CD8 - CD8
Mutmaßliches T-Zell-Oberflächen-Glykoprotein CD8 | |
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Identifikatoren | |
Symbol | CD8 |
Membranom | 29 |
CD8a-Molekül | |||||||
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Identifikatoren | |||||||
Symbol | CD8A | ||||||
Alt. Symbole | CD8 | ||||||
NCBI-Gen | 925 | ||||||
HGNC | 1706 | ||||||
OMIM | 186910 | ||||||
RefSeq | NM_001768 | ||||||
UniProt | P01732 | ||||||
Andere Daten | |||||||
Ort | Chr. 2 p12 | ||||||
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CD8b-Molekül | |||||||
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Identifikatoren | |||||||
Symbol | CD8B | ||||||
Alt. Symbole | CD8B1 | ||||||
NCBI-Gen | 926 | ||||||
HGNC | 1707 | ||||||
OMIM | 186730 | ||||||
RefSeq | NM_172099 | ||||||
UniProt | P10966 | ||||||
Andere Daten | |||||||
Ort | Chr. 2 p12 | ||||||
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CD8 ( Differenzierungscluster 8) ist ein Transmembran- Glykoprotein , das als Co-Rezeptor für den T-Zell-Rezeptor (TCR) dient. Zusammen mit dem TCR spielt der CD8-Co-Rezeptor eine Rolle bei der T-Zell- Signalübertragung und unterstützt bei zytotoxischen T-Zell- Antigen- Interaktionen.
Wie der TCR bindet CD8 an ein Molekül des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC), ist jedoch spezifisch für das MHC-Klasse-I- Protein.
Es gibt zwei Isoformen des Proteins, Alpha und Beta, die jeweils von einem anderen Gen kodiert werden. Beim Menschen befinden sich beide Gene auf Chromosom 2 in Position 2p12.
Gewebeverteilung
Der CD8-Co-Rezeptor wird überwiegend auf der Oberfläche zytotoxischer T-Zellen exprimiert , kann aber auch auf natürlichen Killerzellen , kortikalen Thymozyten und dendritischen Zellen gefunden werden . Das CD8-Molekül ist ein Marker für die zytotoxische T-Zellpopulation. Es wird in lymphoblastischen T-Zell-Lymphom und hypopigmentierten Mycosis fungoides exprimiert .
Struktur
Um zu funktionieren, bildet CD8 ein Dimer, das aus einem Paar von CD8-Ketten besteht. Die häufigste Form von CD8 besteht aus einer CD8-α- und CD8-β-Kette, beides Mitglieder der Immunglobulin-Superfamilie mit einer Immunglobulin-Variablen (IgV)-ähnlichen extrazellulären Domäne , die durch einen dünnen Stiel mit der Membran verbunden ist, und einem intrazellulären Schwanz. Auf einigen Zellen werden auch weniger häufige Homodimere der CD8-α-Kette exprimiert. Das Molekulargewicht jeder CD8-Kette beträgt etwa 34 kDa. Die Struktur des CD8-Moleküls wurde von Leahy, DJ, Axel, R. und Hendrickson, WA durch Röntgenbeugung bei einer Auflösung von 2,6 A bestimmt. Es wurde festgestellt, dass die Struktur eine Immunglobulin-ähnliche Beta-Sandwich-Faltung und 114 Aminosäurereste aufweist. 2 % des Proteins werden zu α-Helices und 46 % zu β-Faltblättern gewickelt, wobei die restlichen 52 % der Moleküle in den Loop-Anteilen verbleiben.
Funktion
Die extrazelluläre IgV-ähnliche Domäne von CD8-α wirkt mit dem α 3 Teil des Klasse - I - MHC - Moleküls. Diese Affinität hält den T-Zell-Rezeptor der zytotoxischen T-Zelle und die Zielzelle während der antigenspezifischen Aktivierung eng aneinander gebunden. Zytotoxische T-Zellen mit CD8-Oberflächenprotein werden als CD8+-T-Zellen bezeichnet. Die Haupterkennungsstelle ist eine flexible Schleife an der α 3 - Domäne eines MHC - Moleküls. Dies wurde durch Mutationsanalysen entdeckt. Die flexible α 3 -Domäne befindet sich zwischen den Resten 223 und 229 im Genom. Neben der Unterstützung bei zytotoxischen T-Zell-Antigen-Interaktionen spielt der CD8-Korezeptor auch eine Rolle bei der T-Zell-Signalübertragung. Die zytoplasmatischen Schwänze des CD8-Co-Rezeptors interagieren mit Lck (Lymphozyten-spezifische Protein-Tyrosin-Kinase). Sobald der T-Zell-Rezeptor sein spezifisches Antigen bindet, phosphoryliert Lck die zytoplasmatischen CD3- und -Ketten des TCR-Komplexes, was eine Phosphorylierungskaskade in Gang setzt, die schließlich zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie NFAT, NF-κB und AP-1 führt, die die Expression beeinflussen bestimmter Gene.
Verweise
Externe Links
- T-Zell-Gruppe - Universität Cardiff
- Maus-CD-Antigentabelle
- Human CD-Antigen-Tabelle
- CD8 alpha - Marker für zytotoxische T-Lymphozyten
- ^ "CD8 alpha - Marker für zytotoxische T-Lymphozyten" . Archiviert vom Original am 21.09.2015.