Vinca- Alkaloid - Vinca alkaloid

Chemische Struktur des Vinca- Alkaloids Vincristin

Vinca- Alkaloide sind eine Reihe von antimitotischen und anti-mikrotubulären Alkaloiden , die ursprünglich aus der Immergrünpflanze Catharanthus roseus ( Basionym Vinca rosea ) und anderen Vinca- Pflanzen gewonnen wurden. Sie blockieren die Beta-Tubulin- Polymerisation in einer sich teilenden Zelle.

Quellen

Die madagassische Strandschnecke Catharanthus roseus L. ist die Quelle für eine Reihe von wichtigen Naturstoffen, einschließlich Catharanthin und Vindolin und die Vinca - Alkaloide es von ihnen produziert: Leurosin und der Chemotherapie Agenten Vinblastin und Vincristin , die alle aus der Pflanze gewonnen werden kann. Das neuere halbsynthetische Chemotherapeutikum Vinorelbin wird bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs eingesetzt und kommt nicht in der Natur vor. Es kann jedoch entweder aus Vindolin und Catharanthin oder aus Leurosin hergestellt werden, in beiden Fällen durch Synthese von Anhydrovinblastin, das "als Schlüsselzwischenprodukt für die Synthese von Vinorelbin angesehen werden kann". Der Leurosin-Weg verwendet das Nugent-RajanBabu-Reagens in einer hoch chemoselektiven Desoxygenierung von Leurosin. Anhydrovinblastin wird dann nacheinander mit N- Bromsuccinimid und Trifluoressigsäure umgesetzt, gefolgt von Silbertetrafluorborat , um Vinorelbin zu ergeben.

Vinorelbin aus Leurosin und aus Catharanthin plus Vindolin.jpg

Anwendungen

Vinca- Alkaloide werden in der Chemotherapie bei Krebs eingesetzt. Sie sind eine Klasse von Zellzyklus- spezifischen Zytostatika , die wirken, indem sie die Teilungsfähigkeit von Krebszellen hemmen: Sie wirken auf Tubulin ein und verhindern, dass es sich zu Mikrotubuli bildet , einem notwendigen Bestandteil für die Zellteilung . Die Vinca- Alkaloide verhindern somit die Mikrotubuli- Polymerisation im Gegensatz zum Wirkmechanismus von Taxanen .

Vinca- Alkaloide werden heute synthetisch hergestellt und als Medikamente in der Krebstherapie und als Immunsuppressiva eingesetzt. Diese Verbindungen umfassen Vinblastin, Vincristin, Vindesin und Vinorelbin. Weitere erforschte Vinca- Alkaloide sind Vincaminol , Vineridin und Vinburnin .

Vinpocetin ist ein halbsynthetisches Derivat von Vincamin (manchmal als "ein synthetischer Ethylester von Apovincamin" beschrieben).

Kleinere Vinca- Alkaloide umfassen Minovincin, Methoxyminovincin, Minovincinin, Vincadifformin, Desoxyvincaminol und Vincamajin.

Verweise

Externe Links