Alfred G. Knudson - Alfred G. Knudson
Alfred Knudson | |
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| Geboren |
Alfred George Knudson jr.
9. August 1922 |
| Ist gestorben | 10. Juli 2016 (im Alter von 93)
Philadelphia , Pennsylvania , USA
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| Staatsangehörigkeit | vereinigte Staaten von Amerika |
| Alma Mater | California Institute of Technology , Columbia University , California Institute of Technology |
| Bekannt für | Knudson-Hypothese |
| Auszeichnungen |
William Allan-Preis (1991) Lasker-Preis (1998) Kyoto-Preis (2004) |
| Wissenschaftlicher Werdegang | |
| Felder | Genetik , Medizin |
| Institutionen | Stony Brook School of Medicine , MD Anderson Cancer Center , Fox Chase Cancer Center |
| These | Histidinstoffwechsel in der Leber (1956) |
| Doktoratsberater | Henry Borsook |
Alfred George Knudson, Jr. (9. August 1922 - 10. Juli 2016) war ein US - amerikanischer Arzt und Genetiker , spezialisiert auf Krebs Genetik . Zu seinen zahlreichen Beiträgen auf diesem Gebiet gehörte 1971 die Formulierung der Knudson-Hypothese , die die Auswirkungen von Mutationen auf die Karzinogenese (die Entwicklung von Krebs) erklärt.
Frühes Leben und Ausbildung
Knudson wurde 1922 in Los Angeles, Kalifornien, geboren. Er erhielt seinen BS vom California Institute of Technology im Jahr 1944, seinen MD von der Columbia University im Jahr 1947 und seinen Ph.D. 1956 vom California Institute of Technology . Von 1953 bis 1954 hielt er ein Guggenheim-Stipendium .
Karriere und Forschung
Nach einem ersten Lehrauftrag am City of Hope Medical Center in Kalifornien wurde Knudson Associate Dean for Basic Sciences an der State University of New York an der Stony Brook School of Medicine . Von 1970 bis 1976 war Knudson Dekan der Graduate School of Biomedical Sciences des University of Texas Health Science Center in Houston im Texas Medical Center . Von 1976 bis zu seinem Tod im Jahr 2016 war er mit dem Fox Chase Cancer Center in Philadelphia verbunden .
Knudson ist vor allem für seine „ Zwei-Treffer-Hypothese “ bekannt, die das Auftreten von erblichen Krebsarten wie dem Retinoblastom erklärt . Menschen erben zwei Kopien jedes Gens, eine von jedem Elternteil (mit Ausnahme von Genen auf den X- und Y-Chromosomen bei Männern). Manche Menschen erben eine mutierte Version und eine normale Version des Retinoblastom-Gens, das das Retinoblastom-Protein produziert, das an der Kontrolle des Zellzyklusverlaufs beteiligt ist . Die vererbte Mutation ist „der erste Treffer“. Im Laufe der Zeit kann eine Mutation in der normalen Version in einer Zelle entstehen und so den "zweiten Treffer" erzeugen, der die Zelle nicht mehr in der Lage macht, den Prozess der Zellteilung geordnet zu kontrollieren, was zu Krebs führt.
Knudsons Erkenntnis bestand darin, die Inzidenz von Retinoblastomen, einschließlich der Anzahl der Tumoren, des Auftretensalters und des Auftretens von Tumoren in beiden Augen, bei Kindern in Familien mit und ohne erbliche Prädisposition für Retinoblastome zu vergleichen. Kinder in Familien mit erblich bedingter Veranlagung haben in jüngerem Alter mehr Tumore und meistens Tumoren an beiden Augen. Kinder in Familien ohne erbliche Veranlagung haben im späteren Alter meist nur noch einen Tumor.
Die Unterschiede im Auftreten können durch die Häufigkeit von Genmutationen während der Zellteilung (eine somatische Mutation) und ein Modell erklärt werden, das in erblichen Fällen nur eine somatische Mutation pro Tumor erfordert, aber zwei somatische Mutationen erfordert, eine auf jeder Kopie einer bestimmten Zelle Zykluskontrollgen, in einer Zelllinie in nicht erblichen Fällen, dh das gleichzeitige Auftreten von zwei seltenen Ereignissen. Knudson zeigte anschließend, dass das Modell nicht nur auf das Retinoblastom, sondern auch auf Wilms-Tumoren der Niere anwendbar ist . Diese Studien führten zum Konzept der Tumorsuppressorgene , die Knudson „Anti-Onkogene“ nannte.
Ehren und Auszeichnungen
Für seine Arbeit erhielt er zahlreiche Preise und Ehrendoktorwürde, allen voran 1998 den Albert Lasker Award for Clinical Medical Research . Außerdem erhielt er 1999 den Distinguished Career Award der American Society of Pediatric Hematology/Oncology (ASPHO) , den 2005 American Association for Cancer Research (AACR) Award for Lifetime Achievement in Cancer Research und 2004 den Kyoto Prize in Life Sciences.
Persönliches Leben
Nach langer Krankheit starb Knudson am 10. Juli 2016 im Alter von 93 Jahren in seinem Haus in Philadelphia. Seine 40-jährige Frau, Anna Meadows, war eine angesehene pädiatrische Onkologin (jetzt im Ruhestand) am Kinderkrankenhaus von Philadelphia an der University of Pennsylvania .