiten Weltkriegs in die Army Air Force eintrat . Er war MG-Schütze als Funker und flog Kampfeinsätze mit der 9. Air Force . Nach dem Krieg schloss er mit dem GI Bill seine Grundausbildung an der UCLA ab und schrieb sich zum Ph.D. Programm in Genetik an der UC Berkeley . Er dachte ursprünglich daran, die Genetik auf die landwirtschaftliche Arbeit anzuwenden, aber gegen Ende seiner Diplomarbeit wechselte er beruflich und beschloss, in das Gebiet der Humangenetik einzusteigen. 1952 erhielt er ein Postdoktorandenstipendium für öffentliche Gesundheit und verbrachte fünf Jahre an der Columbia University, um Humangenetik zu studieren. 1957 wurde Gartler von Arno G. Motulsky rekrutiert , um seiner neu gegründeten Abteilung für medizinische Genetik am Department of Medicine der University of Washington in Seattle beizutreten . Er war 1959 Gründungsmitglied des Department of Genetics der University of Washington. 1993 wurde Stanley emeritierter Professor.

Arbeit

Im Jahr 1965 konnten Stanley Gartler und David Linder die Klonalität von Tumoren bei menschlichen Weibchen anhand eines Ereignisses ( X-Chromosomen-Inaktivierung ) nachweisen, das bei weiblichen Säugetieren früh in der Entwicklung auftritt. Die Inaktivierung des X-Chromosoms bringt zufällig die meisten Gene auf einem der beiden X-Chromosomen in jeder Zelle des Embryos zum Schweigen. Das Weibchen wird somit zu einem Mosaik für jedes X-chromosomale Gen, für das es heterozygot ist , und normales Gewebe besteht daher aus einer nahezu gleichen Mischung von Zellen, die die beiden unterschiedlichen Phänotypen exprimieren . Wenn jedoch ein Tumor von einer einzelnen Zelle ausgeht, sollten alle Zellen des Tumors dasselbe X-chromosomale Allel exprimieren. Durch die Untersuchung der Expression verschiedener Isoenzyme des geschlechtsgebundenen Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase- Locus (G6PD) bei heterozygoten Frauen zeigten Gartler und Linder, dass Leiomyom- Tumorzellen selbst von Krebsarten, die aus Milliarden von Zellen bestehen, nur eine Form des Markers exprimierten , wohingegen selbst kleine Flecken von normalem Gewebe Zellen enthielten, die beide Formen des Markers exprimierten. Dieser Befund stimmte mit dem Wachstum einer einzelnen Gründerzelle zu einem Tumor überein. Der klonale Ursprung von Tumoren wurde seitdem vielfach bestätigt, zunächst durch die Arbeit eines Juniorkollegen Philip J. Fialkow .

1967 war Gartler daran interessiert, ein System zur Untersuchung der Humangenetik in somatischen Zellkulturen zu etablieren . Er sammelte zunächst achtzehn (angeblich) unabhängig davon abgeleitete etablierte menschliche Zelllinien, einschließlich HeLa . Er untersuchte Isoenzyme und typisierte sie auf eine Reihe genetischer Polymorphismen, einschließlich der X-gekoppelten G6PD-Variante. Es stellte sich heraus, dass die Zelllinien genetisch identisch waren und außerdem alle das G6PD-Allel trugen, das fast ausschließlich bei Menschen afrikanischer Abstammung vorkommt. HeLa, die erste erfolgreich etablierte menschliche Zelllinie, wurde von einer Frau afrikanischer Abstammung namens Henrietta Lacks abgeleitet , so dass dieses Ergebnis darauf hindeutet, dass die Zelllinien nicht wirklich unabhängig waren, sondern mit HeLa-Zellen kontaminiert waren.

Damals war nicht klar, dass fast alle Versuche, menschliche Zellkulturen zu etablieren, zu Zelllinien mit begrenzter Lebensdauer führten. Dr. George Gey , der Erfinder von HeLa, hatte seine Zellen an alle geschickt, die sie angefordert hatten, und dieses Problem entstand, weil viele Arbeiter die unsterblichen HeLa-Zellstämme und sterbliche menschliche Zellstämme im selben Labor züchteten. Da es zu dieser Zeit praktisch keine Verwendung genetischer Marker zur Charakterisierung und Unterscheidung von Zelllinien gab, blieb eine Kontamination durch HeLa unentdeckt. Trotz der Beweise wurde die Idee von Laborfehlern, die zu einer Kreuzkulturkontamination führen, zunächst nicht allgemein akzeptiert: Eine alternative Erklärung war, dass sich bei der Etablierung von Kulturen ihr G6PD-Phänotyp änderte. Gartlers ursprüngliches Papier für Nature hat sich sehr bemüht, diese Möglichkeit zu verwerfen, indem es über 100 Tumore untersuchte, um festzustellen, ob es eine phänotypische Veränderung bei G6PD oder PGM gab, und auch andere experimentelle Ansätze ausprobierte, um die Idee zu testen. Er kam zu dem Schluss, dass „alle Beweise auf die Stabilität der G6PD- und PGM-Phänotypen sowohl in vivo als auch in vitro hinzuweisen scheinen “. Ein weiterer Beweis gegen diese Möglichkeit kam, als Nellie Auesperg und Gartler eine wirklich unabhängig etablierte menschliche Zelllinie fanden, die einzigartige genetische Marker aufwies . Die Kreuzkulturkontamination ist heute ein allgemein akzeptiertes Risiko, und es stehen viele genetische Marker zur Verfügung, um menschliche Zellkulturen genau zu charakterisieren. Das Problem der Kreuzkulturkontamination ist jedoch nicht verschwunden. Walter Nelson-Rees griff das Thema etwa zehn Jahre nach dem ursprünglichen Gartler-Bericht auf und schrieb fast 25 Jahre lang über das Problem.

Ehrungen

Verweise