Gezielte Therapie - Targeted therapy

Patienten und ihre Krankheiten werden profiliert, um die effektivste Behandlung für ihren speziellen Fall zu identifizieren.

Die zielgerichtete Therapie oder molekulare zielgerichtete Therapie ist eine der wichtigsten Modalitäten der medizinischen Behandlung ( Pharmakotherapie ) von Krebserkrankungen , neben der Hormontherapie und der zytotoxischen Chemotherapie . Als eine Form der molekularen Medizin blockiert die zielgerichtete Therapie das Wachstum von Krebszellen, indem sie gezielt in spezifische Moleküle eingreift , die für die Karzinogenese und das Tumorwachstum benötigt werden , anstatt einfach in alle sich schnell teilenden Zellen einzugreifen (z. B. bei der traditionellen Chemotherapie ). Da es sich bei den meisten Mitteln zur gezielten Therapie um Biopharmazeutika handelt , wird der Begriff Biologika manchmal synonym mit gezielter Therapie im Zusammenhang mit der Krebstherapie verwendet (und damit von der Chemotherapie, also der zytotoxischen Therapie) unterschieden. Die Modalitäten können jedoch kombiniert werden; Antikörper-Wirkstoff-Konjugate kombinieren biologische und zytotoxische Mechanismen in einer zielgerichteten Therapie.

Eine andere Form der gezielten Therapie beinhaltet die Verwendung von Nano-Enzymen, um eine Tumorzelle zu binden, sodass der natürliche Zellabbauprozess des Körpers die Zelle verdauen und sie effektiv aus dem Körper entfernen kann.

Von gezielten Krebstherapien wird erwartet, dass sie wirksamer sind als ältere Behandlungsformen und weniger schädlich für normale Zellen sind. Viele zielgerichtete Therapien sind Beispiele für Immuntherapien (unter Verwendung von Immunmechanismen für therapeutische Ziele), die auf dem Gebiet der Krebsimmunologie entwickelt wurden . Somit sind sie als Immunmodulatoren eine Art von Modifikatoren der biologischen Reaktion .

Die erfolgreichsten zielgerichteten Therapien sind chemische Einheiten, die auf ein Protein oder Enzym abzielen oder vorzugsweise darauf abzielen, das eine Mutation oder eine andere genetische Veränderung trägt, die spezifisch für Krebszellen ist und in normalem Wirtsgewebe nicht vorkommt. Eines der erfolgreichsten molekularen gezielten therapeutischen ist Gleevec, die für den ein Kinase - Inhibitor mit außergewöhnlicher Affinität ist oncofusion Protein BCR-Abl , die ein starker Treiber von tumorigenesis in ist chronische myeloischer Leukämie . Obwohl Gleevec in anderen Indikationen eingesetzt wird, ist es am effektivsten gegen BCR-Abl. Andere Beispiele für molekulare zielgerichtete Therapeutika, die auf mutierte Onkogene abzielen, umfassen PLX27892, das auf mutiertes B-raf in Melanomen abzielt.

Es gibt gezielte Therapien für Lungenkrebs , Dickdarmkrebs , Kopf- und Halskrebs , Brustkrebs , multiples Myelom , Lymphom , Prostatakrebs , Bauchspeicheldrüsenkrebs , Melanom und andere Krebsarten.

Biomarker werden normalerweise benötigt, um die Auswahl von Patienten zu unterstützen, die wahrscheinlich auf eine bestimmte gezielte Therapie ansprechen.

Die Co-Targeting-Therapie beinhaltet die Verwendung eines oder mehrerer Therapeutika, die auf mehrere Targets abzielen, beispielsweise PI3K und MEK, um eine synergistische Reaktion zu erzeugen und die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz zu verhindern.

Die definitiven Experimente, die zeigten, dass eine gezielte Therapie den malignen Phänotyp von Tumorzellen umkehren würde, beinhalteten die Behandlung von Her2/neu-transformierten Zellen mit monoklonalen Antikörpern in vitro und in vivo von Mark Greenes Labor und berichtet von 1985.

Einige haben die Verwendung des Begriffs in Frage gestellt und festgestellt, dass Medikamente, die normalerweise mit dem Begriff in Verbindung gebracht werden, nicht ausreichend selektiv sind. Der Satz taucht gelegentlich in Angstzitaten auf : "gezielte Therapie". Gezielte Therapien können auch als "Chemotherapie" oder "nicht-zytotoxische Chemotherapie" bezeichnet werden, da "Chemotherapie" streng genommen nur "Behandlung mit Chemikalien" bedeutet. Aber im typischen medizinischen und allgemeinen Gebrauch wird "Chemotherapie" heute meistens speziell für die "traditionelle" zytotoxische Chemotherapie verwendet.

Typen

Die Hauptkategorien der zielgerichteten Therapie sind derzeit kleine Moleküle und monoklonale Antikörper .

Kleine Moleküle

Mechanismus von Imatinib

Viele sind Tyrosinkinase-Hemmer .

Wirkstoffkonjugate mit kleinen Molekülen

  • Vintafolid ist ein niedermolekulares Arzneimittelkonjugat, das aus einem kleinen Molekül besteht, das auf den Folatrezeptor abzielt . Es befindet sich derzeit in klinischen Studien zu platinresistentem Ovarialkarzinom (PROCEED-Studie) und in einer Phase-2b-Studie (TARGET-Studie) bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC).

Serin-/Threoninkinase-Hemmer (kleine Moleküle)

Monoklonale Antikörper

Hauptartikel: Monoklonale Antikörpertherapie

Mehrere befinden sich in der Entwicklung und einige wurden von der FDA und der Europäischen Kommission lizenziert. Beispiele für lizenzierte monoklonale Antikörper sind:

Viele Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) werden entwickelt. Siehe auch ADEPT (Antikörper-gerichtete Enzym-Prodrug-Therapie).

Fortschritt und Zukunft

In den USA zielt das Molecular Targets Development Program (MTDP) des National Cancer Institute darauf ab , molekulare Targets zu identifizieren und zu bewerten, die Kandidaten für die Arzneimittelentwicklung sein könnten.

Siehe auch

Verweise

Externe Links