Typhus-Fieber -Typhoid fever

Typhus-Fieber
Andere Namen Darmfieber, langsames Fieber
Erreger: Salmonella enterica serologische Variante Typhi (mikroskopisch mit Flagellenfärbung dargestellt)
Erreger: Salmonella enterica serologische Variante Typhi (mikroskopisch mit Flagellenfärbung dargestellt)
Spezialität Ansteckende Krankheit Bearbeiten Sie dies auf Wikidata
Symptome Fieber, das niedrig beginnt und täglich ansteigt und möglicherweise bis zu 40,5 °C (104,9 °F) erreichen kann , geschwollener Magen (vergrößerte Leber oder Milz)
Üblicher Beginn 1–2 Wochen nach Einnahme
Dauer In der Regel 7–10 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung. Länger, wenn Komplikationen oder Arzneimittelresistenzen auftreten.
Ursachen Gastrointestinale Infektion durch Salmonella enterica Serovar Typhi
Risikofaktoren In Gebieten arbeiten oder dorthin reisen, in denen Typhus vorkommt, als klinischer Mikrobiologe mit Salmonella typhi-Bakterien arbeiten, engen Kontakt mit jemandem haben, der mit Typhus infiziert ist oder sich kürzlich mit Typhus infiziert hat, Wasser trinken, das durch Abwasser verschmutzt ist, das Salmonella typhi enthält
Verhütung Durch Impfung vermeidbar. Reisende in Regionen mit höherer Typhusprävalenz werden in der Regel aufgefordert, sich vor der Reise impfen zu lassen.
Behandlung Antibiotika, Flüssigkeitszufuhr, Operation in extremen Fällen. Quarantäne, um zu vermeiden, andere bloßzustellen (in der heutigen Zeit nicht üblich).
Prognose Genesung wahrscheinlich ohne Komplikationen, wenn die richtigen Antibiotika verabreicht und frühzeitig diagnostiziert werden. Wenn der infizierende Stamm gegen mehrere Arzneimittel resistent oder weitgehend resistent gegen Arzneimittel ist, ist die Prognose schwieriger zu bestimmen.

Unter den unbehandelten akuten Fällen werden 10 % nach dem ersten Auftreten der Symptome drei Monate lang Bakterien ausscheiden, und 2–5 % werden zu chronischen Typhusträgern.

Einige Träger werden anhand einer positiven Gewebeprobe diagnostiziert. Chronische Träger sind per Definition asymptomatisch.

Typhus , auch bekannt als Typhus , ist eine Krankheit, die durch Salmonella -Bakterien des Serotyps Typhi verursacht wird. Die Symptome variieren von leicht bis schwer und beginnen normalerweise sechs bis 30 Tage nach der Exposition. Oft setzt über mehrere Tage hinweg schleichend hohes Fieber ein. Dies wird häufig von Schwäche, Bauchschmerzen , Verstopfung , Kopfschmerzen und leichtem Erbrechen begleitet. Manche Menschen entwickeln einen Hautausschlag mit rosafarbenen Flecken . In schweren Fällen können Menschen verwirrt sein. Ohne Behandlung können die Symptome Wochen oder Monate anhalten. Durchfall kann schwerwiegend sein, ist aber selten. Andere Menschen können das Bakterium tragen, ohne davon betroffen zu sein, aber sie können die Krankheit trotzdem auf andere übertragen. Typhus ist eine Art Darmfieber , zusammen mit Paratyphus . Bisher ist von S. enterica Typhi nur bekannt, dass es Menschen infiziert und sich darin repliziert.

Typhus wird durch das Bakterium Salmonella enterica subsp. enterica serovar typhi wächst im Darm , Peyers-Plaques , Mesenteriallymphknoten , Milz , Leber , Gallenblase , Knochenmark und Blut . Typhus wird durch Essen oder Trinken von Lebensmitteln oder Wasser übertragen, die mit dem Kot einer infizierten Person kontaminiert sind. Zu den Risikofaktoren gehören eingeschränkter Zugang zu sauberem Trinkwasser und schlechte sanitäre Einrichtungen . Diejenigen, die dem Erreger noch nicht ausgesetzt waren und kontaminiertes Trinkwasser oder Lebensmittel zu sich nehmen, sind am stärksten gefährdet, Symptome zu entwickeln. Nur Menschen können infiziert werden; Es sind keine Tierreservoirs bekannt.

Die Diagnose erfolgt durch Kultivierung und Identifizierung von S. enterica Typhi aus Patientenproben oder Nachweis einer Immunantwort auf den Erreger aus Blutproben . Kürzlich haben neue Fortschritte bei der groß angelegten Datenerfassung und -analyse es Forschern ermöglicht, bessere Diagnostika zu entwickeln, wie z. B. den Nachweis wechselnder Häufigkeiten kleiner Moleküle im Blut, die speziell auf Typhus hindeuten können. Diagnoseinstrumente in Regionen, in denen Typhus am weitesten verbreitet ist, sind in ihrer Genauigkeit und Spezifität ziemlich begrenzt, und die Zeit, die für eine korrekte Diagnose benötigt wird, die zunehmende Ausbreitung von Antibiotikaresistenzen und die Testkosten sind auch Härten für unterfinanzierte Gesundheitssysteme.

Eine Typhusimpfung kann etwa 40 % bis 90 % der Fälle in den ersten zwei Jahren verhindern. Der Impfstoff kann bis zu sieben Jahre lang eine gewisse Wirkung haben. Für Personen mit hohem Risiko oder Personen, die in Gebiete reisen, in denen die Krankheit häufig vorkommt, wird eine Impfung empfohlen. Weitere Bemühungen zur Vorbeugung der Krankheit umfassen die Bereitstellung von sauberem Trinkwasser , guten sanitären Einrichtungen und Händewaschen . Bis eine Infektion als beseitigt bestätigt ist, sollte die infizierte Person keine Nahrung für andere zubereiten. Typhus wird mit Antibiotika wie Azithromycin , Fluorchinolonen oder Cephalosporinen der dritten Generation behandelt . Resistenzen gegen diese Antibiotika haben sich entwickelt, was die Behandlung erschwert hat.

2015 wurden 12,5 Millionen neue Typhusfälle gemeldet. Die Krankheit ist am häufigsten in Indien. Am häufigsten sind Kinder betroffen. Typhus nahm in den Industrieländern in den 1940er Jahren infolge verbesserter sanitärer Einrichtungen und des Einsatzes von Antibiotika ab. Jedes Jahr werden in den USA etwa 400 Fälle gemeldet, und schätzungsweise 6.000 Menschen haben Typhus. Im Jahr 2015 führte sie weltweit zu etwa 149.000 Todesfällen – gegenüber 181.000 im Jahr 1990. Ohne Behandlung kann das Sterberisiko bis zu 20 % betragen. Bei Behandlung liegt sie zwischen 1 % und 4 %.

Typhus ist eine andere Krankheit. Aufgrund ihrer ähnlichen Symptome wurden sie erst im 18. Jahrhundert als eigenständige Krankheiten anerkannt. „Typhus“ bedeutet „typhusähnlich“.

Anzeichen und Symptome

Klassischerweise hat das Fortschreiten von unbehandeltem Typhus drei verschiedene Stadien, die jeweils etwa eine Woche dauern. Im Laufe dieser Phasen wird der Patient erschöpft und abgemagert.

  • In der ersten Woche steigt die Körpertemperatur langsam an und es treten Fieberschwankungen mit relativer Bradykardie ( Faget-Zeichen ), Unwohlsein , Kopfschmerzen und Husten auf. Eine blutige Nase ( Epistaxis ) ist in einem Viertel der Fälle zu sehen, auch Bauchschmerzen sind möglich. Eine Abnahme der Anzahl zirkulierender weißer Blutkörperchen ( Leukopenie ) tritt bei Eosinopenie und relativer Lymphozytose auf ; Blutkulturen sind positiv für S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi. Der Widal-Test ist normalerweise negativ.
  • In der zweiten Woche ist die Person oft zu müde zum Aufstehen, mit hohem Fieber im Plateau um 40 °C (104 °F) und Bradykardie (sphygmothermische Dissoziation oder Faget-Zeichen), klassisch mit einer dikrotischen Pulswelle . Es kann zu einem Delirium kommen, bei dem der Patient oft ruhig ist, aber manchmal unruhig wird. Dieses Delirium hat Typhus den Spitznamen „Nervenfieber“ eingebracht. Rosenflecken treten bei etwa einem Drittel der Patienten auf der unteren Brust und dem Bauch auf. Rhonchi (rasselnde Atemgeräusche) sind in der Basis der Lunge zu hören. Der Bauch ist aufgebläht und schmerzt im rechten unteren Quadranten, wo ein rumpelndes Geräusch zu hören ist. In diesem Stadium kann Durchfall auftreten, aber auch Verstopfung ist üblich. Milz und Leber sind vergrößert ( Hepatosplenomegalie ) und empfindlich, und die Lebertransaminasen sind erhöht. Der Widal-Test ist stark positiv, mit AntiO- und AntiH-Antikörpern. Blutkulturen sind manchmal noch positiv.
  • In der dritten Typhuswoche können eine Reihe von Komplikationen auftreten:
    • Das Fieber ist immer noch sehr hoch und schwankt sehr wenig über 24 Stunden. Dehydration folgt zusammen mit Unterernährung, und der Patient ist im Delirium. Ein Drittel der Betroffenen entwickelt einen Makulaausschlag am Rumpf.
    • Darmblutungen aufgrund von Blutungen in verstopften Peyer-Plaques treten auf; dies kann sehr ernst sein, ist aber normalerweise nicht tödlich.
    • Eine Darmperforation im distalen Ileum ist eine sehr schwerwiegende Komplikation und oft tödlich. Sie kann ohne alarmierende Symptome auftreten, bis eine Septikämie oder eine diffuse Peritonitis einsetzt.
    • Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung und akute Bronchitis
    • Enzephalitis
    • Neuropsychiatrische Symptome (beschrieben als „murmelndes Delirium“ oder „Wachkoma“), mit Zupfen an Bettwäsche oder imaginären Objekten
    • Metastasierende Abszesse, Cholezystitis , Endokarditis und Osteitis
    • Manchmal wird eine niedrige Thrombozytenzahl ( Thrombozytopenie ) beobachtet.

Ursachen

Eine konzeptionelle Illustration von 1939, die verschiedene Möglichkeiten zeigt, wie Typhusbakterien einen Brunnen kontaminieren können (Mitte)

Bakterien

Das gramnegative Bakterium, das Typhus verursacht, ist Salmonella enterica subsp. enterica Serovar Typhi. Basierend auf dem MLST-Subtypisierungsschema sind die beiden Hauptsequenztypen des S. Typhi ST1 und ST2, die weltweit weit verbreitet sind. Globale phylogeographische Analysen zeigten die Dominanz eines Haplotyps 58 (H58), der wahrscheinlich in den späten 1980er Jahren in Indien entstand und sich jetzt mit Multi-Drogen-Resistenz auf der ganzen Welt ausbreitet. Ein detaillierteres Genotypisierungsschema wurde 2016 gemeldet und wird jetzt weit verbreitet verwendet. Dieses Schema reklassifizierte die Nomenklatur von H58 zu Genotyp 4.3.1.

Übertragung

Im Gegensatz zu anderen Salmonella- Stämmen sind keine tierischen Träger von Typhus bekannt. Menschen sind die einzigen bekannten Träger des Bakteriums. S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi wird fäkal-oral von infizierten Personen und asymptomatischen Trägern des Bakteriums übertragen. Ein asymptomatischer menschlicher Träger ist jemand, der ein Jahr nach dem akuten Stadium der Infektion immer noch Typhusbakterien in seinem Stuhl ausscheidet.

Pathogenese des Typhus

Diagnose

Die Diagnose erfolgt durch beliebige Blut- , Knochenmark- oder Stuhlkulturen und mit dem Widal-Test (Nachweis von Antikörpern gegen die Salmonella - Antigene O-somatisch und H-geißelartig ) . In Epidemien und weniger wohlhabenden Ländern wird nach Ausschluss von Malaria , Ruhr oder Lungenentzündung in der Regel eine therapeutische Probezeit mit Chloramphenicol unternommen, bis die Ergebnisse des Widal-Tests und der Blut- und Stuhlkulturen vorliegen.

Widel-Test

Widel-Testkarte

Der Widal-Test wird verwendet, um spezifische Antikörper im Serum von Menschen mit Typhus anhand von Antigen-Antikörper-Wechselwirkungen zu identifizieren.

Bei diesem Test wird das Serum mit einer toten Bakteriensuspension von Salmonellen mit spezifischen Antigenen vermischt. Wenn das Serum des Patienten Antikörper gegen diese Antigene enthält, haften sie daran und bilden Klumpen. Tritt keine Verklumpung auf, ist der Test negativ. Der Widal-Test ist zeitaufwändig und anfällig für signifikante Fehlalarme. Es kann auch bei kürzlich infizierten Personen falsch negativ sein. Aber im Gegensatz zum Typhidot-Test quantifiziert der Widal-Test die Probe mit Titern .

Schnelldiagnostische Tests

Diagnostische Schnelltests wie Tubex, Typhidot und Test-It haben eine mäßige diagnostische Genauigkeit gezeigt.

Typhidot

Typhidot basiert auf dem Vorhandensein spezifischer IgM- und IgG-Antikörper gegen ein spezifisches 50 Kd OMP-Antigen. Dieser Test wird auf einer Cellulosenitratmembran durchgeführt, auf der ein spezifisches S. typhi - Außenmembranprotein als feste Testlinien angebracht ist. Es identifiziert separat IgM- und IgG-Antikörper. IgM zeigt kürzliche Infektion an; IgG bedeutet Ferninfektion.

Das Probenpad dieses Kits enthält kolloidales Gold-Anti-Human-IgG oder Gold-Anti-Human-IgM. Wenn die Probe IgG- und IgM-Antikörper gegen diese Antigene enthält, reagieren sie und werden rot. Der Typhidot-Test wird innerhalb von 2–3 Tagen nach der Infektion positiv.

Zwei farbige Bänder zeigen einen positiven Test an. Eine einzelne Kontrollbande zeigt einen negativen Test an. Eine einzelne erste feste Linie oder überhaupt kein Band zeigt einen ungültigen Test an. Die größte Einschränkung von Typhidot ist, dass es nicht quantitativ ist, sondern nur positiv oder negativ.

Tubex-Test

Der Tubex-Test enthält zwei Arten von Partikeln: mit Antigen beschichtete braune Magnetpartikel und mit O9-Antikörper beschichtete blaue Indikatorpartikel. Wenn während des Tests Antikörper im Serum vorhanden sind, heften sie sich an die braunen Magnetpartikel und setzen sich an der Basis ab, während die blauen Indikatorpartikel in der Lösung verbleiben und eine blaue Farbe erzeugen, was bedeutet, dass der Test positiv ist.

Wenn das Serum keinen Antikörper enthält, haften die blauen Partikel an den braunen Partikeln und setzen sich am Boden ab, wodurch eine farblose Lösung entsteht, was bedeutet, dass der Test negativ ist.

Behandlung

Orale Rehydratationstherapie

Die Wiederentdeckung der oralen Rehydratationstherapie in den 1960er Jahren bot eine einfache Möglichkeit, viele der Todesfälle durch Durchfallerkrankungen im Allgemeinen zu verhindern.

Antibiotika

Bei seltener Resistenz ist die Therapie der Wahl ein Fluorchinolon wie Ciprofloxacin . Ansonsten ist ein Cephalosporin der dritten Generation wie Ceftriaxon oder Cefotaxim die erste Wahl. Cefixim ist eine geeignete orale Alternative.

Richtig behandelt, ist Typhus in den meisten Fällen nicht tödlich. Antibiotika wie Ampicillin , Chloramphenicol, Trimethoprim-Sulfamethoxazol , Amoxicillin und Ciprofloxacin wurden häufig zur Behandlung verwendet. Die Behandlung mit Antibiotika reduziert die Sterblichkeitsrate auf etwa 1 %.

Ohne Behandlung entwickeln einige Patienten anhaltendes Fieber, Bradykardie, Hepatosplenomegalie, abdominale Symptome und gelegentlich eine Lungenentzündung. Bei hellhäutigen Patienten treten in bis zu 20 % der Fälle rosa Flecken auf der Rumpfhaut auf, die auf Druck verblassen. In der dritten Woche können unbehandelte Fälle gastrointestinale und zerebrale Komplikationen entwickeln, die in 10–20 % der Fälle tödlich enden können. Die höchsten Sterblichkeitsraten werden bei Kindern unter 4 Jahren gemeldet. Etwa 2–5 % derjenigen, die an Typhus erkranken, werden chronische Träger, da Bakterien in den Gallenwegen verbleiben, nachdem die Symptome abgeklungen sind.

Chirurgie

Eine Operation ist normalerweise indiziert, wenn eine Darmperforation auftritt. Eine Studie ergab eine 30-Tage-Sterblichkeitsrate von 9 % (8/88) und postoperative Wundinfektionen von 67 % (59/88), wobei die Krankheitslast überwiegend von Ländern mit geringen Ressourcen getragen wird.

Für die chirurgische Behandlung bevorzugen die meisten Chirurgen einen einfachen Verschluss der Perforation mit Drainage des Peritoneums . Bei Patienten mit multiplen Perforationen ist eine Dünndarmresektion indiziert. Wenn die antibiotische Behandlung die hepatobiliäre Fehlbildung nicht beseitigen kann , sollte die Gallenblase reseziert werden. Die Cholezystektomie ist manchmal erfolgreich, insbesondere bei Patienten mit Gallensteinen , ist aber aufgrund der anhaltenden Leberinfektion nicht immer erfolgreich bei der Beseitigung des Trägerstatus .

Widerstand

Da Resistenzen gegenüber Ampicillin, Chloramphenicol, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Streptomycin inzwischen weit verbreitet sind, werden diese Mittel nicht mehr als Erstlinienbehandlung von Typhus eingesetzt. Typhus, der gegen diese Mittel resistent ist, wird als multiresistenter Typhus bezeichnet.

Ciprofloxacin-Resistenz ist ein zunehmendes Problem, insbesondere auf dem indischen Subkontinent und in Südostasien . Viele Zentren stellen von Ciprofloxacin auf Ceftriaxon als erste Therapielinie zur Behandlung von Verdacht auf Typhus mit Ursprung in Südamerika, Indien, Pakistan, Bangladesch, Thailand oder Vietnam um. Es wurde auch vermutet, dass Azithromycin bei der Behandlung von resistentem Typhus besser ist als sowohl Fluorchinolon-Medikamente als auch Ceftriaxon. Azithromycin kann oral eingenommen werden und ist kostengünstiger als Ceftriaxon, das durch Injektion verabreicht wird.

Ein separates Problem besteht bei Labortests auf eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin; Aktuelle Empfehlungen lauten, dass Isolate gleichzeitig gegen Ciprofloxacin (CIP) und gegen Nalidixinsäure (NAL) getestet werden sollten, dass Isolate, die sowohl gegenüber CIP als auch gegenüber NAL empfindlich sind, als „sensitiv gegenüber Ciprofloxacin“ gemeldet werden sollten und dass Isolate sensitiv gegenüber CIP, aber nicht gegenüber NAL, gemeldet werden sollten sollte als „verringerte Empfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin“ angegeben werden. Eine Analyse von 271 Isolaten ergab jedoch, dass etwa 18 % der Isolate mit einer reduzierten Empfindlichkeit gegenüber Fluorchinolonen , der Klasse, zu der CIP gehört ( MHK 0,125–1,0 mg/l), mit dieser Methode nicht erkannt würden.

Epidemiologie

Typhus-Inzidenz; am häufigsten in Asien, Afrika, Mittel- und Südamerika
  Stark endemische Gebiete
  Mäßig endemische Gebiete

Im Jahr 2000 verursachte Typhus schätzungsweise 21,7 Millionen Erkrankungen und 217.000 Todesfälle. Sie tritt am häufigsten bei Kindern und jungen Erwachsenen zwischen 5 und 19 Jahren auf. Im Jahr 2013 führte dies zu etwa 161.000 Todesfällen – gegenüber 181.000 im Jahr 1990. Säuglinge, Kinder und Jugendliche in Süd-Zentral- und Südostasien haben die höchsten Raten von Typhus. Ausbrüche werden auch häufig in Subsahara-Afrika und Südostasien gemeldet. Im Jahr 2000 traten mehr als 90 % der Morbidität und Mortalität aufgrund von Typhus in Asien auf. In den USA treten jedes Jahr etwa 400 Fälle auf, von denen 75 % auf Auslandsreisen erworben werden.

Vor der Antibiotika-Ära lag die Sterblichkeitsrate bei Typhus bei 10–20 %. Heute liegt sie bei sofortiger Behandlung bei weniger als 1 %, aber 3–5 % der Infizierten entwickeln eine chronische Infektion der Gallenblase. Da S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi auf den Menschen beschränkt ist, werden diese chronischen Träger zum entscheidenden Reservoir, das für die weitere Ausbreitung der Krankheit jahrzehntelang bestehen bleiben kann, was ihre Identifizierung und Behandlung weiter erschwert. Kürzlich wurde die Untersuchung von S. enterica subsp. Enterica Serovar Typhi, verbunden mit einem großen Ausbruch und einem Träger auf Genomebene, liefert neue Einblicke in die Pathogenese des Erregers.

In den Industrienationen haben Verbesserungen der Wasserhygiene und des Umgangs mit Nahrungsmitteln die Zahl der Typhusfälle verringert. Entwicklungsländer, etwa in Teilen Asiens und Afrikas, weisen die höchsten Raten auf. Diese Gebiete haben keinen Zugang zu sauberem Wasser, angemessenen sanitären Anlagen und angemessenen Gesundheitseinrichtungen. In diesen Gebieten ist ein solcher Zugang zu grundlegenden Bedürfnissen der öffentlichen Gesundheit in naher Zukunft nicht zu erwarten.

In den Jahren 2004–2005 führte ein Ausbruch in der Demokratischen Republik Kongo zu mehr als 42.000 Fällen und 214 Todesfällen. Seit November 2016 bricht in Pakistan extensiv medikamentenresistenter (XDR) Typhus aus.

In Europa ergab ein Bericht, der auf Daten des European Surveillance System (TESSy) für das Jahr 2017 über die Verteilung bestätigter Fälle von Typhus und Paratyphus basiert , dass 22 EU-/EWR-Länder insgesamt 1.098 Fälle gemeldet haben, von denen 90,9 % Reise- verwandt, hauptsächlich auf Reisen nach Südasien erworben .

Verhütung

Arzt, der 1943 an einer Schule in San Augustine County, Texas , eine Typhusimpfung verabreicht

Hygiene und Hygiene sind wichtig, um Typhus vorzubeugen. Es kann sich nur in Umgebungen ausbreiten, in denen menschliche Fäkalien mit Lebensmitteln oder Trinkwasser in Kontakt kommen können. Sorgfältige Zubereitung von Speisen und Händewaschen sind entscheidend, um Typhus vorzubeugen. Die Industrialisierung trug wesentlich zur Beseitigung von Typhus bei, da sie die mit Pferdemist auf öffentlichen Straßen verbundenen Gefahren für die öffentliche Gesundheit beseitigte, was zu einer großen Anzahl von Fliegen führte, die Überträger vieler Krankheitserreger sind, einschließlich Salmonella spp. Laut Statistiken des US Centers for Disease Control and Prevention hat die Chlorierung von Trinkwasser zu einem dramatischen Rückgang der Übertragung von Typhus geführt.

Impfung

Zwei Typhus-Impfstoffe sind für die Verwendung zur Vorbeugung von Typhus zugelassen: der orale Lebendimpfstoff Ty21a (verkauft als Vivotif von Crucell Switzerland AG) und der injizierbare Typhus-Polysaccharid-Impfstoff (verkauft als Typhim Vi von Sanofi Pasteur und Typherix von GlaxoSmithKline). Beide sind wirksam und werden für Reisende in Gebiete empfohlen, in denen Typhus endemisch ist. Auffrischungsimpfungen werden alle fünf Jahre für den oralen Impfstoff und alle zwei Jahre für die injizierbare Form empfohlen. In Ländern, in denen die neueren Präparate nicht verfügbar sind, wird zwar noch ein älterer, abgetöteter Ganzzellimpfstoff verwendet, dieser Impfstoff wird jedoch nicht mehr zur Anwendung empfohlen, da er mehr Nebenwirkungen hat (hauptsächlich Schmerzen und Entzündungen an der Einstichstelle).

Vivotif – oraler Typhus-Impfstoff von attenuiertem S. enterica Typhi-Stamm Ty21a

Um die Typhusraten in den Entwicklungsländern zu senken, hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die Anwendung eines Impfprogramms ab 1999 befürwortet. Die Impfung hat sich bei der Bekämpfung von Ausbrüchen in Gebieten mit hoher Inzidenz als wirksam erwiesen und ist außerdem sehr kostengünstig: Preise betragen normalerweise weniger als 1 US-Dollar pro Dosis. Da der Preis niedrig ist, sind von Armut betroffene Gemeinden eher bereit, die Impfungen in Anspruch zu nehmen. Obwohl sich Impfprogramme gegen Typhus als wirksam erwiesen haben, können sie Typhus allein nicht beseitigen. Die Kombination von Impfstoffen mit Bemühungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit ist der einzige bewährte Weg, um diese Krankheit zu kontrollieren.

Seit den 1990er Jahren empfiehlt die WHO zwei Typhus-Impfstoffe. Der ViPS-Impfstoff wird durch Injektion und der Ty21a-Impfstoff durch Kapseln verabreicht. Die Impfung mit dem ViPS-Impfstoff wird nur Personen über zwei Jahren empfohlen, und es ist eine Wiederholungsimpfung nach 2–3 Jahren mit einer Wirksamkeit von 55 %–72 % erforderlich. Der Ty21a-Impfstoff wird für Personen ab fünf Jahren empfohlen und hält 5–7 Jahre mit einer Wirksamkeit von 51 %–67 %. Die beiden Impfstoffe haben sich in mehreren Regionen als sicher und wirksam zur Bekämpfung epidemischer Krankheiten erwiesen.

Eine Version des Impfstoffs in Kombination mit einem Hepatitis-A - Impfstoff ist ebenfalls erhältlich.

Ergebnisse einer Phase-3-Studie mit Typhus-Konjugatimpfstoff (TCV) im Dezember 2019 zeigten 81 % weniger Fälle bei Kindern.

Geschichte

Frühe Beschreibungen

Die Pest von Athen während des Peloponnesischen Krieges war höchstwahrscheinlich ein Ausbruch von Typhus. Während des Krieges zogen sich die Athener in eine ummauerte Stadt zurück, um den Angriffen der Spartaner zu entgehen . Dieser massive Zustrom von Menschen in einen konzentrierten Raum überforderte die Wasserversorgung und die Abfallinfrastruktur, was wahrscheinlich zu unhygienischen Bedingungen führte, da Frischwasser schwieriger zu beschaffen und Abfälle außerhalb der Stadtmauern schwieriger zu sammeln und zu entfernen waren. Im Jahr 2006 ergab die Untersuchung der Überreste einer Massengrabstätte aus Athen aus der Zeit der Pest (~430 v. Chr.), dass DNA-Fragmente entdeckt wurden, die der heutigen S. Typhi- DNA ähneln, während Yersinia pestis (Pest), Rickettsia prowazekii (Typhus), Mycobacterium tuberculosis , Kuhpockenvirus und Bartonella henselae wurden in keinem der getesteten Überreste nachgewiesen.

Es ist möglich, dass der römische Kaiser Augustus Caesar entweder an einem Leberabszess oder Typhus litt und überlebte, indem er Eisbäder und kalte Kompressen zur Behandlung seines Fiebers verwendete. Es gibt eine Statue des griechischen Arztes Antonius Musa , der sein Fieber behandelte.

Definition und Nachweis der Übertragung

Den französischen Ärzten Pierre-Fidele Bretonneau und Pierre-Charles-Alexandre Louis wird zugeschrieben, dass sie Typhus als eine spezifische Krankheit beschrieben haben, die einzigartig von Typhus ist . Beide Ärzte führten Autopsien an Personen durch, die in Paris an Fieber starben – und wiesen darauf hin, dass viele Läsionen auf den Peyer-Plaques hatten , die mit deutlichen Symptomen vor dem Tod korrelierten. Britische Mediziner standen der Unterscheidung zwischen Typhus und Typhus skeptisch gegenüber, da beide zu dieser Zeit in Großbritannien endemisch waren. In Frankreich zirkulierte jedoch nur Typhus in der Bevölkerung. Pierre-Charlles-Alexandre Louis führte auch Fallstudien und statistische Analysen durch, um zu zeigen, dass Typhus ansteckend war – und dass Personen, die bereits an der Krankheit litten, anscheinend geschützt waren. Später bestätigten mehrere amerikanische Ärzte diese Ergebnisse, und dann überzeugte Sir William Jenner alle verbleibenden Skeptiker, dass Typhus eine spezifische Krankheit ist, die an Läsionen in den Peyer-Plaques erkennbar ist, indem er sechsundsechzig Autopsien von Fieberpatienten untersuchte und zu dem Schluss kam, dass die Symptome Kopfschmerzen, Durchfall und Hautausschlag waren Flecken und Bauchschmerzen waren nur bei Patienten vorhanden, die dann nach dem Tod Darmläsionen hatten; was die Assoziation der Krankheit mit dem Darmtrakt festigte und den ersten Hinweis auf den Übertragungsweg gab.

1847 erfuhr William Budd von einer Typhusepidemie in Clifton und stellte fest, dass alle 13 von 34 Einwohnern, die sich mit der Krankheit infiziert hatten, ihr Trinkwasser aus demselben Brunnen bezogen. Bemerkenswerterweise war diese Beobachtung zwei Jahre bevor John Snow den Weg von kontaminiertem Wasser als Ursache für einen Cholera - Ausbruch entdeckte. Budd wurde später Gesundheitsbeauftragter von Bristol und sorgte für eine saubere Wasserversorgung und dokumentierte während seiner gesamten Karriere weitere Beweise für Typhus als durch Wasser übertragene Krankheit.

Weil

Der polnische Wissenschaftler Tadeusz Browicz beschrieb 1874 einen kurzen Bazillus in den Organen und Fäkalien von Typhusopfern. Browicz konnte die Bazillen isolieren und züchten, ging aber nicht so weit zu unterstellen oder zu beweisen, dass sie die Krankheit verursachten.

Im April 1880, drei Monate vor Eberths Veröffentlichung, beschrieb Edwin Klebs kurze und fadenförmige Bazillen in den Peyer-Plaques bei Typhus-Opfern. Die Rolle des Bakteriums bei Krankheiten wurde spekuliert, aber nicht bestätigt.

1880 beschrieb Karl Joseph Eberth einen Bazillus, von dem er vermutete, dass er die Ursache von Typhus sei. Eberth wird die endgültige Entdeckung des Bakteriums zugeschrieben, indem er dasselbe Bakterium erfolgreich aus 18 von 40 Typhus-Opfern isolierte und es nicht schaffte, das Bakterium zu entdecken, das in irgendwelchen "Kontroll"-Opfern anderer Krankheiten vorhanden war. 1884 bestätigte der Pathologe Georg Theodor August Gaffky (1850–1918) Eberths Befunde. Gaffky isolierte dasselbe Bakterium wie Eberth aus der Milz eines Typhusopfers und konnte das Bakterium auf festen Medien züchten. Der Organismus erhielt Namen wie Eberth-Bazillus, Eberthella Typhi und Gaffky-Eberth-Bazillus. Heute trägt der Bazillus, der Typhus verursacht, den wissenschaftlichen Namen Salmonella enterica serovar typhi.

Chlorierung von Wasser

In den meisten Industrieländern war die Typhusrate in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts aufgrund von Impfungen und Fortschritten in der öffentlichen Hygiene und Hygiene rückläufig. 1893 wurden Versuche unternommen, die Wasserversorgung in Hamburg , Deutschland, zu chloren, und 1897 war Maidstone , England, die erste Stadt, deren gesamte Wasserversorgung chloriert wurde. Im Jahr 1905 führte die Stadt Lincoln, England , nach einem Ausbruch von Typhus eine permanente Chlorierung des Wassers ein. Die erste dauerhafte Desinfektion von Trinkwasser in den USA wurde 1908 an der Wasserversorgung von Jersey City, New Jersey , vorgenommen. Die Entscheidung zum Bau des Chlorierungssystems wurde John L. Leal zugeschrieben . Die Chlorierungsanlage wurde von George W. Fuller entworfen .

Ausbrüche in reisenden Militärgruppen führten 1915 zur Entwicklung der Lyster-Tasche; eine Tasche mit einem Wasserhahn, die an einem Baum oder einer Stange aufgehängt werden kann, mit Wasser gefüllt ist und mit einer Chlorierungstablette geliefert wird, die ins Wasser geworfen werden kann. Die Lyster-Tasche war für amerikanische Soldaten im Vietnamkrieg überlebenswichtig .

Direktübertragung und Träger

Mary Mallon ("Typhoid Mary") in einem Krankenhausbett (Vordergrund): Sie wurde 1907 als Typhusträgerin für drei Jahre und dann erneut von 1915 bis zu ihrem Tod 1938 zwangsweise unter Quarantäne gestellt.

Es gab mehrere Fälle von Milchlieferanten , die Typhus in den von ihnen bedienten Gemeinden verbreiteten. Obwohl Typhus nicht durch Milch selbst übertragen wird, gab es mehrere Beispiele von Milchverteilern an vielen Orten, die ihre Milch mit kontaminiertem Wasser verwässerten oder die Glasflaschen reinigten, in die die Milch mit kontaminiertem Wasser gefüllt wurde. Boston hatte um die Wende des 20. Jahrhunderts zwei solcher Fälle. 1899 wurden 24 Fälle von Typhus auf einen einzigen Milchmann zurückgeführt, dessen Frau eine Woche vor dem Ausbruch an Typhus gestorben war. 1908 starb JJ Fallon, der auch Milchmann war, an Typhus. Nach seinem Tod und der Bestätigung der Typhusdiagnose führte die Stadt eine Untersuchung der Typhussymptome und -fälle entlang seiner Route durch und fand Hinweise auf einen signifikanten Ausbruch. Einen Monat nachdem der Ausbruch zum ersten Mal gemeldet wurde, veröffentlichte der Boston Globe eine kurze Erklärung, in der er den Ausbruch für beendet erklärte und erklärte: „In der Jamaika-Ebene gibt es einen leichten Anstieg, insgesamt 272 Fälle. In der ganzen Stadt gibt es insgesamt 348 Fälle." Während dieses Ausbruchs wurde mindestens ein Todesfall gemeldet: Frau Sophia S. Engstrom, 46 Jahre alt. Typhus verwüstete das ganze Jahr 1908 über weiterhin insbesondere das Viertel Jamaica Plain , und mehrere weitere Menschen wurden aufgrund von Typhus als tot gemeldet, obwohl diese Fälle es waren nicht explizit mit dem Ausbruch in Verbindung gebracht. Das Viertel Jamaica Plain war zu dieser Zeit die Heimat vieler Arbeiter und armer Einwanderer, hauptsächlich aus Irland .

Die berüchtigtste Überträgerin von Typhus, aber keineswegs die zerstörerischste, war Mary Mallon , bekannt als Typhus-Mary. Obwohl zu dieser Zeit andere Fälle von Mensch-zu-Mensch-Ausbreitung von Typhus bekannt waren, war das Konzept eines asymptomatischen Trägers, der die Krankheit übertragen könnte, nur hypothetisch und noch nicht identifiziert oder bewiesen worden. Mary Mallon wurde das erste bekannte Beispiel eines asymptomatischen Trägers einer Infektionskrankheit, was Typhus zur ersten bekannten Krankheit machte, die durch asymptomatische Wirte übertragbar war. Die von Mallon verursachten Fälle und Todesfälle waren hauptsächlich Familien der Oberschicht in New York City. Zur Zeit von Mallons Amtszeit als persönlicher Koch für Familien der Oberschicht meldete New York City jährlich 3.000 bis 4.500 Fälle von Typhus. Im Sommer 1906 erkrankten zwei Töchter einer wohlhabenden Familie und Hausangestellte an Typhus. Nachdem die Wasserquellen ihres Hauses untersucht und eine Wasserverunreinigung ausgeschlossen worden waren, beauftragte die Familie den Bauingenieur George Soper mit der Durchführung einer Untersuchung der möglichen Quelle von Typhus im Haus. Soper bezeichnete sich selbst als „Seuchenbekämpfer“. Seine Untersuchung schloss viele Nahrungsquellen aus und führte ihn zu der Frage, ob der Koch, den die Familie kurz vor ihrem Haushaltsausbruch eingestellt hatte, Mallon, die Quelle war. Da sie bereits gegangen war und woanders eine Anstellung begonnen hatte, machte er sich daran, sie aufzuspüren, um eine Stuhlprobe zu erhalten. Als er Mallon endlich persönlich treffen konnte, beschrieb er sie mit den Worten: "Mary hatte eine gute Figur und hätte als sportlich bezeichnet werden können, wenn sie nicht ein bisschen zu schwer gewesen wäre." In Berichten über Sopers Verfolgung von Mallon scheint seine einzige Reue darin zu bestehen, dass ihm nicht genügend Anerkennung für seine unerbittliche Verfolgung und Veröffentlichung ihrer persönlichen Identifizierungsinformationen zuteil wurde, und erklärte, dass die Medien „mich jeglicher Anerkennung berauben, die mit der Entdeckung verbunden ist des ersten Typhusträgers, der in Amerika gefunden wurde." Letztendlich wurden 51 Fälle und 3 Todesfälle verdächtigt, von Mallon verursacht worden zu sein.

Im Jahr 1924 erlebte die Stadt Portland, Oregon , einen Typhusausbruch mit 26 Fällen und 5 Todesfällen, alle Todesfälle aufgrund von Darmblutungen . Alle Fälle wurden auf einen einzelnen Milchbauern zurückgeführt, der große Mengen des Typhus-Erregers mit seinem Urin ausschied. Falsche Identifizierung der Krankheit aufgrund ungenauer Widal-Testergebnisse, verzögerte Identifizierung des Trägers und angemessene Behandlung. Letztlich bedurfte es vier Proben unterschiedlicher Sekrete aller Molkereiarbeiter, um den Träger erfolgreich zu identifizieren. Nach der Entdeckung wurde der Molkereiarbeiter sieben Wochen lang zwangsweise unter Quarantäne gestellt und es wurden regelmäßig Proben entnommen, wobei die Stuhlproben meistens kein Typhus und oft der Urin den Erreger ergaben. Der Träger wurde als 72 Jahre alt und in ausgezeichneter Gesundheit ohne Symptome gemeldet. Die pharmazeutische Behandlung verringerte die Menge der abgesonderten Bakterien, die Infektion wurde jedoch nie vollständig aus dem Urin entfernt, und der Träger wurde freigelassen, "unter dem Befehl, nie wieder Lebensmittel für den menschlichen Verzehr zu handhaben". Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung stellten die Autoren fest: „Seit mehr als fünfzig Jahren verdient er seinen Lebensunterhalt hauptsächlich mit dem Melken von Kühen und weiß wenig über andere Formen der Arbeit. Es muss damit gerechnet werden, dass die genaueste Überwachung erforderlich sein wird, um sicherzustellen, dass er dies tut diesen Beruf nicht mehr ausüben."

Insgesamt begann die Ärzteschaft im frühen 20. Jahrhundert damit, Träger der Krankheit und Hinweise auf eine von der Wasserverschmutzung unabhängige Übertragung zu identifizieren. In einer Veröffentlichung der American Medical Association aus dem Jahr 1933 lässt sich die Behandlung von asymptomatischen Trägern durch die Ärzte am besten mit der Eröffnungszeile „Träger von Typhusbazillen sind eine Bedrohung“ zusammenfassen. In derselben Veröffentlichung wird die erste offizielle Schätzung von Typhusträgern angegeben: 2 bis 5 % aller Typhuspatienten, wobei zwischen vorübergehenden Trägern und chronischen Trägern unterschieden wird. Die Autoren schätzen weiter, dass auf jeden männlichen Träger vier bis fünf chronische weibliche Träger kommen, obwohl sie keine Daten zur Erklärung dieser Behauptung eines geschlechtsspezifischen Unterschieds in der Rate von Typhusträgern vorlegten. Was die Behandlung betrifft, schlagen die Autoren vor: „Bei Anerkennung müssen Träger über die Entsorgung von Ausscheidungen sowie über die Bedeutung der persönlichen Sauberkeit belehrt werden. Ihnen sollte der Umgang mit für andere bestimmten Speisen oder Getränken sowie deren Bewegungen untersagt werden.“ Aufenthaltsort ist dem Amtsarzt zu melden“.

Neue Typhus-Trägerfälle wurden zwischen 2006 und 2016 in LA County gemeldet

Heute gibt es Typhusträger auf der ganzen Welt, aber die höchste Inzidenz asymptomatischer Infektionen wird wahrscheinlich in Süd-/Südostasien und den Ländern südlich der Sahara auftreten. Das Gesundheitsamt des Landkreises Los Angeles verfolgt Typhusträger und meldet jährlich die Zahl der im Landkreis identifizierten Träger; Zwischen 2006 und 2016 wurden 0-4 neue Fälle von Typhusträgern pro Jahr identifiziert. Typhusfälle müssen innerhalb eines Arbeitstages nach Feststellung gemeldet werden. Ab 2018 müssen chronische Typhusträger eine „Carrier Agreement“ unterzeichnen und sich zweimal jährlich, idealerweise alle 6 Monate, auf Typhusausscheidung testen lassen. Träger können von ihren Vereinbarungen entbunden werden, wenn sie die „Freigabe“-Anforderungen erfüllen, basierend auf dem Abschluss eines personalisierten Behandlungsplans, der mit medizinischem Fachpersonal erstellt wurde. Anforderungen an die Freisetzung von Stuhl- oder Gallenblasenträgern: 6 aufeinanderfolgende negative Stuhl- und Urinproben, die in Abständen von 1 Monat oder länger eingereicht werden, beginnend mindestens 7 Tage nach Abschluss der Therapie. Voraussetzungen für die Freisetzung von Urin- oder Nierenträgern: 6 aufeinanderfolgende negative Urinproben, die in Abständen von 1 Monat oder länger eingereicht werden, beginnend mindestens 7 Tage nach Abschluss der Therapie. Ab 2016 betrug das Verhältnis von Männern zu Frauen bei den Trägern im Landkreis Los Angeles 3:1.

Aufgrund der Natur asymptomatischer Fälle bleiben viele Fragen darüber, wie Einzelpersonen Infektionen über lange Zeiträume tolerieren können, wie solche Fälle zu erkennen sind und wie effiziente Behandlungsoptionen zu finden sind. Forscher arbeiten derzeit daran, asymptomatische Infektionen mit Salmonella -Arten zu verstehen, indem sie Infektionen bei Labortieren untersuchen, was letztendlich zu verbesserten Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten für Typhusträger führen wird. Im Jahr 2002 beschrieb Dr. John Gunn die Fähigkeit von Salmonella sp. zur Bildung von Biofilmen auf Gallensteinen bei Mäusen, die ein Modell für die Untersuchung der Fortbewegung in der Gallenblase bieten. Dr. Denise Monack und Dr. Stanley Falkow beschrieben 2004 ein Mausmodell einer asymptomatischen intestinalen und systemischen Infektion, und Dr. Monack fuhr fort zu zeigen, dass eine Unterpopulation von Superspreadern für den Großteil der Übertragung auf neue Wirte verantwortlich ist 80/20-Regel der Krankheitsübertragung und dass die Darmmikrobiota wahrscheinlich eine Rolle bei der Übertragung spielt. Das Mausmodell von Dr. Monack ermöglicht die langfristige Übertragung von Salmonellen in mesenterialen Lymphknoten , Milz und Leber .

Impfstoffentwicklung

Almroth Edward Wright entwickelte den ersten wirksamen Typhus-Impfstoff.

Der britische Bakteriologe Almroth Edward Wright entwickelte an der Army Medical School in Netley , Hampshire , erstmals einen wirksamen Typhusimpfstoff . Es wurde 1896 eingeführt und von den Briten während des Zweiten Burenkrieges in Südafrika erfolgreich eingesetzt. Damals tötete Typhus im Krieg oft mehr Soldaten, als durch feindliche Kämpfe verloren gingen. Wright entwickelte seinen Impfstoff ab 1902 an einer neu eröffneten Forschungsabteilung der St. Mary's Hospital Medical School in London weiter, wo er eine Methode zur Messung von Schutzsubstanzen ( Opsonin ) im menschlichen Blut etablierte. Wrights Version des Typhus-Impfstoffs wurde hergestellt, indem das Bakterium bei Körpertemperatur in Brühe gezüchtet und dann die Bakterien auf 60 ° C erhitzt wurden, um den Krankheitserreger zu "hitzeinaktivieren", ihn abzutöten, während die Oberflächenantigene intakt blieben. Die durch Hitze abgetöteten Bakterien wurden dann einem Patienten injiziert. Um die Wirksamkeit des Impfstoffs nachzuweisen, sammelte Wright mehrere Wochen nach der Impfung Serumproben von Patienten und testete die Fähigkeit ihres Serums, lebende Typhusbakterien zu agglutinieren . Ein „positives“ Ergebnis wurde durch eine Verklumpung von Bakterien dargestellt, was darauf hinweist, dass der Körper Antiserum (jetzt Antikörper genannt ) gegen den Erreger produziert.

Unter Berufung auf das Beispiel des Zweiten Burenkriegs, in dem viele Soldaten an leicht vermeidbaren Krankheiten starben, überzeugte Wright die britische Armee , dass 10 Millionen Impfdosen für die an die Westfront geschickten Truppen hergestellt werden sollten , um so bis zu einer halben Million Leben zu retten während des Ersten Weltkriegs . Die britische Armee war bei Ausbruch des Krieges der einzige Kombattant, dessen Truppen vollständig gegen das Bakterium immunisiert wurden. Zum ersten Mal überstiegen ihre Verluste durch Kämpfe die durch Krankheiten.

Im Jahr 1909 übernahm Frederick F. Russell , ein Arzt der US-Armee , Wrights Typhus-Impfstoff zur Verwendung bei der Armee, und zwei Jahre später war sein Impfprogramm das erste, bei dem eine ganze Armee geimpft wurde. Es eliminierte Typhus als eine bedeutende Ursache für Morbidität und Mortalität beim US-Militär. Die Typhusimpfung für Mitglieder des amerikanischen Militärs wurde 1911 obligatorisch. Vor der Impfung betrug die Typhusrate beim Militär 14.000 oder mehr pro 100.000 Soldaten. Bis zum Ersten Weltkrieg betrug die Typhusrate bei amerikanischen Soldaten 37 pro 100.000.

Während des Zweiten Weltkriegs genehmigte die US-Armee die Verwendung eines trivalenten Impfstoffs – der hitzeinaktivierte Typhus-, Paratyphi - A- und Paratyphi - B-Erreger enthielt.

1934 ermöglichte die Entdeckung des Vi-Kapselantigens durch Arthur Felix und Miss SR Margaret Pitt die Entwicklung des sichereren Vi-Antigen-Impfstoffs, der heute weit verbreitet ist. Arthur Felix und Margaret Pitt isolierten auch den Stamm Ty2, der zum Elternstamm von Ty21a wurde, dem Stamm, der heute als attenuierter Lebendimpfstoff gegen Typhus verwendet wird.

Antibiotika und Resistenzen

Chloramphenicol wurde in den 1940er Jahren von Dr. David Gotlieb aus Streptomyces isoliert. 1948 testeten Ärzte der amerikanischen Armee seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Typhuspatienten in Kuala Lumpur , Malaysia. Personen, die eine vollständige Behandlung erhielten, heilten die Infektion aus, während Patienten, denen eine niedrigere Dosis verabreicht wurde, einen Rückfall erlitten. Wichtig ist, dass asymptomatische Träger trotz Chloramphenicol-Behandlung weiterhin Bazillen ausschieden – nur kranke Patienten wurden mit Chloramphenicol gebessert. Resistenzen gegen Chloramphenicol wurden in Südostasien in den 1950er Jahren häufig, und heute wird Chloramphenicol aufgrund der hohen Prävalenz von Resistenzen nur als letztes Mittel eingesetzt.

Terminologie

Die Krankheit wurde mit verschiedenen Namen bezeichnet, die oft mit Symptomen wie Magenfieber, Darmfieber, abdominalem Typhus, infantilem remittierendem Fieber, langsamem Fieber, nervösem Fieber, pythogenem Fieber, Abflussfieber und niedrigem Fieber verbunden sind.

Bemerkenswerte Leute

Ausbrüche

Karte der Typhusausbrüche 1989–2018
  • Pest von Athen (vermutet)
  • „Burning Fever“-Ausbruch unter indigenen Amerikanern Zwischen 1607 und 1624 starben 85 % der Bevölkerung am James River an einer Typhusepidemie. Die Weltgesundheitsorganisation schätzt die Zahl der Todesopfer in dieser Zeit auf über 6.000.
  • Ausbruch in Maidstone , Kent, 1897–1898: 1.847 Patienten litten an Typhus. Dieser Ausbruch ist bemerkenswert, weil es das erste Mal war, dass ein Typhus-Impfstoff während eines zivilen Ausbruchs eingesetzt wurde. Der Impfstoff von Almoth Edward Wright wurde 200 Gesundheitsdienstleistern angeboten, und von den 84 Personen, die den Impfstoff erhielten, entwickelte keiner Typhus, während 4, die nicht geimpft worden waren, krank wurden.
  • Amerikanische Armee im Spanisch-Amerikanischen Krieg : Regierungsaufzeichnungen schätzen, dass über 21.000 Soldaten an Typhus litten, was zu 2.200 Todesfällen führte.
  • Im Jahr 1902 erkrankten Gäste bei Bürgermeisterbanketten in Southampton und Winchester, England, und vier starben, darunter der Dekan von Winchester , nach dem Verzehr von Austern. Die Infektion war auf Austern aus Emsworth zurückzuführen , wo die Austernbänke mit Rohabwasser kontaminiert worden waren.
  • Nachbarschaft Jamaica Plain , Boston im Jahr 1908 - verbunden mit der Milchlieferung. Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt "Verlauf", "Transportunternehmen".
  • Ausbruch bei New Yorkern der Oberschicht, die Mary Mallon beschäftigten – 51 Fälle und 3 Todesfälle von 1907 bis 1915.
  • Aberdeen , Schottland, im Sommer 1964 – zurückverfolgt auf kontaminiertes Rindfleisch in Dosen aus Argentinien, das auf Märkten verkauft wurde. Mehr als 500 Patienten wurden mindestens vier Wochen lang im Krankenhaus unter Quarantäne gestellt, und der Ausbruch wurde ohne Todesfälle eingedämmt.
  • Duschanbe , Tadschikistan, 1996–1997: 10.677 gemeldete Fälle, 108 Todesfälle
  • Kinshasa , Demokratische Republik Kongo, im Jahr 2004: 43.000 Fälle und über 200 Todesfälle. Eine prospektive Studie von Proben, die zwischen 2007 und 2011 in der gleichen Region gesammelt wurden, ergab, dass etwa ein Drittel der Proben von Patientenproben gegen mehrere Antibiotika resistent waren.
  • Kampala , Uganda im Jahr 2015: 10.230 gemeldete Fälle

Verweise

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