Stanozolol - Stanozolol

Stanozolol
Stanozolol.svg
Estanozolol-3D.png Estanozolol-3D-CPK.png
Klinische Daten
Namen austauschen Viele
Andere Namen Androstanazol; Androstanazol; Stanazol; WIN-14833; NSC-43193; NSC-233046; 17α-Methyl-2' H -5α-androst-2-eno [3,2 - c ] pyrazol-17β-ol; 17α-Methylpyrazolo[4',3':2,3]-5α-androstan-17β-ol
AHFS / Drugs.com Multum-Verbraucherinformationen
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung
Durch den Mund , intramuskuläre Injektion ( Veterinär )
Wirkstoffklasse Androgen ; Anabolika
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit Hoch
Stoffwechsel Leber
Beseitigung Halbwertszeit Oral : 9 Stunden
IM : 24 Stunden ( aq. Susp. )
Aktionsdauer IM : >1 Woche
Ausscheidung Urin : 84%
Bezeichner
  • (1S,3aS,3bR,5aS,10aS,10bS,12aS)-1,10a,12a-Trimethyl-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,7,10,10a,10b, 11,12,12a-Hexadecahydrocyclopenta[5,6]naphtho[1,2-f]indazol-1-ol
CAS-Nummer
PubChem- CID
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.030.801 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 21 H 32 N 2 O
Molmasse 328.500  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • [H][C@@]35CC[C@@]2([H])[C@]1([H])CC[C@](C)(O)[C@@]1(C) CC[C@]2([H])[C@@]3(C)Cc4c[nH]nc4C5
  • InChI=1S/C21H32N2O/c1-19-11-13-12-22-23-18(13)10-14(19)4-5-15-16(19)6-8-20(2)17( 15)7-9-21(20,3)24/h12,14-17,24H,4-11H2,1-3H3,(H,22,23)/t14-,15+,16-,17-, 19-,20-,21-/m0/s1 prüfenJa
  • Schlüssel:LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N prüfenJa
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Stanozolol ( Abkürzung Stz ), das unter vielen Markennamen verkauft wird, ist ein Medikament aus Androgen und anabole Steroide (AAS), das aus Dihydrotestosteron (DHT) gewonnen wird. Es wird verwendet, um hereditäres Angioödem zu behandeln . Es wurde 1962 vom amerikanischen Pharmaunternehmen Winthrop Laboratories (Sterling Drug) entwickelt und von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für den menschlichen Gebrauch zugelassen, obwohl es in den USA nicht mehr vermarktet wird. Es wird auch in der Veterinärmedizin verwendet . Stanozolol wurde größtenteils abgesetzt und ist nur noch in wenigen Ländern erhältlich. Es ist gegeben durch den Mund in den Menschen oder durch Injektion in den Muskel bei Tieren.

Im Gegensatz zu den meisten injizierbaren AAS ist Stanozolol nicht verestert und wird als wässrige Suspension oder in Tablettenform zum Einnehmen verkauft. Das Medikament hat eine hohe orale Bioverfügbarkeit aufgrund einer C17α-Alkylierung, die es dem Hormon ermöglicht, bei Einnahme den First-Pass- Lebermetabolismus zu überleben . Aus diesem Grund wird Stanozolol auch in Tablettenform verkauft .

Stanozolol ist eines der AAS, das häufig als leistungssteigernde Medikamente verwendet wird, und ist unter der Schirmherrschaft der International Association of Athletics Federations (IAAF) und vieler anderer Sportorganisationen für die Verwendung bei Sportwettkämpfen verboten . Darüber hinaus wurde Stanozolol bei US- Pferderennen stark eingeschränkt .

Medizinische Anwendungen

Stanozolol wurde mit einigem Erfolg zur Behandlung von venöser Insuffizienz eingesetzt. Es stimuliert die Blutfibrinolyse und wurde zur Behandlung fortgeschrittener Hautveränderungen bei Venenerkrankungen wie Lipodermatosklerose evaluiert. Mehrere randomisierte Studien stellten eine Verbesserung im Bereich der Lipodermatosklerose, eine verringerte Hautdicke und möglicherweise schnellere Heilungsraten von Geschwüren mit Stanozolol fest. Es wird auch zur Behandlung von hereditärem Angioödem, Osteoporose und Skelettmuskelverletzungen untersucht.

Nicht-medizinische Anwendungen

Stanozolol wird verwendet für physique- und leistungssteigernde Zwecke von wettbewerbsfähigen Athleten , Bodybuilder und Powerlifter .

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Stanozolol sind Virilisierung (Vermännlichung), Hepatotoxizität , Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Bluthochdruck .

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Androgene vs. anabole Aktivität
von Androgenen/anabolen Steroiden
Medikation Verhältnis a
Testosteron ~1:1
Androstanolon ( DHT ) ~1:1
Methyltestosteron ~1:1
Methandriol ~1:1
Fluoxymesteron 1:1–1:15
Metandienon 1:1–1:8
Drostanolon 1:3–1:4
Metenolon 1:2–1:30
Oxymetholon 1:2–1:9
Oxandrolon 1:3–1:13
Stanozolol 1:1–1:30
Nandrolon 1:3–1:16
Ethylestrenol 1:2–1:19
Norethandrolon 1:1–1:20
Hinweise: Bei Nagetieren. Fußnoten: a = Verhältnis der androgenen zu der anabolen Aktivität. Quellen: Siehe Vorlage.

Als AAS ist Stanozolol ein Agonist des Androgenrezeptors (AR), ähnlich wie Androgene wie Testosteron und DHT. Seine Affinität zum Androgenrezeptor beträgt etwa 22% der von Dihydrotestosteron . Stanozolol ist kein Substrat für 5α-Reduktase, da es bereits 5α-reduziert ist und daher in sogenannten "androgenen" Geweben wie Haut , Haarfollikeln und Prostata nicht potenziert wird . Dies führt zu einem größeren Verhältnis von anaboler zu androgener Aktivität im Vergleich zu Testosteron . Darüber hinaus ist Stanozolol aufgrund seiner 5α-reduzierten Natur nicht aromatisierbar und neigt daher nicht dazu, östrogene Wirkungen wie Gynäkomastie oder Flüssigkeitsretention hervorzurufen . Stanozolol besitzt auch keine signifikante progestogene Wirkung. Durch die Anwesenheit seiner 17α-Methylgruppe ist der Metabolismus von Stanozolol sterisch gehindert , wodurch es oral wirksam , aber auch hepatotoxisch ist .

Pharmakokinetik

Stanozolol hat eine hohe orale Bioverfügbarkeit aufgrund der Anwesenheit ihrer C17a Alkylgruppe und die Beständigkeit gegen gastrointestinalen und Leberstoffwechsel , dass es resultiert. Das Medikament sehr niedrig ist Affinität für menschliches Serum Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), etwa 5% die von Testosteron und 1% von der von DHT. Stanozolol wird metabolisiert in der Leber , letztlich immer Glucuronid und Sulfat - Konjugaten . Seine biologische Halbwertszeit beträgt 9 Stunden bei oraler Einnahme und 24 Stunden bei intramuskulärer Injektion in Form einer wässrigen Suspension . Es soll eine Wirkdauer von einer Woche oder länger durch intramuskuläre Injektion haben.

Chemie

Stanozolol, auch bekannt als 17α-methyl-2' H -androst-2-eno [3,2 - c ] pyrazol-17β-ol, ist ein synthetischer 17α-alkylierte androstan Steroid und ein Derivat von 5α-Dihydrotestosteron (DHT) mit eine Methylgruppe an der Position C17a und ein Pyrazol - Ring an dem A - Ring des Steroidkernes angebracht.

Synthese

Chemische Synthesen von Stanozolol wurden veröffentlicht.

Nachweis in Körperflüssigkeiten

Stanozolol unterliegt einer umfangreichen hepatischen Biotransformation durch eine Vielzahl von enzymatischen Wegen. Die primären Metaboliten sind einzigartig für Stanozolol und sind nach einer oralen Einzeldosis von 5–10 mg bis zu 10 Tage im Urin nachweisbar. Methoden zum Nachweis in Urinproben umfassen normalerweise Gaschromatographie-Massenspektrometrie oder Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie.

Geschichte

1962 wurde Stanozolol in den USA von Winthrop unter dem Handelsnamen "Winstrol" und in Europa von Winthrops Partner Bayer unter dem Namen " Stromba" auf den Markt gebracht .

Ebenfalls im Jahr 1962 wurde der Kefauver Harris Amendment verabschiedet, der den Federal Food, Drug, and Cosmetic Act dahingehend änderte , dass Arzneimittelhersteller vor der Zulassung einen Nachweis der Wirksamkeit ihrer Arzneimittel vorlegen müssen. Die FDA hat ihr Drug Efficacy Study Implementation (DESI)-Programm zur Untersuchung und Regulierung von Medikamenten, einschließlich Stanozolol, eingeführt, die vor der Änderung eingeführt worden waren. Das DESI-Programm sollte alle Medikamente aus der Zeit vor 1962, die bereits auf dem Markt waren, als wirksam, unwirksam oder studienbedürftig einstufen. Die FDA hat den National Research Council der National Academy of Sciences beauftragt, Veröffentlichungen zu relevanten Medikamenten im Rahmen des DESI-Programms zu bewerten.

Im Juni 1970 gab die FDA ihre Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit bestimmter AAS, einschließlich Stanozolol, auf der Grundlage der NAS/NRC-Berichte unter DESI bekannt. Die Medikamente wurden als wahrscheinlich wirksam als Zusatztherapie bei der Behandlung von seniler und postmenopausaler Osteoporose eingestuft, jedoch nur als Zusatz, und bei Hypophysen-Zwergwuchs (mit einer spezifischen Einschränkung für Zwergwuchs, "bis Wachstumshormon mehr verfügbar ist") und als wesentlich mangelhaft Wirksamkeitsnachweis für mehrere andere Indikationen. Konkret stellte die FDA einen Mangel an Wirksamkeit für Stanozolol als „Zusatz zur Förderung von Gewebeaufbauprozessen im Körper und zur Umkehrung von Gewebeabbauprozessen bei Erkrankungen wie bösartigen Erkrankungen und chronischen nichtmalignen Erkrankungen, Schwäche bei älteren Patienten und anderen abmagernden Erkrankungen; Magen-Darm-Erkrankungen, die zu Veränderungen des normalen Stoffwechsels führen; Anwendung während der präoperativen und postoperativen Phase bei unterernährten Patienten und chirurgischen Fällen mit geringem Risiko aufgrund von Traumatismus; Anwendung bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen, die kein angemessenes Gewicht erreichen; unterstützende Behandlung, um zu helfen Wiederherstellung oder Aufrechterhaltung eines günstigen metabolischen Gleichgewichts, wie bei postoperativen, postinfektiösen und rekonvaleszenten Patienten; von Wert bei präoperativen Patienten, die durch einen Krankheitsprozess Gewebe verloren haben oder die damit verbundene Symptome wie Anorexie haben; Retention und Verwertung von Kalzium; chirurgische Anwendungen; Magen-Darm-Erkrankungen, unterernährte Erwachsene und chronische Erkrankungen; pädiatrische Ernährunga l Probleme; Prostatakarzinom; und endokriner Mängel." Die FDA gab Sterling sechs Monate Zeit, um die Vermarktung von Stanozolol für die Indikationen einzustellen, für die es keine Wirksamkeitsnachweise gab, und ein Jahr, um weitere Daten für die beiden Indikationen vorzulegen, für die sie eine wahrscheinliche Wirksamkeit befunden hatte.

Im August und September 1970 übermittelte Sterling weitere Daten; die Daten waren nicht ausreichend, aber die FDA erlaubte die weitere Vermarktung des Medikaments, da ein ungedeckter Bedarf an Medikamenten gegen Osteoporose und Hypophysen-Zwergwuchs bestand, aber Sterling musste weitere Daten vorlegen.

1980 entfernte die FDA die Indikation Zwergwuchs vom Etikett für Stanozolol, da Medikamente für menschliche Wachstumshormone auf den Markt kamen, und ordnete an, dass das Etikett für Stanozolol und andere Steroide lautet: „Als Zusatztherapie bei seniler und postmenopausaler Osteoporose. AAS sind wertlos als Primärtherapie, kann aber als Begleittherapie von Wert sein. Ernährung, Kalziumhaushalt, Physiotherapie und gute allgemeine gesundheitsfördernde Maßnahmen sollten gleichermaßen oder stärker berücksichtigt werden." und gab Sterling einen Zeitplan, um weitere Daten für andere Indikationen für das Medikament vorzulegen. Sterling legte der FDA im Dezember 1980 bzw. August 1983 Daten zur Unterstützung der Wirksamkeit von Winstrol bei postmenopausaler Osteoporose und aplastischer Anämie vor . Der Beratende Ausschuss für endokrinologische und metabolische Arzneimittel der FDA prüfte die Daten, die 1981 für Osteoporose eingereicht wurden, und die Daten für aplastische Anämie 1983.

Im April 1984 gab die FDA bekannt, dass die Daten nicht ausreichten, und zog die Zulassung für Stanozolol zur Behandlung von seniler und postmenopausaler Osteoporose und zur Erhöhung des Hämoglobinspiegels bei aplastischer Anämie zurück.

1988 wurde Sterling von Eastman Kodak für 5,1 Milliarden US-Dollar übernommen und 1994 verkaufte Kodak das Arzneimittelgeschäft von Sterling für 1,675 Milliarden US-Dollar an Sanofi .

Sanofi ließ Stanozolol in den USA von Searle herstellen , die die Herstellung des Medikaments im Oktober 2002 einstellte. Obwohl kein Medikament in Produktion war, verkaufte Sanofi 2003 das Stanozolol-Geschäft zusammen mit den beiden anderen Medikamenten an Ovation Pharmaceuticals . Zu diesem Zeitpunkt war das Medikament noch nicht abgesetzt worden und galt als Behandlung des hereditären Angioödems . Im März 2009 kaufte Lundbeck Ovation

Im Jahr 2010 hat Lundbeck Stanozolol vom Markt in den USA genommen; seit 2014 vermarktet kein anderes Unternehmen Stanozolol als Arzneimittel in den USA, aber es ist über eine Compounding-Apotheke erhältlich .

Pfizer hatte Stanozolol als Tierarzneimittel vermarktet; 2013 gliederte Pfizer sein Veterinärgeschäft an Zoetis aus und im Jahr 2014 übertrug Pfizer die Zulassungen zur Vermarktung von injizierbaren und tablettenförmigen Stanozolol-Formen als Tierarzneimittel an Zoetis.

Es wird in der Veterinärmedizin als Zusatz bei der Behandlung von Auszehrungskrankheiten verwendet, um die Bildung roter Blutkörperchen zu stimulieren , den Appetit zu wecken und die Gewichtszunahme zu fördern, aber die Beweise für diese Verwendungen sind schwach. Es wird als leistungssteigerndes Medikament bei Rennpferden eingesetzt. Zu den Nebenwirkungen zählen Gewichtszunahme, Wassereinlagerungen und die Schwierigkeit, stickstoffbasierte Abfallprodukte zu beseitigen, und es ist giftig für die Leber, insbesondere bei Katzen. Da es das Wachstum von Tumoren fördern kann, ist es bei Hunden mit vergrößerter Prostata kontraindiziert.

Stanozolol und andere AAS wurden häufig zur Behandlung von hereditären Angioödem- Anfällen eingesetzt, bis mehrere Medikamente speziell für die Behandlung dieser Krankheit auf den Markt kamen, das erste im Jahr 2009: Cinryze , Berinert , Ecallantid (Kalbitor), Icatibant (Firazyr) und Ruconest . Stanozolol wird weiterhin langfristig angewendet, um die Häufigkeit der Schwere der Anfälle zu reduzieren.

Gesellschaft und Kultur

Stanozolol 50 mg Tabletten.

Generische Namen

Stanozolol ist der Gattungsname von Stanozolol in Englisch , Deutsch , Französisch und Japanisch und seine INN , USAN , USP , BAN , DCF und JAN , während stanozololum sein Name in ist Latein , stanozololo ist sein Name in Italienisch und seine DCIT und Estanozolol ist der spanische Name . Androstanazol , Androstanazol , Stanazol , Stanazolol und Estanazolol sind inoffizielle Synonyme von Stanozolol. Es ist auch unter seinem früheren Entwicklungscodenamen WIN-14833 bekannt .

Markennamen

Zu den Markennamen, unter denen Stanozolol vermarktet wird oder wurde, gehören Anaysynth, Menabol, Neurabol Caps., Stanabolic ( Veterinär ), Stanazol (Veterinär), Stanol, Stanozolol, Stanztab, Stargate (Veterinär), Stromba, Strombaject, Sungate (Veterinär), Tevabolin , Winstrol, Winstrol Depot und Winstrol-V (Veterinär).

Der Handelsname Anabol sollte nicht mit Anabiol verwechselt werden .

Rechtsstatus in den Vereinigten Staaten

In den Vereinigten Staaten wird Stanozolol wie andere AAS als kontrollierte Substanz nach Bundesverordnung eingestuft; sie wurden als kontrollierte Substanzen der Liste III unter das Gesetz über anabole Steroide aufgenommen, das als Teil des Crime Control Act von 1990 verabschiedet wurde . In New York klassifiziert der Gesetzgeber des Bundesstaates AAS gemäß DEA Schedule III .

Doping im Sport

Stanozolol und andere synthetische Steroide wurden erstmals 1974 vom Internationalen Olympischen Komitee und dem Internationalen Leichtathletikverband verboten , nachdem Methoden zu deren Nachweis entwickelt worden waren. Es gibt viele bekannte Fälle von im Sport Doping durch mit Stanozolol professionellen Athleten . Stanozolol wird besonders häufig von Sportlern aus postsowjetischen Ländern verwendet . Ab 2015 ist es von der Welt-Anti-Doping-Agentur und der US-Anti-Doping-Agentur verboten .

Forschung

Stanozolol wurde bei der Behandlung einer Reihe von dermatologischen Erkrankungen untersucht, darunter Urtikaria , hereditäres Angioödem , Raynaud-Phänomen , Kryofibrinogenämie und Lipodermatosklerose .

Verweise