Wirksamkeit des Impfstoffs - Vaccine efficacy

${\displaystyle RR}$

Das Design von klinischen Studien stellt sicher , dass die Zulassung nur für wirksame Impfstoffe ausgegeben wird. In der Forschung ist es jedoch möglich, dass eine Intervention tatsächlich das Risiko der Teilnehmer erhöht , zum Beispiel in den Studien STEP und Phambili, die beide einen experimentellen HIV-Impfstoff testen sollten . In diesen Fällen würde die Formel einen negativen Wirksamkeitswert ergeben, weil . Ein negativer Wirksamkeitswert liegt manchmal an der unteren Grenze eines

${\displaystyle ARV>ARU}$

Beispiel

Am 2. Juli 2021 berichtete Bharat Biotech (in einer vorgedruckten , nicht von Experten begutachteten Studie) eine Gesamtwirksamkeit von 77,8% basierend auf der doppelblinden, randomisiert-kontrollierten Phase-3-Studie, die an 24.419 Teilnehmern durchgeführt wurde, die a Dosis seines Covaxin- COVID-19-Impfstoffs . Die geimpfte Gruppe bestand aus 12.221 Teilnehmern und die „ Placebo “-Gruppe hatte 12.198 Teilnehmer.

Zunächst kann für jede Gruppe das Ausgangsrisiko und dann die Impfstoffwirksamkeit ( RRR ) wie folgt berechnet werden:

• ${24 \over 12221}=0,196\%$ für die geimpfte Gruppe (24 Infektionen)
• ${\displaystyle {106 \over 12198}=0,86\%}$ für die Placebogruppe (106 Infektionen)
• Das relative Risiko ,${\displaystyle RR={0,196 \over 0,86}\approx 0,23}$

Dann, ${\displaystyle VE=(1-RR)\mal 100\impliziert (1-0.23)\mal 100\ca. 77\%}$

Außerdem kann die absolute Risikoreduktion (ARR) für jeden Impfstoff einfach durch Berechnung der Risikodifferenz zwischen den Gruppen erhalten werden, dh 0,86 %–0,196 %, was für das obige Beispiel einen Wert von etwa 0,66 % ergibt.

Testen

Die Wirksamkeit des Impfstoffes unterscheidet sich von der Wirksamkeit von Impfstoffen in der gleichen Art und Weise , dass ein erläuterndes klinischen Studie unterscheidet sich von einer Intention-to-treat - Studie : Impfstoff Wirksamkeit zeigt , wie effektiv ein Impfstoff idealen Umständen und 100% Impfstoff Aufnahme (wie die Bedingungen innerhalb einer kontrollierten gegeben werden könnte klinische Studie); Die Wirksamkeit des Impfstoffs misst die Leistung eines Impfstoffs, wenn er unter Routinebedingungen in der Gemeinschaft verwendet wird. Was die Wirksamkeit des Impfstoffs relevant macht, ist, dass er die Krankheitsangriffsraten sowie eine Verfolgung des Impfstatus anzeigt . Die Wirksamkeit des Impfstoffs lässt sich leichter verfolgen als die Wirksamkeit des Impfstoffs, wenn man die unterschiedlichen Umgebungsbedingungen berücksichtigt; die Wirksamkeit des Impfstoffs ist jedoch teurer und schwieriger durchzuführen. Da eine klinische Studie auf Personen basiert, die den Impfstoff einnehmen, und solchen, die dies nicht tun, besteht ein Krankheitsrisiko, und für diejenigen, die sich infizieren, ist eine optimale Behandlung erforderlich.

Die Vorteile der Messung der Impfstoffwirksamkeit liegen in der Möglichkeit, alle Verzerrungen zu kontrollieren, die bei der Randomisierung gefunden würden; sowie eine prospektive, aktive Überwachung von Krankheitsanfallraten und eine sorgfältige Verfolgung des Impfstatus für eine Studienpopulation gibt es normalerweise auch eine Untergruppe; Laborbestätigung des interessierenden infektiösen Ergebnisses und eine Probenahme der Immunogenität des Impfstoffs . Die Hauptnachteile von Impfstoff-Wirksamkeitsstudien sind die Komplexität und die Kosten ihrer Durchführung, insbesondere bei relativ seltenen infektiösen Folgen von Krankheiten, für die die erforderliche Stichprobengröße erhöht wird, um eine klinisch nützliche statistische Aussagekraft zu erreichen .

Es wurde vorgeschlagen, dass standardisierte Wirksamkeitsaussagen parametrisch erweitert werden, um mehrere Wirksamkeitskategorien in einem Tabellenformat aufzunehmen . Während konventionelle Wirksamkeits-/Wirksamkeitsdaten typischerweise die Fähigkeit zeigen, eine symptomatische Infektion zu verhindern, könnte dieser erweiterte Ansatz die Prävention von Ergebnissen umfassen, die nach Symptomklasse, Virusschaden geringfügig/schwer, Krankenhauseinweisung, Aufnahme auf die Intensivstation, Tod, verschiedene Virusausscheidungsgrade usw • Die Erfassung der Wirksamkeit bei der Verhinderung jeder dieser „Ergebniskategorien“ ist normalerweise Teil jeder Studie und könnte in einer Tabelle mit klaren Definitionen bereitgestellt werden, anstatt in der Studiendiskussion uneinheitlich dargestellt zu werden, wie es in der bisherigen Praxis üblich ist. Einige COVID-19-Studien der Ära 2021 scheinen ähnliche Methoden und Präsentationen zu implementieren. Verbesserte Methoden und Präsentation bleiben wünschenswert.

Untersuchte Fälle

Das New England Journal of Medicine hat eine Studie zur Wirksamkeit eines Impfstoffs gegen das Influenza-A-Virus durchgeführt . Insgesamt 1.952 Probanden wurden in die Studie aufgenommen und erhielten im Herbst 2007 Studienimpfstoffe. Die Influenzaaktivität trat von Januar bis April 2008 auf, wobei die Influenzatypen im Umlauf waren:

• A ( H3N2 ) (ca. 90%)
• B (ca. 9%)

Die absolute Wirksamkeit gegen beide Influenza-Typen, gemessen durch Isolierung des Virus in Kultur , Identifizierung in einem Echtzeit- Polymerase-Kettenreaktions- Assay oder beides, betrug 68 % (95 % Konfidenzintervall [KI], 46 bis 81) für der inaktivierte Impfstoff und 36 % (95 % CI, 0 bis 59) für den attenuierten Lebendimpfstoff . In Bezug auf die relative Wirksamkeit gab es bei den Probanden, die einen inaktivierten Impfstoff erhielten, im Vergleich zu denen, die einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhielten, eine Reduktion der laborbestätigten Influenza um 50 % (95 % KI, 20 bis 69). Die Probanden waren gesunde Erwachsene. Die Wirksamkeit gegen das Influenza-A-Virus betrug 72 % und für das inaktivierte Virus 29 % mit einer relativen Wirksamkeit von 60 %. Der Grippeimpfstoff ist nicht zu 100 % wirksam bei der Vorbeugung von Krankheiten, aber er ist nahezu 100 % sicher und viel sicherer als die Krankheit.

Seit 2004 laufen langsam klinische Studien, die die Wirksamkeit des Grippeimpfstoffs testen: 2.058 Personen wurden im Oktober und November 2005 geimpft. Die Grippeaktivität war verlängert, aber von geringer Intensität; Typ A (H3N2) war das Virus, das sich im Allgemeinen in der Bevölkerung ausbreitete, das dem Impfstoff selbst sehr ähnlich war. Die Wirksamkeit des inaktivierten Impfstoffs betrug 16 % (95 % Konfidenzintervall [KI], -171 % bis 70 %) für den Endpunkt der Virusidentifizierung (Virusisolierung in Zellkultur oder Identifizierung durch Polymerase-Kettenreaktion) und 54 % (95 % CI, 4–77 %) für den primären Endpunkt (Virusisolierung oder Erhöhung des Serumantikörpertiters ). Die absolute Wirksamkeit des attenuierten Lebendimpfstoffs für diese Endpunkte betrug 8 % (95 % CI, -194% bis 67 %) und 43 % (95 % CI, -15 bis 71 %).

Unter Einbeziehung der serologischen Endpunkte wurde die Wirksamkeit des inaktivierten Impfstoffs in einem Jahr mit niedrigen Influenza-Anfallsraten nachgewiesen. Influenza-Impfstoffe sind wirksam bei der Reduzierung von Influenza-Fällen, insbesondere wenn der Inhalt die zirkulierenden Typen genau vorhersagt und die Durchblutung hoch ist. Sie sind jedoch weniger wirksam bei der Reduzierung von grippeähnlichen Erkrankungen und haben einen bescheidenen Einfluss auf die Ausfalltage. Es gibt keine ausreichende Evidenz, um ihre Auswirkungen auf Komplikationen zu beurteilen.

Verweise